Мирцера раствор для внутривенного и подкожного введения 50 мкг/0.3 мл шпр.тюб. 1 шт. в Сланцах

Учитывая более длительный период полувыведения, препарат Мирцера^® должен вводиться реже, чем другие стимуляторы эритропоэза.

Лечение препаратом Мирцера^® необходимо начинать только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с нарушением функции почек.

Правила хранения раствора в амбулаторных и стационарных условиях

Раствор препарата Мирцера^® стерилен и не содержит консервантов. Применять следует только прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор, не содержащий видимых примесей. Перед введением раствор доводят до комнатной температуры, если препарат хранился в холодильнике.

Шприц-тюбик может храниться в течение 1 месяца при комнатной температуре (не выше 30 °С) и должен быть использован в течение этого месяца.

Неиспользованный раствор должен быть уничтожен. Каждый шприц-тюбик можно использовать только однократно. Не встряхивать.

Шприц-тюбики следует хранить в картонной пачке в соответствии с требованиями по хранению (см. раздел «Условия хранения»).

Способ применения

Препарат можно вводить как п/к, так и в/в, в зависимости от клинических предпочтений. Препарат следует вводить п/к в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку. Все вышеуказанные области введения одинаково подходят для п/к инъекций.

Гемоглобин следует контролировать 1 раз в 2 недели до его стабилизации и периодически после стабилизации.

В соответствии с текущими руководствами скорость увеличения гемоглобина и целевое содержание гемоглобина должны определяться для каждого пациента индивидуально. Целью лечения у пациентов с ХБП является достижение целевого содержания гемоглобина 100–120 г/л.

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для подтверждения, что самая минимальная доза препарата Мирцера^® эффективна для обеспечения надлежащего контроля симптомов анемии.

Стандартный режим дозирования

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов с ХБП

Симптомы и последствия анемии могут различаться в зависимости от возраста, пола и общей тяжести течения заболевания; необходима оценка врачом клинических признаков и состояния конкретного пациента. Препарат Мирцера^® следует вводить п/к или в/в до повышения гемоглобина не более чем до 120 г/л (7,45 ммоль/л). У пациентов, не получающих гемодиализ, предпочтительно применять вариант п/к введения, позволяющий избежать пункции периферических вен.

В силу индивидуальных особенностей каждого пациента могут наблюдаться индивидуальные значения гемоглобина выше или ниже целевого содержания гемоглобина. Колебания содержания гемоглобина контролируют путем регулирования дозы с учетом целевого диапазона гемоглобина от 100 г/л (6,21 ммоль/л) до 120 г/л (7,45 ммоль/л). Следует избегать устойчивого содержания гемоглобина выше 120 г/л (7,45 ммоль/л); указания по соответствующей коррекции дозы при значениях гемоглобина, превышающих 120 г/л (7,45 ммоль/л), приведены ниже.

Следует избегать повышения гемоглобина более чем на 20 г/л (1,24 ммоль/л) в течение четырехнедельного периода. При необходимости следует произвести соответствующую коррекцию дозы согласно приведенным указаниям.

Следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов, чтобы обеспечить применение минимальной утвержденной эффективной дозы препарата Мирцера^® для надлежащего контроля симптомов анемии при поддержании гемоглобина ниже или на уровне 120 г/л (7,45 ммоль/л).

Следует соблюдать осторожность при повышении дозы препарата Мирцера^® у пациентов с ХБП.

У пациентов со слабым ответом гемоглобина на препарат Мирцера^® следует исключить другие причины слабого ответа (см. разделы «Особые указания» и «Фармакологические свойства»).

Гемоглобин следует контролировать 1 раз в 2 недели до его стабилизации и периодически после стабилизации.

Патенты, не получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время

Для повышения гемоглобина до уровня более чем 100 г/л (6,21 ммоль/л) рекомендуемая начальная доза для пациентов, не находящихся на диализе, составляет 1,2 мкг/кг массы тела п/к 1 раз в месяц.

