Вориконазол таблетки 200 мг 14 шт. в Саранске

Внутрь за 1 час до или через 1 ч после приема пищи.

Перед началом терапии необходимо откорректировать такие электролитные нарушения, как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия.

Взрослые пациенты

Применение вориконазола следует начинать с внутривенного введения в рекомендуемой насыщающей дозе, чтобы уже в первый день добиться адекватной концентрации в плазме крови. Внутривенное введение следует продолжать как минимум 7 дней, после чего возможен переход на пероральный прием препарата при условии, что пациент способен принимать лекарственные средства для приема внутрь. Учитывая высокую биодоступность препарата при пероральном приеме, достигающую 96% (см. раздел «Фармакокинетика»), при наличии клинических показаний можно переходить с внутривенного на пероральное применение вориконазола без коррекции дозы.

В таблице приведена подробная информация по дозированию препарата Вориконазол.

	Внутривенные инфузии	Внутрь
		Пациенты с массой тела 40 кг и более	Пациенты с массой тела менее 40 кг
Насыщающая доза — все показания (первые 24 ч)	6 мг/кг каждые 12 ч	Не рекомендуется.	Не рекомендуется.
Поддерживающая доза (после первых 24 ч)
Профилактика инвазивных грибковых инфекций у пациентов (взрослых и детей старше 12 лет) группы высокого риска, таких как реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток/профилактика «прорывных» грибковых инфекций у лихорадящих пациентов	3–4 мг/кг каждые 12 ч	200 мг каждые 12 ч	100 мг каждые 12 ч
Инвазивный аспергиллез/инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp./другие тяжелые инвазивные грибковые инфекции	4 мг/кг каждые 12 ч	200 мг каждые 12 ч	100 мг каждые 12 ч
Кандидемия у пациентов без проявлений нейтропении	3–4 мг/кг каждые 12 ч	200 мг каждые 12 ч	100 мг каждые 12 ч
Кандидоз пищевода	Не установлено.	200 мг каждые 12 ч	100 мг каждые 12 ч

Подбор дозы для приема внутрь

При недостаточной эффективности лечения поддерживающая доза препарата Вориконазол для приема внутрь может быть увеличена с 200 мг каждые 12 ч до 300 мг каждые 12 ч. У пациентов с массой тела менее 40 кг доза может быть увеличена со 100 мг до 150 мг каждые 12 ч.

Если пациент не переносит препарат в высокой дозе (то есть 300 мг внутрь каждые 12 ч), то поддерживающую дозу для приема внутрь постепенно снижают с шагом 50 мг до 200 мг каждые 12 ч (для пациентов с массой тела менее 40 кг — до 100 мг каждые 12 ч).

Длительность лечения зависит от клинического эффекта и результатов лабораторных исследований. Длительность лечения не должна превышать 180 дней.

Профилактика у взрослых и детей

Профилактическое применение препарата следует начинать в день трансплантации и можно продолжать до 100 дней. Продлить профилактику до 180 дней после трансплантации можно только в случае продолжения иммуносупрессивной терапии или развития реакции «трансплантат против хозяина» (ТПХ).

Безопасность и эффективность вориконазола при применении более 180 дней в клинических исследованиях надлежащим образом не изучались.

Режим дозирования с целью профилактики такой же, как и с целью лечения в соответствующих возрастных группах.

Нарушение функции почек

Коррекция дозы вориконазола для приема внутрь у пациентов с легкой или тяжелой степенью нарушения функции почек не требуется.

Нарушение функции печени

При остром нарушении функции печени, проявляющемся повышением активности «печеночных» трансаминаз: аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), коррекции дозы не требуется, но рекомендуется продолжать контроль показателей функции печени.

