Кабецин таблетки п/об пленочной 500 мг 120 шт. в Похвистнево

Внутрь, запивая водой, не позднее чем через 30 мин после еды. Стандартный режим дозирования Монотерапия Колоректальный рак, рак толстой кишки и рак молочной железы По 1250 мг/м² 2 раза в сутки — утром и вечером (общая суточная доза 2500 мг/м² ) в течение 14 дней с последующим семидневным перерывом. Комбинированная терапия Рак молочной железы По 1250 мг/м² 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим семидневным перерывом, в комбинации с доцетакселом в дозе 75 мг/м² один раз в три недели в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа. Премедикация проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по его применению. Колоректальный рак и рак желудка В составе комбинированной терапии (за исключением терапии в комбинации с иринотеканом) доза препарата Кабецин составляет до 800–1000 мг/м² 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим семидневным перерывом или до 625 мг/м² 2 раза в сутки при непрерывном режиме. В составе комбинированной терапии с иринотеканом (режим XELIRI — (капецитабин и иринотекан)) рекомендованная доза капецитабина составляет 800 мг/м² 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим семидневным перерывом. Добавление бевацизумаба к комбинированной терапии не влияет на начальную дозу препарата Кабецин. Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации назначаются перед введением цисплатина и оксалиплатина согласно инструкциям по применению цисплатина и оксалиплатина при применении их в комбинации с препаратом Кабецин. В адъювантной терапии рака толстой кишки III стадии рекомендованная продолжительность терапии препаратом Кабецин составляет 6 месяцев, т.е. 8 курсов. В комбинации с цисплатином По 1000 мг/м² 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим семидневным перерывом в комбинации с цисплатином (80 мг/м² 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 2 ч, первая инфузия назначается в первый день цикла). Первая доза препарата Кабецин назначается вечером в первый день цикла терапии, последняя — утром на 15 день. В комбинации с оксалиплатином или с оксалиплатином и бевацизумабом По 1000 мг/м² 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим семидневным перерывом в комбинации с оксалиплатином или с оксалиплатином и бевацизумабом. Первая доза препарата Кабецин назначается вечером в первый день цикла терапии, последняя — утром на 15 день. Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30–90 мин, первая инфузия назначается в первый день цикла. После бевацизумаба вводится оксалиплатин в дозе 130 мг/м² , в/в инфузия в течение 2 ч. В комбинации с эпирубицином и препаратом на основе платины По 625 мг/м² 2 раза в сутки в непрерывном режиме в комбинации с эпирубицином (50 мг/м² 1 раз в 3 недели, в/в болюсно, начиная с первого дня цикла) и препаратом на основе платины. Препарат на основе платины (цисплатин в дозе 60 мг/м² или оксалиплатин в дозе 130 мг/м² ) должен быть введен в первый день цикла в виде в/в инфузии в течение 2 ч, далее 1 раз в 3 недели. В комбинации с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом Рекомендованная доза препарата Кабецин составляет 800 мг/м² 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим семидневным перерывом в комбинации с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом. Иринотекан вводится в дозе 200 мг/м² 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30 мин, первая инфузия в первый день цикла. Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30–90 мин, первая инфузия начинается в первый день цикла. Представленные ниже таблицы показывают примеры расчета стандартной и сниженной дозы препарата Кабецин для начальной дозы 1250 мг/м² или 1000 мг/м² . Таблица 1. Стандартная и сниженная дозы препарата Кабецин для начальной дозы 1250   мг/м² , рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела   Доза — по 1250 мг/м² 2 раза в сутки   Полная доза 1250 мг/м² Число таблеток 150 мг и/или 500 мг на прием (на каждый прием 2 раза в сутки — утром и вечером) Сниженная доза (75% от начальной дозы) 950 мг/м² Сниженная доза (50% от начальной дозы) 625 мг/м² Площадь поверхности тела (м² ) Доза на прием (мг) 150 мг 500 мг Доза на прием (мг) Доза на прием (мг) ≤1,26 1500 - 3 1150 800 1,27–1,38 1650 1 3 1300 800 1,39–1,52 1800 2 3 1450 950 1,53–1,66 2000 - 4 1500 1000 1,67–1,78 2150 1 4 1650 1000 1,79–1,92 2300 2 4 1800 1150 1,93–2,06 2500 - 5 1950 1300 2,07–2,18 2650 1 5 2000 1300 ≥2,19 2800 2 5 2150 1450   Таблица 2. Стандартная и сниженная дозы препарата Кабецин для начальной дозы 1000 мг/м² , рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела.   