Гемцитабин лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1000 мг флакон 1 шт. в Рубцовске

Лечение гемцитабином можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Гемцитабин вводится внутривенно капельно в течение 30 минут.

Перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга, вызванного препаратом, необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.

Немелкоклеточный рак легкого (местнораспространенный или метастатический) первая линия терапии

Монотерапия: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² в 1, 8 и 15 дни каждого 28‑дневного цикла.

Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м² в 1 и 8 день каждого 21‑дневного цикла или 1000 мг/м² в 1, 8 и 15 дни каждого 28‑дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м² в 1 день цикла после инфузии гемцитабина на фоне гипергидратации.

Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² или 1200 мг/м² в 1 и 8 день каждого 21‑дневного цикла.

Карбоплатин вводится из расчета AUC (площадь под кривой «концентрация-время») 5,0 мг/мл/мин в 1 день цикла после инфузии гемцитабина.

Рак молочной железы (нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический)

Комбинированная терапия с паклитакселом: в качестве терапии первой линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включающей антрациклины, при отсутствии противопоказаний к ним. Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м² внутривенно капельно в течение 3 часов в 1 день 21‑дневного цикла с последующим введением гемцитабина. Рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м² в 1 и 8 день каждого 21‑дневного цикла.

Перед началом комбинированной терапии (гемцитабин + паклитаксел) абсолютное число гранулоцитов в крови у пациентов должно быть не менее 1500/мкл.

Уротелиальный рак (рак мочевого пузыря (местнораспространенный, метастатический и поверхностный), почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала)

Монотерапия: рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м² в 1, 8 и 15 дни каждого 28‑дневного цикла.

Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м² сразу после инфузии гемцитабина в 1 или во 2 день каждого 28‑дневного цикла. Клинические исследования показали, что при дозе цисплатина 100 мг/м² наблюдается более выраженная миелосупрессия.

Эпителиальный рак яичников (местнораспространенный или метастатический, резистентный к производным платины)

Монотерапия: рекомендованная доза препарата — 800–1250 мг/м² в 1, 8 и 15 дни каждого 28‑дневного цикла.

Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² в 1 и 8 день в сочетании с карбоплатином из расчета AUC 4,0 мг/мл/мин, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1 день каждого 21‑дневного цикла.

Рак поджелудочной железы (местнораспространенный или метастатический, в т. ч. резистентный к терапии фторурацилом)

Монотерапия: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² один раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1, 8 и 15 дни каждого 28‑дневного цикла.

Рак шейки матки (местнораспространенный или метастатический)

Комбинированная терапия с цисплатином: при местнораспространенном раке при последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) и при метастатическом раке цисплатин вводится в дозе 70 мг/м² в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина. Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м² в 1 и 8 день каждого 21‑дневного цикла.

При местнораспространенном раке при одновременной химиолучевой терапии цисплатин вводится в дозе 40 мг/м² с последующим (непосредственно после введения цисплатина) введением гемцитабина. Гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1–2 часа до начала лучевой терапии в дозе 125 мг/м².

Рак желчевыводящих путей

Комбинированная терапия с цисплатином: цисплатин вводится в дозе 70 мг/м² в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина. Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м² в 1 и 8 день каждого 21‑дневного цикла.

Коррекция дозы

Коррекция дозы по причине гематологической токсичности

При любом показании перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать количество тромбоцитов и гранулоцитов в крови.

В случае развития гематологической токсичности доза гемцитабина может быть уменьшена, либо его введение отложено в соответствии со следующими схемами:

А.

* Пропущенная доза не должна вводиться в течение цикла до тех пор, пока абсолютное число гранулоцитов не достигнет показателя как минимум 0,5 ? 10⁹/л, а число тромбоцитов не достигнет показателя 50 ? 10⁹/л.

Б.

* Пропущенная доза не должна вводиться в течение цикла. Терапия начнется в 1 день следующего цикла, как только абсолютное число гранулоцитов достигнет показателя как минимум 1,5 ? 10⁹/л, а число тромбоцитов достигнет показателя 100 ? 10⁹/л.

В.

* Пропущенная доза не должна вводиться в течение цикла. Терапия начнется в 1 день следующего цикла, как только абсолютное число гранулоцитов достигнет показателя как минимум 1,5 ? 10⁹/л, а число тромбоцитов достигнет показателя 100 ? 10⁹/л.

При любом показании в последующих циклах доза гемцитабина должна быть снижена до 75% от начальной дозы первого цикла при наличии следующих видов гематологической токсичности:

–        абсолютное число гранулоцитов <500 ? 10⁶/л в течение более 5 дней;

–        абсолютное число гранулоцитов <100 ? 10⁶/л в течение более 3 дней;

–        фебрильная нейтропения;

–        число тромбоцитов <25 ? 10⁹/л;

–        задержка цикла лечения более чем на 1 неделю вследствие токсичности.

Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование пациента и контролировать функцию печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать с каждым циклом или в течение цикла.

