Авегра Биокад концентрат для приготовления раствора для инфузий 25 мг/мл 4 мл флакон в Ревде

Препарат АВЕГРА^® БИОКАД вводят только внутривенно капельно; вводить препарат внутривенно струйно или болюсно нельзя!

Препарат АВЕГРА^® БИОКАД не предназначен для интравитреального введения.

Препарат АВЕГРА^® БИОКАД фармацевтически несовместим с растворами декстрозы.

Необходимое количество препарата АВЕГРА^® БИОКАД разводят до требуемого объема 0,9% раствором натрия хлорида с соблюдением правил асептики. Следует использовать стерильную иглу и шприц для приготовления раствора для инфузий препарата АВЕГРА^® БИОКАД. Концентрация бевацизумаба в приготовленном растворе должна находиться в пределах 1,4–16,5 мг/мл.

Начальную дозу препарата вводят в течение 90 минут в виде внутривенной инфузии. Если первая инфузия хорошо переносится, то вторую инфузию можно проводить в течение 60 минут. Если инфузия в течение 60 минут хорошо переносится, то все последующие инфузии можно проводить в течение 30 минут.

Не рекомендуется снижать дозу препарата АВЕГРА^® БИОКАД из-за нежелательных явлений. В случае необходимости лечение препаратом АВЕГРА^® БИОКАД следует полностью или временно прекратить.

Стандартный режим дозирования

Метастатический колоректальный рак:

В качестве первой линии терапии: 5 мг/кг один раз в 2 недели или 7,5 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии, длительно.

Рекомендуется проводить терапию препаратом АВЕГРА^® БИОКАД до появления признаков прогрессирования заболевания или до неприемлемой токсичности.

В качестве второй линии терапии: пациенты, ранее получавшие терапию препаратом АВЕГРА^® БИОКАД, после первого прогрессирования заболевания могут продолжить лечение препаратом АВЕГРА^® БИОКАД при условии изменения режима химиотерапии:

•         при прогрессировании заболевания после терапии первой линии, включавшей препарат АВЕГРА^® БИОКАД: 5 мг/кг один раз в 2 недели или 7,5 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии, длительно;

•         при прогрессировании заболевания после терапии первой линии, не включавшей препарат АВЕГРА^® БИОКАД: 10 мг/кг один раз в 2 недели или 15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии, длительно.

Местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы (РМЖ):

10 мг/кг один раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии, длительно.

При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом АВЕГРА^® БИОКАД следует прекратить.

Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого:

-        Первая линия терапии немелкоклеточного рака легкого в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины

Препарат АВЕГРА^® БИОКАД назначается дополнительно к химиотерапии на основе препаратов платины (максимальная продолжительность химиотерапии 6 циклов), далее введение препарата АВЕГРА^® БИОКАД продолжается в виде монотерапии. При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом АВЕГРА^® БИОКАД следует прекратить.

Рекомендуемые дозы:

•         7,5 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии дополнительно к химиотерапии на основе цисплатина;

•         15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии дополнительно к химиотерапии на основе карбоплатина.

-        Первая линия терапии немелкоклеточного рака легкого с активирующими мутациями в гене EGFR в комбинации с эрлотинибом

15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии дополнительно к терапии эрлотинибом.

При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом АВЕГРА^® БИОКАД следует прекратить.

Информацию о выборе пациентов и дозах см. в полной инструкции по медицинскому применению на эрлотиниб.

Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак:

10 мг/кг один раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии, длительно.

При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом АВЕГРА^® БИОКАД следует прекратить.

Глиобластома (глиома IV степени злокачественности по классификации ВОЗ):

При впервые диагностированном заболевании: 10 мг/кг один раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии в комбинации с лучевой терапией и темозоломидом, в течение 6 недель. После 4‑недельного перерыва введение препарата АВЕГРА^® БИОКАД возобновляют в дозе 10 мг/кг один раз в 2 недели в комбинации с темозоломидом. Темозоломид назначают 4‑недельными циклами, продолжительность терапии темозоломидом — до 6 циклов.

Далее введение препарата АВЕГРА^® БИОКАД продолжается в виде монотерапии в дозе 15 мг/кг один раз в 3 недели.