Доза — по 1000 мг/м² 2 раза в сутки   Полная доза 1000 мг/м² Число таблеток 150 мг и/или 500 мг на прием (на каждый прием 2 раза в сутки — утром и вечером) Сниженная доза (75% от начальной дозы) 750 мг/м² Сниженная доза (50% от начальной дозы) 500 мг/м² Площадь поверхности тела (м² ) Доза на прием (мг) 150 мг 500 мг Доза на прием (мг) Доза на прием (мг) ≤1,26 1150 1 2 800 600 1,27–1,38 1300 2 2 1000 600 1,39–1,52 1450 3 2 1100 750 1,53–1,66 1600 4 2 1200 800 1,67–1,78 1750 5 2 1300 800 1,79–1,92 1800 2 3 1400 900 1,93–2,06 2000 - 4 1500 1000 2,07–2,18 2150 1 4 1600 1050 ≥2,19 2300 2 4 1750 1100 Коррекция дозы в ходе лечения Общие рекомендации Токсические явления препарата Кабецин можно устранить симптоматической терапией и/или коррекцией дозы препарата (прервав лечение или уменьшив дозу препарата). Если дозу пришлось снизить, нельзя увеличивать ее впоследствии. Если по оценке лечащего врача токсический эффект препарата Кабецин не носит серьезного или угрожающего жизни больного характера, лечение может быть продолжено в начальной дозе без ее уменьшения или прерывания терапии. При токсичности 1‑ой степени дозу не меняют. При токсичности 2‑ой или 3‑ей степени терапию препаратом Кабецин следует прервать. При исчезновении признаков токсичности или уменьшении последней до 1‑ой степени, проведение терапии препаратом Кабецин может быть возобновлено в полной дозе или скорректировано согласно рекомендациям, указанным в таблице 3. При развитии признаков токсичности 4‑ой степени лечение следует прекратить или временно прервать до купирования или уменьшения симптомов до 1‑ой степени, после чего применение препарата можно возобновить в дозе, составляющей 50% от начальной. Пациент должен немедленно сообщить врачу о развившихся у него нежелательных явлениях. Следует немедленно прекратить прием препарата Кабецин при возникновении токсичности тяжелой или средней степени тяжести. Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов препарата Кабецин, то эти дозы не восполняются. Гематологическая токсичность Не следует назначать терапию капецитабином пациентам, у которых начальный уровень нейтрофилов <1,5 х 10⁹ и/или начальный уровень тромбоцитов <100 х 10⁹ /л. Следуют прервать лечение капецитабином, если в ходе внеплановой оценки лабораторных показателей число нейтрофилов уменьшится ниже 1,0 х 10⁹ /л, а число тромбоцитов уменьшится ниже 75 х 10⁹ /л (гематологическая токсичность 3‑ей или 4‑ой степени). В приведенной ниже таблице указаны рекомендации по изменению дозы препарата Кабецин в случае развития токсических явлений, связанных с его применением. Таблица 3. Схема коррекции дозы препарата Кабецин. Степень токсичности NCIC^* Изменение дозы в ходе цикла терапии Коррекция дозы в ходе следующего цикла терапии (% от начальной дозы) Степень 1 Продолжать в той же дозе Продолжать в той же дозе Степень 2 1‑ое появление Прервать терапию до разрешения до степени 0–1 100% 2‑ое появление 75% 3‑е появление 50% 4‑ое появление Полностью прекратить терапию Не применимо Степень 3 1‑oe появление Прервать терапию до разрешения до степени 0–1 75% 2‑ое появление 50% 3‑е появление Полностью прекратить терапию Не применимо Степень 4 1‑oe появление Полностью прекратить терапию ИЛИ, если врач считает, что в интересах пациента продолжать лечение, прервать терапию до разрешения до степени 0–1 50% 2‑ое появление Полностью прекратить терапию Не применимо ^* В соответствии с общими критериями токсичности Группы по проведению клинических исследований Национального онкологического института Канады (NCIC CTG, версия 1) или общими