Темомид капсулы 140 мг 5 шт. в Пятигорске

Темомид принимают внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул.

Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома

Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет): первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Темомид применяется в дозе 75 мг/м² ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр) с последующими 6 циклами адъювантной терапии.

Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости.

Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий:

-        абсолютное число нейтрофилов — не ниже 1500/мкл (1,5*10⁹/л),

-        число тромбоцитов — не менее 100000/мкл (100*10⁹/л),

-        критерий общей токсичности (по шкале Cpmmon Toxicity Criteria — CTC) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом количества клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темомид во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.

Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темомид при комбинированном лечении с лучевой терапией

Критерий токсичности	Перерыв в приеме препарата Темомид*	Прекращение приема препарата Темомид
Абсолютное количество нейтрофилов	≥500/мкл (≥0,5*109/л), но <1500/мкл (<1,5*109/л)	<500/мкл (<0,5*109/л)
Количество тромбоцитов	≥10000/мкл (≥10*109/л), но <100000/мкл (<100*109/л)	<10000/мкл (<100*109/л)
CTC негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)	Степень 2	Степень 3 или 4

* Возобновление приема препарата Темомид возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл (1,5*10⁹/л), количество тромбоцитов — не ниже 100000/мкл (100*10⁹/л), критерий общей токсичности (CTC) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Адъювантная терапия применяется через 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.

Цикл 1: Темомид назначают в дозе 150 мг/м² в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.

Цикл 2: доза препарата Темомид может быть увеличена до 200 мг/м²/сут, при условии, что при первом цикле выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности CTC) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное количество нейтрофилов было не ниже 1500/мкл (1,5*10⁹/л), а количество тромбоцитов — не ниже 100000/мкл (100*10⁹/л).

Если в цикле 2 доза препарата Темомид не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м², в такой же суточной дозе препарат применяется и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темомид осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом.

Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3.

На 22-й день лечения (21-й день после приема первой дозы препарата) необходимо провести общий анализ крови с подсчетом формулы и количества тромбоцитов. Отмену или снижение дозы препарата Темомид следует проводить, руководствуясь таблицей 3.

Таблица 2. Ступени дозирования препарата Темомид при адъювантной терапии

Ступень	Доза (мг/м2/сут)	Примечание
-1	100	Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности (см. табл. 3)
0	150	Доза во время цикла 1
1	200	Доза во время циклов 2–6 (при отсутствии токсичности)

Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темомид при адъювантной терапии

Критерий токсичности 1	Уменьшение дозы препарата Темомид на 1 ступень (см. табл. 2)	Прекращение приема препарата Темомид
Абсолютное количество нейтрофилов	<1000/мкл (<1,0*109/л)	*
Количество тромбоцитов	<50000/мкл (<50*109/л)	*
CTC негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)	Степень 3	Степень 4*

* Препарат Темомид следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м², а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3-х лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых)

Пациентам, ранее не получавшим химиотерапию, препарат Темомид назначают в дозе 200 мг/м² 1 раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м² 1 раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м² в день в течение 5 дней при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл (1,5*10⁹/л), а количество тромбоцитов не ниже 100000/мкл (<100*10⁹/л).

Особые группы пациентов

Дети

Препарат Темомид у детей 3 лет и старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения препарата у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении препарата у детей младше 3 лет отсутствуют.

Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью

Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести. Данные по режиму дозирования темозоломида у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С) и почечной недостаточностью отсутствуют. Основываясь на данных фармакокинетики, маловероятно, что требуется снижение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степенью и с любой степенью почечной недостаточности. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата Темомид у данных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста

На основании данных, полученных методом фармакокинетического анализа, у пациентов 19–78 лет клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) возрастает рис развития нейтропении и тромбоцитопении.

Рекомендации по модификации дозы препарата Темомид при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы

У пациентов, принимающих препарат Темомид, может развиться миелосупрессия, включая длительную панцитопению. Возможно развитие апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к летальному исходу. Развитие апластической анемии может быть связано с применением ряда препаратов, таких как карбамазепин, фенитоин или сульфаметоксазол/триметоприм, поэтому при одновременном применении препарата Темомид и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анемии. Начинать лечение препаратом Темомид можно только при абсолютном количестве нейтрофилов ≥1500/мкл (≥1,5*10⁹/л) и тромбоцитов ≥100000/мкл (≥100*10⁹/л). Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22 день (21-й день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; далее — еженедельно, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет выше 1500/мкл (1,5*10⁹/л), а количество тромбоцитов не превысит 100000/мкл (100*10⁹/л). При абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1000/мкл (1,0*10⁹/л) или тромбоцитов ниже 50000/мкл (50*10⁹/л) в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м², 150 мг/м² или 200 мг/м². Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м². Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом следует прекратить.

