Джакави таблетки 20 мг 56 шт. в Радужном
Самовывоз в Радужном бесплатно
Оплата при получении в аптеке
Товар временно отсутствует в аптеках Радужного, но вы можете заказать его со склада поставщика.
Товар будет бесплатно доставлен в выбранную аптеку 18.12.2024 и будет ждать вас там 3 дня.
Форма выпуска:
Действующее вещество Джакави:
Производитель:
Условия отпуска Джакави:
Как сделать заказ?
Информация производителя
Способ применения и дозировка
Препарат Джакави® принимают внутрь независимо от времени приема пищи.
Начальная доза
Рекомендуемая начальная доза препарата Джакави® при лечении пациентов с миелофиброзом зависит от количества тромбоцитов и представлена в таблице 1.
Таблица 1
Рекомендуемая начальная доза препарата Джакави® при лечении пациентов с миелофиброзом
Количество тромбоцитов |
Начальная доза |
>200x109/л |
20 мг 2 раза в день |
100–200 ´ 109/л |
15 мг 2 раза в день |
50 — менее 100 ´ 109/л |
10 мг 2 раза в день |
Рекомендуемая начальная доза препарата Джакави® при лечении пациентов с истинной полицитемией и РТПХ составляет 10 мг 2 раза в день внутрь.
Подбор дозы
Доза препарата Джакави® корректируется на основании эффективности и безопасности проводимого лечения.
Если эффективность терапии оценивается как недостаточная, а показатели крови в норме, доза может быть увеличена максимум на 5 мг два раза в день, до максимальной дозы 25 мг два раза в день.
Начальную дозу не следует увеличивать в течение первых четырех недель лечения, а затем не чаще, чем с двухнедельными интервалами.
Лечение пациентов с миелофиброзом должно быть приостановлено при выявлении количества тромбоцитов менее 50 ´ 109/л или при снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 0,5 ´ 109/л.
После восстановления числа тромбоцитов и нейтрофилов выше указанных показателей, применение препарата Джакави® может быть возобновлено в дозе 5 мг 2 раза в день, возможно дальнейшее постепенное повышение дозы с тщательным контролем количества форменных элементов крови (см. таблица 2).
Таблица 2
Миелофиброз: максимальная доза препарата Джакави® при возобновлении терапии после приостановления его применения вследствие тромбоцитопении (для пациентов с количеством тромбоцитов 100 ´ 109/л и более к началу терапии)
Количество тромбоцитов |
Максимальная доза препарата Джакави® при возобновлении терапии |
125 ´ 109/л и более |
20 мг 2 раза в день |
100 — менее 125 ´ 109/л |
15 мг 2 раза в день |
75 — менее 100 ´ 109/л |
10 мг 2 раза в день в течение 2 недель минимум; далее при сохранении количества тромбоцитов возможно увеличение до 15 мг 2 раза в день |
50 — менее 75 ´ 109/л |
5 мг 2 раза в день в течение 2 недель минимум; далее при сохранении количества тромбоцитов возможно увеличение до 10 мг 2 раза в день |
менее 50 ´ 109/л |
Приостановление применения |
*При возобновлении применения препарата Джакави® следует начинать с дозы как минимум на 5 мг 2 раза в день ниже таковой, применявшейся до приостановления его применения.
Рекомендовано снижение дозы препарата при лечении пациентов с миелофиброзом при уменьшении числа тромбоцитов во избежание приостановления терапии вследствие развившейся тромбоцитопении (см. таблица 3).
Таблица 3
Рекомендации по дозировке при тромбоцитопении при лечении пациентов с миелофиброзом
Количество тромбоцитов |
Доза, применяемая до снижения количества тромбоцитов |
||||
25 мг 2 раза в день |
20 мг 2 раза в день |
15 мг 2 раза в день |
10 мг 2 раза в день |
5 мг 2 раза в день |
|
100 — менее 125 ´ 109/л |
20 мг 2 раза в день |
15 мг 2 раза в день |
Без изменений |
Без изменений |
Без изменений |
75 — менее 100 ´ 109/л |
10 мг 2 раза в день |
10 мг 2 раза в день |
10 мг 2 раза в день |
Без изменений |
Без изменений |
50 — менее 75 ´ 109/л |
5 мг 2 раза в день |
5 мг 2 раза в день |
5 мг 2 раза в день |
5 мг 2 раза в день |
Без изменений |
менее 50 ´ 109/л |
Приостановление применения |
Приостановление применения |
Приостановление применения |
Приостановление применения |
Приостановление применения |
Следует рассмотреть возможность снижения дозы при снижении концентрации гемоглобина в крови <120 г/л у пациентов с истинной полицитемией, при снижении концентрации гемоглобина в крови <100 г/л снижение дозы рекомендовано.
Лечение должно быть приостановлено при снижении концентрации гемоглобина в крови <80 г/л у пациентов с истинной полицитемией (см. таблица 4).
Таблица 4
Снижение дозы у пациентов с истинной полицитемией
Концентрация гемоглобина и/или количество тромбоцитов |
Рекомендуемая доза |
Концентрация гемоглобина ≥120 г/л и количество тромбоцитов ≥100 ´ 109/л |
Коррекции дозы не требуется. |
Концентрация гемоглобина 100 — <120 г/л и количество тромбоцитов 75 — <100 ´109/л |
Следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата, во избежание приостановления терапии вследствие развившейся анемии и тромбоцитопении. |
Концентрация гемоглобина 80 — <100 г/л или количество тромбоцитов 50 — <75 ´ 109/л |
Снижение дозы на 5 мг 2 раза в день. У пациентов, принимающих 5 мг 2 раза в день, рекомендовано снижение дозы до 5 мг 1 раз в день. |
Концентрация гемоглобина <80 г/л или количество тромбоцитов <50 ´ 109/л |
Приостановление применения. |
В случае терапевтической необходимости и, если количество тромбоцитов и нейтрофилов у пациентов с миелофиброзом или концентрация гемоглобина у пациентов с истинной полицитемией являются достаточными, доза препарата Джакави® может быть увеличена максимально на 5 мг 2 раза в день, вплоть до максимальной дозы 25 мг 2 раза в день.
Не следует увеличивать начальную дозу препарата в течение первых 4‑х недель лечения и затем не чаще, чем 1 раз в 2 недели.
Острая реакция «трансплантат против хозяина»
Рекомендуемая начальная доза препарата Джакави® составляет 5 мг 2 раза в сутки внутрь. Если по прошествии 3 дней лечения абсолютное число нейтрофилов (АЧН) и число тромбоцитов не снижаются на 50% или более по сравнению с первым днем применения препарата Джакави®, следует рассмотреть возможность увеличения дозы до 10 мг 2 раза в сутки.