Пациентам с легкой или среднетяжелой степенью нарушения функции печени (классы A и B по шкале Чайлд‑Пью) следует назначать стандартную насыщающую дозу вориконазола, а поддерживающую дозу снизить в 2 раза. Пациентам с тяжелой степенью нарушения функции печени (класс C по шкале Чайлд‑Пью) препарат Вориконазол следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный риск, и под постоянным контролем с целью выявления признаков токсического действия препарата.

Пожилые пациенты

Коррекции дозы не требуется.

Дети

Препарат в виде таблеток назначают детям в том случае, если ребенок может глотать таблетки.

Режим дозирования вориконазола у детей (в возрасте от 3 до 12 лет) и подростков в возрасте от 12 до 14 лет и массой тела менее 50 кг:

	Внутривенные инфузии	Внутрь
Насыщающая доза (первые 24 ч)	9 мг/кг каждые 12 ч	Не рекомендуется.
Поддерживающая доза (после первых 24 ч)	8 мг/кг 2 раза в сутки	9 мг/кг два раза в сутки (максимальная доза 350 мг два раза в сутки)

Терапию рекомендуется начинать с внутривенного введения вориконазола, а возможность перорального приема препарата Вориконазол следует рассматривать только после клинического улучшения и при наличии возможности у пациента принимать пероральные формы.

Следует принимать во внимание, что эффект вориконазола при внутривенном введении в дозе 8 мг/кг приблизительно в два раза более выражен, чем при применении внутрь в дозе 9 мг/кг.

Фармакокинетика и переносимость более высоких доз вориконазола для приема внутрь у детей не изучались.

Если ребенок может глотать таблетки, то дозу препарата округляют до ближайшей дозы в мг/кг, кратной 50 мг, и назначают в виде целых таблеток, т. е. таблетки делить нельзя.

Рекомендации по применению вориконазола внутрь у детей даются на основании исследований его применения в форме порошка для приготовления суспензии для приема внутрь. Биоэквивалентность вориконазола в форме порошка для приготовления суспензии для приема внутрь и таблеток при применении у детей не изучалась. Учитывая, что у детей замедлено прохождение пищи через желудочно-кишечный тракт, вполне вероятно, что всасывание вориконазола при приеме внутрь в виде таблеток будет иным, чем у взрослых.

Применение вориконазола у детей в возрасте от 2 до 12 лет с нарушениями функции печени или почек не изучалось.

У подростков (в возрасте от 12 до 14 лет с массой тела 50 кг или более; от 15 до 18 лет вне зависимости от массы тела) дозы вориконазола такие же, как для взрослых.

Коррекция дозы

При неадекватном клиническом ответе пациента доза может быть увеличена с шагом 1 мг/кг (или 50 мг в случае, если изначально применяли максимальную дозу 350 мг).

Если ребенок не переносит терапию в назначенной дозе, ее следует снизить с шагом 1 мг/кг (или 50 мг в случае, если изначально применяли максимальную дозу 350 мг).

Состав на 1 таблетку 50 мг:

Действующее вещество:

Вориконазол — 50,000 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат (сахар молочный) — 74,200 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 36,000 мг, повидон‑K25 — 9,000 мг, кроскармеллоза натрия — 9,000 мг, магния стеарат — 1,800 мг;

Состав оболочки:

Опадрай II 85F48105 Белый — 5,000 мг, поливиниловый спирт — 2,345 мг, макрогол‑3350 — 1,180 мг, тальк — 0,870 мг, титана диоксид — 0,605 мг.

Состав на 1 таблетку 200 мг:

Действующее вещество:

Вориконазол — 200,000 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат (сахар молочный) — 296,800 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 144,000 мг, повидон‑K25 — 36,000 мг, кроскармеллоза натрия — 36,000 мг, магния стеарат — 7,200 мг;

Состав оболочки:

Опадрай II 85F48105 Белый — 20,000 мг, поливиниловый спирт — 9,380 мг, макрогол‑3350 — 4,720 мг, тальк — 3,480 мг, титана диоксид — 2,420 мг.