Возможен альтернативный режим дозирования препарата Мирцера^® в начальной дозе 0,6 мкг/кг массы тела в/в или п/к 1 раз в 2 недели у пациентов, находящихся или не находящихся на диализе.

Дозу препарата Мирцера^® можно увеличить примерно на 25% от предыдущей, если спустя месяц повышение гемоглобина составляет менее 10 г/л (0,621 ммоль/л).

Дальнейшее увеличение дозы примерно на 25% можно проводить с интервалами 1 раз в месяц до достижения индивидуального целевого содержания гемоглобина.

Дозу препарата Мирцера^® следует уменьшить примерно на 25% от предыдущей, если спустя месяц повышение гемоглобина составляет более 20 г/л (1,24 ммоль/л) или гемоглобин повышается и приближается к значению 120 г/л. Если гемоглобин продолжает расти после снижения дозы, то терапию необходимо приостановить, пока гемоглобин не начнет снижаться, а затем возобновить в дозе примерно на 25% ниже предыдущей дозы. После приостановки терапии ожидается снижение гемоглобина примерно на 3,5 г/л (0,22 ммоль/л) в неделю. Коррекцию дозы препарата следует проводить не чаще 1 раза в месяц. Пациентов, содержание гемоглобина которых находится в диапазоне выше 100 г/л (6,21 ммоль/л) и получающих терапию препаратом Мирцера^® 1 раз в 2 недели, можно перевести на режим введения препарата 1 раз в месяц в дозе, превышающей предыдущую в два раза.

Патенты, получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время

Пациентов, получающих другой стимулятор эритропоэза, можно перевести на терапию препаратом Мирцера^® с режимом введения 1 раз в месяц п/к или в/в.

Начальная доза препарата Мирцера^® определяется на основании предыдущей недельной дозы дарбэпоэтина альфа или эпоэтина на момент замены препарата (см. Таблицу 1).

Первую инъекцию препарата Мирцера^® проводят в день следующей запланированной инъекции ранее применявшегося дарбэпоэтина альфа или эпоэтина.

Таблица 1. Начальная доза препарата Мирцера^®.

Если для поддержания целевого содержания гемоглобина выше 100 г/л требуется коррекция дозы, то месячную дозу можно увеличить на ~25%.

Дозу препарата Мирцера^® следует уменьшить примерно на 25% от предыдущей, если спустя месяц повышение гемоглобина составляет более 20 г/л (1,24 ммоль/л) или гемоглобин повышается и приближается к значению 120 г/л (7,45 ммоль/л). Если гемоглобин продолжает расти после снижения дозы, то терапию необходимо приостановить, пока гемоглобин не начнет снижаться, а затем возобновить в дозе примерно на 25% ниже предыдущей дозы. После приостановки терапии ожидается снижение гемоглобина примерно на 3,5 г/л (0,22 ммоль/л) в неделю. Коррекцию дозы препарата следует проводить не чаще 1 раза в месяц.

Следует регулярно проводить контроль содержания гемоглобина и строго соблюдать рекомендации по коррекции дозы у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, поскольку данные по их лечению ограничены.

Перерыв в лечении

Лечение анемии, в том числе и терапия препаратом Мирцера^®, обычно бывает длительным. Но при необходимости терапия препаратом Мирцера^® может быть прервана в любой момент.

Пропущенная доза

Пропущенную однократную инъекцию препарата Мирцера^® необходимо ввести как можно скорее и далее вводить препарат с предписанной частотой дозирования.

Дозирование в особых случаях

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекции начальной дозы препарата и режима дозирования у пациентов с нарушением функции печени не требуется (см. раздел «Фармакологическое действие», подраздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

В клинических исследованиях 24% пациентов, получавших препарат Мирцера^®, были в возрасте от 65 до 74 лет, в то время как 20% пациентов были в возрасте 75 лет и старше. Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) не требуется.

Дети

Применение препарата Мирцера^® у детей в возрасте до 18 лет не рекомендуется в связи с недостаточными данными по безопасности и эффективности препарата у данной категории пациентов.

