Атазор-р таблетки 300мг+100мг 30 шт. в Прохладном

Препарат принимают внутрь, целиком, не разжевывая, в составе комбинированной терапии. Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Взрослые

Режим дозирования для пациентов, ранее получавших и не получавших антиретровирусную терапию:

Внутрь, во время еды, по 1 таблетке один раз в день.

Дети от 6 лет и старше и с массой тела более 35 кг

Внутрь, во время еды, по 1 таблетке один раз в день.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется для пациентов, не находящихся на гемодиализе.

Для пациентов на гемодиализе, ранее не получавших антиретровирусной терапии, назначают комбинированный препарат Атазор‑Р без коррекции дозы.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе и ранее получавшим антиретровирусную терапию, препарат Атазор‑Р применять противопоказано.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат Атазор‑Р следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (класс A по классификации Чайлд-Пью), и противопоказано применять у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени тяжести (класс B и C по классификации Чайлд-Пью).

Пожилые пациенты

Клинические исследования препарата не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше. Основываясь на фармакокинетических данных, коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Комбинированная терапия

Тенофовира дизопроксила фумарат: рекомендуется применение препарата Атазор‑Р совместно с тенофовира дизопроксила фумаратом 300 мг (препараты следует принимать один раз в день во время приема пищи).

Беременность

Во время 2 и 3 триместра беременности применения препарата Атазор‑Р (атазанавира в дозе 300 мг и ритонавира в дозе 100 мг) 1 раз в сутки может быть недостаточно, особенно когда активность всего режима может быть скомпрометирована лекарственной устойчивостью. Терапевтический лекарственный мониторинг может осуществляться при проведении терапии.

Риск снижения концентрации атазанавира может ожидаться в случае, если препарат Атазор‑Р назначается совместно с тенофовира дизопроксила фумаратом или антагонистами H₂‑гистаминовых рецепторов. Рекомендуется применение препарата Атазор‑Р совместно с дополнительными 100 мг атазанавира один раз в день. Терапевтический лекарственный мониторинг может осуществляться при применении препарата Атазор‑Р совместно с тенофовира дизопроксила фумаратом или блокаторами H₂‑рецепторов для обеспечения адекватного режима дозирования. Не существует достаточно данных для того, чтобы можно было рекомендовать одновременное применение препарата Атазор‑Р с тенофовира дизопроксила фумаратом и антагонистами H₂‑гистаминовых рецепторов у беременных женщин, ранее получавших антиретровирусную терапию.

Вслед за возможным снижением концентрации атазанавира во 2 и 3 триместрах беременности возможно повышение его концентрации в течение первых двух месяцев после родов, поэтому следует обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациенткой на предмет выявления побочных реакций. В послеродовом периоде пациентки должны получать те же самые дозы, что и небеременные, включая тех, кто совместно получает препараты, снижающие концентрацию атазанавира в крови.

Из-за возможного риска развития тяжелой гипербилирубинемии и потенциального риска развития ядерной желтухи у новорожденных необходимо наблюдение за ними в течение первых дней жизни; в предродовом периоде следует обеспечить дополнительный мониторинг плода.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующие вещества

Атазанавир 300,00 мг (в виде атазанавира сульфата 341,69 мг), ритонавир 100,00 мг

Вспомогательные вещества

Лактозы моногидрат 164,36 мг, кросповидон 45,43 мг, целлюлоза микрокристаллическая 205,0 мг, кремния диоксид коллоидный 28,00 мг, магния стеарат 25,52 мг, коповидон 650,0 мг, сорбитана монолаурат 60,00 мг, полисорбат 80 20,00 мг, натрия стеарил фумарат 10,0 мг.

Пленочная оболочка: опадрай желтый 15В82855 41,25 мг (гипромеллоза 3 сП 28,184%, гипромеллоза 6 сП 28,184%, титана диоксид (E171) 27,831%, макрогол 400 7,547%, тальк 5,660%, краситель железа оксид желтый (E172) 1,650%, полисорбат 80 0,944%).