терминологическими критериями нежелательных явлений Программы по оценке противоопухолевой терапии Национального онкологического института США (СТСАЕ, версия 3). Критерии токсичности ладонно-подошвенного синдрома и гипербилирубинемии подробно описаны в разделе «Особые указания». Общие рекомендации при комбинированной терапии В случае возникновения явлений токсичности при проведении комбинированной терапии следует придерживаться рекомендаций по коррекции дозы препарата Кабецин, указанных выше в таблице 3 и соответствующих рекомендаций в инструкциях по применению других препаратов. В начале цикла терапии, если ожидается отсрочка с приемом препарата Кабецин или другого(‑их) препарата(‑ов), следует отложить прием всех препаратов до тех пор, пока не будут достигнуты условия для возобновления терапии всеми препаратами. Если во время проведения цикла комбинированной терапии явления токсичности, по мнению врача, не связаны с применением препарата Кабецин, то терапию препаратом Кабецин следует продолжить, а дозу другого препарата корректировать в соответствии с рекомендациями инструкции по его применению. Если другой(‑ие) препарат(‑ы) приходится отменить, лечение препаратом Кабецин можно продолжить при удовлетворении требованиям по возобновлению терапии препаратом Кабецин. Данные рекомендации применимы в отношении всех показаний и всех особых групп пациентов. Коррекция дозы в особых случаях Нарушение функции печени у больных с метастазами в печень Не требуется изменение начальной дозы у больных с метастазами в печень и нарушением функции печени легкой и средней степени. Однако этих больных следует тщательно наблюдать. Применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось. Нарушение функции почек Рекомендуется уменьшение начальной дозы до 75% от 1250 мг/м² у больных с исходной умеренной почечной недостаточностью (КК 30–50 мл/мин, по формуле Cocroft-Gault), не требуется коррекции дозы при начальной дозе 1000 мг/м² . У больных с легкой степенью почечной недостаточности (КК 51–80 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется. В случае возникновения у пациента нежелательного явления 2‑ой, 3‑ей или 4‑ой степени тяжести, необходим его тщательный мониторинг и немедленный перерыв проводимой терапии с целью последующей коррекции дозы препарата в соответствии с рекомендациями, указанными в таблице 3. Если рассчитанный клиренс креатинина снизился во время проведения терапии до уровня менее 30 мл/мин, терапию препаратом Кабецин следует прекратить. Рекомендации по коррекции дозы препарата при почечной недостаточности средней степени тяжести относятся как к монотерапии, так и к комбинированной терапии. Расчет дозы указан в таблицах 1 и 2. Дети Безопасность и эффективность препарата Кабецин у детей не установлены. Пациенты пожилого и старческого возраста Коррекция начальной дозы при монотерапии препаратом Кабецин не требуется. Однако тяжелые нежелательные явления 3‑ей и 4‑ой степени, связанные с проводимой терапией, развивались у пациентов старше 80 лет чаще, чем у более молодых. При использовании препарата Кабецин в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами у пожилых пациентов (в возрасте ≥65 лет) нежелательные реакции 3‑ей и 4‑ой степени тяжести, а также нежелательные реакции, потребовавшие отмены терапии, отмечались чаще, чем у более молодых. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния больных пожилого возраста. При лечении в комбинации с доцетакселом у пациентов в возрасте 60 лет и старше отмечалось увеличение частоты нежелательных явлений 3‑ей и 4‑ой степени и серьезных нежелательных явлений, связанных с терапией. Для больных в возрасте 60 лет и старше, которые будут получать комбинацию препарата Кабецин с доцетакселом, рекомендуется снизить начальную дозу препарата Кабецин до 75% (950 мг/м² 2 раза в сутки). Расчет дозы приведен в таблице 1. В случае отсутствия проявления токсичности доза может быть увеличена до 1250 мг/м² 2 раза в день. При лечении в комбинации с иринотеканом у пациентов в возрасте 65 лет и старше рекомендуется снизить начальную дозу препарата Кабецин до 800 мг/м² 2 раза в сутки.

