Дарбэстим раствор для инъекций 500 мкг/мл шприц 1 мл 1 шт. в Рошале

Лечение дарбэпоэтином альфа должно проводиться врачами, имеющими опыт назначения по вышеупомянутым показаниям.

Терапия симптоматической анемии в сочетании с хронической почечной недостаточностью (ХПН) у взрослых и детей

Симптомы анемии и последствия могут варьировать в зависимости от возраста пациентов, их пола и тяжести заболевания; в каждом случае необходим анализ индивидуальных клинических данных пациента лечащим врачом.

Дарбэпоэтин альфа может применяться подкожно или внутривенно для повышения содержания гемоглобина, но не выше 120 г/л (7,5 ммоль/л). У больных, не находящихся на гемодиализе, подкожный способ введения является предпочтительным, так как позволяет избежать пункций периферических вен.

Следует проводить тщательное наблюдение за пациентами для обеспечения адекватной коррекции анемии при сохранении концентрации гемоглобина ниже или на уровне 120 г/л (7,5 ммоль/л) с применением минимальных одобренных доз препарата дарбэпоэтин альфа. Следует с осторожностью повышать дозу препарата дарбэпоэтин альфа у пациентов с хронической почечной недостаточностью. У пациентов с недостаточным ответом на дарбэпоэтин альфа в отношении содержания гемоглобина следует рассмотреть альтернативные объяснения такого недостаточного ответа (см. разделы «Особые указания» и «Фармакодинамика»).

Содержание гемоглобина у пациентов подвержено индивидуальным колебаниям, в том числе иногда выше или ниже желаемых целевых значений. При отклонении содержания гемоглобина за пределы целевых значений проводят модификацию дозы, при этом под целевым значением следует рассматривать интервал от 100 г/л (6,2 ммоль/л) до 120 г/л (7,5 ммоль/л). Следует избегать стойкого повышения содержания гемоглобина выше 120 г/л (7,5 ммоль/л), указания по модификации дозы при значениях гемоглобина выше 120 г/л (7,5 ммоль/л) представлены ниже. Также следует избегать повышения содержания гемоглобина более чем на 20 г/л (1,25 ммоль/л) за 4‑х недельный период. В этом случае также необходима коррекция дозы.

Лечение дарбэпоэтином альфа включает две стадии — фаза коррекции и поддерживающая фаза. Рекомендации по применению и дозированию у взрослых и детей в инструкции приводятся отдельно.

Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью

Фаза коррекции

Начальная доза при подкожном или внутривенном введении должна составлять 0,45 мкг/кг массы тела при однократном еженедельном введении. Альтернативно, для больных, не получающих диализ, следующие начальные дозы препарата также могут назначаться подкожно: 0,75 мкг/кг массы тела каждые две недели или 1,5 мкг/кг массы тела один раз в месяц. Если повышение концентрации гемоглобина оказывается недостаточным (менее 10 г/л (0,6 ммоль/л) за 4 недели), доза препарата увеличивается приблизительно на 25%. Повышение дозы препарата не должно осуществляться чаще, чем один раз в четыре недели. Если увеличение содержания гемоглобина превышает 20 г/л (1,25 ммоль/л) за 4 недели, дозу препарата следует уменьшить примерно на 25%. В случае, когда содержание гемоглобина превышает 120 г/л (7,5 ммоль/л), следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения содержания гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% от предыдущей дозы.

Содержание гемоглобина следует измерять еженедельно или раз в две недели до его стабилизации. В последующем промежутки между измерениями гемоглобина можно увеличить.

Поддерживающая фаза

Пациентам, находящихся на диализе, можно продолжить вводить препарат Дарбэстим^® один раз в неделю или перейти на введение один раз каждые две недели. При переводе пациентов, находящихся на диализе, с еженедельных инъекций препарата Дарбэстим^® на режим введения однократно раз в две недели, исходная доза должна вдвое превышать дозу, вводившуюся один раз в неделю.

Для пациентов, не получающих диализа, можно продолжить вводить препарат Дарбэстим^® один раз в неделю или один раз каждые две недели или один раз в месяц. Для пациентов, получающих препарат Дарбэстим^® один раз каждые две недели, после достижения требуемой концентрации гемоглобина его подкожное введение может производиться один раз в месяц с использованием исходной дозы, вдвое превышающей предыдущую дозу, вводившуюся раз в две недели.