При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом АВЕГРА^® БИОКАД следует прекратить.

При рецидивирующем заболевании: 10 мг/кг один раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии, длительно.

При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом АВЕГРА^® БИОКАД следует прекратить.

Эпителиальный рак яичника, маточной трубы и первичный рак брюшины:

В качестве первой линии терапии: 15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии дополнительно к карбоплатину и паклитакселу (максимальная продолжительность химиотерапии 6 циклов), далее введение препарата АВЕГРА^® БИОКАД продолжается в виде монотерапии. Общая продолжительность терапии препаратом АВЕГРА^® БИОКАД — 15 месяцев.

При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом АВЕГРА^® БИОКАД следует прекратить.

При рецидивирующем заболевании:

-        чувствительном к препаратам платины:

15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии в комбинации с карбоплатином и паклитакселом (6–8 циклов); далее введение препарата АВЕГРА^® БИОКАД продолжается в виде монотерапии

или

15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии в комбинации с карбоплатином и гемцитабином (6–10 циклов), далее введение препарата АВЕГРА^® БИОКАД продолжается в виде монотерапии.

При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом АВЕГРА^® БИОКАД следует прекратить.

-        резистентном к препаратам платины:

10 мг/кг один раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии в комбинации с одним из следующих препаратов: паклитакселом, топотеканом (при «еженедельном» режиме введения топотекана — то есть в 1, 8 и 15‑й дни каждые 4 недели) или пегилированным липосомальным доксорубицином

или

15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии в комбинации с топотеканом, применяемым ежедневно в течение 5 последовательных дней каждые 3 недели.

При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом АВЕГРА^® БИОКАД следует прекратить.

Персистирующий, рецидивирующий или метастатический рак шейки матки

15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии в комбинации с химиотерапевтическими режимами: паклитаксел и цисплатин или паклитаксел и топотекан.

При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом АВЕГРА^® БИОКАД следует прекратить.

Режим дозирования у особых групп пациентов

Дети и подростки

Препарат АВЕГРА^® БИОКАД противопоказан детям до 18 лет. Безопасность и эффективность препарата АВЕГРА^® БИОКАД у пациентов до 18 лет не установлена.

Добавление бевацизумаба к стандартной терапии в клинических исследованиях не показало клинической пользы у пациентов детского возраста с глиомой высокой степени злокачественности и у пациентов детского возраста с метастатической рабдомиосаркомой или нерабдомиосаркомной саркомой мягких тканей.

В публикациях описаны наблюдавшиеся у получавших бевацизумаб пациентов в возрасте до 18 лет случаи остеонекроза различной локализации кроме остеонекроза челюсти.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Коррекции дозы у пациентов в возрасте старше 65 лет не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью:

Безопасность и эффективность бевацизумаба у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась.

Пациенты с печеночной недостаточностью:

Безопасность и эффективность бевацизумаба у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.

Инструкции по применению, обращению и уничтожению

Перед применением раствор необходимо осмотреть на предмет механических включений и изменения цвета.

Препарат АВЕГРА^® БИОКАД не содержит противомикробного консерванта, поэтому необходимо обеспечивать стерильность приготовленного раствора и использовать его немедленно. Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользователя. Хранить приготовленный раствор можно не более 24 часов при температуре от +2 °С до +8 °С, если разведение проводят в контролируемых и валидированных асептических условиях. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора сохраняются в течение 48 часов при температуре от +2 °С до +30 °С в 0,9% растворе натрия хлорида. Неиспользованный препарат, оставшийся во флаконе, уничтожают, так как он не содержит консервантов.

1 мл раствора содержит:

Действующее вещество: бевацизумаб 25 мг;

Вспомогательные вещества: α,α‑трегалозы дигидрат 60 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат 5,8 мг, натрия гидрофосфат 1,2 мг, полисорбат 20 0,4 мг, вода для инъекций до 1,0 мл.

Метастатический колоректальный рак:

-        в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина.

Местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы:

-        в качестве первой линии терапии в комбинации с паклитакселом.

