Амиодарон концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 50 мг/мл 3 мл ампулы 10 шт. в Шуе

Препарат АМИОДАРОН, концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения, предназначен для применения в тех случаях, когда требуется быстрое достижение антиаритмического эффекта, или если невозможно применение препарата внутрь.

За исключением неотложных клинических ситуаций препарат должен применяться только в стационаре в блоке интенсивной терапии под постоянным контролем электрокардиограммы (ЭКГ) и АД!

Препарат применяется только в разведенном виде. Для разведения препарата следует применять только 5% раствор декстрозы (глюкозы). Нельзя добавлять в инфузионный раствор другие препараты!

В связи с особенностями лекарственной формы препарата нельзя вводить инфузионный раствор с концентрацией меньше 0,6 мг/мл (2 ампулы в 500 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы)).

Во избежание местных реакций препарат должен вводиться через центральный венозный катетер, за исключением случаев проведения кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции, когда возможно введение препарата в крупные периферические вены — при отсутствии центрального венозного доступа (см. раздел «Особые указания»).

Тяжелые нарушения сердечного ритма, в случаях, когда невозможен прием препарата внутрь (за исключением случаев кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции)

Внутривенное капельное введение через центральный венозный катетер

Обычно, нагрузочная доза составляет 5 мг/кг массы тела, вводится, по возможности, с применением инфузомата в течение 20–120 минут. Внутривенное капельное введение можно повторять 2–3 раза в течение 24 ч. Скорость введения препарата корректируется в зависимости от клинического эффекта.

Терапевтическое действие появляется в течение первых минут введения и постепенно уменьшается после прекращения инфузии, поэтому, при необходимости продолжения лечения препаратом рекомендуется переходить на постоянное внутривенное капельное введение препарата.

Поддерживающее лечение: 10–20 мг/кг/сут массы тела (в среднем 600–800 мг/сут, максимальная доза — 1200 мг/сут) в течение нескольких дней. С первого дня инфузии следует начинать постепенный переход на прием препарата внутрь (3 таблетки по 200 мг в сутки). Доза может быть увеличена до 4 или даже до 5 таблеток в сутки.

Внутривенное струйное введение

Внутривенное струйное введение обычно не рекомендуется из-за риска развития гемодинамических осложнений (возможны резкое снижение АД и коллапс).

Внутривенное струйное введение должно проводиться только в неотложных случаях при неэффективности других видов лечения и только в отделении интенсивной терапии под постоянным мониторингом ЭКГ и АД.

Доза составляет 5 мг/кг массы тела. За исключением случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции, внутривенное струйное введение препарата должно проводиться в течение не менее 3 мин.

Повторное введение препарата не должно проводиться ранее, чем через 15 мин после первой инъекции, даже если первоначально вводилось содержимое только одной ампулы (возможность развития необратимого коллапса).

Если есть необходимость в продолжении введения препарата, он должен вводиться в виде инфузии.

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции

Внутривенное струйное введение (см. раздел «Особые указания»).

Рекомендуется применение центрального венозного катетера, в случае его отсутствия препарат должен быть введен струйно в самую крупную периферическую вену.

Начальная доза составляет 300 мг (5 мг/кг массы тела), после разведения в 20 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) до концентрации 15 мг/мл.

Если фибрилляция не купируется, возможно дополнительное внутривенное струйное введение препарата в дозе 150 мг (или 2,5 мг/кг массы тела) до концентрации 7,5 мг/мл.

Нельзя смешивать в одном шприце с другими препаратами!

На 1 мл:

Действующее вещество:

Амиодарона гидрохлорид — 50,0 мг;

Вспомогательные вещества:

Бензиловый спирт — 20,0 мг, полисорбат 80 — 100,0 мг, вода для инъекций — до 1,0 мл.

Купирование приступов пароксизмальной тахикардии:

-        купирование приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии;

-        купирование приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков, в особенности на фоне синдрома Вольфа‑Паркинсона‑Уайта;

-        купирование пароксизмальной и устойчивой формы фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии) и трепетания предсердий.