Инструкция по обращению со шприц-тюбиком при п/к введении

Данная инструкция объясняет, как правильно провести п/к инъекцию препарата Мирцера^® в форме шприц-тюбика себе или другому человеку.

Для правильного и безопасного применения шприц-тюбика необходимо внимательно ознакомиться с настоящей инструкцией и следовать ей.

Не пытайтесь осуществлять инъекцию до ознакомления с правилами применения шприц-тюбика. В случае сомнений обратитесь к врачу.

Всегда следуйте всем указаниям данной инструкции, так как они могут отличаться от Вашего опыта. Данные рекомендации позволят избежать неправильного применения или возникновения таких рисков, как травма от укола иглой или преждевременное срабатывание предохранителя иглы, или проблемы с присоединением иглы.

Важная информация

–        Используйте шприц-тюбик с препаратом Мирцера^® только по назначению врача.

–        Ознакомьтесь с информацией на упаковке и убедитесь, что она соответствует дозе, назначенной врачом.

–        Не применяйте препарат Мирцера^®, если шприц-тюбик, картонная пачка или пластмассовый контейнер со шприц-тюбиком повреждены.

–        Не прикасайтесь к ограничителям (см. рисунок А), так как это может повредить шприц-тюбик и сделать его непригодным для использования.

–        Не используйте шприц-тюбик, если его содержимое непрозрачное, мутное или содержит частицы.

–        Никогда не пытайтесь разобрать шприц-тюбик.

–        Никогда не беритесь за поршень шприц-тюбика, не тяните за поршень шприц-тюбика.

–        Не снимайте защитный колпачок с иглы до тех пор, пока Вы не будете готовы к инъекции.

–        Не глотайте содержащийся в шприц-тюбике препарат.

–        Не вводите препарат через одежду.

–        Никогда не используйте шприц-тюбик повторно.

Хранение

Хранить шприц-тюбик и защищенный от проколов контейнер для острых предметов в недоступном для детей месте.

Хранить шприц-тюбик в картонной пачке до применения.

Всегда хранить шприц-тюбик в холодильнике при температуре 2–8 °С.

Не замораживать, хранить в защищенном от света месте. Сохранять шприц-тюбик сухим.

Материалы, содержащиеся в пачке (рисунок А)

–        Шприц-тюбик с препаратом Мирцера^®.

–        Игла для инъекций.

Рисунок А

Материалы, не содержащиеся в пачке (рисунок Б)

Рисунок Б

Поместите все необходимые для инъекции материалы на чистой, хорошо освещенной плоской поверхности, например, на столе.

Проведение инъекции

Шаг 1. Доведите температуру шприц-тюбика до комнатной.

Осторожно достаньте пачку со шприц-тюбиком препарата Мирцера^® из холодильника. Не доставайте шприц-тюбик из пачки, чтобы защитить его от попадания света; подождите, пока шприц-тюбик не нагреется до комнатной температуры (не менее 30 минут) (рисунок В).

Рисунок В

–        Если препарат не нагреется до комнатной температуры, инъекция может вызвать дискомфорт, также может быть затруднено нажатие на поршень.

–        Не нагревайте шприц-тюбик каким‑либо другим способом.

Откройте пачку и достаньте пластмассовый контейнер со шприц-тюбиком препарата Мирцера^®, не снимая защитную пленку (рисунок Г).

Рисунок Г

Шаг 2. Вымойте руки.

Продезинфицируйте руки теплой водой с мылом или санитайзером (рисунок Д).

Рисунок Д

Шаг 3. Достаньте из пачки шприц-тюбик и осмотрите его.

Снимите защитную пленку с пластмассового контейнера, достаньте упакованную иглу и шприц-тюбик, удерживая шприц-тюбик за середину корпуса, не касаясь ограничителей (рисунок Е).

Рисунок Е

Шприц-тюбик необходимо брать только за корпус, поскольку любое прикосновение к ограничителям может вызвать преждевременное срабатывание защитного устройства. Осмотрите шприц-тюбик на предмет повреждений и проверьте дату истечения срока годности, указанную на шприц-тюбике и на пачке. Это обеспечит безопасность применения шприц-тюбика и препарата (рисунок Ж).