Распространенный неоперабельный, метастатический ши рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого:

-        в качестве первой линии терапии дополнительно к химиотерапии на основе препаратов платины;

-        в качестве первой линии терапии при распространенном неоперабельном, метастатическом или рецидивирующем неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого с активирующими мутациями в гене EGFR (рецептор эпидермального фактора роста) в комбинации с эрлотинибом.

Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак:

-        в качестве первой линии терапии в комбинации с интерфероном альфа‑2а.

Глиобластома (глиома IV степени злокачественности по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)):

-        в комбинации с лучевой терапией и темозоломидом у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой;

-        в монотерапии или в комбинации с иринотеканом при рецидиве глиобластомы или прогрессировании заболевания.

Эпителиальный рак яичника, маточной трубы и первичный рак брюшины:

-        в качестве первой линии терапии в комбинации с карбоплатином и паклитакселом при распространенном (IIIВ, IIIС и IV стадии по классификации Международной федерации акушеров-гинекологов (FIGO)) эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины;

-        в комбинации с карбоплатином и гемцитабином или с карбоплатином и паклитакселом при рецидивирующем, чувствительном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, ранее не получавших терапию бевацизумабом или другими ингибиторами VEGF;

-        в комбинации с паклитакселом, или топотеканом, или пегилированным липосомальным доксорубицином при рецидивирующем, резистентном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, получивших ранее не более двух режимов химиотерапии.

Персистирующий, рецидивирующий или метастатический рак шейки матки:

-        в комбинации с паклитакселом и цисплатином или паклитакселом и топотеканом.

Повышенная чувствительность к бевацизумабу или к любому другому компоненту препарата, препаратам на основе клеток яичников китайского хомячка или к другим рекомбинантным человеческим или приближенным к человеческим антителам.

Беременность и период кормления грудью.

Детский возраст до 18 лет, почечная и печеночная недостаточность (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью

При артериальной тромбоэмболии в анамнезе; сахарном диабете; возрасте старше 65 лет; врожденном геморрагическом диатезе и приобретенной коагулопатии; при приеме антикоагулянтов для лечения тромбоэмболии до начала терапии бевацизумабом; клинически значимом сердечно-сосудистом заболевании (ишемическая болезнь сердца или хроническая сердечная недостаточность в анамнезе); артериальной гипертензии; аневризме и диссекции (расслоении) артерий; венозной тромбоэмболии; заживлении ран; кровотечении/кровохарканьи; желудочно-кишечной перфорации в анамнезе; синдроме задней обратимой энцефалопатии; нейтропении; протеинурии.

Наиболее серьезные побочные действия: перфорации желудочно-кишечного тракта, кровоизлияния, включая легочные кровотечения/кровохарканье (чаще встречаются у пациентов с немелкоклеточным раком легкого), артериальная тромбоэмболия.

У пациентов, получавших бевацизумаб, наиболее часто наблюдались: повышение артериального давления, повышенная утомляемость или астения, диарея и боль в животе.

Повышение артериального давления и развитие протеинурии, вероятно, имеет дозозависимый характер.

Ниже представлены побочные реакции всех степеней тяжести по классификации Национального института рака (NCI‑CTC), встречавшиеся у пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с различными химиотерапевтическими режимами по всем показаниям.

Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (≥10%), часто (≥1% – <10%), нечасто (≥0,1% – <1%), редко (≥0,01% – <0,1%) и очень редко (<0,01%).

Нежелательные реакции отнесены к определенной категории в соответствии с наибольшей частотой возникновения. В рамках одной категории частоты нежелательные реакции представлены в порядке снижения серьезности. Некоторые из перечисленных нежелательных реакций часто наблюдаются при химиотерапии, однако бевацизумаб в комбинации с химиотерапевтическими препаратами может усиливать проявления этих реакций. Примеры включают ладонно-подошвенный синдром при терапии капецитабином или пегилированным липосомальным доксорубицином, периферическую сенсорную нейропатию при терапии паклитакселом или оксалиплатином, поражение ногтей или алопецию при терапии паклитакселом, паронихию при терапии эрлотинибом.

Со стороны системы кроветворения:

Очень часто — фебрильная нейтропения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;

Часто — анемия, лимфоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

Часто — реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, инфузионные реакции.