Титрование дозы с целью поддержания требуемой концентрации гемоглобина следует производить так часто, как это требуется.

Если для поддержания требуемого гемоглобина необходима оптимизация дозы препарата Дарбэстим^®, ее рекомендуется увеличивать приблизительно на 25%.

В случае, если возрастание содержания гемоглобина превышает 20 г/л (1,25 ммоль/л) за 4 недели, дозу препарата следует уменьшить приблизительно на 25%, в зависимости от скорости повышения. Если содержание гемоглобина превышает 120 г/л (7,5 ммоль/л), следует рассмотреть возможность уменьшения дозировки препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения содержания гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозировку препарата следует уменьшить примерно на 25% от предыдущей дозы.

После любого изменения дозы или режима введения содержание уровня гемоглобина следует контролировать каждую одну или две недели. Изменение дозы во время поддерживающей фазы должно выполняться не чаще одного раза в две недели.

При изменении пути введения препарата следует использовать те же дозы препарата и осуществлять мониторинг концентрации гемоглобина раз в 1–2 недели, чтобы скорректировать дозу при необходимости с целью поддержания требуемого содержания гемоглобина.

Согласно данным клинических исследований, взрослых пациентов, получающих инъекции рчЭпо один, два или три раза в неделю, можно перевести на режим однократного еженедельного введения препарата Дарбэстим^® или его введение один раз в две недели. Исходную еженедельную дозу препарата Дарбэстим^® (мкг/неделю) определяют, разделив общую еженедельную дозу рчЭпо (МЕ/неделю) на 200. Исходную дозу препарата Дарбэстим^® (мкг/ в две недели) при режиме введения один раз в две недели определяют путем деления суммарной кумулятивной дозы рчЭпо, введенного за двухнедельный период, на 200. Ввиду известной индивидуальной вариабельности, для отдельных больных может потребоваться титрование доз до получения оптимального терапевтического эффекта. При замещении рчЭпо на препарат Дарбэстим^® измерение содержания гемоглобина следует выполнять один раз в неделю или один раз в две недели, а способ введения препарата должен оставаться неизменным.

Дети с хронической почечной недостаточностью

Применение препарата у детей в возрасте до 1 года не изучалось в рандомизированных клинических исследованиях (см. раздел «Фармакодинамика»).

Фаза коррекции

Для детей в возрасте от 1 года и старше начальная доза при подкожном или внутривенном введении препарата составляет 0,45 мкг/кг веса тела в виде однократной инъекции один раз в неделю. У пациентов, не получающих диализ, может применяться начальная доза, равная 0,75 мкг/кг, подкожно один раз в две недели. Если увеличение содержания гемоглобина недостаточно (менее 10 г/л (0,6 ммоль/л) за 4‑недельный период), необходимо увеличить дозу препарата примерно на 25%. Увеличение дозы должно проводиться не чаще одного раза в четыре недели.

Если увеличение содержания гемоглобина превышает 20 г/л (1,25 ммоль/л) за 4 недели, дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% в зависимости от степени увеличения содержания гемоглобина. В случае, когда содержание гемоглобина превышает 120 г/л (7,5 ммоль/л), следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения содержания гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% от предыдущей дозы.

Содержание гемоглобина следует измерять еженедельно или раз в две недели до его стабилизации. В последующем промежутки между измерениями гемоглобина можно увеличить.

Лечение анемии препаратом Дарбэстим^® в фазе коррекции у детей в режиме дозирования один раз в месяц не изучено.

Поддерживающая фаза

У детей от 1 года и старше поддерживающую фазу терапии введение препарата Дарбэстим^® можно продолжать в режиме один раз в неделю или один раз в две недели. Пациентам в возрасте до 6 лет может потребоваться применение более высокой дозы для поддержания содержания гемоглобина, чем у пациентов более старшего возраста.

Пациенты, находящиеся на диализе, при переводе их с режима дозирования препарата Дарбэстим^® один раз в неделю в режим один раз в две недели первоначально должны получать дозу, эквивалентную удвоенной при однократном в неделю режиме введения.