Рисунок Ж

Не используйте шприц-тюбик, если:

–        вы случайно уронили его;

–        любая его часть выглядит поврежденной;

–        содержимое непрозрачное, мутное или содержит частицы;

–        срок годности истек.

Шаг 4. Присоедините иглу к шприц-тюбику.

Удерживая шприц-тюбик за центральную часть корпуса, крепко возьмитесь за резиновый наконечник и снимите его (согните и потяните) (рисунок З).

Рисунок З

–        После снятия немедленно поместите резиновый наконечник в защищенный от проколов контейнер для острых предметов.

–        Не прикасайтесь к ограничителям.

–        Не нажимайте на поршень.

–        Не тяните за поршень.

Крепко удерживайте контейнер с иглой обеими руками. Затем вскройте его, сделав вращательное движение, и снимите крышечку (рисунок И). Немедленно поместите крышечку в защищенный от проколов контейнер для острых предметов.

Рисунок И

Не снимайте защитный колпачок с иглы.

Присоедините иглу к шприц-тюбику, плотно насадив ее на шприц-тюбик и слегка провернув (Рисунок К).

Рисунок К

Шаг 5. Снимите защитный колпачок с иглы и подготовьтесь к инъекции.

Крепко удерживая шприц-тюбик за центральную часть корпуса одной рукой, другой рукой снимите защитный колпачок с иглы. Поместите защитный колпачок иглы в защищенный от проколов контейнер для острых предметов (рисунок Л).

Рисунок Л

–        После снятия колпачка не прикасайтесь к игле и избегайте ее соприкосновения с любой поверхностью, поскольку игла после прикосновения не будет стерильной, а при случайном уколе может вызвать повреждение и боль.

–        На конце иглы Вы можете увидеть каплю жидкости. Это приемлемо.

–        Никогда не надевайте защитный колпачок иглы повторно после его снятия.

Чтобы удалить пузырьки воздуха из шприц-тюбика, возьмите шприц-тюбик иглой вверх и аккуратно постучите по нему, чтобы пузырьки поднялись вверх (рисунки М и Н).

Рисунок М

Медленно надавите на поршень, чтобы удалить весь воздух, в соответствии с указаниями медицинского работника (рисунок Н).

Рисунок Н

Шаг 6. Введите препарат.

Существует два разных способа введения препарата Мирцера^®. Необходимо следовать рекомендациям лечащего врача по введению препарата Мирцера^®.

Подкожное введение

Если Вам рекомендовано п/к введение препарата Мирцера^®, введите дозу препарата в соответствии с описанием, представленным ниже.

Для введения лекарственного препарата выберите одно из рекомендуемых мест, представленных на рисунке О: плечи, бедра или живот, исключая область вокруг пупка. Не рекомендуется проведение самостоятельных инъекций в область задней поверхности плеча. Выполняйте инъекции в эту область только в случае, если Вы делаете инъекции кому‑либо.

Рисунок О

Выбор места инъекции:

–        при каждой последующей инъекции выбирайте новое место введения, по меньшей мере на расстоянии трех сантиметров от области предыдущей инъекции;

–        избегайте участков, которые могут подвергаться раздражению ремнем или поясом одежды;

–        не вводите препарат в родинки, шрамы, гематомы или участки с чувствительной, покрасневшей, уплотненной или поврежденной кожей.

Обработайте выбранную область спиртовой салфеткой для снижения риска возникновения инфекции; следуйте инструкциям по применению спиртовой салфетки (рисунок П).

Рисунок П

–        Подождите, пока кожа высохнет, примерно 10 секунд.

–        Не следует прикасаться к обработанному участку перед инъекцией, обмахивать и обдувать обработанный участок.

Примите удобное положение перед введением препарата Мирцера^®.

Свободной рукой соберите обработанный участок кожи в складку для правильного п/к введения иглы. Важно собрать кожу в складку для введения препарата под кожу (в жировую ткань), а не глубже (в мышцу), так как ведение в мышцу может привести к дискомфорту при инъекции (рисунок Р).