Со стороны нервной системы:

Очень часто — периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия, головная боль, дизартрия;

Часто — инсульт, синкопе, сонливость.

Со стороны органа зрения:

Очень часто — нарушение зрения, повышенное слезотечение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Очень часто — повышение артериального давления;

Часто — хроническая сердечная недостаточность, суправентрикулярная тахикардия, артериальная тромбоэмболия, тромбоз глубоких вен, кровотечение, в том числе легочное, внутричерепное, со стороны слизистой оболочки и кожи, ЖКТ и из опухоли.

Со стороны органов дыхания:

Очень часто — одышка, носовое кровотечение, ринит, кашель;

Часто — тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), гипоксия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто — анорексия, диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, стоматит, ректальное кровотечение;

Часто — перфорация желудочно-кишечного тракта, непроходимость кишечника, в том числе обтурационная, свищи между влагалищем и прямой кишкой (наиболее часто встречающийся вариант свищей между влагалищем и ЖКТ), гастроинтестинальные расстройства, боль в прямой кишке.

Со стороны репродуктивной системы:

Очень часто — недостаточность функции яичников (аменорея продолжительностью 3 мес. и более (концентрация фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥30 мМЕ/мл при отрицательном тесте на беременность с определением бета хорионического гонадотропина человека (β — ХГЧ) в сыворотке));

Часто — боль в малом тазу.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

Очень часто — эксфолиативный дерматит, сухость кожи, изменение цвета кожи;

Часто — ладонно-подошвенной синдром.

Со стороны костно-мышечной системы:

Очень часто — артралгия;

Часто — мышечная слабость, миалгия, боль в спине.

Со стороны мочевыделительной системы:

Очень часто — протеинурия,

Часто — инфекция мочевыводящих путей.

Местные реакции:

Очень часто — боли, в том числе в месте введения препарата.

Прочие:

Очень часто — астения, повышенная утомляемость, пирексия, воспаление слизистых оболочек различной локализации, снижение массы тела, паронихия;

Часто — летаргия, заторможенность, сепсис, абсцесс, целлюлит, присоединение вторичных инфекций, дегидратация.

Нарушения со стороны лабораторных показателей:

Очень часто — гипомагниемия, гипонатриемия;

Часто — гипонатриемия 3–5 степени по NCI‑CTC АЕ. Отмечались гипергликемия, гипокалиемия, увеличение протромбинового времени, увеличение международного нормализованного отношения (МНО).

Пострегистрационное наблюдение

Врожденные, наследственные и генетические нарушения: случаи аномалий развития плода наблюдались у женщин, получавших бевацизумаб в монотерапии или в комбинации с известными эмбриотоксичными химиотерапевтическими препаратами.

Со стороны нервной системы: гипертензивная энцефалопатия (очень редко); синдром задней обратимой энцефалопатии (редко).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тромботическая микроангиопатия почек, клинически проявляющаяся протеинурией (частота возникновения неизвестна).

Со стороны органов дыхания: перфорация носовой перегородки (частота возникновения неизвестна), легочная гипертензия (частота возникновения неизвестна), дисфония (часто).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: гастроинтестинальная язва (частота возникновения неизвестна).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: перфорация желчного пузыря (частота возникновения неизвестна).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: остеонекроз челюсти (в основном у пациентов, получавших сопутствующую терапию бисфосфонатами или получавших терапию бисфосфонатами ранее). У детей, получавших бевацизумаб, были отмечены случаи остеонекроза другой локализации (случаи остеонекроза, наблюдавшиеся у детей в рамках клинических исследований, не спонсируемых компанией, были выявлены при пострегистрационном наблюдении и добавлены в раздел о пострегистрационном наблюдении, хотя в опубликованных данных не было информации ни о степени тяжести по критериям СТС (общие критерии токсичности), ни о частоте сообщений).

Прочие: некротизирующий фасциит, как правило, на фоне нарушения заживления ран, перфорации желудочно-кишечного тракта или образования фистулы (редко).

При назначении бевацизумаба в максимальной дозе 20 мг/кг каждые 2 недели внутривенно у нескольких пациентов отмечена головная боль (мигрень) тяжелой степени тяжести. При передозировке возможно усиление вышеперечисленных дозозависимых побочных явлений. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.