Как правило, при тяжелой (3 или 4 степени) негематологической токсичности, за исключением случаев тошноты/рвоты, терапию гемцитабином следует временно прекратить или уменьшить дозу препарата на основании решения лечащего врача. Терапия должна быть приостановлена до тех пор, пока, по мнению врача, токсичность не разрешиться.

Для получения информации о коррекции дозы цисплатина, карбоплатина и паклитаксела при комбинированной терапии следует обратиться к соответствующим инструкциям по медицинскому применению.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Гемцитабин хорошо переносился у пациентов старше 65 лет. Нет данных о том, что для пожилых пациентов необходима коррекция дозы, помимо той, что рекомендована для всех пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени и почек

Применять гемцитабин у пациентов с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек следует с осторожностью, так как полученных в ходе клинических исследований данных недостаточно для предоставления четких рекомендаций относительно коррекции дозы у данных популяций пациентов.

Дети (младше 18 лет)

Гемцитабин не рекомендуется для применения у детей младше 18 лет, поскольку данные о безопасности и эффективности применения гемцитабина у детей ограничены.

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

В качестве растворителя используется только 0,9% раствор натрия хлорида без консервантов.

Для приготовления раствора содержимое флакона 200 мг растворяют не менее, чем 5 мл, и 1 г — в не менее, чем 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным.

Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 мг/мл. Растворы, приготовленные с концентрацией выше, чем 40 мг/мл, могут сопровождаться неполным растворением.

Приготовленный концентрат гемцитабина, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций в количестве, достаточном для 30‑минутной внутривенной инфузии.

Перед парентеральным введением необходимо визуально контролировать приготовленный раствор на наличие механических примесей и изменение цвета.

Состав на один флакон 10 мл:

Действующее вещество:

Гемцитабин (в виде гемцитабина гидрохлорида — 228 мг) — 200 мг;

Вспомогательные вещества:

Маннитол, натрия ацетат (в виде натрия ацетата тригидрата), хлористоводородной кислоты раствор 1 М.

Состав на один флакон 50 мл:

Действующее вещество:

Гемцитабин (в виде гемцитабина гидрохлорида — 1140 мг) — 1000 мг;

Вспомогательные вещества:

Маннитол, натрия ацетат (в виде натрия ацетата тригидрата), хлористоводородной кислоты раствор 1 М.

–        Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином или карбоплатином, а также в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом, равным 2.

–        Нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению.

–        Местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала).

–        Местнораспространенный или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе производных платины.

–        Местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы.

–        Местнораспространенный или метастатический рак шейки матки.

–        Рак желчевыводящих путей.

–        Повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата.

–        Беременность и период кормления грудью.

–        Возраст до 18 лет.

С осторожностью

При нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (в том числе в анамнезе).

Беременность

Отсутствуют достаточные данные о применении гемцитабина у беременных женщин. В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность. Опираясь на данные доклинических исследований и механизм действия гемцитабина, препарат не рекомендовано применять в течение беременности, за исключением особой необходимости. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения гемцитабином и незамедлительно предупреждать своего лечащего врача в случае наступления беременности.

Период грудного вскармливания

Данных о возможности проникновения гемцитабина в грудное молоко нет. Также неизвестно, какие нежелательные реакции может вызвать препарат при попадании в организм ребенка с молоком матери. Грудное вскармливание должно быть прекращено во время лечения гемцитабином.

Влияние на репродуктивность

В испытаниях у самцов мышей введение гемцитабина вызывало гипосперматогенез. По этой причине, мужчинам, получающим лечение гемцитабином, необходимо использовать эффективные методы контрацепции во время терапии и в течение 6 месяцев после прекращения терапии. Также пациентам рекомендуется обращение за дополнительной консультацией по криоконсервации спермы до начала лечения, поскольку существует вероятность бесплодия из-за лечения гемцитабином.

Самыми распространенными нежелательными реакциями, связанными с терапией гемцитабином, являются тошнота со рвотой или без рвоты, повышенный уровень печеночных трансаминаз (АСТ/АЛТ) и щелочной фосфатазы, отмечавшиеся приблизительно у 60% пациентов; протеинурия и гематурия, отмечавшиеся примерно у 50% пациентов; одышка, отмечавшаяся у 10–40% пациентов (с наибольшей частотой у больных раком легкого); аллергическая кожная сыпь, наблюдавшаяся приблизительно у 25% пациентов и связанная с зудом у 10% пациентов.

На частоту и степень тяжести нежелательных реакций влияют доза, скорость инфузии и интервалы между введениями препарата. К дозолимитирующим нежелательным реакциям относятся снижение числа тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.

Данные клинических исследований

Нежелательные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии

Часто — инфекции; частота неизвестна — сепсис.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто — анемия, лейкопения (как правило, наблюдается угнетение функции костного мозга легкой или средней степени тяжести, и в основном оказывает действие на число гранулоцитов) и тромбоцитопения; часто — фебрильная нейтропения; очень редко — тромбоцитоз, тромботическая микроангиопатия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко — анафилактическая реакция.