Для пациентов в возрасте 11 лет и старше, не находящихся на диализе, после того, как достигнут целевой уровень гемоглобина в режиме дозирования препарата 1 раз в две недели, препарат Дарбэстим^® может назначаться подкожно 1 раз в месяц, при этом начальная дозировка должна составлять удвоенную дозу от той, что использовалась в режиме 1 раз в две недели.

Клинические данные показали, что пациенты детского возраста, получающие рчЭпо два или три раза в неделю, могут быть переведены на препарат Дарбэстим^®, вводимый 1 раз в неделю, и пациенты, получающие рчЭпо один раз в неделю, могут быть переведены на режим введения один раз в две недели. Начальная дозировка препарата Дарбэстим^® для детей (мкг/нед), вводимого еженедельно, может быть определена путем деления суммарной недельной дозы рчЭпо (МЕ/нед) на 240. Начальная дозировка препарата Дарбэстим^® при введении каждые 2 недели (мкг/каждые 2 недели) может быть определена путем деления суммарной дозы рчЭпо за двухнедельный период на 240. По причине индивидуальных различий для отдельных пациентов требуется подбор оптимальной терапевтической дозы. При замене рчЭпо на препарат Дарбэстим^® содержание гемоглобина следует измерять еженедельно или раз в две недели, а способ введения препарата должен оставаться неизменным.

Корректировку дозы с целью поддержания требуемой концентрации гемоглобина следует производить по мере необходимости.

Если необходима корректировка дозы для поддержания требуемой концентрации гемоглобина, рекомендуется изменять дозу примерно на 25%.

Если увеличение содержания гемоглобина превышает 20 г/л (1,25 ммоль/л) за 4 недели, дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% в зависимости от степени увеличения уровня гемоглобина. В случае, когда содержание гемоглобина превышает 120 г/л (7,5 ммоль/л), следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения содержания гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% от предыдущей дозы.

У пациентов, начинающих диализ на фоне терапии препаратом Дарбэстим^®, следует тщательно контролировать содержание гемоглобина.

После любого изменения дозы или режима введения содержание гемоглобина следует контролировать еженедельно или раз в две недели. Изменение дозы во время поддерживающей фазы должно выполняться не чаще одного раза в две недели.

При изменении пути введения препарата следует использовать те же дозы препарата и осуществлять мониторинг концентрации гемоглобина еженедельно или раз в две недели с целью поддержания требуемого уровня гемоглобина.

Лечение симптоматической анемии, индуцированной химиотерапией, у пациентов с онкологическими заболеваниями

У пациентов с анемией (например, при концентрации гемоглобина равной или ниже 100 г/л (6,2 ммоль/л)) препарат Дарбэстим^® может применяться подкожно для повышения содержания гемоглобина, но не выше 120 г/л (7,5 ммоль/л). Симптоматика и последствия анемии зависят от возраста пациентов, их пола и тяжести заболевания. В каждом случае необходим анализ индивидуальных клинических данных пациента лечащим врачом.

Поскольку содержание гемоглобина в крови — индивидуальный показатель, для которого характерно выраженное разнообразие, у некоторых пациентов его содержание может как превышать целевое значение, так и быть меньше его. В этом случае помогает коррекция дозировки препарата, с учетом того, что целевое значение гемоглобина составляет от 100 г/л (6,2 ммоль/л) до 120 г/л (7,5 ммоль/л). Следует избегать повышения концентрации гемоглобина более 120 г/л (7,5 ммоль/л); ниже представлено руководство по коррекции дозы в случае, если содержание гемоглобина превышает 120 г/л.

Рекомендованная начальная доза препарата — 500 мкг (6,75 мкг/кг) 1 раз в 3 недели либо по 2,25 мкг/кг 1 раз в неделю. Если клинический ответ (утомляемость, содержание гемоглобина) через девять недель неадекватен, дальнейшая терапия может оказаться неэффективной. Применение препарата Дарбэстим^® прекращают примерно через четыре недели после завершения химиотерапии.

После достижения целевого значения гемоглобина дозировку препарата следует уменьшить на 25–50%, для адекватного контроля симптоматики анемии с использованием минимальных одобренных доз препарата Дарбэстим^®. Возможно титрование дозы между 500 мкг, 300 мкг и 150 мкг.