Рисунок Р

Аккуратно полностью введите иглу в кожу под прямым углом быстрым и резким движением. Удерживая шприц-тюбик на месте, отпустите кожную складку.

Не двигайте иглу, введенную под кожу.

После полного введения иглы в кожу медленно вдавливайте поршень большим пальцем, удерживая шприц указательным и средним пальцами за захваты до полного введения препарата. Шток поршня должен быть полностью введен в шприц-тюбик, и Вы должны услышать щелчок, указывающий на срабатывание защитного устройства иглы (рисунок С).

Рисунок С

Не отпускайте поршень до окончания инъекции или до полного нажатия. Выньте иглу из кожи, НЕ отпуская поршень (рисунок Т).

Рисунок Т

Отпустите поршень для высвобождения защитного устройства (рисунок У).

Рисунок У

Теперь при необходимости можно снять отрывную этикетку (рисунок Ф).

Рисунок Ф

–        Прижмите место инъекции стерильным ватным тампоном или марлевой салфеткой на несколько секунд.

–        Не трите место инъекции не продезинфицированной рукой или тканью.

–        При необходимости можно заклеить место инъекции небольшим пластырем.

Утилизация шприц-тюбиков

–        Поместите использованные шприц-тюбики в защищенный от проколов контейнер для острых предметов.

–        Не пытайтесь надеть защитный колпачок на иглу повторно.

–        Не выбрасывайте использованные шприц-тюбики или защищенный от проколов контейнер для острых предметов с бытовым мусором и не отправляйте их на переработку.

–        Утилизируйте заполненный защищенный от проколов контейнер для острых предметов.

Внутривенное введение

Если Вам рекомендовано в/в введение препарата Мирцера^®, введите дозу препарата в соответствии с описанием, представленным ниже.

Подготовьте шприц-тюбик в соответствии с шагами 1–5.

Обработайте венозный порт, установленный для гемодиализа, в соответствии с инструкциями поставщика или производителя.

Вставьте иглу шприц-тюбика в обработанный венозный порт (рисунок X).

Не прикасайтесь к месту присоединения венозного порта.

Рисунок X

Надавите на поршень большим пальцем, удерживая шприц-тюбик указательным и средним пальцами за захваты до окончания введения препарата (рисунок Ц).

Рисунок Ц

Извлеките шприц-тюбик из венозного порта, НЕ отпуская поршень.

После извлечения шприц-тюбика отпустите поршень для высвобождения защитного устройства иглы.

Теперь при необходимости можно снять отрывную этикетку (рисунок Ф).

Шаг 7. Утилизируйте шприц-тюбик.

–        Поместите использованные шприц-тюбики в защищенный от проколов контейнер для острых предметов.

–        Не пытайтесь надеть защитный колпачок на иглу повторно.

–        Не выбрасывайте использованные шприц-тюбики или защищенный от проколов контейнер для острых предметов с бытовым мусором и не отправляйте их на переработку.

–        Утилизируйте заполненный защищенный от проколов контейнер для острых предметов.

Один шприц-тюбик (0,3 мл) содержит:

Действующее вещество:

Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета — 50 мкг, 75 мкг, 100 мкг.

Вспомогательные вещества:

L‑метионин — 0,447 мг, натрия сульфат безводный — 1,704 мг, натрия дигидро фосфата моногидрат — 0,414 мг, маннитол — 9,000 мг, полоксамер 188 — 0,030 мг, хлористоводородная кислота разбавленная или натрия гидроксида раствор (q. s. до pH 6,2), вода для инъекций.

Препарат Мирцера^® показан к применению у взрослых пациентов с симптоматической анемией при ХБП.

Повышенная чувствительность к метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтину бета или к любому другому компоненту препарата.

Неконтролируемая артериальная гипертензия.

С осторожностью

Беременность, период грудного вскармливания, гемоглобинопатии, эпилепсия, тромбоцитоз (число тромбоцитов более 500 × 10⁹/л), кровотечения или недавний анамнез кровотечений, потребовавших переливания крови, поскольку безопасность и эффективность препарата Мирцера^® для данных групп изучены недостаточно.