У пациентов с ответом на терапию, которым по прошествии 6 месяцев лечения были отменены глюкокортикостероиды в терапевтических дозах, следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы препарата Джакави®. Дозу препарата следует уменьшать на один уровень приблизительно каждые 8 недель (с 10 мг 2 раза в сутки до 5 мг 2 раза в сутки, затем до 5 мг 1 раз в сутки). Если во время или после уменьшения дозы препарата Джакави® признаки и симптомы острой РТПХ появляются вновь, следует рассмотреть возможность возобновления терапии.
Инструкции по коррекции дозы для пациентов с острой реакцией «трансплантат против хозяина»
До начала терапии, каждые 2–4 недели вплоть до стабилизации дозы и далее по клиническим показаниям следует контролировать показатели клинического анализа крови, включая число тромбоцитов и АЧН, и уровень билирубина.
В случае нежелательных реакций дозу препарата Джакави® следует корректировать (см. таблицу 5). Пациентам, получающим препарат Джакави® в дозе 10 мг 2 раза в сутки, доза может быть уменьшена до 5 мг 2 раза в сутки; пациентам, получающим препарат Джакави® в дозе 5 мг 2 раза в сутки, доза может быть уменьшена до 5 мг 1 раз в сутки. Если пациент не способен переносить препарат Джакави® в дозе 5 мг 1 раз в сутки, терапию препаратом следует прервать до тех пор, пока клинические и/или лабораторные показатели не восстановятся.
Таблица 5
Коррекция дозы в случае возникновения нежелательных реакций у пациентов с острой РТПХ
Лабораторный показатель |
Рекомендации по дозированию |
Клинически значимая тромбоцитопения после поддерживающих мероприятий |
Уменьшить дозу на 1 уровень. После того как число тромбоцитов восстановится до предшествующих значений, дозу можно вновь увеличить до предыдущего уровня. |
АЧН ниже 1 ´ 109/л, предположительно связанное с препаратом Джакави® |
Прекратить терапию препаратом Джакави® до 14 дней; после восстановления возобновить терапию в дозе на 1 уровень ниже предыдущей. |
Повышение общего билирубина, в отсутствие РТПХ со стороны печени |
3,0–5,0 ´ ВГН: продолжить терапию препаратом Джакави® в дозе на 1 уровень ниже предыдущей вплоть до восстановления. >5,0 — 10,0 ´ ВГН: прекратить терапию препаратом Джакави® на срок до 14 дней, пока уровень билирубина не опустится до <1,5 ´ ВГН; после восстановления возобновить терапию в текущей дозе. Общий билирубин >10,0 ´ ВГН: прекратить терапию препаратом Джакави® на срок до 14 дней, пока уровень билирубина не опустится до <1,5 ´ ВГН; после восстановления возобновить терапию в дозе на 1 уровень ниже предыдущей. |
Повышение общего билирубина, при наличии РТПХ со стороны печени |
>3,0 ´ ВГН: продолжить терапию препаратом Джакави® в дозе на 1 уровень ниже предыдущей вплоть до восстановления. |
Хроническая реакция «трансплантат против хозяина»
Рекомендуемая начальная доза препарата Джакави® составляет 10 мг 2 раза в сутки внутрь.
У пациентов с ответом на терапию, которым по прошествии 6 месяцев лечения были отменены кортикостероиды в терапевтических дозах, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата Джакави®. Дозу следует уменьшать на один уровень приблизительно каждые 8 недель (с 10 мг 2 раза в сутки до 5 мг 2 раза в сутки, затем до 5 мг 1 раз в сутки). Если во время или после уменьшения дозы препарата Джакави® признаки и симптомы РТПХ появляются вновь, следует рассмотреть возможность возобновления терапии.
Инструкции по коррекции дозы для пациентов с хронической реакцией «трансплантат против хозяина»
До начала терапии, каждые 2–4 недели вплоть до стабилизации дозы и далее по клиническим показаниям следует контролировать показатели клинического анализа крови, включая число тромбоцитов и АЧН, и уровень билирубина.
В случае нежелательных реакций дозу препарата Джакави® следует корректировать (см. таблица 6). Пациентам, получающим препарат Джакави® в дозе 10 мг 2 раза в сутки, доза может быть уменьшена до 5 мг 2 раза в сутки; пациентам, получающим препарат Джакави® в дозе 5 мг 2 раза в сутки, доза может быть уменьшена до 5 мг 1 раз в сутки. Если пациент не способен переносить препарат Джакави® в дозе 5 мг 1 раз в сутки, терапию препаратом следует прервать до тех пор, пока клинические и/или лабораторные показатели не восстановятся.
Таблица 6
Коррекция дозы в случае возникновения нежелательных реакций у пациентов с хронической РТПХ
Параметр |
Рекомендации по дозированию |
Число тромбоцитов <20 ´ 109/л |
Уменьшить дозу препарата Джакави® на 1 уровень. В случае восстановления в течение 7 дней дозу можно увеличить до начального уровня. Если в течение 7 дней число тромбоцитов не восстановилось, продолжать терапию в дозе, сниженной на 1 уровень. |
АЧН ниже 0,75 ´ 109/л, предположительно связанное с препаратом Джакави®
АЧН ниже 0,5 ´ 109/л, предположительно связанное с препаратом Джакави® |
Уменьшить дозу препарата Джакави® на 1 уровень; после восстановления возобновить терапию в дозе начального уровня.
Прекратить терапию препаратом Джакави® на срок до 14 дней; после восстановления возобновить терапию в дозе на 1 уровень ниже предыдущей. Если АЧН выше 1,0 ´ 109/л, дозу можно увеличить до начального уровня. |
Общий билирубин: 3,0 — 5,0 ´ ВГН
Общий билирубин: >5,0 — 10,0 ´ ВГН
Общий билирубин:>10,0 ´ВГН |
Продолжить терапию препаратом Джакави® в дозе на 1 уровень ниже предыдущей вплоть до восстановления. В случае восстановления в течение 14 дней, увеличить дозу на 1 уровень. Если в течение 14 дней билирубин не восстановился, продолжать терапию в дозе, сниженной на 1 уровень.
Прекратить терапию препаратом Джакави® на срок до 14 дней, пока уровень билирубина не восстановится; после восстановления возобновить терапию в текущей дозе. Если в течение 14 дней билирубин не восстановился, возобновить терапию в дозе, сниженной на 1 уровень, после восстановления.
