Препарат
вводят внутривенно струйно, медленно или капельно, под врачебным и лабораторным
контролем свертываемости крови (в особенности, частичного времени генерации
тромбоцитов (АРТГ) либо времени генерации свертываемости (ACT), для доведения
до нормального физиологического уровня способности к коагуляции).
При
передозировке гепарина, струйно вводят со скоростью 1 мл (10 мг)
раствор протамина сульфата в течение 3 мин. В случае необходимости
инъекции повторяют с интервалами 15–30 мин, общая доза обычно составляет 5 мл
(50 мг) раствора — вводят в течение 10 мин. Не следует вводить более
150 мг в течение 1 ч.
При
спонтанных кровотечениях суточная доза составляет 5–8 мг/кг, вводят
внутривенно капельно в 2 приема с интервалом в 6 ч.
Максимальная
длительность лечения — 3 дня.
Доза
препарата зависит от способа введения гепарина (рассчитанную дозу растворяют в
300–500 мл 0,9% раствора натрия хлорида):
1. При
болюсных инъекциях гепарина доза протамина сульфата уменьшается в зависимости
от времени, прошедшего от введения гепарина, так как последний непрерывно
удаляется из организма.
Время,
прошедшее после инъекции гепарина
|
Доза
протамина сульфата в расчете на100 МЕ гепарина
|
15–30 мин
|
1–1,5 мг
|
30–60 мин
|
0,5–0,75 мг
|
Свыше
2 ч
|
0,25–0,375 мг
|
2. Если
гепарин вводился внутривенно капельно, необходимо прекратить инфузию гепарина и
ввести 2,5–3 мл (25–30 мг) протамина сульфата;
3.
Если гепарин
вводился подкожно или внутримышечно — доза протамина сульфата составляет
1,2–1,3 мг на каждые 100 ME гепарина;
4.
Первые 25–50 мг
протамина сульфата следует вводить внутривенно медленно, оставшуюся дозу —
внутривенно капельно в течение 8–16 ч;
5. Если
при оперативном вмешательстве использовалось экстракорпоральное кровообращение
— доза протамина сульфата составляет 1,2–1,3 мг
на каждые 100 ME
гепарина.
Применение для нейтрализации низкомолекулярного гепарина
Протамина
сульфат применяется для нейтрализации низкомолекулярных гепаринов (НМГ), однако
не способен полностью устранить антитромбическую активность: 1 мг
протамина сульфата нейтрализует 100 ЕД анти‑IIa
активности и не более 60% анти‑Xa активности
низкомолекулярных гепаринов. При выборе дозы протамина сульфата необходимо
учитывать количество введенного низкомолекулярного гепарина, путь его введения,
особенности фармакокинетики используемого препарата, а также время, прошедшее
после последней инъекции низкомолекулярного гепарина.
Вводят
протамина сульфат внутривенно или в виде инфузии медленно — 1 мг
протамина сульфата на 100 анти‑Xa ME
недавно введенного низкомолекулярного гепарина. Через 8 ч
после введения низкомолекулярного гепарина можно использовать половинную дозу
протамина сульфата, через 12 ч
введение препарата скорее всего не потребуется. Длительность сохранения эффекта
низкомолекулярного гепарина обусловлена поступлением его из подкожной клетчатки,
поэтому необходима инфузия расчетной дозы протамина сульфата в течение
нескольких часов или повторное введение половинной дозы протамина сульфата при
сохраняющемся кровотечении.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
У
пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК
≥30 мл/мин
и <60 мл/мин)
снижение дозы не требуется, у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой
степени (КК <30 мл/мин)
дозу следует снизить на 25%.
У
пациентов с печеночной недостаточностью протамина сульфат следует применять с
осторожностью.
Использование в педиатрии
Данных
о применении препарата у детей нет.
Безопасность
и эффективность применения протамина сульфата у детей не изучали, поэтому
препарат не применяют у данной категории больных.