Одна таблетка , покрытая пленочной оболочкой, содержит:                                                                            Дозировка 150 мг                      Дозировка 500 мг Активное вещество: Капецитабин                                                             150 мг                                         500 мг Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая                       19,38 мг                                       73,5 мг Крахмал кукурузный                                               9,09 мг                                        30,3 мг прежелатинизированный Кросповидон                                                             3,88 мг                                        15,8 мг Повидон К-30                                                           6,82 мг                                        22,7 мг Кроскармеллоза натрия                                            2,9 мг                                         10,8 мг Кремния диоксид коллоидный                               0,45 мг                                         1,5 мг Магния стеарат                                                         1,48 мг                                         5,0 мг Масса ядра таблетки                                                194,0 мг                                      659,6 мг Пленочная оболочка:                                                                       до получения таблетки,            до получения таблетки,                                                                         покрытой пленочной               покрытой пленочной                                                                     оболочкой, массой 200 мг        оболочкой, массой 680 мг Опадрай II светло-синий: Поливиниловый спирт частично                           40,00% гидролизованный Титана диоксид                                                         22,41% Макрогол-3350                                                          20,20% Тальк                                                                          14,80% Алюминиевый лак на основе                                  2,19% индигокармина (3–5% раствор) (Е132) Алюминиевый лак на основе                                  0,40% индигокармина (30–36% раствор) (Е132) Опадрай II синий: Поливиниловый спирт частично                           40,00% гидролизованный Титана диоксид                                                         20,00% Макрогол-3350                                                          20,20% Тальк                                                                          14,80% Алюминиевый лак на основе                                  5,00% индигокармина (11–14% раствор) (Е132)

0020 Антиметаболиты

Рак молочной железы −       комбинированная терапия с доцетакселом местнораспространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии, включающей препарат антрациклинового ряда; −       монотерапия местнораспространенного или метастатического рака молочной железы, резистентного к химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда или при наличии противопоказаний к ним. Колоректальный рак −       адъювантная терапия рака толстой кишки III стадии после хирургического лечения; −       терапия метастатического колоректального рака. Рак желудка −       терапия первой линии распространенного рака желудка.

−       гиперчувствительность к капецитабину или любым другим компонентам препарата; −       гиперчувствительность к фторурацилу или при зарегистрированных случаях развития неожиданных или тяжелых побочных реакций на лечение производными фторпиримидина в анамнезе; −       установленный дефицит ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназы), как и для других фторпиримидинов; −       одновременный прием соривудина или его структурных аналогов типа бривудина; −       тяжелая печеночная недостаточность, лейкопения; −       тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин); −       исходное содержание нейтрофилов <1,5 х 10⁹ /л и/или тромбоцитов <100 х 10⁹ /л; −       при наличии противопоказаний к одному из препаратов комбинированной терапии его не следует использовать; −       беременность и период кормления грудью; −       детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены). С осторожностью При ишемической болезни сердца (ИБС), анемии и стенокардии в анамнезе, почечной недостаточности средней степени тяжести или печеночной недостаточности, гипо- или гиперкальциемии, заболеваниях центральной и периферической нервной системы, сахарном диабете и нарушениях водно-электролитного баланса, возрасте старше 60 лет, одновременном применении с пероральными антикоагулянтами кумаринового ряда, наследственном дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Для описания частоты нежелательных реакций используются следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Приведенные