Лечение ВИЧ-1 инфекции, в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, у пациентов, ранее получавших или не получавших антиретровирусную терапию.

-       Повышенная чувствительность к атазанавиру, ритонавиру или любому другому компоненту препарата.

-       Нарушения функции печени средней и тяжелой степени (класс B и C по классификации Чайлд‑Пью).

-       Панкреатит.

-       У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе и ранее получавших антиретровирусную терапию.

-       Препарат Атазор‑Р в комбинации с астемизолом, терфенадином, цизапридом, пимозидом, бепридилом, хинидином, триазоламом, мидазоламом (для приема внутрь), алкалоидами эрготамина (особенно эрготамином, дигидроэрготамином, эргометрином, метилэргометрином), препаратами Зверобоя продырявленного, ингибиторами ГМГ‑КоА-редуктазы (симвастатином, ловастатином), кветиапином, рифампицином, алфузозином, силденафилом (при его назначении для лечения легочной артериальной гипертензии), амиодароном, дронедароном, энкаинидом, флекаинидом, пропафеноном, аванафилом, фузидиевой кислотой, петидином, пироксикамом, пропоксифеном, клозапином, варденафилом, диазепамом, эстазоламом, флуразепамом, клоразепатом, колхицином. Ранолазин, венетоклакс, луразидон.

-       Дети до 6 лет и с массой тела менее 35 кг.

-       Период грудного вскармливания.

-       Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

-       Сахарный диабет

-       Гипергликемия

-       Дислипидемия

-       Гипербилирубинемия

-       Нефролитиаз

-       Вирусные гепатиты

-       Хронический активный гепатит

-       Нарушения функции печени легкой степени тяжести (класс A по классификации Чайлд‑Пью)

-       Другие сопутствующие заболевания печени

-       Повышение активности «печеночных» ферментов

-       Гемофилия A и B

-       Пациенты с органическими заболеваниями сердца, и существующими ранее расстройствами проводящей системы сердца или пациенты, принимающие препараты, удлиняющими P‑R и P‑Q интервал (например, атенолол, дилтиазем, верапамил)

-       Синдром врожденного удлинения интервала P‑R и P‑Q

-       Синдром врожденного удлинения интервала Q‑T

-       Пониженная кислотность желудочного сока (повышение значения pH желудочного сока)

-       Совместное применение с индинавиром, иринотеканом, невирапином, эфавирензом, глюкокортикостероидами, вориконазолом, салметеролом, кларитромицином, боцепревиром, тенофовира дизопроксила фумаратом, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, ламотриджином, циклоспорином, такролимусом, сиролимусом, лидокаином (для парентерального применения), силденафилом, тадалафилом (для лечения эректильной дисфункции), аторвастатином, правастатином, флувастатином, розувастатином, бупренорфином, субстратами других изоферментов цитохрома P₄₅₀ (CYP), тразодоном, дигоксином, кетоконазолом, вдыхаемыми или вводимыми через нос глюкокортикостероидами (например, флутиказон, будесонид, триамцинолоном), мидазоламом (для парентерального применения), бедаквилином, ривароксабаном, ворапаксаром, риоцигуатом, симепревиром, афатинибом, церитинибом, алпразоламом, бедаквилином.

Беременность

Препарат Атазор‑Р должен применяться при беременности, только если потенциальная польза применения у матери превышает потенциальный риск для плода.

Умеренный объем данных у беременных женщин (от 300 до 1000 исходов беременности) показал отсутствие токсичности атазанавира в виде пороков развития у плода. Исследования на животных не показали признаков токсичности в отношении репродуктивной системы.

В настоящее время нет достаточных данных по опыту применения ритонавира у беременных женщин.

