Калидавир таблетки 200 мг + 50 мг 120 шт. в Рязани

Внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки препарата Калидавир^® следует проглатывать целиком, не разжевывая, не разламывая или измельчая.

Взрослые

Рекомендуемая пероральная доза препарата Калидавир^® составляет:

-        По 400/100 мг (четыре таблетки препарата Калидавир^® 100/25 мг или две таблетки препарата Калидавир^® 200/50 мг) два раза в день независимо от приема пищи.

-        По 800/200 мг (восемь таблеток препарата Калидавир^® 100/25 мг или четыре таблетки препарата Калидавир^® 200/50 мг) один раз в день независимо от приема пищи для пациентов, у которых выявлено менее 3‑х мутаций, связанных с развитием резистентности к лопинавиру. Недостаточно данных для применения лопинавира/ритонавира один раз в день у взрослых пациентов с 3‑мя и более мутациями, связанными с развитием резистентности к лопинавиру.

Сопутствующая терапия

Применение таблеток Калидавир^® в сочетании с омепразолом и ранитидином не требует коррекции дозы.

У пациентов с подозреваемой пониженной чувствительностью к лопинавиру (показанной клинически или лабораторно), получавших ранее антиретровирусную терапию, в сочетании с эфавирензом, невирапином, ампренавиром или нелфинавиром необходимо увеличить дозу таблеток Калидавир^® до 500/125 мг (5 таблеток по 100/25 мг) два раза в день. При одновременном применении с данными препаратами таблетки Калидавир^® назначать один раз в день противопоказано.

Дети

Применение препарата Калидавир^® один раз в день пациентами детского возраста противопоказано. Взрослая доза таблеток Калидавир^® (400/100 мг дважды в день) без одновременного применения эфавиренза, невирапина, нелфинавира или ампренавира может применяться у детей с массой тела 35 кг и более или с площадью поверхности тела (ППТ) 1,4 м² и более. Для определения дозы для детей с массой тела менее 35 кг или с ППТ от 0,6 до 1,4 м² рекомендуется использовать приведенные ниже таблицы.

Для детей с ППТ менее 0,6 м² или для детей младше 3‑х лет необходимо использовать лопинавир/ритонавир в лекарственной форме — раствор для приема внутрь.

Таблицы 1 и 2 содержат руководства по дозированию таблеток Калидавир^® 100/25 мг, основанные на ППТ.

Таблица 1.

* Площадь поверхности тела может быть рассчитана по следующей формуле:

ППТ (м²) = √ [Рост (см) ? Масса тела (кг)] / 3600.

Таблица 2.

Таблицы 3 и 4 содержат руководства по дозированию таблеток препарата Калидавир^® 100/25 мг по массе тела.

Таблица 3.

Таблица 4.

Применение во время беременности и в послеродовом периоде

По данным ряда клинических исследований, изменение дозы лопинавира/ритонавира во время беременности и в послеродовый период не требуется. Применение лопинавира/ритонавира один раз в день противопоказано у беременных женщин в связи с недостаточностью фармакокинетических и клинических данных.

Состав на 1 таблетку:

Действующие вещества:

Лопинавир 200 мг

Ритонавир 50 мг

Вспомогательные вещества:

Ядро: коповидон (коллидон VA 64) — 140,0 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А‑300) — 23,0 мг; кроскармеллоза натрия — 14,0 мг; кросповидон — 50,0 мг; макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) — 5,0 мг; натрия стеарилфумарат — 3,0 мг; полисорбат 80 (твин‑80) — 17,5 мг; сорбитана лаурат (спан 20) — 17,5 мг.

Пленочная оболочка:

Готовая водорастворимая пленочная оболочка — 14,0 мг (состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметил-целлюлоза) — 74,2%, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) — 14,3%, титана диоксид — 3,5%, тальк — 2,3%, краситель железа оксид красный — 1,4%, краситель железа оксид желтый — 4,3%).

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей старше 3 лет в составе комбинированной терапии.

-        Повышенная чувствительность к лопинавиру, ритонавиру или к вспомогательным компонентам препарата.

-        Тяжелая печеночная недостаточность.