Прекратить терапию препаратом Джакави® на срок до 14 дней, пока билирубин не восстановится; после восстановления возобновить терапию в текущей дозе, сниженной на 1 уровень. Если в течение 14 дней билирубин не восстановился, окончательно отменить терапию. |
Другие нежелательные реакции: Степень 3 |
Продолжить терапию препаратом Джакави® в дозе на 1 уровень ниже предыдущей вплоть до восстановления. |
Другие нежелательные реакции: Степень 4 |
Окончательно отменить терапию. |
Максимальная доза препарата Джакави® составляет 25 мг 2 раза в день внутрь. В случае пропуска приема очередной дозы препарата, пациенту не следует принимать дополнительную дозу, следующую дозу необходимо принять в обычное предписанное время.
Лечение препаратом пациентов с миелофиброзом и истинной полицитемией продолжают до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект.
Рекомендации по мониторингу
Подсчет форменных элементов крови: до начала лечения препаратом Джакави® должен быть произведен подсчет количества форменных элементов крови.
Абсолютное количество форменных элементов крови необходимо контролировать каждые 2–4 недели во время подбора дозы руксолитиниба и далее по клиническим показаниям.
Коррекция дозы при одновременном применении мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 или флуконазола
У пациентов с миелофиброзом и истинной полицитемией в случае одновременного применения с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир/ритонавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол, грейпфрутовый сок), или с двойными умеренными ингибиторами изоферментов CYP2C9 и CYP3A4 (например, флуконазол) у пациентов с миелофиброзом, истинной полицитемией и РТПХ, суточная доза препарата Джакави® должна быть снижена приблизительно на 50%, путем снижения суточной дозы, разделенной на 2 приема, или путем соответствующего снижения частоты приема до 1 раза в день (в случае, когда такой режим приема возможен). Следует избегать одновременного применения препарата с флуконазолом в дозе более 200 мг в день.
Рекомендован более частый контроль гематологических показателей и клинических признаков и симптомов, связанных с нежелательными реакциями на препарат Джакави®, в начале одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 или двойных умеренных ингибиторов изоферментов CYP2C9 и CYP3A4 (см. таблица 7).
Таблица 7
Коррекция дозы при одновременном применении мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 или двойных умеренных ингибиторов изоферментов CYP2C9 и CYP3A4
Применение препарата Джакави® одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4 |
Рекомендуемая коррекция дозы |
Начальная доза у пациентов с миелофиброзом и количеством тромбоцитов |
|
100 ´ 109/л и более |
10 мг 2 раза в день |
50 — менее 100 ´ 109/л |
5 мг 1 раз в день |
Начальная доза у пациентов с истинной полицитемией |
5 мг 2 раза в день |
У пациентов, принимающих препарат в дозе, установленной на основании безопасности и эффективности проводимого лечения |
|
≥10 мг 2 раза в день |
Снижение дозы на 50% |
5 мг 2 раза в день |
5 мг 1 раз в день |
5 мг 1 раз в день |
Следует прекратить применение мощных ингибиторов CYP3A4 или препарата Джакави® на время применения мощных ингибиторов CYP3A4 |
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек
У пациентов с миелофиброзом и нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза, основанная на количестве тромбоцитов, должна быть снижена приблизительно на 50%. Рекомендуемая начальная доза при лечении пациентов с истинной полицитемией и РТПХ, и нарушением функции почек тяжелой степени составляет 5 мг 2 раза в день внутрь.
Пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени, получающих препарат Джакави®, следует тщательно наблюдать, при необходимости доза препарата должна быть снижена во избежание развития нежелательных лекарственных реакций.
Имеются ограниченные данные по применению руксолитиниба у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на гемодиализе. У данной категории пациентов с миелофиброзом лечение следует начинать с приема однократной дозы 15 мг или 20 мг (на основании количества тромбоцитов), с последующими однократными дозами, применяемыми только после каждой процедуры гемодиализа при тщательной оценке соотношения польза/риск.
У пациентов с истинной полицитемией и РТПХ, и терминальной стадией почечной недостаточности на гемодиализе лечение следует начинать с приема однократной дозы 10 мг после процедуры гемодиализа только в день ее проведения при тщательном контроле состояния и оценке соотношения польза/риск (см. таблица 8).
Таблица 8
Рекомендуемая доза препарата Джакави® у пациентов с нарушением функции почек
Степень тяжести нарушения функции почек |
Количество тромбоцитов |
Рекомендуемая начальная доза |
Пациенты с миелофиброзом Средняя (КК 30–59 мл/мин) или Тяжелая (КК 15–29 мл/мин) |
Более 150 ´ 109/л |
Коррекции дозы не требуется |
100 ´ 109/л — 150 ´ 109/л |
10 мг 2 раза в день |
|
50 — менее 100 ´ 109/л |
5 мг 1 раз в день |
|
Менее 50 ´109/л |
Приостановление применения |
|
Пациенты с истинной полицитемией: Средняя (КК 30–59 мл/мин) или Тяжелая (КК 15–29 мл/мин) |
Любое |
5 мг 2 раза в день |
Пациенты с острой РТПХ: Средняя (КК 30–59 мл/мин) или Тяжелая (КК 15–29 мл/мин)
Терминальная стадия почечной недостаточности с использованием гемодиализа (КК <15 мл/мин) |
Любое
Любое |
5 мг 1 раз в день
10 мг 1 раз в день после процедуры гемодиализа |
Пациенты с хронической РТПХ: Средняя (КК 30–59 мл/мин) или Тяжелая (КК 15–29 мл/мин)
Терминальная стадия почечной недостаточности с использованием гемодиализа (КК <15 мл/мин) |
Любое
Любое |
5 мг 2 раза в день
10 мг 1 раз в день после процедуры гемодиализа |
Нарушение функции печени
У пациентов с миелофиброзом с нарушением функции печени рекомендуемая начальная доза, основанная на количестве тромбоцитов, должна быть снижена приблизительно на 50%. Рекомендованная начальная доза у пациентов с истинной полицитемией 5 мг 2 раза в день. При любой степени поражения печени не требуется коррекции начальной дозы у пациентов с РТПХ, в т. ч. в случае с вовлечением печени в РТПХ. У пациентов с вовлечением печени в РТПХ и повышением общего билирубина >3,0 ´ ВГН следует чаще проводить исследования крови на предмет токсического воздействия, возможно снижение на один «шаг» дозы. Пациентов с диагностированным нарушением функции печени тяжелой степени, получающих препарат Джакави®, следует тщательно наблюдать, при необходимости доза препарата должна быть снижена во избежание развития нежелательных лекарственных реакций (см. таблица 9).