Нарушения метаболизма и питания

Часто — анорексия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто — головная боль, бессонница, сонливость; нечасто — нарушение мозгового кровообращения; очень редко — синдром обратимой задней энцефалопатии.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто — сердечная недостаточность, аритмия, преимущественно суправентрикулярная; редко — инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов

Редко — снижение артериального давления, клинические признаки периферического васкулита и гангрены; очень редко — синдром повышенной проницаемости капилляров.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто — одышка (как правило, легкой степени тяжести и проходящая без лечения); часто — кашель, ринит; нечасто — бронхоспазм (как правило, легкой степени тяжести и кратковременный, однако, может потребоваться проведение парентеральной терапии), интерстициальный пневмонит; редко — отек легких, респираторный дистресс-синдром взрослых.

Желудочно-кишечные нарушения

Очень часто — тошнота, рвота; часто — диарея, стоматит и язвенное поражение слизистой оболочки полости рта, запор; очень редко — ишемический колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто — повышение концентрации «печеночных» трансаминаз (АСТ и АЛТ) и щелочной фосфатазы; часто — повышение концентрации билирубина; нечасто — гепатотоксичность тяжелой степени, включая печеночную недостаточность, в некоторых случаях с летальным исходом; редко — повышение концентрации гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто — аллергические кожные высыпания, сопровождающиеся зудом, алопеция; часто — зуд, потливость; редко — язвы, образование везикул и нарывов, шелушение, кожные реакции тяжелой степени, включая десквамацию и буллезное поражение кожи; очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна — псевдоцеллюлит.

Нарушения мышечной, скелетной и соединительной ткани

Часто — боль в спине, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень часто — протеинурия легкой степени и гематурия; нечасто — почечная недостаточность, гемолитико-уремический синдром.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто — гриппоподобные симптомы (наиболее частыми симптомами были лихорадка, головная боль, озноб, миалгия, астения и анорексия; также сообщалось о случаях развития кашля, ринита, недомогания, потоотделения и проблем со сном), отек/периферический отек, в том числе отек лица (как правило, после прекращения терапии наблюдалось разрешение отека); часто — лихорадка, астения, озноб; редко — реакции в месте введения (как правило, легкой степени).

Травмы, интоксикации и осложнения процедур

Редко — лучевая токсичность, повторное возникновение лучевых ожогов.

Применений гемцитабина в комбинации с паклитакселом при раке молочной железы

Частота гематологической токсичности 3 и 4 степени тяжести, в частности нейтропении, увеличивается, когда гемцитабин применяется в комбинации с паклитакселом. Однако увеличение частоты данных нежелательных реакций не связано с увеличением частоты инфекций или геморрагических проявлений. Утомляемость и фебрильная нейтропения возникают чаще, когда гемцитабин применяется в комбинации с паклитакселом. Утомляемость, не связанная с анемией, обычно проходит после первого цикла.

Нежелательные явления 3 степени тяжести

Гематологическая токсичность:

анемия — 5,7%, тромбоцитопения — 5,3%, нейтропения — 31,3%.

Негематологическая токсичность:

фебрильная нейтропения — 4,6%, повышенная утомляемость — 5,7%, диарея — 3,1%, моторная нейропатия — 2,3%, сенсорная нейропатия — 5,3%.

Нежелательные явления 4 степени тяжести

Гематологическая токсичность:

анемия — 1,1%, тромбоцитопения — 0,4%, нейтропения — 17,2% (нейтропения 4 степени длительностью более 7 дней была зарегистрирована у 12,6% пациентов).

Негематологическая токсичность:

фебрильная нейтропения — 0,4%, повышенная утомляемость — 0,8%, моторная нейропатия — 0,4%, сенсорная нейропатия — 0,4%.

Применение гемцитабина в комбинации с цисплатином при раке мочевого пузыря

Нежелательные явления 3 степени тяжести

Гематологическая токсичность:

анемия — 24%, тромбоцитопения — 29%.

Негематологическая токсичность:

тошнота и рвота — 22%, диарея — 3%, инфекция — 2%, стоматит — 1%.

Нежелательные явления 4 степени тяжести

Гематологическая токсичность:

анемия — 4%, тромбоцитопения — 29%.

Негематологическая токсичность:

инфекция — 1%.

Применение гемцитабина в комбинации с карбоплатином при раке яичников

Нежелательные явления 3 степени тяжести

Гематологическая токсичность:

анемия — 22,3%, нейтропения — 41,7%, тромбоцитопения — 30,3%, лейкопения — 48%.

Негематологическая токсичность:

кровотечение — 1,8%, фебрильная нейтропения — 1,1%.

Нежелательные явления 4 степени тяжести

Гематологическая токсичность:

анемия — 5,1%, нейтропения — 28,6%, тромбоцитопения — 4,6%, лейкопения — 5,1%.

Негематологическая токсичность:

инфекция без нейтропении — 0,6%.

Антидот гемцитабина отсутствует. При внутривенном введении в течение 30 минут доз, превышающих 5700 мг/м² каждые две недели, проявлялась клинически допустимая токсичность. В случае подозреваемой передозировки пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим подсчет формулы крови. При необходимости проводится поддерживающая терапия.