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

-        Повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или вспомогательным веществам препарата;

-        синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада), в отсутствии электрокардиостимулятора (опасность «остановки» синусового узла);

-        атриовентрикулярная блокада (II–III степени) в отсутствии постоянного электрокардиостимулятора;

-        нарушения внутрижелудочковой проводимости (двух‑ и трехпучковые блокады) в отсутствии постоянного электрокардиостимулятора. При таких нарушениях проводимости применение препарата внутривенно возможно только в специализированных отделениях под прикрытием временного электрокардиостимулятора;

-        сочетание с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):

·         антиаритмические препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид); антиаритмические препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, дронедарон); соталол;

·         другие (не антиаритмические) препараты, такие как нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); пимозид, сертиндол;

·         антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам);

·         антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко‑тримоксазол;

·         противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);

·         противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, люмефантрин);

·         противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении);

·         антиангинальные средства (ранолазин);

·         противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус);

·         противорвотные средства (домперидон, ондансетрон);

·         средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд);

·         антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин);

·         прочие лекарственные средства (анагрелид, вазопрессин, дифеманила метилсульфат, пробукол, пропофол, севофлуран, терлипрессин, теродилин, цилостазол);

-        врожденное или приобретенное удлинение интервала QT;

-        выраженное снижение артериального давления (АД), кардиогенный шок, коллапс;

-        гипокалиемия, гипомагниемия;

-        дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз);

-        беременность, период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);

-        возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

-        внутривенное струйное введение противопоказано в случае артериальной гипотонии, тяжелой дыхательной недостаточности, кардиомиопатии или сердечной недостаточности (возможно утяжеление этих состояний).

Все перечисленные выше противопоказания не относятся к применению препарата АМИОДАРОН при проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

С осторожностью

-        При декомпенсированной или тяжелой хронической сердечной недостаточности (III–IV ФК по классификации NYHA);

-        у пациентов пожилого возраста;

-        при атриовентрикулярной блокаде I степени;

-        у пациентов с электрокардиостимулятором/имплантированным кардиовертером-дефибриллятором;

-        при одновременном применении с препаратами, способными удлинять интервал QT;

-        при одновременном применении с софосбувиром в монотерапии или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита C (такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир);

-        при нарушениях функции щитовидной железы в анамнезе;

-        при нарушениях функции печени;

-        при бронхиальной астме;

-        при тяжелой дыхательной недостаточности.

Беременность

Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в I триместре беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14‑й недели беременности, то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба.

Ввиду возможного воздействия на щитовидную железу плода амиодарон противопоказан во время беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза его использования беременной женщиной превышает риски у плода (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).

Период грудного вскармливания

Амиодарон выделяется с грудным молоком в значительных количествах, поэтому он противопоказан в период кормления грудью (препарат следует отменить или прекратить грудное вскармливание).

Частота побочных эффектов была определена в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01%, <0,1%) и очень редко, включая отдельные сообщения (<0,01%); частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить не представляется возможным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: нейтропения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилактический шок.

Частота неизвестна: ангионевротический отек (отек Квинке).

Эндокринные нарушения

Очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ).

Частота неизвестна: гипертиреоз.

Психические расстройства

Частота неизвестна: состояние спутанности сознания/делирий, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень редко: доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.

Нарушения со стороны органа зрения

Частота неизвестна: нейропатия зрительного нерва/неврит, которые могут прогрессировать до слепоты.

Нарушения со стороны сердца

Часто: брадикардия, обычно, умеренная.

Очень редко: аритмогенное действие (возникновение новых нарушений ритма, или усугубление существующих нарушений ритма, в некоторых случаях с последующей остановкой сердца). Выраженная брадикардия, остановка синусового узла, требующие прекращения лечения амиодароном, особенно у пациентов с дисфункцией синусового узла и/или пациентов пожилого возраста.

Частота неизвестна: полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», подраздел «Фармакодинамическое взаимодействие»; раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны сосудов

Часто: снижение артериального давления, обычно умеренное и преходящее. При передозировке или слишком быстром введении препарата наблюдались случаи выраженного снижения артериального давления или коллапса.

Очень редко: «приливы» крови к кожным покровам, сопровождающиеся чувством жара.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень редко: интерстициальный пневмонит или фиброз, иногда с летальным исходом (см. раздел «Особые указания»). Тяжелые респираторные осложнения (острый респираторный дистресс‑синдром взрослых), иногда с летальным исходом (см. раздел «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Бронхоспазм и/или апноэ у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно, у пациентов с бронхиальной астмой.

Желудочно-кишечные нарушения

Очень редко: тошнота.

Частота неизвестна: панкреатит/острый панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: изолированное повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови, обычно, умеренное (превышение верхней границы нормы от 1,5 до 3 раз), наблюдавшееся в начале лечения. Активность «печеночных» трансаминаз может вернуться к нормальным значениям при уменьшении дозы или даже спонтанно. Острое поражение печени с повышением активности «печеночных» трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень редко: повышенное потоотделение.

Частота неизвестна: экзема, крапивница, тяжелые кожные реакции, иногда фатальные, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса‑Джонсона, буллезный дерматит, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Частота неизвестна: боли в поясничном и пояснично-крестцовом отделе позвоночника.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Частота неизвестна: снижение либидо.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: реакции в месте введения, такие как боль, эритема, отек, некроз, экстравазация, инфильтрация, воспаление, уплотнение, тромбофлебит, флебит, целлюлит, инфекция, изменения пигментации кожи.