ниже нежелательные реакции перечислены в порядке клинической значимости. Наиболее часто встречающимися и/или клинически значимыми нежелательными реакциями в ходе терапии препаратом Кабецин были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота, боли в животе, стоматит), ладонно-подошвенный синдром, повышенная утомляемость, сонливость, астения, анорексия, кардиотоксичность, нарушение функции почек, тромбозы/эмболии. Монотерапия препаратом Кабецин Инфекционные и паразитарные заболевания: Часто — герпес вирусная инфекция, назофарингит, инфекция нижних дыхательных путей; нечасто — сепсис, инфекция мочевыводящих путей, целлюлит, тонзиллит, фарингит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грипп, гастроэнтерит, грибковые инфекции, инфекции, абсцесс зуба. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования : Нечасто — липома. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Часто — нейтропения, анемия; нечасто — фебрильная нейтропения, панцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, увеличение международного нормализованного соотношения, удлинение протромбинового времени. Нарушения со стороны иммунной системы: Нечасто — повышенная чувствительность. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Очень часто — анорексия; часто — дегидратация, снижение массы тела; нечасто — снижение аппетита, сахарный диабет, гипокалиемия, расстройство пищеварения, гипертриглицеридемия. Нарушения психики: Нечасто — панические атаки, подавленное настроение, снижение либидо. Нарушения со стороны нервной системы: Часто — головная боль, головокружение (кроме вертиго), вялость, парестезии, дисгевзия (извращение вкуса); нечасто — афазия, расстройство памяти, атаксия, обморок, нарушение равновесия, потеря чувствительности, периферическая нейропатия. Нарушения со стороны органа зрения: Часто — повышенное слезоотделение, конъюнктивит; нечасто — снижение остроты зрения, диплопия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Нечасто — вертиго, боль в ушах. Нарушения со стороны сердца: Нечасто — стенокардия, в том числе нестабильная, аритмия, синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения. Нарушения со стороны сосудов: Часто — тромбофлебит; нечасто — тромбоз глубоких вен, повышение артериального давления (АД), петехии, понижение АД, «приливы», похолодание дистальных отделов конечностей. Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Часто — носовое кровотечение, ринорея; нечасто — пневмоторакс, кровохарканье, бронхиальная астма, одышка при физической нагрузке. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто — диарея, рвота, тошнота, стоматит (в том числе язвенный), боли в животе; часто — запор, боли в эпигастрии, диспепсия; нечасто — кишечная непроходимость, асцит, энтерит, гастрит, дисфагия, боль внизу живота, дискомфорт в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, колит, кровь в стуле. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Часто — гипербилирубинемия, изменение функциональных тестов печени; нечасто — желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Очень часто — ладонно-подошвенный синдром (парестезии, отек, гиперемия, шелушение кожи, образование волдырей), дерматит; часто — гиперпигментация кожи, макулярная сыпь, нарушение пигментации кожи, сыпь, алопеция, эритема, сухость кожи; нечасто — волдыри, язвы кожи, крапивница, ладонная эритема, отек лица, пурпура; редко — трещины кожи. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Часто — боли в конечностях, боли в спине; нечасто — опухание суставов, боли в костях, лицевая боль, скованность, мышечная слабость. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Нечасто — гидронефроз, недержание мочи, гематурия, никтурия, повышение креатинина в плазме крови. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: Нечасто — вагинальные кровотечения. Общие расстройства и нарушения в месте введения: Очень часто — утомляемость, сонливость; часто — периферические отеки, недомогания, боль в груди, лихорадка, слабость, астения; нечасто — отеки, озноб, гриппоподобный синдром, дрожь, повышение температуры тела. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: Часто — гипербилирубинемия. Следующие нежелательные реакции являются проявлениями токсичности, известными для терапии фторпиримидинами; сообщалось, по крайней мере, о косвенной связи между развитием таких реакций и применением капецитабина у менее чем 5% пациентов, участвовавших в 7 завершенных клинических исследованиях (N=949): Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта : Сухость во рту, метеоризм, нежелательные реакции, связанные с воспалением/изъязвлением слизистых оболочек, такие как: эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, желудочно-кишечное кровотечение; Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: Отеки нижних конечностей, кардиалгия, включая