Гемцитабин концентрат для приготовления раствора для инфузий 40 мг/мл 5 мл 1 шт. в Шелехове

Гемцитабин вводится внутривенно капельно в течение 30 мин.

Перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга, вызванного препаратом, необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.

Немелкоклеточный рак легкого (местнораспространенный или метастатический), первая линия терапии

Монотерапия: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² в 1, 8 и 15 дни каждого 28‑дневного цикла.

Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м² в 1 и 8 день каждого 21‑дневного цикла или 1000 мг/м² в 1, 8 и 15 дни каждого 28‑дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м² в 1 день цикла после инфузии гемцитабина на фоне гипергидратации.

Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² или 1200 мг/м² в 1 и 8 день каждого 21‑дневного цикла. Карбоплатин вводится из расчета AUC (площадь под кривой «концентрация-время») 5,0 мг/мл/мин в 1 день цикла после инфузии гемцитабина.

Рак молочной железы (нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический)

Комбинированная терапия с паклитакселом: в качестве терапии первой линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включающей антрациклины, при отсутствии противопоказаний к ним.

Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м² внутривенно капельно в течение 3 ч в 1 день 21‑дневного цикла с последующим введением гемцитабина. Рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м² в 1 и 8 день каждого 21‑дневного цикла.

Перед началом комбинированной терапии (гемцитабин + паклитаксел) абсолютное число гранулоцитов в крови у пациента должно быть не менее 1500/мкл.

Уротелиальный рак (рак мочевого пузыря (местнораспространенный, метастатический и поверхностный), почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала)

Монотерапия: рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м² в 1, 8 и 15 дни каждого 28‑дневного цикла.

Комбинированная терапия с нистатином: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м² сразу после инфузии гемцитабина в 1 или во 2 день каждого 28‑дневного цикла. Клинические исследования показали, что при дозе цисплатина 100 мг/м² наблюдается более выраженная миелосупрессия.

Эпителиальный рак яичников (местнораспространенный или метастатический, резистентный к производным платины)

Монотерапия: рекомендованная доза препарата — 800–1250 мг/м² в 1, 8 и 15 дни каждого 28‑дневного цикла.

Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² в 1 и 8 день в сочетании с карбоплатином из расчета AUC 4,0 мг/мл/мин, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1 день каждого 21‑дневного цикла.

Рак поджелудочной железы (местнораспространенный или метастатический, в т. ч. резистентный к терапии фторурацилом)

Монотерапия: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² один раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1, 8 и 15 дни каждого 28‑дневного цикла.

Рак шейки матки (местнораспространенный или метастатический)

Комбинированная терапия с цисплатином: при местнораспространенном раке при последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) и при метастатическом раке цисплатин вводится в дозе 70 мг/м² в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина.

Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м² в 1 и 8 день каждого 21‑дневного цикла.

При местнораспространенном раке при одновременной химиолучевой терапии цисплатин вводится в дозе 40 мг/м² с последующим (непосредственно после введения цисплатина) введением гемцитабина. Гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1–2 ч до начала лучевой терапии в дозе 1250 мг/м².

Рак желчевыводящих путей

Комбинированная терапия с цисплатином: цисплатин вводится в дозе 70 мг/м² в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина. Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м² в 1 и 8 день каждого 21‑дневного цикла.

Коррекция дозы

В случае развития гематологической токсичности доза гемцитабина может быть уменьшена, либо его введение отложено в соответствии со следующими схемами:

А. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при уротелиальном раке, немелкоклеточном раке легкого, раке поджелудочной железы в качестве монотерапии или в комбинации с цисплатином

Б. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при раке молочной железы в комбинации с паклитакселом

В. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при раке яичников в комбинации с карбоплатином

Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование пациента и контролировать функцию печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового ступенчато.

Введение препарата должно быть отложено до тех пор, пока, по мнению врача, токсичность не разрешится.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени или почек

Применять гемцитабин у пациентов с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек следует с осторожностью, так как достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет.

Почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Дети

Гемцитабин изучался в ограниченных исследованиях I и II фазы у детей с различными типами новообразований. Данных этих исследований недостаточно для доказательства эффективности и безопасности применения гемцитабина у детей.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Нет данных, позволяющих предположить, что у пожилых пациентов необходимо корректировать дозу.

Правила приготовления раствора для инфузий

В качества растворителя используется 0,9% раствор натрия хлорида (без консервантов) или 5% раствор декстрозы.

1.      Для приготовления раствора необходимо придерживаться требований приготовления растворов для в/в введения.

2.      Переносят необходимый объем концентрата в асептических условиях в пригодный инфузионный мешок или флакон.

3.      Тщательно перемешать.

4.      Полученный раствор должен быть прозрачным, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

5.      Перед парентеральным введением необходимо визуально контролировать приготовленный раствор на наличие механических примесей и изменения цвета. Запрещается вводить раствор, если в нем обнаружены частицы.

6.      Любой неиспользованный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с локальными требованиями.

С микробиологической точки зрения рекомендуется использовать препарат немедленно после вскрытия или разведения. В противном случае время и условия хранения контролируются ответственным лицом, но при вскрытии и разведении в асептических условиях флакон после вскрытия и разведенный раствор для инфузий хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С не более 24 ч.