Информации по передозировке препарата АМИОДАРОН (концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения) нет.

Описано несколько случаев острой передозировки амиодарона, принимаемого внутрь, проявлявшейся синусовой брадикардией, полиморфной желудочковой тахикардией типа «пируэт», остановкой сердца, нарушениями кровообращения и функции печени, выраженным снижением АД.

Лечение

Симптоматическое (при брадикардии — применение бета‑адреномиметиков или установка электрокардиостимулятора, при полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» — внутривенное введение солей магния, проведение урежающей кардиостимуляции).

Ни амиодарон, ни его метаболиты не удаляются в ходе гемодиализа.

Специфического антидота нет.

Внутривенное струйное введение препарата обычно не рекомендуется из‑за гемодинамических рисков (развитие выраженного снижения артериального давления, сосудистого коллапса), предпочтительным является внутривенное капельное введение препарата.

Внутривенное струйное введение препарата должно проводиться только в блоке интенсивной терапии при постоянном контроле ЭКГ (в связи с возможностью развития чрезмерной брадикардии и аритмогенного действия) и артериального давления (в связи с возможностью снижения АД).

Для того, чтобы избежать возникновения реакций в месте введения (см. раздел «Побочное действие»), препарат рекомендуется вводить через центральный венозный катетер. Только в случае кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции, при отсутствии центрального венозного доступа (отсутствие установленного центрального венозного катетера) препарат можно вводить в крупную периферическую вену с максимальным кровотоком. При необходимости продолжения лечения препаратом после кардиореанимации препарат следует вводить внутривенно капельно через центральный венозный катетер под постоянным контролем артериального давления и ЭКГ.

Препарат нельзя смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными препаратами. Не следует вводить другие препараты в одну и ту же линию инфузионной системы, что и препарат АМИОДАРОН (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции со стороны сердца

Сообщалось о возникновении новых нарушений ритма или утяжелении уже имеющихся нарушений ритма, иногда с летальным исходом. Очень важно проводить дифференциальный диагноз между недостаточной эффективностью препарата и его аритмогенным действием, сочетающимися или нет с усугублением тяжести сердечно-сосудистой патологии.

При применении препарата об аритмогенном действии сообщалось значительно реже, чем при применении других противоаритмических препаратов и, как правило, оно наблюдалось при наличии факторов, увеличивающих продолжительность интервала QT, таких как взаимодействие с другими лекарственными средствами и/или нарушения содержания электролитов в крови (см. разделы «Побочное действие» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Несмотря на способность препарата увеличивать продолжительность интервала QT, он показал низкую активность в отношении провоцирования полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Выраженная брадикардия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)

При применении амиодарона с софосбувиром в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита C, такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир, наблюдались случаи развития выраженной, потенциально угрожающей жизни брадикардии, а также блокады сердца. Поэтому одновременное применение этих препаратов с амиодароном не рекомендуется. Если нельзя избежать одновременного применения этих препаратов с амиодароном, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами после начала приема софосбувира в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия. После начала одновременного применения софосбувира пациенты, которые относятся к группе высокого риска развития брадиаритмии, должны непрерывно наблюдаться в условиях стационара в течение не менее 48 часов.

Вследствие длительного периода полувыведения амиодарона также следует проводить соответствующий мониторинг у пациентов, которые прекратили прием амиодарона в течение последних нескольких месяцев до начала лечения софосбувиром в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия.

Пациенты, принимающие вышеуказанные лекарственные препараты против вирусного гепатита C в сочетании с амиодароном как одновременно с другими лекарственными препаратами, замедляющими сердечный ритм, так и без сочетания с такими лекарственными препаратами, должны быть проинформированы о симптомах, указывающих на развитие брадикардии и блокады сердца. В случае их появления они должны немедленно обратиться за медицинской помощью.

Легочные нарушения

Появление одышки или сухого кашля может быть связано с легочной токсичностью, в частности, с развитием интерстициального пневмонита. В очень редких случаях развитие интерстициального пневмонита наблюдалось после внутривенного введения амиодарона. При подозрении на развитие интерстициального пневмонита у пациентов, у которых возникает сильная одышка, как изолированная, так и в сочетании с ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела, лихорадка), следует провести рентгенологическое исследование легких. Следует провести переоценку необходимости применения амиодарона, так как при ранней отмене препарата интерстициальный пневмонит, обычно, является обратимым (клинические симптомы, обычно, разрешаются в течение 3–4 недель с последующим более медленным улучшением рентгенологической картины и функции легких в течение нескольких месяцев). Следует рассмотреть вопрос о лечении глюкокортикостероидами.

