Иринотекан-Тева концентрат 20 мг/мл 5 мл флакон 1 шт. в Сасово

Препарат предназначен для применения только у взрослых.

Иринотекан-Тева применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом. При выборе дозы и режима введения следует обращаться к специальной литературе. Иринотекан-Тева вводится в виде внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут и не более 90 минут.

В режиме монотерапии препарат Иринотекан-Тева применяется в дозе 125 мг/м² поверхности тела еженедельно в течение 4 недель в виде 90‑минутной внутривенной инфузии каждые 2 недели, а также 350 мг/м² в виде одночасовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

В составе комбинированной химиотерапии с фторурацилом и кальция фолинатом доза препарата Иринотекан-Тева составляет: при еженедельном введении — 125 мг/м², при введении путем продолжительный инфузии 1 раз в 2 недели — 180 мг/м².

Дозы и режим введения фторурацила и кальция фолината подробно описаны в специальной литературе.

При любой из предложенных схем приме-нения препарата Иринотекан-Тева терапию следует продолжать до тех пор, пока отмечается ответ на лечение или не наблюдается роста опухоли. В процессе терапии следует постоянно контролировать состояние пациента при развитии токсичности, которая не купируется снижением дозы препарата и поддерживающей терапией.

Рекомендации по модификации дозы

В режиме монотерапии снижение начальной дозы препарата Иринотекан-Тева с 125 мг/м² до 100 мг/м² и с 350 мг/м² до 300 мг/м² , а также снижение дозы с 125 мг/м² до 100 мг/м² и с 180 мг/м² до 150 мг/м² в режиме комбинированной терапии может быть рекомендовано у пациентов в возрасте 65 лет и старше, при предшествующей экстенсивной лучевой терапии, при показателе общего состояния пациента, равного 2, при повышенной концентрации билирубина в крови, при сопутствующем раке желудка.

При применении препарата Иринотекан-Тева в комбинации с капецитабином у пациентов в возрасте 65 лет и старше, следует снизить дозу капецитабина до 800 мг/м² два раза в сутки, в соответствии с инструкцией по применению капецитабина. Также следует использовать рекомендации по применению капецитабина в комбинированной терапии, содержащиеся в специальной литературе.

Введение препарата Иринотекан-Тева не следует проводить в случаях, когда количество нейтрофилов в периферической крови менее 1500 клеток/мкл крови, и пока не будут полностью купированы такие осложнения химиотерапии, как тошнота, рвота и, особенно, диарея. Введение препарата до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1–2 недели. В случае, когда на фоне лечения развивается выраженное угнетение костно-мозгового кроветворения (количество нейтрофилов менее 500/мкл крови и/или количество лейкоцитов менее 1000/мкл крови, и/или количество тромбоцитов менее 100000/мкл) или фебрильная нейтропения (количество нейтрофилов 1000/мкл и менее в сочетании с повышением температуры тела выше 38 °C), или инфекционные осложнения, или тяжелая диарея, или другая негематологическая токсичность 3–4 степени, последующие дозы препарата Иринотекан-Тева и, при необходимости, фторурацила при наличии указанных явлений следует снизить на 15–20%. При появлении объективных признаков прогрессирования злокачественного новообразования или развитии неконтролируемой токсичности терапию препаратом Иринотекан-Тева следует прекратить.

Пациенты со сниженной активностью UGT1A1

Пациенты, с вариантами UGT1A1*28 или *6 (особенно гомозиготные) имеют повышенный риск возникновения побочных эффектов, таких как нейтропения и диарея. У гомозиготных пациентов следует рассмотреть возможность снижения начальной дозы иринотекана (см. раздел «Особые указания»). Кроме того, *28 или *6 гомозиготные и гетерозиготные пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет наличия нейтропении и диареи. Для данной популяции пациентов нет четких рекомендаций по коррекции дозы и уменьшение дозы препарата, следует проводить на основании индивидуальной переносимости лечения.

Пациенты с нарушением функции печени

При концентрации билирубина в сыворотке крови, превышающей верхнюю границу нормы не более, чем в 1,5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении, следует тщательно контролировать показатели крови у пациента. При повышении концентрации билирубина более чем в 3 раза терапию препаратом Иринотекан-Тева следует прекратить.