Таблица 9
Рекомендуемая доза препарата Джакави® у пациентов с нарушением функции печени
Степень тяжести нарушения функции печени |
Количество тромбоцитов |
Рекомендуемая начальная доза |
Пациенты с миелофиброзом: легкая, средняя или тяжелая (класс A, B или C по классификации Чайлд‑Пью) |
Более 150 ´ 109/л |
Коррекции дозы не требуется |
100 ´ 109/л — 150 ´ 109/л |
10 мг 2 раза в день |
|
50 — менее 100 ´ 109/л |
5 мг 1 раз в день |
|
Менее 50 ´ 109/л |
Приостановление применения |
|
Пациенты с истинной полицитемией: легкая, средняя или тяжелая (класс A, B или C по классификации Чайлд‑Пью) |
Любое |
5 мг 2 раза в день |
Пациенты в возрасте <18 лет
Безопасность и эффективность препарата Джакави® у пациентов с миелофиброзом и истинной полицитемией в возрасте <18 лет не установлена.
Не требуется коррекции дозы для пациентов с РТПХ в возрасте ≥12 лет, у пациентов <12 лет безопасность и эффективность препарата Джакави® не установлена.
Пациенты в возрасте ≥65 лет
Коррекции дозы препарата не требуется.
Описание
Руксолитиниб является селективным ингибитором JAK-киназ JAK1 и JAK2. Руксолитиниб подавляет проведение сигнала JAK-STAT и клеточную пролиферацию и показан для терапии миелофиброза, истинной полицитемии, а также острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина».
Состав
1 таблетка содержит:
Действующее вещество:
Руксолитиниба фосфат — 6,60/19,80/26,40 мг (соответствует руксолитинибу основанию — 5/15/20 мг);
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (PH 102); карбоксиметилкрахмал натрия (тип A); гипролоза; повидон К‑30; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат.
Фармакотерапевтическая группа
Показания
Миелофиброз
Лечение взрослых пациентов с миелофиброзом, включая первичный миелофиброз и вторичный миелофиброз, развившийся вследствие истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии.
Полицитемия истинная
Лечение взрослых пациентов с истинной полицитемией, резистентных к терапии препаратами гидроксимочевины или при их непереносимости.
Трансплантат против хозяина (РТПХ)
Лечение пациентов в возрасте 12 лет и старше с острой реакцией «трансплантат против хозяина» с резистентностью к глюкокортикостероидам.
Лечение пациентов в возрасте 12 лет и старше с хронической реакцией «трансплантат против хозяина» средней и тяжелой степени тяжести после неудачи одной или двух линий другой системной терапии.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к руксолитинибу или любому другому компоненту препарата.
Беременность и период грудного вскармливания.
Возраст младше 18 лет при лечении миелофиброза и полицитемии истинной (при лечении реакции «трансплантат против хозяина» — менее 12 лет).
С осторожностью
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Джакави® у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени, в том числе, находящихся на гемодиализе или получающих процедуру гемодиализа, у пациентов с нарушением функции печени, у пациентов с тяжелыми инфекционными заболеваниями в стадии обострения, также у пациентов с тромбоцитопенией, анемией и нейтропенией, у пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Джакави® одновременно с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4.
Применение при беременности и лактации
Противопоказано применение препарата Джакави® в период беременности и грудного вскармливания.
Беременность
В репродуктивных исследованиях на крысах и кроликах были отмечены вызванные руксолитинибом явления эмбрио‑ и фетотоксичность. После пренатального воздействия наблюдалось увеличение постимплантационных потерь у кроликов и снижение массы тела плода у крыс и кроликов.
Лактация
В доклинических исследованиях было показано, что руксолитиниб и/или его метаболиты выделяются в молоко кормящих крыс, в частности, руксолитиниб и/или его метаболиты были обнаружены в молоке лактирующих животных в концентрациях, в 13 раз превышающих концентрацию в плазме крови матери. Неизвестно, выделяется ли руксолитиниб в грудное молоко у человека.
Контрацепция
В исследованиях у животных было показано, что руксолитиниб вреден для развивающегося плода.
Пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует использовать надежные методы контрацепции во время терапии препаратом Джакави®.
Фертильность
Нет данных о влиянии руксолитиниба на фертильность у человека. В исследованиях у животных не выявлено влияния на фертильность.
Побочное действие
Миелофиброз
Наиболее часто встречаемыми нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) были тромбоцитопения и анемия. Гематологические НЛР (любой степени тяжести по СТСАЕ*) включали анемию (83,8%), тромбоцитопению (80,5%) и нейтропению (20,8%), которые носили дозозависимый характер.
Наиболее частыми негематологическими НЛР были кровоподтеки (33,3%), другие кровотечения (включая носовое кровотечение, кровотечение после процедуры и гематурию (24,3%) и головокружение (21,9%).
Наиболее часто встречающимися негематологическими нарушениями лабораторных показателей были: увеличение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ, 40,7%), аспартатаминотрансферазы (ACT, 31,5%) и гипертриглицеридемия (25,2%). Не отмечалось развитие гипертриглицеридемии степени 3–4, а также увеличения активности ACT или АЛТ 4 степени тяжести (по СТСАЕ*).
При оценке долгосрочных данных по безопасности препарата у пациентов с миелофиброзом, которые получали терапию руксолитинибом, кумулятивная частота нежелательных явлений (НЯ) увеличилась пропорционально увеличению периода наблюдения. В результате анализа обновленных данных, прекращение лечения в результате развития НЛР потребовалось у 30,0% пациентов.
*Классификация степеней тяжести нежелательных явлений по классификации СТСАЕ (Common Terminology Criteria for Adverse Events, стандартные терминологические критерии оценки нежелательных явлений):
1 — легкая степень;
2 — средняя степень;
3 — тяжелая степень;
4 — крайне тяжелая (жизнеугрожающая) степень.
Истинная полицитемия
Наиболее часто встречаемыми НЛР являлись: анемия (61,8%) и увеличение активности АЛТ (45,3%).
Гематологические НЛР (любой степени тяжести по СТСАЕ) включали анемию (61,8%), тромбоцитопению (25,0%) и нейтропению (5,3%). Анемия или тромбоцитопения 3 или 4 стадии зарегистрированы у 2,9% и 2,6% пациентов соответственно.
Наиболее часто встречающимися негематологическими НЛР были: увеличение массы тела (20,3%), головокружение (19,4%) и головная боль (17,9%).
Наиболее часто встречающимися негематологическими нарушениями лабораторных показателей (любой степени тяжести) были: увеличение активности ACT (42,6%) и АЛТ (45,3%), гиперхолестеринемия (34,7%). Вышеперечисленные НЛР были 1 или 2 степени тяжести, с единичным отмеченным случаем увеличения активности ACT до степени 4.