Противогрибковые средства

-        Инвазивный аспергиллез;

-        кандидемия у пациентов без нейтропении;

-        тяжелые инвазивные кандидозные инфекции (включая С. krusei);

-        кандидоз пищевода;

-        тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp.;

-        другие тяжелые инвазивные грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерности к другим лекарственным средствам;

-        профилактика «прорывных» грибковых инфекций у пациентов со сниженной функцией иммунной системы, лихорадкой и нейтропенией, из групп высокого риска (реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, пациенты с рецидивом лейкоза);

-        профилактика инвазивных грибковых инфекций у пациентов (взрослых и детей старше 12 лет) группы высокого риска, таких как реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

-        Гиперчувствительность к вориконазолу или любому другому компоненту препарата;

-        одновременное применение со следующими препаратами:

·         субстраты изофермента CYP3A4 — терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид или хинидин;

·         сиролимус;

·         рифампицин, карбамазепин и длительно действующие барбитураты (фенобарбитал);

·         рифабутин;

·         эфавиренз в дозах 400 мг и выше один раз в сутки;

·         ритонавир в высоких дозах (400 мг и выше два раза в сутки);

·         алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), являющиеся субстратами изофермента CYP3A4;

·         зверобой продырявленный (индуктор цитохрома P₄₅₀ и Р‑гликопротеина);

-        дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

-        детский возраст младше 3 лет (для данной лекарственной формы).

С осторожностью

-        Повышенная чувствительность к другим препаратам — производным азолов;

-        тяжелая степень недостаточности функции печени, тяжелая степень недостаточности функции почек;

-        у пациентов с проаритмическими состояниями: врожденное или приобретенное увеличение интервала QT, кардиомиопатия, в особенности с сердечной недостаточностью, синусовая брадикардия, наличие симптоматической аритмии, одновременный прием препаратов, вызывающих удлинение интервала QT;

-        у пациентов с нарушениями электролитного баланса, такими как: гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия.

Достаточной информации о применении вориконазола у беременных женщин нет.

В исследованиях на животных установлено, что препарат оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию. Возможный риск для человека неизвестен. Вориконазол не следует применять у беременных женщин за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери явно превышает возможный риск для плода.

Выведение вориконазола с грудным молоком не изучалось. На время применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Женщины репродуктивного возраста при применении препарата Вориконазол должны использовать надежные методы контрацепции.

Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются нарушения со стороны органа зрения, отклонение от нормы результатов функциональных проб печени, лихорадка, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, периферические отеки, боль в животе и угнетение дыхания. Нежелательные реакции обычно были легко или умеренно выражены.

Клинически значимой зависимости безопасности препарата от возраста, расы или пола не выявлено.

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями всемирной организации здравоохранения: очень часто — ≥10%; часто — ≥1% и <10%; нечасто — ≥0,1% и <1%; редко — ≥0,01% и <0,1%; очень редко — <0,01%; частота неизвестна — невозможно определить частоту на основании имеющихся данных.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто — синусит, гастроэнтерит, гингивит;

Нечасто — псевдомембранозный колит, лимфангит, перитонит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто — агранулоцитоз (включая фебрильную нейтропению и нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения (включая иммунную тромбоцитопеническую пурпуру), анемия;

Нечасто — депрессия костного мозга, лейкопения, эозинофилия, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, лимфаденопатия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто — аллергические реакции;

Редко — анафилактоидные реакции.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Нечасто — недостаточность коры надпочечников, гипотиреоз;

Редко — гипертиреоз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто — периферические отеки;

Часто — гипокалиемия, гипогликемия, гипонатриемия (выявлено в пострегистрационных исследованиях).

Нарушения психики

Часто — депрессия, галлюцинации, тревога, бессонница, ажитация, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто — головная боль;

Часто — синкопе, тремор, парестезия, сонливость, головокружение, судороги, нистагм;

Нечасто — отек головного мозга, энцефалопатия, экстрапирамидные расстройства, периферическая нейропатия, атаксия, гипестезия, дисгевзия (нарушение вкусового восприятия);

Редко — печеночная энцефалопатия, синдром Гийена‑Барре.

