Паклитаксел-Тева концентрат для пригот. раствора для инфузий 6 мг/мл 5 мл флакон в Радужном

Паклитаксел вводят внутривенно в виде инфузий.

Во избежание тяжелых реакций гиперчувствительности всем пациентам следует проводить премедикацию глюкокортикостероидами, блокаторами H₁‑ и H₂‑гистаминовых рецепторов, например:

-        доза 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения препарата Паклитаксел‑Тева

или

-        доза 20 мг дексаметазона внутривенно примерно за 30–60 минут до введения препарата Паклитаксел‑Тева, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалента) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30–60 минут до введения препарата Паклитаксел‑Тева.

Пациентам с солидными опухолями повторные курсы лечения препаратом Паклитаксел‑Тева назначаются только после достижения содержания нейтрофилов 1500/мкл (1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом), а содержание тромбоцитов 100000/мкл (75000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Для пациентов, у которых развилась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов составляло менее 500/мкл в течение более чем одной недели) или с тяжелой периферической нейропатией при последующих курсах лечения препаратом Паклитаксел‑Тева следует снизить дозу на 20% (на 25% у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Нейротоксичность и нейтропения являются дозозависимыми.

Рак яичников

Терапия первой линии

-        1 раз в 3 недели: доза 175 мг/м² в виде 3‑часовой внутривенной инфузии с последующим введением препарата платины

или

-        1 раз в 3 недели: доза 135 мг/м² в виде 24‑часовой внутривенной инфузии с последующим введением препарата платины.

Терапия второй линии (монотерапия)

-        1 раз в 3 недели: доза 175 мг/м² в виде 3‑часовой внутривенной инфузии.

Рак молочной железы

Адъювантная терапия проводится после стандартного комбинированного лечения. Препарат Паклитаксел‑Тева вводится в дозе 175 мг/м² в виде 3‑часовой внутривенной инфузии. Всего рекомендуется проведение 4‑х курсов терапии с интервалом 3 недели.

Терапия первой линии

Монотерапия: доза 175 мг/м² в виде 3‑часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

Комбинированная терапия:

-        с трастузумабом: на следующий день после введения первой дозы трастузумаба — доза 175 мг/м² препарата Паклитаксел‑Тева в виде 3‑часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели, при хорошей переносимости трастузумаба — сразу же после введения последующих доз трастузумаба;

-        с доксорубицином (50 мг/м²): через 24 часа после введения доксорубицина — доза 220 мг/м² препарата Паклитаксел‑Тева в виде 3‑часовой инфузии каждые 3 недели.

Терапия второй линии

Доза 175 мг/м² в виде 3‑часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

Немелкоклеточный рак легких

Комбинированная терапия:

-        доза 175 мг/м² в виде 3‑часовой внутривенной инфузии, затем — препарат платины каждые 3 недели

или

-        доза 135 мг/м² в виде 24‑часовой инфузии, затем — препарат платины каждые 3 недели.

Монотерапия: доза 175 мг/м²–225 мг/м² в виде 3‑часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

Саркома Капоши, обусловленная СПИДом

Терапия второй линии

Доза 135 мг/м² в виде 3‑часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели или доза 100 мг/м² внутривенно капельно в течение 3‑х часов каждые 2 недели (45–50 мг/м² в неделю).

В зависимости от уровня иммуносупрессии у пациентов с далеко зашедшей формой СПИДа, рекомендуются следующие меры:

-        снижение пероральной дозы дексаметазона (в составе премедикации) до 10 мг;

-        применение препарата Паклитаксел‑Тева только при содержании нейтрофилов не менее 1000 клеток/мкл крови, тромбоцитов — 75000/мкл;

-        при тяжелой нейтропении (менее 500 клеток/мкл крови в течение недели и более) или тяжелой периферической нейропатии — уменьшение дозы препарата Паклитаксел‑Тева на 25% при последующих курсах терапии;

-        при необходимости — назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г‑КСФ).

Применение при нарушении функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III–IV степени) рекомендуется коррекция дозы препарата Паклитаксел‑Тева.

Необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов.

Таблица № 1. Рекомендуемые дозы для пациентов с нарушением функции печени

^a Различия в концентрации билирубина между 3‑ и 24‑часовой инфузией обусловлены различиями в дизайне клинических исследований.

^b Рекомендуемые дозы для первого курса терапии; корректировка дозы при последующих курсах должна основываться на индивидуальной переносимости препарата.

ВГН — верхняя граница нормы.

Применение при нарушении функции почек

Исследования у пациентов с нарушением функции почек не проводились; на сегодняшний день недостаточно данных для предоставления рекомендаций по коррекции дозы.