-        Одновременное применение препаратов, клиренс которых значительно зависит от метаболизма посредством изофермента CYP3A. К таким препаратам относятся: астемизол, блонансерин, терфенадин, мидазолам (для приема внутрь), триазолам, цизаприд, пимозид, салметерол, силденафил (только в случае его применения для лечения легочной гипертензии, см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), тадалафил (только в случае его применения для лечения легочной гипертензии, см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), варденафил, аванафил, вориконазол, алкалоиды спорыньи (например, эрготамин и дигидроэрготамин, эргометрин и метилэргометрин), ингибиторы ГМГ‑КоА редуктазы (ловастатин, симвастатин, аторвастатин), фосампренавир, алфузозин, фузидиевая кислота (при лечении кожных инфекций), амиодарон, кветиапин.

-        Одновременное применение с препаратами зверобоя, боцепревиром, симепревиром.

-        Одновременное применение стандартной дозы препарата Калидавир^® с рифампицином.

-        Одновременное применение препарата Калидавир^® и типранавира с низкой дозой ритонавира (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

-        Детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

-        Применение препарата Калидавир^® один раз в день в комбинации с карбамазепином, фенобарбиталом или фенитоином.

-        Применение препарата Калидавир^® один раз в день в комбинации с препаратами эфавиренз, невирапин, ампренавир или нелфинавир.

-        Применение препарата Калидавир^® один раз в день у детей (до 18 лет).

-        Одновременное применение с кетоконазолом и итраконазолом в высоких дозах (более 200 мг/сут).

-        Одновременное применение с дронедароном.

-        Одновременное применение с колхицином у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью.

-        Применение лопинавира/ритонавира один раз в день у беременных женщин.

С осторожностью

-        Вирусный гепатит B и C.

-        Цирроз печени.

-        Легкая и средней степени тяжести печеночная недостаточность.

-        Повышение активности «печеночных» ферментов.

-        Панкреатит.

-        Гемофилия A и B.

-        Дислипидемия (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия).

-        Пожилой возраст (старше 65 лет).

-        Пациенты с органическими заболеваниями сердца и существующими ранее расстройствами проводящей системы сердца или пациенты, принимающие препараты, удлиняющие интервал PR (такие как верапамил или атазанавир), или препараты, удлиняющие интервал QT (фенирамин, хинидин, эритромицин, кларитромицин).

-        Одновременное применение с препаратами для лечения эректильной дисфункции, а именно с силденафилом (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), тадалафилом.

-        Одновременное применение с фентанилом, розувастатином, бупропионом, вдыхаемыми или вводимыми через нос глюкокортикостероидами, например, флутиказоном, будесонидом (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

-        Одновременное применение с антиаритмическими средствами, такими как бепридил, лидокаин и хинидин.

-        Одновременное применение с дигоксином.

-        Одновременное применение с ламотриджином и вальпроевой кислотой.

-        Одновременное применение с бедаквилином.

-        Одновременное применение с тразодоном.

Беременность

Влияние лопинавира/ритонавира было оценено у 3366 женщин во время беременности. Доступные данные показывают, что лопинавир/ритонавир не увеличивает риск общих серьезных врожденных пороков развития по сравнению с исходной частотой возникновения врожденных пороков развития. При необходимости лопинавир/ритонавир можно использовать во время беременности.

Период грудного вскармливания

Исследования на крысах выявили, что лопинавир выделяется с молоком матери. Не известно, выделяется ли данный лекарственный препарат в молоко человека. Женщинам следует прекратить грудное вскармливание.

Взрослые

Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом лопинавира/ритонавира, являлись диарея, тошнота, рвота, гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия. Диарея, тошнота и рвота могут возникать уже в начале терапии, в то время как гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия могут развиться позднее.

Умеренно выраженные и серьезные побочные эффекты приведены ниже с указанием частоты (очень часто >1/10; часто >1/100, но <1/10; нечасто >1/1000, но <1/100).

Со стороны иммунной системы

Часто: реакции гиперчувствительности, в том числе крапивница и ангионевротический отек.

Нечасто: синдром восстановления иммунитета.

Со стороны системы пищеварения

Очень часто: диарея, тошнота.

Часто: рвота, боль в животе (верхних и нижних отделах), гастроэнтерит, колит, диспепсия, панкреатит, гастроэзофагеальный рефлюкс, геморрой, метеоризм, вздутие живота, гепатит, гепатомегалия, холангит, стеатоз печени.

Нечасто: запор, стоматит, язвы слизистой оболочки полости рта, дуоденит, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, в том числе ректальное кровотечение, сухость во рту, язвы желудка и кишечника, недержание кала.