Нарушения со стороны органа зрения

Очень часто — нарушения зрения (в т. ч. нечеткость зрения, затуманенное зрение, фотофобия, хлоропсия, хроматопсия, светобоязнь, цветовая слепота, цианопсия, наличие в поле зрения радужных кругов вокруг источников света, ночная слепота, осциллопсия, фотопсия, мерцательная скотома, снижение остроты зрения, зрительная яркость, дефект полей зрения, плавающие помутнения стекловидного тела и ксантопсия);

Часто — кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза;

Нечасто — неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва, окулогирный криз, склерит, диплопия, блефарит;

Редко — атрофия зрительного нерва, помутнение роговицы.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто — вертиго, гипоакузия, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Часто — наджелудочковая аритмия, тахикардия, брадикардия;

Нечасто — фибрилляция желудочков, желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия, наджелудочковая тахикардия;

Редко — аритмия по типу «пируэт»; полная атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса, узловые аритмии.

Нарушения со стороны сосудов

Часто — артериальная гипотензия, флебит;

Нечасто — тромбофлебит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто — угнетение дыхания;

Часто — острый респираторный дистресс‑синдром, отек легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто — тошнота, рвота, диарея, боль в животе;

Часто — хейлит, диспепсия, запор;

Нечасто — дуоденит, глоссит, панкреатит, отек языка.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто — отклонения от нормы результатов функциональных печеночных тестов (повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, лактатдегидрогеназы, гипербилирубинемия);

Часто — желтуха, холестатическая желтуха, гепатит;

Нечасто — холецистит, холелитиаз, увеличение печени, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто — сыпь;

Часто — эксфолиативный дерматит, алопеция, кожный зуд, макулопапулезная сыпь, эритема;

Нечасто — синдром Стивенса‑Джонсона, фотосенсибилизация, крапивница, экзема, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, мультиформная эритема, псориаз, аллергический дерматит, пурпура, папулезная сыпь, макулярная сыпь;

Редко — псевдопорфирия, стойкая лекарственная эритема;

Частота неизвестна — кожная форма системной красной волчанки.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто — боль в спине;

Нечасто — артрит;

Частота неизвестна — периостит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто — острая почечная недостаточность, гематурия;

Нечасто — некроз почечных канальцев, протеинурия, нефрит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто — лихорадка;

Часто — озноб, астения, боль в грудной клетке, гриппоподобное заболевание, отек лица (включая периорбитальный отек, отек губ и отек рта).

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Частота неизвестна — плоскоклеточный рак кожи.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто — повышение концентрации креатинина в крови;

Нечасто — удлинение интервала QT на электрокардиограмме, повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации холестерина в крови.

Побочное действие при применении у детей

Было установлено, что нежелательные эффекты препарата у детей в возрасте от 3 (для данной лекарственной формы) до 12 лет аналогичны таковым у взрослых. У детей наблюдалась более высокая частота повышения активности печеночных ферментов. В ходе пострегистрационных исследований выявлено развитие панкреатита у детей на фоне терапии вориконазолом, а также более частое возникновение кожных реакций.

Известно о трех случаях непреднамеренной передозировки. Все упомянутые случаи произошли у детей, которым внутривенно была введена доза вориконазола, в пять раз превышающая рекомендованную. При этом зарегистрирован единственный случай нежелательной реакции в виде фотофобии, продолжительностью 10 минут.

Антидот вориконазола неизвестен. В случае передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Вориконазол выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 121 мл/мин. В случае передозировки гемодиализ может способствовать выведению вориконазола из организма.

При температуре не выше 25 °C

3 года

ЛП-005028 (10.07.2023) - Атолл ООО (Россия) - действует