Приготовление раствора для инфузий

Раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы‑носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел‑Тева следует использовать оборудование, которое не содержит деталей из пластифицированного поливинилхлорида (ПВХ).

Пластификатор диэтилгексилфталат (ДЭГФ/DEHP), содержащийся в пластифицированном ПВХ, может высвобождаться при воздействии макрогола глицерилрицинолеата, который является вспомогательным компонентом препарата. Препарат Паклитаксел‑Тева следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 мкм).

Если невскрытые флаконы с препаратом помещаются в холодильник, может образоваться осадок, который вновь растворяется при незначительном перемешивании (или без перемешивания) по достижении комнатной температуры. Качество препарата при этом не ухудшается. Если раствор остается мутным или если отмечается наличие нерастворимого осадка, флакон следует уничтожить.

1 мл препарата содержит:

Действующее вещество:

Паклитаксел 6 мг;

Вспомогательные вещества:

Макрогола глицерилрицинолеат 527 мг, лимонная кислота безводная 2 мг, этанол абсолютный 396 мг (до 0,933 г, что эквивалентно 1 мл).

Рак яичников:

-        терапия первой линии в комбинации с противоопухолевыми препаратами платины у пациентов с распространенным раком яичников или остаточной опухолью (более 1 см) после проведения исходной лапаротомии;

-        терапия второй линии у пациентов с метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не приведшей к положительному результату.

Рак молочной железы:

-        адъювантная терапия у пациентов с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартной комбинированной химиотерапии;

-        терапия первой линии у пациентов с поздней стадией рака или метастатическим раком после рецидива заболевания в течение 6 месяцев после начала проведения адъювантной терапии с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии противопоказаний для их применения;

-        терапия первой линии у пациентов с поздней стадией рака или метастатическим раком молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения, либо в комбинации с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимически подтвержденным 2+ или 3+ уровнем HER2;

-        терапия второй линии у пациентов с поздней стадией рака или метастатическим раком при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии. Предшествующая терапия должна включать препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения.

Немелкоклеточный рак легкого:

-        терапия первой линии в комбинации с цисплатином или в виде монотерапии у пациентов, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии.

Саркома Капоши, обусловленная СПИДом:

-        терапия второй линии.

-        Повышенная чувствительность к паклитакселу или любому компоненту, входящему в состав препарата, особенно к макроголу глицерилрицинолеату (полиоксиэтилированному касторовому маслу);

-        исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл крови у пациентов с солидными опухолями;

-        исходное или зарегистрированное в процессе лечения содержание нейтрофилов менее 1000/мкл крови у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом;

-        сопутствующие серьезные неконтролируемые инфекции у пациентов с саркомой Капоши;

-        беременность и период грудного вскармливания;

-        детский возраст (нет достаточных данных по безопасности и эффективности препарата).

С осторожностью

Тромбоцитопения (менее 100000/мкл крови); печеночная недостаточность; острые инфекционные заболевания (в том числе опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес); тяжелое течение ишемической болезни сердца, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии.

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Побочные эффекты паклитаксела, как правило, не отличаются по частоте и тяжести при лечении рака яичников, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого или саркомы Капоши. Однако у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, при применении препарата чаще, чем обычно, отмечаются и тяжелее протекают инфекции (в том числе оппортунистические), угнетение кроветворения, фебрильная нейтропения.

Побочные эффекты при монотерапии

Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).

Со стороны органов кроветворения

Очень часто — миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лихорадка, кровотечения;

Редко* — фебрильная нейтропения;

Очень редко* — острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром;

Частота неизвестна — синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания.

Со стороны иммунной системы

Очень часто — незначительные реакции повышенной чувствительности, в основном проявляющиеся в виде гиперемии («приливов» крови) и кожной сыпи;

Нечасто — выраженные реакции повышенной чувствительности, требующие лечения (например, снижение артериального давления (АД), ангионевротический отек, нарушение функции дыхания, генерализованная крапивница, отек, боли в спине, озноб, тахикардия, боль в животе, боль в конечностях, профузное потоотделение);

Редко* — анафилактические реакции (в том числе с летальным исходом);

Очень редко* — анафилактический шок.

Со стороны нервной системы

Очень часто — нейротоксичность (главным образом, периферическая нейропатия);

Редко* — двигательная нейропатия (приводящая к незначительной слабости конечностей);

Очень редко* — спутанность сознания, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией, эпилептические припадки типа grand mal, судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень часто — изменения на ЭКГ, снижение АД;

Часто — брадикардия;

Нечасто — повышение АД, тромбоз, тромбофлебит, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеминией, атриовентрикулярная блокада и обморок, инфаркт миокарда;

Редко — сердечная недостаточность;

Очень редко* — фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, шок.