С увеличением продолжительности воздействия препарата кумулятивная частота некоторых НЯ увеличилась, однако новых явлений зарегистрировано не было. При корректировке относительно времени воздействия препарата, частота НЯ была в целом сопоставима с данными, полученными на начальных стадиях клинических исследований. Прекращение лечения вследствие развития НЛР, независимо от причинно-следственной связи с исследуемым препаратом, потребовалось у 19,4% пациентов.
Острая РТПХ
Наиболее часто встречаемыми НЛР являлись: тромбоцитопения (85,2%), анемия (75,0%) и нейтропения (65,1%).
Гематологические НЛР включали тромбоцитопению (85,2%), анемию (75,0%) и нейтропению (65,1%). Анемия степени тяжести 3 по СТСАЕ* встречалась у 47,7% пациентов, тромбоцитопения степени тяжести 3 и 4 — у 31, 3% и 47,7% соответственно.
Наиболее часто встречающимися негематологическими НЛР были: цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ) у 32,3%, сепсис у 25,4% и инфекции мочеполовых путей у 17,9% пациентов.
Наиболее часто встречающимися негематологическими нарушениями лабораторных показателей были: увеличение активности АЛТ (54,9%) и ACT (52,3%), гиперхолестеринемия (49,2%). В большинстве случаев 1 и 2 степени тяжести.
Прекращение лечения вследствие развития НЛР, независимо от причинно-следственной связи с исследуемым препаратом, потребовалось у 29,3% пациентов.
Хроническая РТПХ
Наиболее часто встречаемыми НЛР являлись: анемия (68,6%), гиперхолестеринемия (52,3%) и увеличение активности ACT (52,2%).
Гематологические НЛР включали анемию (68,6%), тромбоцитопению (34,3%) и нейтропению (36,2%). Анемия степени тяжести 3 по СТСАЕ* встречалась у 14,8% пациентов, нейтропения степени тяжести 3 и 4 — у 9, 5% и 6,7% соответственно.
Наиболее часто встречающимися негематологическими НЛР были: повышение артериального давления (15,0%), головная боль (10,2%) и инфекции мочеполовых путей (9,3%).
Наиболее часто встречающимися негематологическими нарушениями лабораторных показателей были: гиперхолестеринемия (52,3%), увеличение активности ACT (52,2%) и АЛТ (43,1%). В большинстве случаев 1 и 2 степени тяжести.
Прекращение лечения вследствие развития НЛР, независимо от причинно-следственной связи с исследуемым препаратом, потребовалось у 18,1% пациентов.
НЛР, отмечавшиеся при применении препарата в ходе клинических исследований и из спонтанных сообщений, и по данным литературных источников
НЛР сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости.
Для оценки частоты встречаемости использованы следующие критерии (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (по имеющимся данным определить частоту не представляется возможным).
В клинических исследованиях тяжесть НЛР оценивалась согласно классификации СТСАЕ.
Таблица 10
Категории частоты нежелательных лекарственных реакций, отмеченных в исследованиях 3 фазы у пациентов с миелофиброзом и истинной полицитемией
Нежелательная лекарственная реакция |
Категория частоты для пациентов с МФ |
Категория частоты для пациентов с ИП |
Инфекционные и паразитарные заболевания |
||
Инфекции мочевыводящих путейa,e |
Очень часто |
Очень часто |
Опоясывающий лишайa,e |
Очень часто |
Очень часто |
Пневмония |
Очень часто |
Часто |
Сепсис |
Часто |
Нечасто |
Туберкулез |
Нечасто |
Неизвестноf |
Реактивация вируса гепатита B |
Неизвестноf |
Нечасто |
Нарушения со стороны системы кровообращения и лимфатической системыb,e |
||
Анемияb |
|
|
Степень 4 по CTCAEd (<6,5 г/дл) |
Очень часто |
Нечасто |
Степень 3 по CTCAEd (<8,0–6,5 г/дл) |
Очень часто |
Часто |
Любая степень по CTCAEd |
Очень часто |
Очень часто |
Тромбоцитопенияb |
|
|
Степень 4 по CTCAEd (<25000/мм3) |
Часто |
Нечасто |
Степень 3 по CTCAEd (50000–25000/мм3) |
Очень часто |
Часто |
Любая степень по CTCAEd |
Очень часто |
Очень часто |
Нейтропенияb |
|
|
Степень 4 по CTCAEd (<500/мм3) |
Часто |
Нечасто |
Степень 3 по CTCAEd(<1000–—500/мм3) |
Часто |
Нечасто |
Любая степень по CTCAEd |
Очень часто |
Часто |
Панцитопенияb,c |
Часто |
Часто |
Кровотечение (любое кровотечение, в том числе внутричерепное кровоизлияние и кровотечение из ЖКТ, кровоподтеки и другие виды кровотечения) |
Очень часто |
Очень часто |
|
|
|
Желудочно-кишечное кровотечение |
Очень часто |
Часто |
Внутричерепное кровоизлияние |
Часто |
Нечасто |
Другое кровотечение (включая носовое кровотечение, постпроцедурное кровотечение и гематурия) |
Очень часто |
Очень часто |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
||
Гиперхолестеринемияb любой степени по CTCAEd |
Очень часто |
Очень часто |
Гипертриглицеридемияb любой степени по CTCAEd |
Очень часто |
Очень часто |
Увеличение веса телаa |
Очень часто |
Очень часто |
Нарушения со стороны нервной системы |
||
Головокружениеa |
Очень часто |
Очень часто |
Головная больa |
Очень часто |
Очень часто |
Желудочно-кишечные нарушения |
||
Повышенная активность липазы любой степени по CTCAEd |
Очень часто |
Очень часто |
Запорa |
Очень часто |
Очень часто |
Метеоризмa |
Часто |
Часто |
Нарушения со стороны кожи подкожно-жировой клетчатки |
||
Кровоподтеки |
Очень часто |
Очень часто |
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы |
||
Повышенная активность аланинаминотрансферазыb |
Часто |
Часто |
Степень 3 по CTCAEd (>5 ´ — 20хВГН) |
|
|
Любая степень по CTCAEd |
Очень часто |
Очень часто |
Повышенная активность аспартатаминотрансферазыb |
|
|
Любая степень по CTCAEd |
Очень часто |
Очень часто |
Сосудистые нарушения |
||
Артериальная гипертензияa |
Очень часто |
Очень часто |
aЧастота основана на данных по нежелательным явлениям. - Испытуемый, у которого одна и та же нежелательная лекарственная реакция (НЛР) возникла несколько раз, учитывается в данной категории НЛР только 1 раз. - Приведены НЛР, отмеченные на фоне терапии или в течение 28 дней после последнего приема препарата. bЧастота основана на данных лабораторных исследований. - Пациент, у которого НЛР возникла несколько раз, учитывается в данной категории НЛР только 1 раз. - Приведены НЛР, отмеченные на фоне терапии или в течение 28 дней после последнего приема препарата. cПанцитопения определяется как одновременное снижение концентрации гемоглобина <100 г/л, количества тромбоцитов <100 ´ 109/л и количества нейтрофилов <1,5 ´ 109/л (или низкий уровень лейкоцитов 2‑й степени тяжести, если изменения в количестве нейтрофилов отсутствуют). dОбщие терминологические критерии для оценки нежелательных явлений (СТСАЕ) редакции 3.0; степень 1 — легкие симптомы; степень 2 — симптомы средней тяжести; степень 3 — тяжелые симптомы; степенe 4 — симптомы представляют угрозу для жизни. eЭти НЛР обсуждаются в тексте. fНЛР, выявленные в пострегистрационном периоде. |
Миелофиброз
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто: инфекции мочевыводящих путей, в частности цистит, уросепсис, пиурия, инфекции почек, опоясывающий герпес, пневмония.