стенокардию, кардиомиопатия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, наджелудочковые аритмии, включая фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолы; Нарушения со стороны нервной системы: Нарушение вкуса, бессонница, спутанность сознания, энцефалопатия, симптомы мозжечковых нарушений (атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации); Нарушения со стороны психики: Депрессия; Инфекционные и паразитарные заболевания: Инфекционные осложнения, связанные с миелосупрессией, ослаблением иммунитета и/или мукозитом, такие как местные и фатальные системные инфекции (бактериальной, вирусной или грибковой этиологии) и сепсис; Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Анемия, миелосупрессия/панцитопения; Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Зуд, очаговое шелушение кожи, гиперпигментация кожи, изменения ногтей, реакция фотосенсибилизации, лучевой дерматит; Нарушения со стороны органов зрения: Раздражение глаз; Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Одышка, кашель; Нарушения со костно-мышечной и соединительной ткани: Миалгия, артралгия, боль в спине; Общие расстройства и нарушения в месте введения: Боль в груди (некардиальной этиологии), боль в конечностях. Применение препарата Кабецин в комбинированной терапии Профиль безопасности не отличался при назначении по различным показаниям и при различных комбинациях, однако нежелательные реакции, перечисленные при монотерапии, могут наблюдаться с большей частотой при применении препарата Кабецин в комбинированной терапии. Ниже представлены нежелательные реакции, которые наблюдались дополнительно к таковым при монотерапии: Инфекционные и паразитарные заболевания: Часто — кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, опоясывающий герпес, инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, грипп, инфекция, герпес полости рта; Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Очень часто — нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения (в том числе нейтропения 3–4 степени, ассоциированная с повышением температуры тела выше 38 °С); часто — миелосупрессия, фебрильная нейтропения; Нарушения со стороны иммунной системы: Часто — повышенная чувствительность; Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Очень часто — снижение массы тела, снижение аппетита; часто — гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипо/гиперкальциемия, гипергликемия; Нарушения со стороны психики: Часто — расстройство сна, тревожность; Нарушения со стороны нервной системы: Очень часто — парестезия, дизестезия, дисгевзия, головная боль, периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия; часто — нейротоксичность, тремор, невралгия, гипестезия; Нарушения со стороны органа зрения: Очень часто — повышенное слезоотделение; часто — нарушения зрения, сухость глаз, боль в глазах, нечеткость зрительного восприятия; Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Часто — звон в ушах, тугоухость; Нарушения со стороны сердца: Часто — фибрилляция предсердий, ишемия/инфаркт миокарда; Нарушения со стороны сосудов: Очень часто — тромбозы/эмболии, повышение АД, отек нижних конечностей; часто — гиперемия, снижение АД, гипертонический криз, «приливы», флебит; Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Очень часто — дизестезия глотки, боль в горле; часто — носовое кровотечение, дисфония, ринорея, боль в глотке и гортани; Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто — запор, диспепсия; часто — икота, кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, язвы полости рта, гастрит, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в полости рта, дисфагия, кровотечение из прямой кишки, боль внизу живота, дизестезия, парестезия и гипестезия в области рта, дискомфорт в животе; Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Часто — нарушение функции печени; Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей : Очень часто — алопеция, изменение ногтей; часто — гипергидроз, эритематозная сыпь, крапивница, ночная потливость; Нарушение со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Очень часто — миалгия, артралгия, боль в конечностях; часто — боль в челюсти, мышечные спазмы, тризм, мышечная слабость; Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Часто — гематурия, протеинурия, снижение клиренса креатинина, дизурия; Общие расстройства и нарушения в месте введения: Очень часто — температурная непереносимость, лихорадка, слабость, вялость; часто — боль, воспаление слизистой оболочки, озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром, кровоподтеки. В клинической практике регистрировались случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита. Причинно-следственная связь с приемом капецитабина не установлена. При терапии капецитабином в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами часто (но менее чем у 