Частота неизвестна: желтуха.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, мигрень, бессонница, нейропатия, периферическая нейропатия, головокружение, тревожность.

Нечасто: агевзия, дисгевзия, судороги, тремор, цереброваскулярные нарушения, нарушение сна, снижение либидо.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: артериальная гипертензия.

Нечасто: атеросклероз, инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада, недостаточность трехстворчатого клапана, тромбоз глубоких вен.

Частота неизвестна: увеличение PR-интервала.

Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки

Часто: сыпь, в том числе макулопапулезная, дерматит, экзема, себорея, усиленное потоотделение в ночное время, зуд.

Нечасто: алопеция, капиллярит, васкулит.

Частота неизвестна: липодистрофия и перераспределение подкожно-жировой клетчатки.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто: скелетно-мышечная боль, в том числе артралгия и боль в спине, миалгия, мышечная слабость, спазмы мышц.

Нечасто: рабдомиолиз, остеонекроз.

Метаболические нарушения и нарушения со стороны эндокринной системы

Часто: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение массы тела, снижение аппетита, сахарный диабет.

Нечасто: повышение массы тела, лактатацидоз, повышение аппетита, мужской гипогонадизм.

Частота неизвестна: инсулинорезистентность.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: почечная недостаточность.

Нечасто: гематурия, нефрит.

Со стороны репродуктивной системы

Часто: эректильная дисфункция, аменорея, меноррагия.

Со стороны системы крови и кроветворных органов

Часто: анемия, лейкопения, нейтропения, лимфаденопатия.

Со стороны органов чувств

Нечасто: вестибулярное головокружение, шум в ушах, нарушение зрения.

Инфекции

Очень часто: инфекции верхних дыхательных путей.

Часто: инфекции нижних дыхательных путей, инфекции кожи и подкожной жировой клетчатки, в том числе целлюлит, фолликулит и фурункулез.

Общие

Часто: слабость, астения.

Изменение лабораторных показателей: увеличение концентрации глюкозы, мочевой кислоты, общего холестерина, общего билирубина, триглицеридов, повышение активности сывороточной аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП), липазы, амилазы, креатинфосфокиназы, снижение концентрации неорганического фосфора, гемоглобина, снижение клиренса креатинина.

Дети

Профиль побочных эффектов у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет был сходным с таковым у взрослых. Чаще всего наблюдались сыпь, дисгевзия, рвота, диарея.

Со стороны лабораторных показателей у детей зарегистрированы следующие изменения: увеличение содержания общего билирубина, общего холестерина, повышение активности амилазы, повышение активности АСТ, АЛТ, нейтропения, тромбоцитопения, повышение или понижение содержания натрия.

При применении лопинавира/ритонавира были также зарегистрированы отдельные случаи гепатита, токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона, мультиформной экссудативной эритемы и брадиаритмии.

Описание отдельных побочных эффектов

Синдром Кушинга был отмечен у пациентов, получающих ритонавир и принимающих интраназально или ингаляционно флутиказона пропионат. Данный эффект потенциально может иметь место и в случае применения других кортикостероидов, метаболизирующихся посредством цитохрома P₄₅₀, например, будесонидом.

Повышение активности креатинфосфокиназы, миалгия, миозит, а также в редких случаях рабдомиолиз были зафиксированы при лечении ингибиторами протеаз, особенно в сочетании с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунным дефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) могут возникнуть бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как диффузный токсический зоб), время начала которых, однако, более вариабельно — заболевание может начаться через продолжительный срок после начала лечения.

Были отмечены случаи остеонекроза, в особенности у пациентов с факторами риска в анамнезе, прогрессирующей ВИЧ-инфекцией или после продолжительного применения антиретровирусной терапии. Частота их возникновения неизвестна. Информацию о перераспределении подкожно-жировой клетчатки см. раздел «Особые указания».

Метаболические показатели

Вес, а также концентрации липидов и глюкозы в плазме крови могут повыситься во время антиретровирусной терапии.

В настоящее время клинический опыт острой передозировки лопинавиром/ритонавиром у людей ограничен. Специального антидота не существует.

Лечение должно включать общую поддерживающую терапию, включая контроль основных показателей жизнедеятельности и наблюдение за клиническим статусом пациента. При необходимости удаляют неабсорбированный лекарственный препарат с помощью промывания желудка и назначают активированный уголь. Так как лопинавир/ритонавир в высокой степени связывается с белками плазмы крови, то применение диализа нецелесообразно.