Пациенты с нарушением функции почек

Данные по безопасности и эффективности отсутствуют. Препарат необходимо применять с осторожностью. Препарат не рекомендуется пациентам, получающим гемодиализ.

Пациенты пожилого возраста

Какие-либо особенности применения препарата Иринотекан-Тева у пожилых людей отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов в возрасте 65 лет и старше в связи с повышенным риском развития ранней диареи у данной группы пациентов.

1 мл концентрата содержит:

Действующее вещество

Иринотекана гидрохлорида тригидрат 20,00 мг.

Вспомогательные вещества

Сорбитол 45,00 мг, молочная кислота 0,90 мг, натрия гидроксид до pH 3,5 (3,0–4,0), вода для инъекций до 1,0 мл.

Местнораспространенный или метастатический рак ободочной и прямой кишки:

-     в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом у пациентов, ранее не получавших химиотерапию;

-     в монотерапии у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения стандартной противоопухолевой терапии.

-     Повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата.

-     Хронические воспалительные заболевания кишечника и/или нарушения кишечной проходимости.

-     Выраженное угнетение костномозгового кроветворения.

-     Концентрация билирубина в сыворотке крови, превышающая более чем в 3 раза верхнюю границу нормы.

-     Общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) >2.

-     Одновременное применение с вакциной желтой лихорадки.

-     Беременность и период грудного вскармливания.

-     Детский возраст (данные по безопасности и эффективности у детей отсутствуют).

С осторожностью: лучевая терапия (в анамнезе) на область брюшной полости или таза (высокий риск развития миелосупрессии), лейкоцитоз, пациенты женского пола (повышается риск развития диареи), почечная недостаточность (данные по безопасности отсутствуют), гиповолемия, повышенный риск венозных тромбоэмболических осложнений, пожилой возраст.

Применение иринотекана может вызывать повреждение плода. Адекватных, хорошо контролируемых исследований применения иринотекана у беременных не проводилось.

Пациентки детородного возраста и их партнеры должны быть предупреждены о необходимости использования надежных методов контрацепции во время и в течение трех месяцев после завершения терапии. В случае, если иринотекан применяется во время беременности или беременность наступила в период терапии иринотеканом, пациентку следует предупредить о возможном вреде для плода.

Данные об экскреции иринотекана с грудным молоком у человека отсутствуют.

Применение препарата Иринотекан-Тева при беременности и в период лактации противопоказано.

Нежелательные реакции систематизированы в соответствии с Классификацией ВОЗ: очень часто (≥10%); часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0,1% и <1%); редко (≥0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).

Со стороны системы кроветворения

Очень часто — нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения. Нейтропения наблюдалась у 78,7% пациентов при монотерапии (при комбинированной химиотерапии у 82,5%), в том числе у 22,6% пациентов она была выраженной (количество нейтрофилов менее 500 клеток/мкл). Нейтропения была обратимой и не носила кумулятивный характер. Полное восстановление количества нейтрофилов наступало обычно на 22^й день при применении препарата Иринотекан-Тева в монотерапии и на 7–8^ой день при применении препарата Иринотекан-Тева в составе комбинированной химиотерапии. Лихорадка в сочетании с выраженной нейтропенией была отмечена у 6,2% и 3,4% пациентов соответственно. Инфекционные осложнения при монотерапии имели место у 10,3% пациентов, у 5,3% пациентов они сочетались с выраженной нейтропенией.

При применении препарата Иринотекан-Тева в монотерапии умеренная анемия развилась у 58,7% пациентов. При применении препарата Иринотекан-Тева в составе комбинированной химиотерапии анемия наблюдалась у 97,2%.

При применении препарата Иринотекан-Тева в монотерапии тромбоцитопения (<100000 клеток/мкл) наблюдалась у 7,4% (при комбинированной химиотерапии у 32,6%) пациентов. При применении препарата Иринотекан-Тева в составе комбинированной химиотерапии выраженной тромбоцитопении не наблюдалось. Количество тромбоцитов восстанавливается к 22^му дню.

Наблюдался один случай тромбоцитопении в сочетании с образованием антитромбоцитарных антител.