Нечасто: туберкулез.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто: анемия всех степеней тяжести (в том числе 3 степени тяжести (>80–65 г/л), 4 степени тяжести (<65 г/л)), тромбоцитопения всех степеней тяжести, нейтропения всех степеней тяжести, кровотечения, включая желудочно-кишечное кровотечение, внутричерепное кровоизлияние, подкожное кровоизлияние, синяки, включая ушибы, экхимозы, гематомы, в том числе периорбитальная гематома, повышенная склонность с синякам, петехии, пурпура, тромбоцитопения 3‑й степени тяжести (50–25 ´ 109/л).
Часто: тромбоцитопения 4‑й степени тяжести (<25 ´ 109/л), нейтропения 4‑й степени тяжести (<0,5 ´ 109/л), 3‑й степени тяжести (<1–0,5 ´ 109/л), панцитопения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто: увеличение массы тела, гиперхолестеринемия (1, 2 степени тяжести), гипертриглицеридемия.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головокружение, вертиго, головная боль.
Часто: нарушение равновесия.
Нечасто: болезнь Меньера.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: запор.
Часто: метеоризм.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень часто: повышение активности АЛТ всех степеней тяжести, повышение активности ACT всех степеней тяжести.
Часто: повышение активности АЛТ 3‑й степени (в 5–20 раз выше нормы).
При применении препарата Джакави® было получено сообщение о случае развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). При подозрении на развитие ПМЛ следует прекратить применение препарата.
Нарушения со стороны сосудов
Очень часто: повышение артериального давления.
После отмены терапии у пациентов с МФ могут возвращаться симптомы МФ, такие как повышенная утомляемость, боль в костях, лихорадка; ночные поты; клинически выраженная спленомегалия и потеря веса. В клинических исследованиях у пациентов с МФ общий показатель симптомов МФ постепенно возвращался к исходному значению в течение 7 дней после отмены терапии.
Истинная полицитемия
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто: опоясывающий герпес, инфекции мочевыводящих путей.
Часто: пневмония.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто: анемия всех степеней тяжести, тромбоцитопения всех степеней тяжести, кровоподтеки.
Часто: тромбоцитопения 3‑й степени тяжести (50–25 ´ 109/л), анемия 3 степени тяжести (>80–65 г/л), анемия всех степеней тяжести, нейтропения, панцитопения.
Нечасто: анемия 4 степени тяжести (<65 г/л), тромбоцитопения 4‑й степени тяжести (<25 ´ 109/л), нейтропения 4 и 3 степени тяжести.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто: гиперхолестеринемия (1, 2 степени тяжести), гипертриглицеридемия (1 степени тяжести), увеличение массы тела.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головокружение, головная боль.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто: одышка, в том числе одышка при физической нагрузке.
Часто: кашель, носовое кровотечение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: абдоминальная боль, диарея, запор.
Часто: тошнота, метеоризм.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень часто: повышение активности АЛТ всех степеней тяжести, повышение активности ACT всех степеней тяжести.
Часто: повышение активности АЛТ 3‑й степени (в 5–20 раз выше нормы).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень часто: мышечные спазмы.
Часто: артралгия.
Нарушения со стороны сосудов
Очень часто: повышение артериального давления.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто: усталость.
Часто: астения, отек, в том числе периферические отеки.
Таблица 11
Категории частоты нежелательных лекарственных реакций, отмеченных в исследованиях 3 фазы у пациентов с РТПХ
Нежелательная лекарственная реакция |
Острая РТПХ |
Хроническая РТПХ |
Инфекционные и паразитарные заболевания |
||
ЦМВ инфекция |
Очень часто |
- |
Сепсис |
Очень часто |
- |
Инфекция мочеполовых путей |
Очень часто |
Часто |
ВК‑вирусная инфекция |
- |
Часто |
Нарушения со стороны системы кровообращения и лимфатической системы |
||
Тромбоцитопения1 |
Очень часто |
Очень часто |
Анемия1 |
Очень часто |
Очень часто |
Нейтропения1 |
Очень часто |
Очень часто |
Панцитопения1,2 |
Очень часто |
- |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
||
Г иперхолестеринемия1 |
Очень часто |
Очень часто |
Увеличение массы тела |
- |
Часто |
Нарушения со стороны нервной системы |
||
Головная боль |
Часто |
Очень часто |
Нарушения со стороны сосудов |
||
Повышение артериального давления |
Очень часто |
Очень часто |
Желудочно-кишечные нарушения |
||
Повышенная активность липазы1 |
- |
Очень часто |
Повышенная активность амилазы1 |
- |
Очень часто |
Тошнота |
Очень часто |
- |
Запор |
- |
Часто |
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы |
||
Повышенная активность АЛТ |
Очень часто |
Очень часто |
Повышенная активность ACT |
Очень часто |
Очень часто |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
||
Повышение уровня креатинфосфокиназы1 |
- |
Очень часто |
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
||
Повышение концентрации креатинина в сыворотке крови1 |
- |
Очень часто |
1Частота основана на новых или ухудшающихся данных лабораторных показателей по сравнению с исходными показателями. 2Панцитопения определяется как одновременное снижение концентрации гемоглобина <100 г/л, количества тромбоцитов <100 ´ 109/л и количества нейтрофилов <1,5 ´ 109/л (или низкий уровень лейкоцитов 2‑й степени тяжести, если изменения в количестве нейтрофилов отсутствуют). Степени СТСАЕ не определены. |
Описание отдельных НЛР
Анемия
В клиническом исследовании у пациентов с миелофиброзом медиана времени до развития первого эпизода анемии 2 степени тяжести или выше по классификации СТСАЕ составляла 1,5 месяца. Одному из пациентов потребовалось прекращение терапии по причине анемии.