Грудное вскармливание

Атазанавир обнаруживался в грудном молоке, что подтверждено данными исследования на крысах. Нет данных о влиянии атазанавира на секрецию грудного молока. Данные об экскреции ритонавира с грудным молоком у женщин отсутствуют.

В связи с возможностью передачи ВИЧ от матери ребенку с молоком, а также ввиду риска развития серьезных побочных эффектов у ребенка, кормить грудью при применении препарата не рекомендуется.

Фертильность

В доклинических исследованиях влияния атазанавира на фертильность и эмбриональное развитие, атазанавир изменял эстральный цикл, не влияя при этом на фертильность.

Взрослые

Среди пациентов, получавших комбинированный препарат атазанавира 300 мг и ритонавира 100 мг, наиболее частой побочной реакцией являлась желтуха (19%). В большинстве случаев желтуха отмечалась спустя несколько дней или месяцев после начала лечения и у менее, чем 1% пациентов приводила к отмене препарата.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные явления классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Атазанавир

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто — аллергические реакции.

Нарушения со стороны центральной нервной системы

Часто — головная боль; нечасто — обморок, периферическая нейропатия, головокружение, потеря памяти, сонливость, беспокойство, депрессия, нарушения сна, изменение характера сновидений, бессонница, нарушение ориентации.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; нечасто — сухость во рту, извращение вкуса, метеоризм, гастрит, панкреатит, афтозный стоматит.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто — сыпь; нечасто — облысение, зуд, крапивница, мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), токсическая кожная сыпь, ангионевротический отек (пострегистрационные данные); редко — вазодилатация, везикулезно-буллезная сыпь, экзема, синдром Стивенса-Джонсона (пострегистрационные данные).

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей

Нечасто — артралгия, мышечная атрофия, миалгия; редко — миопатия.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы

Нечасто — гематурия, учащенное мочеиспускание, протеинурия, нефролитиаз (пострегистрационные данные), интерстициальный нефрит; редко — боли в области почек.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто — желтушность склер.

Нарушения со стороны обмена веществ

Нечасто — анорексия, повышенный аппетит, снижение массы тела, увеличение массы тела, пострегистрационные данные (частота не установлена) — гипергликемия, сахарный диабет, гиперлактатемия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы

Нечасто — гинекомастия.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто — повышение артериального давления, тахикардия типа «torsades des pointes» (пострегистрационные данные); редко — отеки, учащенное сердцебиение, удлинение интервала Q‑Tc (пострегистрационные данные). Пострегистрационные данные (частота не установлена) — атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени.

Нарушения со стороны респираторной системы

Нечасто — одышка.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто — желтуха; нечасто — гепатит, холелитиаз, холестаз (пострегистрационные данные); редко — гепатоспленомегалия, холецистит (пострегистрационные данные).

Расстройства общего характера

Часто — усталость; нечасто — боль в груди, лихорадка, недомогание, слабость, перераспределение жировой клетчатки (липодистрофия); редко — нарушение походки.

Наблюдались отдельные случаи кровотечений, спонтанных кожных реакций и гемартрозов у пациентов с гемофилией типа A и B при применении ингибиторов протеазы.

Наиболее часто (более 10%, «очень часто») отмечались следующие отклонения лабораторных показателей у пациентов, получавших лечение, в состав которого входили атазанавир и один или более нуклеозидных, нуклеотидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы: повышение общего билирубина (87%), особенно непрямого (несвязанного) билирубина в сыворотке крови.

Другие значимые отклонения лабораторных параметров отмечались у >2% больных («часто»): повышение активности креатинфосфокиназы (7%), повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)/ сывороточной глутамино-пировиноградной трансаминазы (5%), снижение количества нейтрофильных лейкоцитов (5%), повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ)/ сывороточной глутамино-щавелевоуксусной трансаминазы (3%), повышение активности липазы (3%). Отмена лечения ввиду развития побочных эффектов потребовалась у 5% пациентов, как получавших, так и не получавших антиретровирусную терапию.