Состав на 1 мл

Действующее вещество:

Гемцитабина гидрохлорид 45,540 мг, в пересчете на гемцитабин 40,00 мг;

Вспомогательные вещества:

Натрия ацетата тригидрат 4,148 мг, натрия гидроксид (0,1 М раствор) до pH 2,7–3,3, хлористоводородная кислота (0,1 М раствор) до pH 2,7–3,3, вода для инъекций до 1 мл.

–        Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином или карбоплатином, а также в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом, равным 2;

–        Нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению;

–        Местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала);

–        Местнораспространенный или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе производных платины;

–        Местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы;

–        Или метастатический рак шейки матки;

–        Рак желчевыводящих путей.

Показана эффективность гемцитабина при распространенном мелкоклеточном раке легкого и распространенном рефрактерном раке яичка.

–        Гиперчувствительность к гемцитабину или к любому другому компоненту препарата;

–        Беременность и период грудного вскармливания;

–        Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлена).

С осторожностью

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушенной функцией печени (при метастатическом поражении печени, гепатите, алкоголизме) и/или почек, у пациентов с угнетением костномозгового кроветворения (в т. ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острыми инфекционными заболеваниями вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т. ч. при ветряной оспе, опоясывающем лишае), сердечно-сосудистыми заболеваниями (в т. ч. в анамнезе), при одновременно проводимой лучевой терапии.

Адекватных и контролируемых исследований по применению гемцитабина у беременных и кормящих женщин не проводилось. Однако в исследованиях на животных препарат оказывает тератогенные, эмбрио- и фетотоксичные эффекты, поэтому применение гемцитабина противопоказано при беременности.

Неизвестно, проникает ли гемцитабин в грудное молоко, поэтому при применении в период лактации необходимо отказаться от грудного вскармливания младенца.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Инфекции и инвазии:

Часто: инфекционные заболевания;

Частота неизвестна: сепсис.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы:

Очень часто: лейкопения (миелосупрессия обычно имеет легкую или умеренную степень и проявляется главным образом изменением количества гранулоцитов), тромбоцитопения, анемия;

Часто: фебрильная нейтропения;

Очень редко: тромбоцитоз, тромботическая микроангиопатия.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Очень редко: анафилактоидная реакция.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головная боль, бессонница, сонливость;

Очень редко: синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ).

Нарушения со стороны сердца:

Нечасто: сердечная недостаточность (в т. ч. Прогрессирование имеющейся сердечной недостаточности), аритмия, преимущественно суправентрикулярная;

Редко: инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов:

Нечасто: нарушение мозгового кровообращения;

Редко: периферический васкулит (иногда возможно развитие гангрены), снижение артериального давления;

Очень редко: синдром повышенной проницаемости капилляров.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Очень часто: одышка — как правило, легкой степени, быстро исчезающая без лечения;

Часто: кашель, ринит;

Нечасто: интерстициальный пневмонит, бронхоспазм — как правило, легкой степени и носит преходящий характер, но может потребовать парентерального лечения;

Редко: острый респираторный дистресс-синдром, отек легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто: тошнота, рвота;

Часто: диарея, стоматит и язвы слизистой оболочки полости рта, запор;

Очень редко: ишемический колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень часто: повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы;

Часто: повышение концентрации билирубина;

Нечасто: гепатотоксичность тяжелой степени, включая печеночную недостаточность и смерть;

Редко: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень часто: кожная аллергическая сыпь, часто сопровождаемая зудом, алопеция;

Часто: зуд, повышенное потоотделение;

Редко: реакции со стороны кожи тяжелой степени, включая десквамацию и буллезные высыпания, изъязвления, образование пузырей и язв, шелушение кожи;

Очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона;

Частота неизвестна: псевдоцеллюлит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Очень часто: гематурия, протеинурия легкой степени;

Нечасто: почечная недостаточность, гемолитический уремический синдром.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Часто: боль в спине, миалгия.

Прочие:

Очень часто: гриппоподобный синдром (наиболее частыми симптомами являются повышение температуры тела, головная боль, астения, озноб, миалгия, анорексия; сообщалось о кашле, рините, недомогании, потоотделении), периферические отеки, в том числе отек лица, обычно обратимые после прекращения лечения;

Часто: повышение температуры тела, астения, озноб, анорексия;

Редко: реакции в месте введения, токсичность лучевой терапии, реактивация лучевых ожогов.

Применение гемцитабина в комбинации с паклитакселом при раке молочной железы

* Нейтропению 4 степени продолжительностью более 7 дней наблюдали у 12,6% пациентов в группе комбинированного лечения и у 5,0% пациентов в группе лечения паклитакселом.

Применение гемцитабина в комбинации с цисплатином при раке мочевого пузыря

Применение гемцитабина в комбинации с карбоплатином при раке яичников

В группе комбинированного лечения частота сенсорной нейропатии также была выше, чем в группе монотерапии карбоплатином.

Симптомы:

Миелосупрессия, парестезии, выраженная кожная сыпь. При внутривенных инфузиях препарата в дозах до 5700 мг/м², выполнявшихся в течение 30 минут каждые 2 недели, уровень токсичности был клинически приемлемым.

Лечение:

Специфического антидота нет. При подозрении на передозировку пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим подсчет формулы крови; при необходимости проводится симптоматическое лечение.