5% пациентов) сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности (2%) и ишемии/инфаркта миокарда (3%). Ниже представлена информация по отдельным нежелательным реакциям. Диарея Диарея наблюдалась у 50% пациентов в ходе терапии капецитабином. В результате мета-анализа 14 клинических исследований, включавших более 4700 пациентов, получавших терапию капецитабином, были выявлены ковариаты, которые статистически ассоциировались с увеличением риска развития диареи: увеличение начальной дозы капецитабина (в граммах), удлинение исследуемого периода терапии (в неделях), увеличение возраста (на каждые 10 лет) и женский пол. Ковариаты, статистически ассоциировавшиеся с уменьшением риска развития диареи: увеличение кумулятивной дозы капецитабина (0,1*кг), увеличение относительной интенсивности дозы в первые 6 недель терапии (см. раздел «Особые указания»). Кардиотоксичность В результате анализа профиля безопасности семи клинических исследований при участии 949 пациентов, получивших капецитабин в качестве монотерапии, были выявлены следующие нежелательные реакции (частота менее 0,1%): кардиомиопатия, сердечная недостаточность, внезапная остановка сердца и желудочковая экстрасистолия (см. раздел «Особые указания»). Энцефалопатия Энцефалопатия также ассоциировалась с приемом капецитабина в качестве монотерапии (частота менее 0,1%). Нежелательные реакции в особых клинических группах Пациенты пожилого возраста В ходе анализа профиля безопасности у пациентов в возрасте ≥60 лет, получавших капецитабин в комбинации с доцетакселом, а также в качестве монотерапии, было выявлено увеличение числа серьезных нежелательных реакций и нежелательных реакций 3 и 4 степени токсичности, связанных с лечением, по сравнению с пациентами в возрасте <60 лет. Пациенты в возрасте ≥60 лет, получавшие капецитабин в комбинации с доцетакселом, также раньше выбывали из исследования вследствие развития нежелательных реакций, по сравнению с пациентами в возрасте <60 лет. В результате мета-анализа 14 клинических исследований при участии более 4700 пациентов, получавших капецитабин, было выявлено, что с увеличением возраста пациента (на каждые 10 лет) повышался риск развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи, в то время как риск развития нейтропении, наоборот, снижался (см. раздел. «Способы применения и дозы»). Пол В результате мета-анализа 14 клинических исследований при участии более 4700 пациентов, получавших капецитабин, было выявлено, что у пациентов женского пола риск развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи был выше, в то время как риск развития нейтропении, наоборот, снижался. Пациенты с почечной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания») В ходе анализа профиля безопасности у пациентов с почечной недостаточностью, получавших капецитабин в качестве монотерапии (колоректальный рак), было выявлено увеличение частоты развития нежелательных реакций 3 и 4 степени токсичности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (36% (n=268) пациентов с нормальной функцией почек по сравнению с 41% (n=257) пациентов с почечной недостаточностью легкой степени и 54% (n=59) пациентов с почечной недостаточностью средней степени) (см. раздел «Фармакологические свойства»). Среди пациентов с почечной недостаточностью средней степени наиболее часто отмечался факт уменьшения дозы капецитабина (44%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (33%) и пациентами с почечной недостаточностью легкой степени (32%). Отмечалось также увеличение количества пациентов, выбывших из исследования на ранних стадиях (21% пациентов, выбывших из исследования в течение первых двух циклов) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (5%) и пациентами с почечной недостаточностью легкой степени (8%). Лабораторные и инструментальные данные Снижение числа нейтрофилов, снижение числа гранулоцитов, снижение числа лимфоцитов, снижение числа тромбоцитов, снижение гемоглобина, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АТЛ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гипергликемия, гипо-/гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия. Пострегистрационное наблюдение Во время пострегистрационного применения капецитабина обнаружены следующие нежелательные реакции: редко — острая почечная недостаточность как следствие дегидратации, в том числе с летальным исходом, поражение роговицы, включая кератит, фибрилляция желудочков, удлинения интервала QT, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт», брадикардия, вазоспазм; очень редко — кожная форма красной волчанки, такие тяжелые кожные реакции как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, стеноз слезного канальца неуточненный, поражение роговицы, включая кератит; очень редко — в клинических исследованиях и в пострегистрационном периоде регистрировались случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

3 года

Нет

Нет

Нет

Нет