Кроме того, у пациентов, которым вводился амиодарон, в очень редких случаях, обычно непосредственно после хирургического вмешательства, наблюдалось серьезное дыхательное осложнение (острый респираторный дистресс‑синдром взрослых), иногда с летальным исходом; предполагается возможность связи его развития с взаимодействием с высокими концентрациями кислорода (см. раздел «Побочное действие»).

Нарушение со стороны печени

Рекомендуется тщательный мониторинг функциональных «печеночных» тестов (контроль активности «печеночных» трансаминаз) перед началом применения препарата и регулярно во время лечения препаратом. В течение первых 24 часов после внутривенного введения амиодарона может развиться острое поражение печени (включая гепатоцеллюлярную недостаточность или печеночную недостаточность, иногда с летальным исходом) и хроническое поражение печени. Поэтому при повышении активности «печеночных» трансаминаз, в 3 раза превышающем верхнюю границу нормы, дозу препарата следует снизить или прекратить его прием.

Клинические и лабораторные признаки хронической печеночной недостаточности при применении амиодарона внутрь могут быть минимально выраженными (гепатомегалия, повышение активности трансаминаз, в 5 раз превышающее верхнюю границу нормы) и обратимыми после отмены препарата, однако сообщалось о случаях смертельного исхода.

Тяжелые буллезные реакции

Лечение амиодароном следует немедленно прекратить при появлении симптомов и проявлений, угрожающих жизни, или даже фатальных реакций в виде синдрома Стивенса‑Джонсона, токсического эпидермального некролиза, а именно: появление прогрессирующей кожной сыпи, часто с образованием пузырей, или появление повреждений слизистых оболочек.

Нарушение со стороны органа зрения

Если наблюдается ослабление остроты зрения или возникновение нечеткости зрения, необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая фундоскопию (осмотр глазного дна). Проявление нейропатии и/или неврита зрительного нерва требует отмены амиодарона из-за возможного развития слепоты.

Лекарственное взаимодействие

Первичная дисфункция трансплантата (ПДТ) в течение 24 часов после трансплантации сердца. Применение амиодарона перед трансплантацией сердца связано с повышенным риском развития ПДТ (данные ретроспективных исследований). ПДТ представляет собой жизнеугрожающее осложнение при трансплантации сердца, проявляющееся как дисфункция левого, правого или обоих желудочков, и развивающаяся в течение 24 часов после трансплантации сердца, для которой не установлено другой причины. В случае пациентов, внесенных в очередь на трансплантацию сердца, следует как можно раньше оценить возможность применения альтернативного антиаритмического препарата.

Не рекомендуется одновременное применение препарата со следующими лекарственными средствами: бета‑адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, урежающими сердечный ритм (верапамил, дилтиазем), слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызвать гипокалиемию.

Гипокалиемия

Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения препарата.

Дети

У детей безопасность и эффективность амиодарона не изучалась. В ампулах препарата содержится бензиловый спирт. Сообщалось о развитии у новорожденных резкого удушья со смертельным исходом после внутривенного введения растворов, содержащих бензиловый спирт. Симптомами развития этого осложнения являются: острое развитие удушья, снижение артериального давления, брадикардия и коллапс.

Общая и местная анестезия

Перед хирургическим вмешательством врача-анестезиолога следует поставить в известность о том, что пациенту вводился амиодарон. Лечение препаратом может усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии (в особенности это относится к урежению сердечного, ритма, замедлению проводимости и снижению сократимости сердца).

Нарушение функции щитовидной железы

Амиодарон может вызывать нарушение функции щитовидной железы, особенно у пациентов с нарушениями функции щитовидной железы в собственном или семейном анамнезе. Поэтому в случае перехода с внутривенного введения препарата на прием амиодарона внутрь как во время лечения, так и в течение нескольких месяцев после окончания лечения, следует проводить тщательный клинический и лабораторный контроль функции щитовидной железы. При подозрении на дисфункцию щитовидной железы следует проводить определение концентрации ТТГ (тиреотропный гормон) в сыворотке крови (с помощью сверхчувствительного анализа на ТТГ).

Препарат содержит в своем составе йод и поэтому может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы, однако его применение не влияет на достоверность определения содержания T₃, T₄ и ТТГ в плазме крови.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Отсутствуют доказательства того, что амиодарон нарушает способность заниматься деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Однако, в качестве меры предосторожности пациентам с пароксизмами тяжелых нарушений ритма в период лечения препаратом желательно воздержаться от подобной деятельности.

Прозрачный коричневато-желтого или зеленовато-желтого цвета раствор.