У пациентов, получавших препарат Джакави®, концентрация гемоглобина достигала максимально низкого уровня (на 15–20 г/л ниже исходного показателя) на 8–12 неделе терапии, после чего постепенно повышалась и сохранялась на уровне на 10 г/л ниже исходной (до начала лечения). Данная тенденция наблюдалась независимо от того, получал ли пациент гемотрансфузии во время терапии.
В плацебо-контролируемом клиническом исследовании у 59,4% пациентов с миелофиброзом, получавших терапию руксолитинибом, потребовалось проведение гемотрансфузий, в то время как в группе плацебо гемотрансфузии потребовались у 37,1% пациентов. В клиническом исследовании с активным контролем (оптимальная доступная терапия) частота гемотрансфузий в группе руксолитиниба составила 51,4%, в группе контроля данный показатель составил 38,4%.
В клинических исследованиях анемия менее часто отмечалась у пациентов с истинной полицитемией (40,8%) по сравнению с пациентами с миелофиброзом (82,4%). У пациентов с истинной полицитемией частота случаев 3 и 4 степени тяжести по СТСАЕ составляла 1,1% по сравнению с 42,5% у пациентов с миелофиброзом.
По данным клинических исследований у пациентов с острой и хронической РТПХ анемия 3 степени тяжести по СТСАЕ отмечалась у 47,7% и 14,8% соответственно.
Тромбоцитопения
В клинических исследованиях у пациентов с миелофиброзом тромбоцитопения 3 или 4 степени тяжести развивалась приблизительно к 8 неделе терапии. Тромбоцитопения как правило, была обратима при снижении дозы или временном прекращении приема препарата. Среднее время для восстановления количества тромбоцитов выше 50 ´ 109/л составляло 14 дней. В клинических исследованиях трансфузии концентрата тромбоцитов потребовалась 4,5% пациентов, получавших руксолитиниб и 5,8% пациентов из группы контроля. Прекращение терапии руксолитинибом в связи с развитием тромбоцитопении отмечено у 0,7% и 0,9% пациентов из группы контроля. У пациентов с исходно низким количеством тромбоцитов (100 ´ 109/л — 200 ´ 109/л) вероятность развития тромбоцитопении 3 и 4 степени тяжести на фоне терапии руксолитинибом была приблизительно в 2 раза выше по сравнению с пациентами с количеством тромбоцитов >200 ´ 109/л (64,2% против 35,4%).
В клинических исследованиях у пациентов с истинной полицитемией тромбоцитопения отмечалась реже (16,8%), чем у пациентов с миелофиброзом (69,8%). Тромбоцитопения 3 и 4 степени тяжести отмечалась реже у пациентов с истинной полицитемией (3,3%), чем у пациентов с миелофиброзом (11,6%).
По данным клинических исследований у пациентов с острой РТПХ тромбоцитопения 3 и 4 степени тяжести по СТСАЕ отмечалась у 31,3% и 47,7% соответственно. У пациентов с хронической РТПХ — у 5,9% и 10,7% соответственно.
Нейтропения
В клинических исследованиях у пациентов с миелофиброзом нейтропения 3 и 4 степени развивалась приблизительно к 12 неделе терапии. В ходе сравнительных клинических исследований пропуск дозы или снижение дозы руксолитиниба в связи с развитием нейтропении отмечено у 1% пациентов, у 0,3% пациентов терапия препаратом была прекращена. У пациентов с истинной полицитемией нейтропения была отмечена у 3 пациентов (1,6%), при этом у одного из пациентов отмечено развитие нейтропении 4 степени тяжести.
По данным клинических исследований у пациентов с острой РТПХ нейтропения 3 и 4 степени тяжести по СТСАЕ отмечалась у 17,9% и 20,6% соответственно. У пациентов с хронической РТПХ — у 9,5% и 6,7% соответственно.
Кровотечения
Кровотечения (включая внутричерепные кровоизлияния, желудочно-кишечные кровотечения, подкожные кровоизлияния, петехии, пурпуру и другие кровотечения) были зарегистрированы у 32,6% пациентов, получавших препарат Джакави®. 65,3% всех кровотечений составляли случаи развития подкожных гематом, которые отмечались у 21,3% пациентов. Частота развития кровотечений 3 и 4 степени тяжести составляла 4,7%. Случаи развития внутричерепных кровоизлияний были отмечены у 1% пациентов, желудочно-кишечных кровотечений — у 5,0% пациентов, кровотечений вследствие других причин (в том числе носовое кровотечение, послеоперационные кровотечения и гематурия) — у 13,3% пациентов, получавших препарат Джакави®.
Инфекции
В клинических исследованиях инфекция мочевыводящих путей 3 и 4 степени тяжести зарегистрированы у 1,0% у пациентов с миелофиброзом. У 1,0% пациентов зарегистрировано развитие уросепсиса, инфекционное поражение почек — у 1 пациента. В клинических исследованиях среди пациентов с истинной полицитемией был зарегистрирован один случай (0,5%) инфекции мочевыводящих путей 3–4 степени тяжести.
Частота развития опоясывающего герпеса была сравнима среди пациентов с истинной полицитемией и миелофиброзом (4,3% и 4,0% соответственно). Среди пациентов с истинной полицитемией зарегистрирован один случай развития постгерпетической невралгии 3 и 4 степени тяжести.
В клинических исследованиях у пациентов с острой РТПХ ЦМВ инфекция 3 и 4 степени тяжести отмечалась у 10,9% и 0,5% соответственно. ЦМВ инфекция с поражением внутренних органов встречалась всего у нескольких пациентов; ЦМВ колит — у 4 пациентов, ЦМВ энтерит — 2, гастроинтестинальное поражение ЦМВ — у 1 (степень тяжести всех случаев могла быть любой).
Сепсис, включая септический шок, отмечался у 25,4% (степень тяжести — любая).
По данным клинических исследований у пациентов с хронической РТПХ инфекция мочеполовой системы и ВК‑вирусная инфекция степени тяжести 3 отмечались у 1,3% и 0,4% соответственно.