Со стороны дыхательной системы

Редко* — одышка, плевральный выпот, дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии;

Очень редко* — кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто — тошнота, рвота, диарея, мукозит;

Редко* — кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит;

Очень редко* — тромбоз брыжеечной артерии, псевдомембранозный колит, нейтропенический колит, эзофагит, запор, асцит, анорексия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко* — гепатонекроз (с летальным исходом), печеночная энцефалопатия (с летальным исходом).

Со стороны органа зрения

Очень редко* — обратимые поражения зрительного нерва и/или нарушения зрения (мерцательная скотома или глазная мигрень);

Частота неизвестна* — макулярный отек, фотопсия, деструкция стекловидного тела глаза.

Со стороны органа слуха

Очень редко* — потеря слуха, шум в ушах, вертиго (вестибулярное головокружение), ототоксичность.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто — алопеция;

Часто — временные незначительные изменения кожи и ногтей;

Редко* — зуд, сыпь, эритема, флебит, воспаление подкожной жировой клетчатки, эксфолиация кожи, некроз и фиброз кожи, поражения кожи, напоминающие последствия лучевой терапии;

Очень редко* — синдром Стивенса‑Джонсона, эпидермальный некролиз, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис;

Частота неизвестна* — склеродермия, кожная красная волчанка, синдром ладонно‑подошвенной эритродизестезии.

Со стороны костно-мышечной системы

Очень часто — артралгия, миалгия;

Частота неизвестна* — системная красная волчанка.

Местные реакции

Часто — локальный отек, боль, эритема, индурация.

Со стороны лабораторных показателей

Часто — повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение активности щелочной фосфатазы;

Нечасто — повышение концентрации билирубина;

Редко* — повышение концентрации сывороточного креатинина.

Прочие

Очень часто — присоединение вторичных инфекций (в единичных случаях — с летальным исходом);

Нечасто — септический шок;

Редко* — пневмония, сепсис, перитонит, астения, общее недомогание, повышение температуры тела, обезвоживание, периферические отеки;

Частота неизвестна* — синдром лизиса опухоли.

Побочные эффекты при комбинированной терапии

Препарат Паклитаксел‑Тева + цисплатин при терапии 1‑ой линии рака яичников

Частота и степень тяжести нейротоксичности, артралгии/миалгии и гиперчувствительности выше по сравнению с терапией циклофосфамидом и цисплатином. Напротив, проявления миелосупрессии отмечаются реже и выражены слабее, чем при применении циклофосфамида и цисплатина.

Проявления тяжелой нейротоксичности при применении в комбинации с цисплатином в дозе 75 мг/м² отмечаются реже при использовании препарата Паклитаксел‑Тева в дозе 135 мг/м² в виде 24‑часовой инфузии, чем при его введении в дозе 175 мг/м² в виде 3‑часовой инфузии.

Препарат Паклитаксел‑Тева + трастузумаб при терапии рака молочной железы

При применении препарата Паклитаксел‑Тева в комбинации с трастузумабом для терапии 1‑ой линии метастатического рака молочной железы нижеперечисленные побочные эффекты отмечались чаще, чем при монотерапии препаратом Паклитаксел‑Тева: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, артралгия, тахикардия, диарея, повышение АД, носовое кровотечение, акне, герпетические высыпания, случайные травмы, бессонница, ринит, синусит, реакции в месте введения.

Применение препарата Паклитаксел‑Тева в комбинации с трастузумабом в терапии 2‑ой линии (после препаратов антрациклинового ряда) приводило к повышению частоты и тяжести нарушений сердечной деятельности (в редких случаях со смертельным исходом) по сравнению с монотерапией препаратом Паклитаксел‑Тева. В большинстве случаев побочные эффекты были обратимы после назначения соответствующего лечения.

Препарат Паклитаксел‑Тева + доксорубицин при терапии рака молочной железы

Отмечались случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов, ранее не получавших химиотерапии. У пациентов, предварительно получавших курсы химиотерапии, особенно с применением антрациклинов, часто отмечались нарушение сердечной деятельности, уменьшение фракции выброса из левого желудочка и недостаточность функции желудочков. В редких случаях отмечался инфаркт миокарда.

Препарат Паклитаксел‑Тева + лучевая терапия

У пациентов, которым одновременно назначали препарат Паклитаксел‑Тева и лучевую терапию, отмечались случаи лучевого пневмонита.

* Примечание: звездочкой отмечены постмаркетинговые данные о побочных эффектах.

Симптомы

Угнетение функции костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты.

Лечение

Симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен.