Октретекс раствор для инфузий 0,3 мг/мл 1 мл ампулы 5шт в Россоше

Акромегалия

При акромегалии первоначально препарат вводят по 0,05–0,1 мг п/к с интервалами 8 или 12 ч. Дальнейшая коррекция дозы должна быть основана на ежемесячных определениях концентрации ГР и ИФР-1 в крови (целевая концентрация: ГР <2,5 нг/мл; ИФР-1 в пределах нормальных значений), анализе клинических симптомов и переносимости препарата. У большинства пациентов оптимальная суточная доза составляет 0,2–0,3 мг. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1,5 мг в день. У пациентов, получающих препарат ОКТРЕТЕКС^® в стабильной дозе, определение концентрации ИФР-1 и/или ГР следует проводить каждые 6 мес. Если после месяца лечения препаратом ОКТРЕТЕКС^® не отмечается достаточного уменьшения концентрации ИФР-1 и/или ГР и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.

Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы

При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы препарат вводят п/к в начальной дозе 0,05 мг 1–2 раза в сутки. В дальнейшем в зависимости от достигнутого клинического эффекта, влияния на концентрацию гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей — влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой), и переносимости можно перейти на терапию препаратом ОКТРЕТЕКС^® в дозировке 0,3 мг/мл: в дозе 0,3 мг 2 раза в сутки или 0,6 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающую дозу препарата следует подбирать индивидуально.

При карциноидных опухолях в случае, если терапия препаратом ОКТРЕТЕКС^® в максимальной переносимой дозе в течение 1 нед не была эффективной, лечение следует прекратить.

Рефрактерная диарея, ассоциированная со СПИДом

Препарат вводят п/к в начальной дозе по 0,1 мг 3 раза в сутки. Если после 1 нед лечения не отмечается клинического улучшения, дозу препарата следует увеличить индивидуально, вплоть до 0,25 мг 3 раза в сутки — следует перейти на введение препарата ОКТРЕТЕКС^® с дозировкой 0,3 и 0,5 мг/мл. Коррекцию дозы проводят с учетом динамики стула и переносимости препарата. Если в течение недели лечения препаратом ОКТРЕТЕКС^® в дозе 0,25 мг 3 раза в день улучшения не наступает, терапию следует прекратить.

Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе

Препарат вводят п/к в дозе 0,1 мг 3 раза в сутки на протяжении 7 последовательных дней, начиная со дня операции (по крайней мере, за 1 ч до лапаротомии).

Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка

Препарат вводят в дозе 0,025 мг/ч путем непрерывной в/в инфузии в течение 5 дней. У пациентов с циррозом печени с кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода была отмечена хорошая переносимость терапии октреотидом в течение 5 дней до 0,05 мг/ч в виде непрерывной в/в инфузии.

Для остановки кровотечений при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки вводят в дозе 0,025–0,05 мг/ч в виде в/в инфузии в течение 5 сут.

Лечение острых панкреатитов

П/к в дозе 0,1 мг 3 раза в сутки* или в/в капельно со скоростью 0,025–0,05 мг/ч в дозе до 1,2 мг/сут. Курс лечения — 5 сут.

Для удобства осуществления режима дозирования при п/к введении следует использовать препарат ОКТРЕТЕКС^®, раствор для инфузий и п/к введения, 0,05 мг/мл.

Применение октреотида в особых клинических группах пациентов

Применение у детей. Опыт применения октреотида у детей очень ограничен.

Пожилой возраст (>65 лет). Коррекция дозы октреотида у пациентов пожилого возраста не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с циррозом печени T_1/2 октреотида может быть увеличен, в связи с чем рекомендуется коррекция поддерживающей дозы у этой группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Коррекции дозы октреотида у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Указания по применению

П/к введение. Перед самостоятельным проведением п/к инъекций октреотида врачу или медицинской сестре следует обучить пациента правильной технике проведения данной манипуляции. С целью уменьшения боли в месте инъекции следует вводить раствор комнатной температуры. Не следует вводить препарат в одно и то же место с короткими промежутками времени. Ампулы следует открывать непосредственно перед введением препарата; неиспользованное количество раствора выбрасывают.

В/в капельное введение. Перед парентеральным введением следует визуально оценить раствор на предмет изменения цвета или наличия механических включений.

Октреотид в течение 24 ч сохраняет физическую и химическую стабильность в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы (глюкозы). Однако в связи с тем, что октреотид может влиять на обмен глюкозы, предпочтительно использовать 0,9% раствор натрия хлорида.

Приготовленный раствор сохраняет физическую и химическую стабильность при температуре ниже 25 °С по меньшей мере, в течение 24 ч. Во избежание микробного загрязнения раствор предпочтительно использовать непосредственно после приготовления. Если раствор не использован непосредственно после приготовления, его следует хранить при температуре от 2 до 8 °С не более 24 ч. Перед применением раствор следует выдержать при комнатной температуре.

Общее время между разведением, хранением в холодильнике и окончанием введения раствора не должно превышать 24 ч.

При необходимости в/в введения октреотида содержимое одной ампулы следует развести в 60 мл 0,9% раствора натрия хлорида; приготовленный раствор следует вводить в/в капельно. Инфузию повторяют с необходимой частотой в соответствии с рекомендованной длительностью лечения. Возможно в/в введение раствора препарата и в более низкой концентрации.

Соматостатина аналог синтетический

акромегалия — для контроля основных проявлений заболевания и уменьшения концентрации ГР и ИФР-1 в плазме крови при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения или лучевой терапии, а также лечение пациентов с акромегалией при наличии противопоказаний к оперативному лечению или при отказе от такового; лечение в период после лучевой терапии до развития ее полного эффекта;

секретирующие эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы — для контроля симптомов: карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома; ВИПомы; глюкагономы; гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона (как правило, в комбинации с ингибиторами протонной помпы и блокаторами H₂-гистаминовых рецепторов); инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии); соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора ГР). Препарат не является противоопухолевым, и его применение не может привести к излечению данной категории пациентов;

контроль симптомов рефрактерной диареи, ассоциированной со СПИДом;

лечение острых панкреатитов (в составе комплексной терапии);

остановка кровотечений при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;

остановка кровотечений и профилактика повторного кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у пациентов с циррозом печени в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями (например, эндоскопической склерозирующей терапией);

для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе.

Гиперчувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата.

С осторожностью: холелитиаз (желчнокаменная болезнь); сахарный диабет; одновременное применение с препаратами с узким терапевтическим индексом, метаболизм которых осуществляется с участием изоферментов CYP3A (например, хинидин, терфенадин).

Применение октреотида при беременности не изучалось. Имеется ограниченный опыт применения октреотида у беременных с акромегалией в клинической практике (в половине случаев исход беременности неизвестен). Большинство беременных пациенток получали терапию октреотидом в I триместре беременности (в виде октреотида 100–300 мкг/сут п/к). Приблизительно в 70% случаев с известным исходом пациентки самостоятельно приняли решение продолжать терапию препаратом во время беременности. У большинства пациенток (случаи с известным исходом) беременность завершилась рождением здоровых детей, однако сообщалось также о нескольких самопроизвольных абортах в I триместре и случаях искусственного прерывания беременности. При применении октреотида во время беременности не отмечалось случаев развития врожденных пороков у детей. Применять октреотид при беременности следует только в случае крайней необходимости. В исследованиях у животных репродуктивной токсичности не выявлено. У некоторых особей крыс было зафиксировано преходящее замедление роста, возможно, являющееся особенностью эндокринного профиля данного вида.

Неизвестно, проникает ли октреотид в грудное молоко у людей. В исследованиях у животных отмечалось выделение октреотида с молоком. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Основными нежелательными реакциями (НР), отмечавшимися при применении октреотида, были нарушения со стороны ЖКТ и нервной системы, нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей, обмена веществ и питания.

В клинических исследованиях наиболее часто при применении октреотида наблюдались диарея, боль в животе, тошнота, вздутие живота, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запор. Также часто отмечались головокружение, боль различной локализации, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), нарушение функции щитовидной железы (уменьшение концентрации тиреотропного гормона, общего и свободного тироксина), мягкая консистенция стула, снижение толерантности к глюкозе, рвота, астения и гипогликемия.

НР сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости.

Для определения частоты НР, выявленных в ходе клинических исследований препарата, использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Нарушения со стороны ЖКТ: очень часто — диарея, боль в животе, тошнота, запор, вздутие живота; часто — диспепсия, рвота, чувство наполнения/тяжести в животе, стеаторея, мягкая консистенция стула, обесцвечивание стула.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение.

Нарушения со стороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз; нарушение функции щитовидной железы (уменьшение концентрации ТТГ, общего и свободного тироксина).

Нарушения обмена веществ и питания: очень часто — гипергликемия; часто — гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе, уменьшение аппетита; нечасто — дегидратация.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — холелитиаз; часто — холецистит, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), гипербилирубинемия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, кожная сыпь, алопеция.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка.

Нарушения со стороны сердца: часто — брадикардия; нечасто — тахикардия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — реакции в месте введения (например, боль или гиперчувствительность, покалывание или ощущение жжения, отек, парестезия, эритема); часто — астения.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — увеличение активности печеночных трансаминаз.

НР, выявленные в постмаркетинговом периоде на основании отдельных спонтанных сообщений и случаев, описанных в литературе (частота НР неизвестна)

Поскольку данные о НР в постмаркетинговом периоде были получены на основании добровольных спонтанных сообщений из популяции неизвестной численности, оценить частоту их встречаемости невозможно (частота неизвестна).

НР классифицированы по системам органов, в пределах каждой системы органов НР расположены в порядке уменьшения их значимости.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции, реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: острый гепатит без явлений холестаза, холестатический гепатит, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны ЖКТ: острый панкреатит.

Нарушения со стороны сердца: аритмии.

Лабораторные и инструментальные данные: увеличение активности ЩФ и ГГТ.

Описание отдельных НР

Нарушения со стороны ЖКТ, обмена веществ и питания. При применении октреотида в редких случаях могут отмечаться явления, напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, болезненность при пальпации и напряжение мышц передней брюшной стенки (мышечный дефанс).

Несмотря на то что выведение жиров с калом может возрастать, нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушения всасывания (мальабсорбция). Вероятность возникновения таких НР может быть уменьшена путем введения препарата между приемами пищи или перед сном.

Заболевания желчного пузыря и сопутствующие реакции. Аналоги соматостатина демонстрируют способность ингибировать сокращение желчного пузыря и снижать секрецию желчи, что может привести к нарушению функции и возникновению осадка. Частота камнеобразования в желчном пузыре на фоне применения октреотида оценивается в 15–30%. Частота в общей популяции — 5–20%. Наличие камней в желчном пузыре или билиарного сладжа у пациентов, получающих терапию октреотидом, в большинстве случаев протекает бессимптомно. В случае наличия клинических симптомов следует проводить терапию растворения камней с использованием препаратов желчных кислот или хирургическое вмешательство (см. «Особые указания»).

Реакции в месте введения. В месте проведения п/к инъекции могут возникать боль или чувствительность при введении препарата, покалывание или чувство жжения, также могут возникать покраснение и отек, длительность явлений редко превышает 15 мин. Неприятные ощущения в месте введения могут быть уменьшены введением раствора препарата ОКТРЕТЕКС^® комнатной температуры или введением меньших объемов препарата с более высокой концентрацией.

Нарушения со стороны сердца. Брадикардия является часто возникающим НР при применении аналогов соматостатина. По данным ЭКГ-исследования, на фоне применения препарата у пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом наблюдались удлинение интервала QТ, отклонение электрической оси сердца, ранняя реполяризация, низковольтажный тип ЭКГ, смещение переходной зоны, ранний зубец Р и неспецифические изменения сегмента SТ и зубца Т. Поскольку у данной категории пациентов отмечались сопутствующие заболевании сердца, причинно-следственная связь между применением октреотида и развитием данных НР не установлена.

Панкреатит. При длительном п/к применении октреотида отмечались случаи развития панкреатита, обусловленного холелитиазом. Сообщалось об очень редких случаях развития острого панкреатита в первые часы или дни после п/к введения октреотида, который разрешался самостоятельно после отмены препарата.

Реакция гиперчувствительности и анафилактические реакции. В пострегистрационном периоде применения октреотида отмечались случаи развития реакций гиперчувствительности и аллергических реакций, с локализацией преимущественно на коже, редко затрагивающие полость рта и дыхательные пути. Отмечались единичные случаи развития анафилактического шока.

Тромбоцитопения. В пострегистрационном периоде применения октреотида отмечались случаи развития тромбоцитопении, в особенности при в/в введении у пациентов с циррозом печени. Проявления тромбоцитопении обратимы при прерывании терапии.

Сообщалось об отдельных случаях передозировки октреотида у детей и взрослых в клинической практике. При случайном применении октреотида у взрослых в дозе 2400–6000 мкг/сут в/в капельно (скорость инфузии 100–250 мкг/ч) или п/к (1500 мкг 3 раза в сутки), наблюдалось развитие аритмии, снижение АД, внезапная остановка сердца, гипоксия головного мозга, панкреатит, стеатоз печени, диарея, слабость, заторможенность, уменьшение массы тела, гепатомегалия и лактоацидоз.

При случайном применении октреотида у детей в дозе 50–3000 мкг/сут в/в капельно (скорость инфузии 2,1–500 мкг/ч) или п/к (50–100 мкг) отмечалась только умеренно выраженная гипергликемия.

При п/к введении препарата октреотид в дозе 3000–30000 мкг/сут (разделенной на несколько введений) у онкологических пациентов не выявлено каких-либо непредвиденных НР (за исключением указанных в разделе «Побочные действия»).

Общие рекомендации

При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат ОКТРЕТЕКС^®, т.к. возможно увеличение размеров опухоли с развитием такого серьезного осложнения, как сужение полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения. Поскольку уменьшение концентрации ГР и нормализация концентрации ИФР-1 на фоне терапии октреотидом могут приводить к восстановлению способности к деторождению у женщин с акромегалией, при применении препарата пациенткам детородного возраста следует применять надежные способы контрацепции.

При применении препарата ОКТРЕТЕКС^® в течение длительного периода времени необходимо контролировать функцию щитовидной железы.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

При применении препарата отмечались случаи развития брадикардии (градация «часто»). Возможно возникновение необходимости уменьшения дозы бета-адреноблокаторов, БКК или препаратов, влияющих на водно-электролитный баланс.

Нарушение питания

У некоторых пациентов октреотид может изменять абсорбцию жиров в кишечнике. На фоне применения октреотида отмечалось уменьшение концентрации витамина В₁₂ и отклонение показателей теста всасывания кобаламина (тест Шиллинга) от нормы. При применении препарата ОКТРЕТЕКС^® у пациентов с дефицитом витамина В₁₂ в анамнезе рекомендуется контролировать его концентрацию.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Всем пациентам следует проводить УЗИ желчного пузыря перед началом лечения, а также каждые 6–12 мес применения препарата ОКТРЕТЕКС^®. При наличии камней желчного пузыря до начала терапии препаратом, возможность проведения терапии следует оценивать индивидуально исходя из отношения возможного риска к потенциальной пользе терапии препаратом. Нет данных об ухудшении течения уже существующей желчнокаменной болезни при применении октреотида.

Рекомендации при образовании камней желчного пузыря при применении препарата ОКТРЕТЕКС^®

Бессимптомные камни желчного пузыря. Продолжение терапии препаратом с повторной оценкой соотношения польза/риск. Не требуется каких-либо лечебных вмешательств; наблюдение рекомендовано продолжить.

Камни желчного пузыря с клинической симптоматикой. В зависимости от соотношения польза/риск следует прекратить или продолжить терапию препаратом. Лечение пациента с камнями желчного пузыря, сопровождающимися клинической симптоматикой, должно соответствовать принятым стандартам терапии. Медикаментозное лечение включает применение комбинаций препаратов желчных кислот (например, хенодезоксихолевая кислота в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой в соответствующих дозах) с ультразвуковым контролем до полного исчезновения камней.

Эндокринные опухоли ЖКТ

В редких случаях у пациентов с эндокринными опухолями ЖКТ возможно внезапное прекращение эффективного контроля симптомов при лечении препаратом ОКТРЕТЕКС^® с быстрым возникновением рецидива и развитием тяжелой симптоматики.

Метаболизм глюкозы

В связи с ингибирующим влиянием октреотида на ГР, глюкагон и инсулин возможно развитие нарушений метаболизма глюкозы в виде постпрандиального нарушения толерантности к глюкозе, а в некоторых случаях — развитие персистирующей гипергликемии в результате длительного применения препарата. Отмечены также случаи развития гипогликемии. У пациентов с инсулиномами на фоне лечения октреотидом может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона, чем на секрецию инсулина, а также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина). Следует обеспечить тщательное наблюдение за такими пациентами как в начале лечения, так и при каждом изменении дозы препарата. Значительные колебания концентрации глюкозы в крови могут быть предупреждены путем более частого введения препарата в меньших дозах. У пациентов с сахарным диабетом типа 1 применение препарата может уменьшать потребность в инсулине. У пациентов без сахарного диабета и с сахарным диабетом типа 2 с частично сохранной секрецией инсулина применение препарата ОКТРЕТЕКС^® может приводить к прандиальной гипергликемии. При применении препарата ОКТРЕТЕКС^® у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется проводить контроль концентрации глюкозы в крови и корректировать терапию гипогликемическими препаратами.

Варикозное расширение вен пищевода

Поскольку после кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка повышен риск развития сахарного диабета типа 1, а у пациентов с уже существующим с сахарным диабетом типа 1 возможно изменение потребности в инсулине, в этих случаях необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в крови. Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков, бета-адреноблокаторов, БКК, инсулина, гипогликемических средств для перорального применения, глюкагона.

Влияние на фертильностъ

Неизвестно, влияет ли октреотид на фертильность у людей. В исследованиях у животных не было выявлено отрицательного влияния на фертильность мужских и женских особей крыс при применении октреотида в дозе 1 мг/кг в день.

Влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания, не выявлено.

Прозрачный бесцветный раствор.