Следует производить тщательный мониторинг состояния пациентов. Если содержание гемоглобина у пациента превышает 120 г/л (7,5 ммоль/л), дозу препарата следует уменьшить на 25–50%. Если содержание гемоглобина превышает 130 г/л (8,1 ммоль/л), следует временно прекратить применение препарата Дарбэстим^®. После снижения содержания гемоглобина до 120 г/л (7,5 ммоль/л) или ниже терапию можно возобновить, дозировка препарата при этом должна быть примерно на 25% меньше предыдущей.

Если увеличение содержания гемоглобина превышает 20 г/л (1,25 ммоль/л) за 4 недели, следует уменьшить дозировку препарата на 25–50%.

Способ введения

Препарат Дарбэстим^® может вводиться внутривенно и подкожно, как описано в режиме дозирования. Подкожное введение может осуществляться самим пациентом или лицом, осуществляющим уход, после обучения лечащим врачом, медицинской сестрой или провизором. Необходимо менять места введения препарата и вводить препарат медленно, чтобы избежать возникновение дискомфорта в месте инъекции.

Техника процедуры подкожной инъекции препарата Дарбэстим^® в предварительно заполненных шприцах или в предварительно заполненных шприцах с защитным устройством для иглы

Этот раздел описывает процедуру инъекции препарата Дарбэстим^®, которую вы можете выполнить самостоятельно. Перед началом применения препарата в предварительно заполненных шприцах и предварительно заполненных шприцах с защитным устройством для иглы, пожалуйста, сначала ознакомьтесь с «Общими рекомендациями», приведенными ниже (раздел 1), а затем с рекомендациями, приведенными в разделе 2.

Раздел 1. Общие рекомендации

Очень важно, чтобы Вы не делали инъекцию сами, пока Ваш лечащий врач, медицинская сестра или провизор не научит Вас. Если у Вас будут вопросы, то проконсультируйтесь с Вашим врачом, медицинской сестрой.

Перед началом инъекции

Внимательно прочитайте все рекомендации перед введением препарата.

Как Вам или тому, кто делает Вам эту инъекцию, использовать предзаполненный шприц (ПЗШ)?

Ваш врач назначил Вам препарат Дарбэстим^® для подкожных инъекций. Ваш лечащий врач, медицинская сестра или провизор расскажет Вам, какое количество препарата и как часто необходимо вводить.

Оборудование

Для самостоятельных инъекций Вам потребуется:

-        один шприц (ПЗШ)/ ПЗШ с защитным устройством для иглы с препаратом Дарбэстим^®;

-        спиртовая салфетка.

Перед проведением инъекции

1.      Достать шприц из холодильника. Для извлечения предварительно заполненного шприца из пачки возьмитесь за центр прозрачного защитного устройства для иглы.

2.      Оставить шприц при комнатной температуре примерно на 30 минут. Это позволит сделать инъекцию более комфортной.

3.      Пожалуйста, обратите внимание на следующие инструкции:

a.      Не подогревать предварительно заполненный шприц в горячей воде или в микроволновой печи.

b.      Не оставлять заполненный шприц под солнечными лучами.

c.      Не брать заполненный шприц за шток поршня, серый колпачок иглы или усики защитного устройства для иглы.

d.     Не встряхивать шприц.

e.      Не удалять колпачок предварительно заполненного шприца до тех пор, пока Вы не готовы к инъекции

f.       Не пытайтесь активировать предварительно заполненный шприц перед инъекцией.

g.      Не пытайтесь снять прозрачное защитное устройство для иглы с предварительно заполненного шприца.

Хранить предварительно заполненные шприцы в недоступном для детей месте.

4.      Перед использованием необходимо проверить следующее:

a.      Вы используете тот препарат и ту дозу, которые Вам назначил лечащий врач.

b.      Срок годности на этикетке предварительно заполненного шприца (ГОДЕН ДО:). Не использовать шприц, если истек последний день указанного месяца.

c.      Описание препарата Дарбэстим^®. Раствор должен быть прозрачным или бесцветным. Если раствор мутный или содержит частицы, препарат использовать нельзя.

d.     Вы можете заметить маленькие пузырьки воздуха в предварительно заполненном шприце. Вам не нужно удалять пузырьки воздуха перед инъекцией. Введение раствора с пузырьками воздуха является безопасным.

5.      Тщательно вымыть руки.

6.      Выбрать комфортное, хорошо освещенное место и чистую поверхность, удобно расположить все необходимые материалы.

Как выбрать место инъекции?

Лучше всего делать инъекции в верхнюю часть бедер и живота. Если инъекции Вам делает кто-то другой, можно использовать тыльную поверхность рук.

Если область, куда Вы собрались делать инъекцию, покраснела или отекла, следует выбрать другое место инъекции (см. разделы «Побочное действие» и «Особые указания»). В этом случае необходимо немедленно обратиться к врачу, назначившему препарат.

Раздел 2. Рекомендации по введению препарата Дарбэстим^®

Как подготовиться к инъекции?

Перед инъекцией Вы должны сделать следующее:

1.      Во избежание изгиба иглы осторожно потянуть колпачок с иглы сразу, без скручивания, как показано на рисунках 1 и 2.

2.      Не дотрагиваться до иглы и не нажимать на поршень.

3.      Теперь Вы можете использовать предварительно заполненный шприц.

Как вводить препарат?

1.      Продезинфицировать место инъекции с помощью спиртовой салфетки и зажать кожу (не сдавливая) большим и указательным пальцами.

2.      Ввести иглу в кожу полностью так, как показывал врач или медицинская сестра.

3.      Ввести назначенную дозу подкожно, как показывал Ваш врач или медицинская сестра.

4.      Медленно и непрерывно надавливать на поршень, при этом сжимать кожную складку и не отпускать ее, пока шприц не опустеет.

5.      Извлечь иглу и отпустить складку кожи.

6.      Если выступит кровь, аккуратно вытереть ее спиртовой салфеткой. Не растирать место инъекции. При необходимости можно заклеить его пластырем.

7.      Один предварительно заполненный шприц предназначен для однократного применения. Не использовать оставшийся в шприце препарат Дарбэстим^®.

Помните: При возникновении сложностей обратитесь за помощью или советом к лечащему врачу или медицинской сестре.

В случае введения препарата Дарбэстим^® в предварительно заполненном шприце с защитным устройством для иглы, Вам надо знать, что каждый шприц оснащен предохранителем иглы, который активируется автоматически для закрытия иглы после завершения инъекции.

Как вводить препарат Дарбэстим^® в предварительно заполненном шприце с защитным устройством для иглы?

1.      Очистить кожу с помощью спиртовой салфетки.

2.      Во избежание загиба иглы острожное потянуть колпачок с иглы сразу. Не дотрагиваться до иглы и не нажимать на поршень.

3.      Зажать кожу (не сдавливая) большим и указательным пальцами. Ввести иглу в кожу.

4.      Надавливать на поршень с легким непрерывным давлением. Надавливать на поршень следует до тех пор, пока шприц не опустеет. Прозрачный предохранитель иглы не сработает, пока предварительно заполненный шприц не опустеет. Пока поршень нажат, удалите иглу из кожи, отпустите поршень и позвольте шприцу подняться вверх до тех пор, пока вся игла не покроется прозрачным защитным устройством для иглы. Если защитное устройство для иглы не активизировалось, возможно, что Вы не выполнили инъекцию полностью. Позвоните Вашему лечащему врачу, если Вы считаете, что Вы не получили полную дозу.

5.      Если выступит кровь, аккуратно вытереть ее спиртовой салфеткой. Не растирать место инъекции. При необходимости можно заклеить его пластырем.

Действующее вещество:

Вспомогательные вещества:

Препарат Дарбэстим^® применяется для:

-        лечения симптоматической анемии у взрослых пациентов старше 18 лет и детей в возрасте от 1 года до 18 лет, страдающих хронической почечной недостаточностью (ХПН).

-        лечения симптоматической анемии у взрослых онкологических пациентов старше 18 лет с немиелоидными злокачественными новообразованиями, получающих химиотерапию.

Повышенная чувствительность к дарбэпоэтину альфа, рчЭпо или к любому компоненту препарата.

Плохо контролируемая артериальная гипертензия.

С осторожностью

Заболевания печени; серповидно-клеточная анемия; эпилепсия.

Полноценные, контролируемые исследования дарбэпоэтина альфа у беременных женщин не проводились.