У 2% пациентов, получавших атазанавир, отмечено конкурентное повышение АЛТ/АСТ и общего билирубина 3–4 степени.

Описание отдельных побочных эффектов

-       У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале применения комбинированной антиретровирусной терапии могут развиваться воспалительные реакции в ответ на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также отмечались случаи аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса), однако время начала развития таких заболеваний варьировалось у разных пациентов и могло наступать через много месяцев после начала терапии атазанавиром.

-       При применении комбинированной антиретровирусной терапии в течение длительного периода времени отмечались случаи остеонекроза, особенно у пациентов с факторами риска (высокий индекс массы тела, иммуносупрессия, употребление алкоголя, сопутствующее применение кортикостероидов).

-       Метаболические параметры — соотношение и содержание липидов и глюкозы в крови может повышаться во время антиретровирусной терапии.

-       Сыпь и ассоциированные синдромы — сыпь в виде макулопапулезных кожных высыпаний от легкой до средней степени тяжести обычно может появляться в течение первых 3‑х недель с начала терапии атазанавиром.

-       Синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), токсическая кожная сыпь отмечались при применении атазанавира.

Пациенты с гепатитом B и/или C

Пациенты с сочетанным хроническим гепатитом B и/или C более подвержены повышению активности печеночных трансаминаз по сравнению с неинфицированными пациентами. Не отмечалось разницы в частоте повышения билирубина у пациентов с гепатитом B и/или C и неинфицированных пациентов. Частота развития гепатита во время лечения или повышения активности трансаминаз у пациентов с сочетанным хроническим гепатитом B и/или C, была сопоставима при приеме атазанавира и режимов сравнения.

Пациенты с сочетанным хроническим гепатитом B и/или C в большей степени подвержены риску развития тяжелых и потенциально фатальных побочных реакций со стороны печени.

Ритонавир

Наиболее частыми зарегистрированными нежелательными реакциями среди пациентов, получающих ритонавир в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, были нарушения со стороны пищеварительной системы (включая диарею, тошноту, рвоту, боль в животе (в верхних и нижних отделах)), нарушения со стороны нервной системы (включая парестезии и парестезию слизистой оболочки рта), а также утомляемость/астеническим синдром.

Сообщалось о развитии следующих нежелательных реакций от средней до тяжелой степени тяжести, возможно или вероятно связанных с приемом ритонавира.

Нежелательные реакции в клинических исследованиях и пострегистрационном периоде у взрослых пациентов:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто — снижение числа лейкоцитов, снижение концентрации гемоглобина, снижение числа нейтрофилов, повышение числа эозинофилов, тромбоцитопения; нечасто — повышение числа нейтрофилов.

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто — реакции гиперчувствительности, включая крапивницу и отек лица; редко — анафилактические реакции.

Нарушения питания и обмена веществ

Часто — гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, подагра, отеки, в том числе периферические, обезвоживание (обычно связано с симптомами со стороны пищеварительной системы); нечасто — сахарный диабет; редко — гипергликемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто — дисгевзия, парестезии слизистой оболочки рта и периферические парестезии, головная боль, головокружение, периферическая нейропатия; часто — бессонница, возбуждение, спутанность сознания, нарушение внимания, синкопальные состояния, эпилептические припадки.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто — нечеткость зрения.

Кардиологические нарушения

Нечасто — инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудистой системы

Часто — артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, включая ортостатическую артериальную гипотензию, периферическая гипотермия.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

Очень часто — фарингит, боль в ротоглотке, кашель.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Очень часто — боль в животе (верхние и нижние отделы), тошнота, диарея (включая тяжелую форму с электролитными нарушениями), рвота, расстройства пищеварения; часто — анорексия, метеоризм, язвы ротовой полости, кровотечение из органов желудочно-кишечного тракта, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, панкреатит.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Часто — гепатит (включая повышение активности АСТ, АЛТ, ГГТ), повышение концентрации билирубина в крови (включая желтуху).