Повышение активности липазы
В рандомизированном периоде исследования у пациентов с истиной полицитемией ухудшение показателей липазы в группе руксолитиниба было более значительным, чем в контрольной группе, что определялось главным образом различиями в частотах повышения активности липазы степени 1 (18,2% против 8,1%). Частоты повышения активности липазы степени ≥2 в обеих исследуемых группах были сходными. В другом исследовании у пациентов с истиной полицитемией частоты повышения активности липазы в группе руксолитиниба и в контрольной группе были примерно одинаковыми (10,8% против 8%). В периодах длительного наблюдения исследований 3 фазы у пациентов с истиной полицитемией повышенная активность липазы степени 3 и степени 4 была отмечена у 7,4% и 0,9% пациентов соответственно. У пациентов с повышенной активностью липазы сопутствующих признаков и симптомов панкреатита не наблюдалось.
В исследованиях 3 фазы у пациентов с миелофиброзом в группах руксолитиниба повышенная активность липазы была отмечена у 18,7% и 19,3% пациентов, а в контрольных группах — у 16,6% и 14,0% пациентов. У пациентов с повышенной активностью липазы сопутствующих признаков и симптомов панкреатита не наблюдалось.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Симптомы
Применение руксолитиниба однократно в дозе до 200 мг переносилось удовлетворительно. Превышение рекомендуемых доз ассоциировалось с усилением миелосупрессии, что проявлялось лейкопенией, анемией и тромбоцитопенией.
Лечение
При развитии нежелательных явлений, связанных с передозировкой препарата, необходимо применить соответствующее поддерживающее лечение.
Гемодиализ неэффективен.
Антидот к руксолитинибу неизвестен.
Особые указания
Снижение количества форменных элементов крови
Лечение препаратом Джакави® может приводить к развитию гематологических нежелательных реакций, включающих тромбоцитопению, анемию и нейтропению. До начала лечения препаратом Джакави® необходимо провести клинический анализ крови.
Тромбоцитопения
У пациентов с миелофиброзом с исходно низким количеством тромбоцитов (<200 ´ 109/л перед началом терапии) возрастает вероятность развития тромбоцитопении во время лечения руксолитинибом.
Тромбоцитопения в целом обратима и, как правило, корректируется снижением дозы или временным прекращением приема препарата Джакави® (см. раздел «Побочное действие»). Тем не менее, в некоторых случаях может потребоваться трансфузия концентратов тромбоцитов.
Анемия
При развитии анемии может потребоваться трансфузия эритроцитной массы. Кроме того, необходимо оценить возможность коррекции дозы или прерывания лечения препаратом Джакави® (см. раздел «Побочное действие»).
Нейтропения
В целом нейтропения (абсолютно число нейтрофилов (АЧН) <0,5 ´ 109/л), в случае ее развития, была обратима и корректировалась временной отменой приема препарата Джакави®.
Следует контролировать показатели общеклинического анализа крови в соответствии с клинической ситуацией и корректировать дозу препарата (см. раздел «Побочное действие»).
Инфекции
У пациентов, получавших терапию препаратом Джакави®, зарегистрированы серьезные случаи бактериальных, микобактериальных, грибковых, вирусных и других оппортунистических инфекций. Перед применением препарата Джакави® следует оценить риск развития серьезных инфекций. Следует тщательно наблюдать пациента, получающего препарат Джакави®, для выявления симптомов инфекции и в случае необходимости незамедлительно начинать соответствующее лечение. Не следует начинать терапию препаратом до разрешения тяжелого активного инфекционного процесса.
У пациентов, получавших препарат Джакави®, сообщалось о случаях туберкулеза. Вследствие возможности развития активной формы туберкулеза перед началом терапии препаратом следует обследовать пациента для выявления активной или латентной формы туберкулеза в соответствии с местными клиническими рекомендациями.
У пациентов с хроническим вирусным гепатитом B, получающих препарат Джакави®, отмечалось увеличение титра ДНК вируса гепатита B как с, так и без сопровождающего увеличения активности ACT и АЛТ. Неизвестно влияние препарата Джакави® на репликацию ДНК вируса гепатита B. Лечение и контроль состояния пациентов с хроническим вирусным гепатитом B следует проводить в соответствии с общепринятыми стандартами клинической практики.
Опоясывающий герпес
Перед применением препарата Джакави® врачу следует обучить пациента своевременному выявлению ранних симптомов опоясывающего герпеса, сообщив о необходимости раннего начала лечения.
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия
При применении препарата Джакави® было получено сообщение о случае развития ПМЛ. Лечащему врачу следует сохранять настороженность в отношении нейропсихиатрических симптомов, позволяющих заподозрить развитие ПМЛ. При подозрении на развитие ПМЛ следует прекратить применение препарата Джакави® до исключения данного диагноза.
Злокачественные новообразования кожи за исключением меланомы
При применении препарата Джакави® сообщалось о случаях развития злокачественных новообразований кожи, за исключением меланомы, в том числе базальноклеточной и плоскоклеточной карциномы, а также карциномы из клеток Меркеля. В большинстве случаев у таких пациентов с миелофиброзом и истинной полицитемией в анамнезе проводилось продолжительное лечение препаратами гидроксимочевины или ранее были выявлены злокачественные новообразования кожи, за исключением меланомы, или предраковые поражения кожи. Причинно-следственная связь с применением руксолитиниба не была установлена. Рекомендуется проводить периодическое обследование кожных покровов у пациентов с повышенным риском развития злокачественных новообразований кожи.
Изменение липидного профиля
Отмечено увеличение концентрации липидов, включая увеличение концентрации общего холестерина, липопротеидов высокой и низкой плотности и триглицеридов, ассоциированные с лечением препаратом Джакави®. Рекомендован контроль липидного профиля и коррекция дислипидемии в соответствии с местными клиническими рекомендациями.
Синдром «отмены»
После прекращения терапии препаратом Джакави® симптомы миелофиброза (такие как усталость, боль в костях, лихорадка, зуд, ночная потливость, симптоматическая спленомегалия и снижение массы тела) могут возвращаться. В ряде случаев у пациентов, прекращавших применение препарата Джакави®, возникали серьезные НЯ, особенно при наличии острого сопутствующего заболевания. Не установлено, способствовала ли развитию НЯ резкая отмена препарата Джакави®. Если резкого прекращения применения препарата не требуется, можно рассмотреть возможность постепенного снижения дозы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и/или механизмами
Исследования влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами и/или механизмами не проводились. Учитывая возможность развития некоторых побочных эффектов на фоне приема препарата Джакави® (головокружение), пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания.
Условия хранения
Срок годности
Владелец регистрационного удостоверения
Описание лекарственной формы
Таблетки 5 мг:
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета без фаски. На одной стороне нанесена гравировка «L5», на другой — «NVR».
Таблетки 15 мг:
Овальные двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета без фаски. На одной стороне нанесена гравировка «L15», на другой — «NVR».
Таблетки 20 мг:
Продолговатые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета без фаски. На одной стороне нанесена гравировка «L20», на другой — «NVR».