В экспериментах на животных не было продемонстрировано прямого повреждающего действия препарата на течение беременности, на эмбриональное/фетальное развитие, на роды или постнатальное развитие. Влияния на фертильность выявлено не было. При назначении препарата беременным женщинам следует соблюдать осторожность.

Неизвестно, экскретируется ли дарбэпоэтин альфа в грудное молоко. Поэтому не исключен риск для ребенка при грудном вскармливании. Принятие решения о прекращении грудного вскармливания или прекращении/отмене лечения препаратом Дарбэстим^® следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для матери.

Общие положения

Выявленные нежелательные реакции, связанные с приемом дарбэпоэтина альфа, включают артериальную гипертензию, инсульт, тромбоэмболии, судороги, аллергические реакции, сыпь/эритему и истинную эритроцитарную аплазию (ИЭА, см. раздел «Особые указания»). Боль в месте инъекции была зарегистрирована, как связанная с лечением, в исследованиях, в которых дарбэпоэтин альфа вводили в виде подкожных инъекций. Дискомфорт в месте инъекции в целом был слабым и преходящим и развивался преимущественно после первой инъекции.

Нежелательные реакции представлены по классам систем и органов в соответствии с Медицинским словарем нормативно-правовой деятельности (MedDRA).

Частота возникновения нежелательных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Данные представлены отдельно для пациентов с ХПН и онкологических пациентов и отражают профиль нежелательных реакций в этих популяциях.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

Данные, представленные в контролируемых исследованиях, включали 1357 пациентов: 766 пациентов получали дарбэпоэтин альфа и 591 пациент получал рчЭпо. В группе дарбэпоэтина альфа 83% находились на диализе, 17% — нет. Инсульт был выявлен в качестве нежелательной реакции в дополнительном клиническом исследовании (TREAT, см. раздел «Фармакодинамика»).

Частота нежелательных реакций по данным контролируемых клинических исследований и пострегистрационного опыта составляет:

Источник: данные 5 рандомизированных двойных слепых исследований с активным контролем (970200, 970235, 980117, 980202 и 980211), за исключением случаев острого нарушения мозгового кровообращения, которые были зарегистрированы в качестве нежелательной реакции в рамках исследования TREAT (исследование 20010184).

¹ Нежелательные реакции, выявленные в пострегистрационный период. В соответствии с документом «Краткая характеристика лекарственного препарата» (редакция 2, сентябрь 2009 г.) частота возникновения нежелательных реакций в пострегистрационный период была определена на основании «правила трех».

² Невозможно оценить частоту по имеющимся данным.

^a К гиперчувствительности относятся все явления, выдаваемые по этому термину при использовании SMQ.

^b К острому нарушению мозгового кровообращения относятся геморрагический инсульт, ишемический инсульт, острое нарушение мозгового кровообращения и «инсульт в ходу» (предпочтительные термины).

^c К тромбоэмболическим событиям относятся артериальная эмболия, тромбофлебит, тромбоз, тромбоз вен конечности (предпочтительные термины).

^d К тромбозу сосудистого доступа для диализа относятся все нежелательные реакции, выдаваемые по этому термину при использовании AMQ.

^e К сыпи/эритеме относятся кожная сыпь, зудящая сыпь, макулезная сыпь, генерализованная сыпь, эритема (предпочтительные термины).

Онкологические больные

Нежелательные реакции были определены на основании объединенных данных восьми рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований дарбэпоэтина альфа, включавших 4630 пациентов (дарбэпоэтин альфа 2888, плацебо 1742). В клинические исследования включались пациенты с солидными опухолями (например, легких, молочной железы, толстой кишки, яичников) и лимфоидными злокачественными новообразованиями (например, лимфомой, множественной миеломой).

Частота нежелательных реакций по данным контролируемых клинических исследований и пострегистрационного опыта составляет:

¹ Нежелательные реакции, выявленные в пострегистрационный период. В соответствии с документом «Краткая характеристика лекарственного препарата» (редакция 2, сентябрь 2009 г.) частота возникновения нежелательных реакций в пострегистрационный период была определена на основании «правила трех».

² Невозможно оценить частоту по имеющимся данным.

Источник: данные 8 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований (980291, 980297, 990114, 20000161, 20010145, 20030232 и 20070782).

a К гиперчувствительности относятся все явления, выдаваемые по этому термину при использовании SMQ.