1 капсула содержит:

Действующее вещество:

Темозоломид 140 мг и 180 мг;

Вспомогательные вещества:

Кремния диоксид коллоидный 0,4 мг/0,5 мг, винная кислота 4,2 мг/5,4 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 21 мг/27 мг, лактоза безводная 171 мг/121,3 мг, стеариновая кислота 8,4 мг/10,8 мг;

Оболочка капсулы для дозировки 140 мг (средняя масса 75 мг ± 10%):

Желатин 83,58% метилпарагидроксибензоат 0,1%, пропилпарагидроксибензоат 0,1%, натрия лаурилсульфат 0,1%, вода очищенная 14,4%, титана диоксид 1,68%, краситель бриллиантовый голубой (FD&C Blue # 1) 0,712%;

Оболочка капсулы для дозировки 180 мг (средняя масса 75 мг ± 10 %):

Желатин 83,42% метилпарагидроксибензоат 0,1%, пропилпарагидроксибензоат 0,1%, натрия лаурилсульфат 0,1%, вода очищенная 14,4%, титана диоксид 1,4%, краситель коричневый №1 (D&C Brown # 1) 0,625%.

Алкилирующие средства

-        впервые выявленная мультиформная глиобластома (комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией);

-        злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;

-        распространенная метастазирующая злокачественная меланома (в качестве терапевтического средства первого ряда).

-        повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину (ДТИК);

-        выраженная миелосупрессия;

-        беременность;

-        период грудного вскармливания;

-        детский возраст до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома).

С осторожностью

-        пожилой возраст (старше 70 лет);

-        нарушение функции почек или печени тяжелой степени тяжести;

-        редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Препарат Темомид противопоказан беременным женщинам. Пациентки, применяющие препарат, должны быть осведомлены о потенциальной опасности для плода в случае, если беременность наступает во время лечения препаратом Темомидом.

Неизвестно, проникает ли темозоломид в грудное молоко, поэтому необходимо прекратить кормление грудью, либо терапию препаратом Темомид.

Перечисленные ниже нежелательные явления, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%), часто (≥1%, <10%), нечасто (≥0,1%, <1%), редко (≥0,01%, <0,1%) и очень редко (<0,01%).

Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты).

Комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией)

Со стороны иммунной системы:

часто — кандидоз полости рта, herpes simlex, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы:

часто — нейтропения, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения;

нечасто — анемия, фебрильная нейтропения.

Со стороны сердца:

часто — отеки, в т.ч. отеки ног;

нечасто — ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов:

часто — кровоизлияния;

нечасто — повышение артериального давления, мозговое кровоизлияние.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки:

часто — кашель, отдышка;

нечасто — пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа.

Со стороны эндокринной системы:

нечасто — синдром Иценко-Кушинга.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

очень часто — алопеция, сыпь;

часто — дерматит, сухость кожи, отек лица, эритема, зуд кожи;

нечасто — реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация.

Со стороны нервной системы:

очень часто — головная боль;

часто — беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и снижение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор;

нечасто — ажитация, апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, дисфазия, атаксия, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, периферические нейропатии, паросмия, жажда.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

часто — артралгия, мышечная слабость;

нечасто — боль в спине, костно-мышечная боль, миалгия, миопатия.          

Со стороны органа зрения:

часто — нечеткость зрения;

нечасто — боль в глазах, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто — частое мочеиспускание, недержание мочи.

Со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто — импотенция.

Со стороны органа слуха и вестибулярной системы:

часто — ухудшение слуха;

нечасто — боль в ушах, гиперакузия, звон в ушах, средний отит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто — анорексия, запор, тошнота, рвота;

часто — гипергликемия, снижение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкуса;

нечасто — увеличения массы тела, изменения цвета языка, гипокалиемия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто — повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ);

нечасто — повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности гамма- глутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы (ACT), ферментов печени.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

очень часто — повышенная утомляемость;

часто — лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция;

нечасто — «приливы» жара к телу, астения, ухудшение состояния, озноб.

Адъювантная фаза лечения

Со стороны иммунной системы:

часто — кандидоз слизистой оболочки полости рта, другая инфекция;

нечасто — herpes simplex, herpes zoster, гриппоподобный синдром.

Со стороны крови и лимфатической системы:

часто — анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения;

нечасто — лимфопения, петехии.

Со стороны сердца:

часто — отеки, в том числе периферические.

Со стороны сосудов:

часто — кровоизлияния, тромбоз глубоких вен;

нечасто — эмболия легочной артерии.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки:

часто — кашель, одышка;

нечасто — пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит.

Со стороны эндокринной системы:

нечасто — синдром Иценко-Кушинга.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

очень часто — алопеция, сыпь;

часто — сухость кожи, зуд кожи;

нечасто — эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, отек лица, боль в грудной железе.

Со стороны нервной системы:

очень часто — головная боль, судороги;

часто — беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, депрессия, головокружение, нарушение равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, афазия, дисфазия, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, периферическая нейропатия, парестезии, сонливость, тремор;

нечасто — галлюцинации, атаксия, нарушение координации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

часто — артралгия, костно-мышечные боли, миалгия, мышечная слабость;

нечасто — боль в спине, миопатия.

Со стороны органа зрения:

часто — нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения;

нечасто — боль в глазах, сухость глаз, снижение остроты зрения.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто — недержание мочи;

нечасто — дизурия.

Со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто — аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит.

Со стороны органа слуха и вестибулярной системы:

часто — ухудшение слуха, звон в ушах;

нечасто — глухота, боль в ушах, вертиго.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто — анорексия, запор, тошнота, рвота;

часто — снижение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, нарушение вкуса;

нечасто — гипергликемия, увеличение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто — повышение активности АЛТ.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

очень часто — повышенная утомляемость;

часто — лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция;

нечасто — астения, ухудшение состояния, озноб.

Лабораторные показатели:

Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) являются дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, — в 14% случаев.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3 лет) или злокачественная меланома (взрослые).

Со стороны крови и лимфатической системы:

очень часто — тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения;

нечасто — панцитопения, лейкопения, анемия.

При лечении пациентов с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 ступени у 19% и 17% соответственно при глиоме и 20% и 22% соответственно при меланоме. Госпитализация пациента и/или отмена темозоломида при этом потребовалась в 8% и 4% случаев соответственно при глиоме и в 3% и 1,3% — при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1–2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто — тошнота, рвота, анорексия, запор;

часто — диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1–2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты — 4%.

Со стороны нервной системы:

очень часто — головная боль;

часто — сонливость, головокружение, парестезии, астения, болевой синдром.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

часто — сыпь, кожный зуд, алопеция, петехии;

очень редко — крапивница, экзантема, эритродермия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

очень часто — повышенная утомляемость;

часто — снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание;

редко — оппортунистические инфекции, включая панцитопению;

очень редко — ангионевротический отек.

Данные пострегистрационных исследований

В ходе пострегистрационных исследований очень редко встречались мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, а также аллергические реакции, включая анафилаксию.

Сообщались случаи гепатотоксичности, включая повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемию, холестаз и гепатит. Очень редко отмечались нарушения функции печени, включая случаи с летальным исходом.

Редко сообщались случаи оппортунистической инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii, и случаи первичной и реактивированной инфекции цитомегаловируса. Были описаны случаи реактивации вируса гепатита В, включая некоторые случаи с летальным исходом (см. раздел «Особые указания»). Очень редко сообщалось о случаях развития интерстициального пневмонита/пневмонита и фиброза легких. Также очень редко наблюдали миелодиспластический синдром, вторичные злокачественные процессы, включая миелолейкоз. Сообщалось о случаях длительной панцитопении, результатом которой могла быть апластическая анемия, которая в некоторых случаях приводила к летальному исходу. Также отмечались случаи развития несахарного диабета.

При использовании препарата в дозах 500 мг/м², 750 мг/м², 1000 мг/м² и 1250 мг/м² (суммарная доза на цикл лечения) было оценено клинически у пациентов. Дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражено — при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2 г/сут в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата более 5 дней (вплоть до 64 дней), в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с летальным исходом.

Лечение: антидот неизвестен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости — симптоматическая терапия.

При температуре не выше 30 °C

3 года

ЛП-002108 (16.12.2019) - Джодас Экспоим ООО (Россия) - действует