Также отмечались случаи артериальных и венозных тромбоэмболических осложнений (включая, стенокардию, тромбоз артерий, инсульт, нарушения мозгового кровообращения, тромбофлебит глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия сосудов нижних конечностей, остановка сердца, инфаркт миокарда, ишемия сердечной мышцы, нарушение кровообращения в периферических сосудах, тромбоэмболия легочной артерии, внезапная смерть, тромбофлебит, тромбоз, сосудистые нарушения).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, диарея, боли в животе, анорексия, мукозиты, запоры, кандидоз желудочно-кишечного тракта, икота. Сообщалось о редких случаях развития псевдомембранозного колита, кишечной непроходимости, кровотечений из желудочно-кишечного тракта, перфорации кишечника, повышения активности амилазы или липазы. Диарея, возникающая позже, чем через 24 часа после применения препарата (отсроченная диарея), является дозолимитирующим токсическим эффектом препарата Иринотекан-Тева.

При применении препарата в монотерапии тяжелая диарея наблюдалась у 20% пациентов (при комбинированной терапии у 13,1%). Среднее время до появления первого жидкого стула после введения препарата Иринотекан-Тева составляет 5 дней.

При применении препарата в монотерапии приблизительно у 10 пациентов, применявших противорвотные средства, имели место выраженные тошнота и рвота. При применении препарата Иринотекан-Тева в составе комбинированной химиотерапии выраженные тошнота и рвота наблюдались реже: у 2,1% и 2,8% пациентов, соответственно.

Острый холинергический синдром, проявляющийся такими симптомами, как ранняя диарея (диарея, возникающая в течение 8^ми часов после введения иринотекана), боли в животе, конъюнктивит, ринит, снижение артериального давления, брадикардия, вазодилатация, усиленная перистальтика кишечника, усиленное потоотделение, озноб, недомогание, головокружение, расстройство зрения, миоз, слезотечение, слюнотечение наблюдался у 9% пациентов, получавших иринотекан в монотерапии и в составе комбинированной химиотерапии только у 1,4% пациентов. Все эти симптомы исчезали после введения атропина.

Со стороны нервной системы

Непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии, астения, нарушение походки, спутанность сознания, головная боль.

Со стороны органов дыхания

Одышка, легочные инфильтраты, ринит.

Аллергические реакции

Редко — кожная сыпь, кожные проявления, анафилактический шок и анафилактоидные реакции.

Прочие

Алопеция, лихорадка, преходящие нарушения речи, местные реакции; транзиторное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, гаммаглутамилтрансферазы, концентрации билирубина, креатинина и азота мочевины в сыворотке крови; гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, снижение массы тела, боли, дегидратация, гиповолемия, сепсис, обморочные состояния, сердечно-сосудистые расстройства, инфекции мочеполовой системы, боль в области грудной клетки, синдром лизиса опухоли. В редких случаях наблюдалось нарушение функции почек и развитие острой почечной недостаточности, гипотонии или недостаточности кровообращения у пациентов, перенесших эпизоды обезвоживания, связанного с диареей и/или рвотой или у пациентов с сепсисом.

Побочные реакции, выявленные в постмаркетинговый период

Инфекционные и паразитарные заболевания

Сообщалось о развитии бактериальных, грибковых и вирусных инфекций.

Нежелательные эффекты, возникающие на фоне комбинированной терапии иринотеканом и капецитабином (дополнительные к тем, которые обычно наблюдаются при применении капецитабина в монотерапии или возникающие чаще при комбинированной терапии, чем при монотерапии капецитабином): тромбоз/тромбоэмболии, реакции гиперчувствительности, ишемия/инфаркт миокарда, фебрильная нейтропения.

Симптомы

Основные ожидаемые проявления передозировки — нейтропения и диарея. Имеются сообщения о передозировке иринотекана с введением доз, приблизительно в два раза превышающих рекомендованные, что может стать причиной летального исхода.

Лечение

Симптоматическое. Специфический антидот к иринотекану неизвестен. В случае передозировки больного следует госпитализировать. Требуется проведение максимально возможной поддерживающей терапии с целью предотвращения обезвоживания, связанного с диареей, а также лечение любых инфекционных осложнений и тщательный контроль функции жизненно важных органов.