Беременность

Безопасность и эффективность применения препарата Мирцера^® у беременных женщин изучены недостаточно.

Результаты исследований, проведенных на животных, свидетельствуют о том, что препарат Мирцера^® не оказывает прямого или косвенного вредного действия в отношении беременности, эмбрионального/фетального развития, родов или постнатального развития. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Мирцера^® беременным женщинам.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выводится ли метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с грудным молоком у человека. В исследовании на животных показано, что метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета выводится с материнским молоком. Вопрос о прекращении кормления грудью или отмене терапии должен решаться в зависимости от важности лечения для матери и грудного вскармливания для ребенка.

Фертильность

Исследования на животных не выявили никаких признаков нарушения фертильности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Резюме профиля безопасности

Профиль безопасности препарата сформирован по результатам клинических исследований у 3042 пациентов с ХБП, из которых 1939 пациентов получали препарат Мирцера^®, а 1103 пациента — другой стимулятор эритропоэза. При применении препарата Мирцера^® возникновение нежелательных реакции ожидается примерно у 6% пациентов. Наиболее частой из них является повышение артериального давления (часто).

Табличное резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции в Таблице 2 сгруппированы в соответствии с системно-органной классификацией медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA и категориям частоты их возникновения. Для описания частоты нежелательных реакций используются следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Таблица 2. Нежелательные реакции, связанные с терапией препаратом Мирцера^® у пациентов с ХБП.

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся только в период пострегистрационного применения, отмечены звездочкой (*).

Описание отдельных нежелательных реакций

В пострегистрационный период наблюдения сообщалось о случаях развития тромбоцитопении. В клинических исследованиях наблюдалось незначительное снижение количества тромбоцитов, не выходящее за пределы нормы.

Во время клинической разработки уровень тромбоцитов ниже 100 × 10⁹/л отмечался у 7% пациентов, получавших препарат Мирцера^®, и у 4% пациентов, получавших другие стимуляторы эритропоэза. В пострегистрационном исследовании безопасности с длительным сроком лечения до 8,4 лет исходный уровень тромбоцитов ниже 100 × 10⁹/л был зафиксирован у 2,1% пациентов в группе лечения препаратом Мирцера^® и у 2,4% пациентов в группе лечения другими стимуляторами эритропоэза.

В данном исследовании уровень тромбоцитов ниже 100 × 10⁹/л ежегодно наблюдался у 1,5–3,0% пациентов, получавших препарат Мирцера^®, и у 1,6–2,5% пациентов, получавших другие стимуляторы эритропоэза.

По данным контролируемого клинического исследования с применением эпоэтина альфа или дарбэпоэтина альфа часто сообщалось о развитии инсульта. В пострегистрационном исследовании безопасности наблюдалась сопоставимая частота случаев инсульта: 6,3% в группе лечения препаратом Мирцера^® и 7% в контрольных группах лечения другими стимуляторы эритропоэза (эпоэтин альфа, дарбэпоэтин альфа и эпоэтин бета).

Как и в случаях применения других стимуляторов эритропоэза, в пострегистрационный период наблюдения сообщалось о случаях развития тромбоза, в том числе тромбоэмболии легочной артерии (см. раздел «Особые указания»).

Сообщалось о ПККА, вызванной образованием нейтрализующих антител к эритропоэтину, частота этих случаев неизвестна.

В случае развития ПККА необходимо прекратить лечение препаратом Мирцера^®, без перевода пациентов на терапию другими рекомбинантными стимуляторами эритропоэза (см. раздел «Особые указания»).

Симптомы

Препарат Мирцера^® обладает широким терапевтическим диапазоном, при инициации терапии следует принимать во внимание индивидуальный ответ на терапию. Возможен чрезмерный фармакодинамический ответ, т. е. чрезмерный эритропоэз.

Лечение

При высоком содержании гемоглобина необходимо временно прервать терапию препаратом Мирцера^® (см. раздел «Способ применения и дозы»). При необходимости может быть проведена флеботомия.