^b К тромбоэмболическим событиям относятся эмболия, тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоз яремной вены, венозный тромбоз, артериальный тромбоз, тромбоз вены таза, эмболия периферической артерии, тромбоэмболия легочной артерии, а также тромбоз в устройстве (предпочтительные термины из СОК «Проблемы с продуктом»).

^c К сыпи относятся кожная сыпь, зудящая сыпь, генерализованная сыпь, папулезная сыпь, эритема, эксфолиативная сыпь, макулопапулезная сыпь, везикулезная сыпь, а также пустулезная сыпь (предпочтительные термины из СОК «Инфекции и инвазии»).

^d К отеку относятся периферический отек, отек, распространенный отек, отек вследствие заболеваний сердца, отек лица (предпочтительные термины).

^e К боли в месте инъекции относятся боль в месте инъекции, боль в месте введения, боль в месте установки катетера, боль в месте инфузии и боль в месте пункции сосуда (предпочтительные термины).

Описание отмеченных нежелательных реакций

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

Инсульт был отмечен, как распространенная нежелательная реакция у пациентов с ХПН в исследовании TREAT (см. раздел «Фармакодинамика»).

В отдельных случаях сообщалось о нейтрализующих антителах к эритропоэтину, опосредующих парциальную красноклеточную аплазию (ПККА), связанную с терапией дарбэпоэтином альфа, преимущественно у пациентов с ХПН, получавших препарат подкожно. В случае подтверждения диагноза ПККА терапия дарбэпоэтином альфа должна быть прекращена, и пациенты не должны быть переведены на другой рекомбинантный эритропоэтин (см. раздел «Особые указания»).

Частота реакций гиперчувствительности оценивалась на основе данных клинических исследований как «очень часто» у пациентов с ХПН. Сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, аллергический бронхоспазм, кожную сыпь и крапивницу, связанные с приемом дарбэпоэтина альфа.

Отмечались тяжелые кожные нежелательные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут быть смертельными или угрожающими жизни (см. раздел «Особые указания»).

Было отмечено о судорогах у пациентов, получающих дарбэпоэтин альфа (см. раздел «Особые указания»).

Частота оценивалась на основе данных клинических исследований как «нечасто» у пациентов с ХПН.

Онкологические пациенты

При применении в рутинной клинической практике (см. раздел «Особые указания») у онкологических пациентов наблюдалась артериальная гипертензия. Частота оценивалась на основе данных клинических исследований как «часто» у онкологических пациентов и также часто встречалась в группах, получающих плацебо.

При применении в рутинной клинической практике у онкологических пациентов наблюдались реакции гиперчувствительности. Частота реакций гиперчувствительности оценивалась на основе данных клинических исследований как «очень часто» у онкологических пациентов. Также реакции гиперчувствительности очень часто встречались в группах, получающих плацебо. Сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, включающих анафилактические реакции, ангионевротический отек, аллергический бронхоспазм, кожную сыпь и крапивницу, связанных с приемом дарбэпоэтина альфа.

Отмечались тяжелые кожные нежелательные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут быть смертельными или угрожающими жизни (см. раздел «Особые указания»).

При применении в рутинной клинической практике у пациентов, получающих дарбэпоэтин альфа, сообщалось о судорогах (см. раздел «Особые указания»). Частота оценивалась на основе данных клинических исследований как «нечасто» у онкологических пациентов. Судороги часто встречались в группах, получающих плацебо.

Дети с хронической почечной недостаточностью

Во всех исследованиях ХПН у детей не было выявлено дополнительных нежелательных реакций у детей по сравнению с ранее отмеченными для взрослых пациентов (см. раздел «Фармакодинамика»).

Максимальное количество дарбэпоэтина альфа, безопасное для введения в виде однократной или многократной дозы, не определялось. Терапия дарбэпоэтином альфа может привести к полицитемии, если уровень гемоглобина не будет тщательно контролироваться, и доза не будет соответствующим образом скорректирована. После передозировки дарбэпоэтином альфа наблюдались случаи тяжелой артериальной гипертензии (см. раздел «Особые указания»). В случае выявления полицитемии введение дарбэпоэтина альфа следует временно прекратить (см. раздел «Способ применения и дозы»). При наличии клинических показаний может быть выполнена флеботомия.