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Очень часто — зуд, сыпь (включая эритематозную и макулопапулезную сыпь); часто — акне; редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (TEN).

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень часто — артралгия и боли в спине; часто — миозит, рабдомиолиз, миалгия, миопатия/повышенное содержание КФК.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы

Часто — учащенное мочеиспускание, нарушение функции почек (например, олигурия, повышение концентрации креатинина); нечасто — острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто — меноррагия.

Системные нарушения и осложнения в месте введения

Очень часто — слабость, включая астенический синдром, приливы, чувство жара; часто — лихорадка, потеря веса.

Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных и инструментальных исследованиях

Часто — повышение активности амилазы, снижение концентрации свободного и общего тироксина; нечасто — повышение концентрации глюкозы, повышение концентрации магния, повышение активности щелочной фосфатазы.

Отдельные нежелательные реакции

Повышение активности печеночных трансаминаз, в пять раз и более превышающее верхнюю границу нормальных значений, клиническая картина гепатита и желтуха развивались у пациентов, получающих ритонавир в качестве монотерапии или ритонавир в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Показатели метаболизма

Увеличение массы тела, а также повышении концентрации липидов и глюкозы в крови могут наблюдаться во время проведения антиретровирусной терапии. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии могут развиваться воспалительные реакции на протекающие бессимптомно или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось о случаях развития аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса); тем не менее, время их развития сильно варьируется, и они могут развиваться через много месяцев после начала терапии.

У пациентов, получавших терапию ритонавиром, включая тех, у кого развивалась гипертриглицеридемия, наблюдались случаи развития панкреатита (в некоторых случаях со смертельным исходом). Пациенты с ВИЧ-инфекцией на поздней стадии могут быть в группе риска повышенного содержания триглицеридов крови и развития панкреатита.

Также регистрировались случаи остеонекроза, в частности, у пациентов с общеизвестными факторами риска, с ВИЧ-инфекцией на поздней стадии или длительно получающих комбинированную антиретровирусную терапию. Их частота встречаемости неизвестна.

Дети

Атазанавир

Профиль безопасности атазанавира у детей 6 лет и старше сопоставим с таковым у взрослых пациентов.

Наиболее частым (более 10%, «очень часто») отклонением лабораторных показателей 3‑ей и 4‑ой степени у детей было повышение общего билирубина (>2,6×ВГН; 45%).

Наиболее частыми побочными эффектами 2–4 степени отмечались кашель (21%), повышение температуры тела (18%), желтуха/пожелтение склер (15%), сыпь (14%), рвота (12%), диарея (9%), головная боль (8%), периферические отеки (7%), боли в конечностях (6%), заложенность носа (6%), болезненность при глотании (6%), одышка (6%), жидкие выделения из носа (6%). В редких случаях отмечалась асимптоматическая атриовентрикулярная (AV) блокада I и II степени (<2%).

Ритонавир

Профиль безопасности ритонавира у детей в возрасте от 3 лет и старше сходен с таковым у взрослых.

Симптомы

Ожидаемыми симптомами передозировки препарата являются желтуха без изменений результатов печеночных тестов (из-за повышения концентрации непрямого билирубина) и нарушение сердечного ритма (удлинение интервала P‑Q). Ритонавир характеризуется низким потенциалом острой токсичности при пероральном применении.

Лечение

Специфического антидота нет.

При передозировке препаратом следует осуществлять контроль основных физиологических показателей, вести наблюдение за общим состоянием пациента, контролировать ЭКГ, назначить промывание желудка, вызвать рвоту для удаления остатков препарата; рекомендуется прием активированного угля.

Диализ неэффективен для выведения препарата из организма, так как атазанавир и ритонавир характеризуются интенсивным метаболизмом в печени и высокой степенью связывания с белками.