Розустин лиофилизат для приг.концентрата для приготовления раствора для инфузий 100 мг флакон 1 шт. в Смоленске

Бендамустин предназначен для внутривенного (в/в) введения.

Дозы

Хронический лимфоцитарный лейкоз

Монотерапия: 100 мг/м² поверхности тела внутривенно в виде 30 минутной инфузии в 1 и 2 дни каждого 28 дневного цикла (до 6 циклов).

Неходжкинская лимфома

Монотерапия: 120 мг/м² в виде 60 минутной инфузии в 1 и 2 дни каждого 21 дневного цикла (не менее 6 циклов).

Множественная миелома

120–150 мг/м² поверхности тела внутривенно в 1 и 2 день в сочетании с преднизолоном 60 мг/м² внутривенно или внутрь с 1 по 4 день каждые 4 недели, не менее 3 циклов.

Лечение не начинают в случае, если наблюдается снижение числа лейкоцитов и/или тромбоцитов до <3 ´ 10⁹/л или <75 ´ 10⁹/л соответственно. Лечение прекращают или переносят в случае, если наблюдается снижение числа лейкоцитов и/или тромбоцитов до <3 ´ 10⁹/л или <75 ´ 10⁹/л соответственно.

Лечение может быть продолжено в случае, если наблюдается повышение числа лейкоцитов до >4 ´ 10⁹/л, и числа тромбоцитов до >100 ´ 10⁹/л. Максимальное снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов достигается спустя 14–20 дней с регенерацией через 3–5 недель. В течение перерывов в лечении рекомендуется строгий контроль показателей крови. В случае негематологической токсичности, сокращение дозы производят на основании наихудшей степени по шкале Общих Критериев Токсичности (Common Toxicity Criteria, СТС) в ходе предыдущего цикла. В случае токсичности 3 степени по шкале СТС рекомендуется сокращение дозы на 50%. В случае токсичности 4 степени по СТС рекомендуется прерывание лечения. В случае необходимости коррекции дозы, введение индивидуально рассчитанной уменьшенной дозы производят в дни 1 и 2 соответствующего цикла лечения.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

На основании фармакокинетических данных, нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (концентрация билирубина в сыворотке крови <1,2 мг/дл). Для пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (концентрация билирубина в сыворотке крови 1,2–3,0 мг/дл) рекомендуется сокращение дозы на 30%. Нет данных о применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (концентрация билирубина в сыворотке крови >3,0 мг/дл).

Применение у пациентов с нарушением функции почек

На основании фармакокинетических данных, нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин. Опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени ограничен.

Пациенты детского возраста

На настоящий момент безопасность и эффективность применения бендамустина для лечения пациентов детского возраста не установлена. Доступные на настоящий момент данные недостаточны для внесения рекомендаций по режиму дозирования.

Пациенты пожилого возраста

Отсутствуют доказательства необходимости коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Способ применения

Внутривенные инфузии длительностью 30–60 минут. Инфузию производят под контролем квалифицированного врача, обладающего опытом применения химиотерапевтических препаратов.

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

Содержимое флакона 25 мг разводят в 10 мл воды для инъекций и встряхивают до полного растворения.

Содержимое флакона 100 мг разводят в 40 мл воды для инъекций и встряхивают до полного растворения.

Полученный бесцветный прозрачный концентрат содержит 2,5 мг/мл бендамустина.

После 5–10 минутной экспозиции необходимая доза бендамустина разводится в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инфузий (применение других растворов для инъекций не допускается).

После разведения в 0,9% растворе натрия хлорида допускается хранение не более 48 ч при температуре от 2 до 8 °C и не более 3,5 ч при температуре не выше 25 °C.

С микробиологической точки зрения препарат следует вводить сразу же после приготовления раствора, если метод разведения не исключает возможности его микробного обсеменения. Если готовый к использованию препарат не вводится сразу же после приготовления, ответственность за время и условия хранения готового раствора несет приготовившее его лицо.

Один флакон содержит:                                         25 мг              100 мг

Действующее вещество:

Бендамустина гидрохлорида моногидрат                        26,1 мг           104,6 мг

в пересчете на бендамустина гидрохлорид         25 мг              100 мг

Вспомогательное вещество:

Маннитол

Алкилирующие средства

-        Хронический лимфоцитарный лейкоз (эффективность применения в терапии первой линии по сравнению с другими химиопрепаратами кроме хлорамбуцила не была установлена);

-        индолентные неходжкинские лимфомы в монотерапии у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование на фоне или в течение 6 месяцев после окончания терапии с включением ритуксимаба и в комбинированной терапии в качестве терапии 1‑ой линии;

-        терапия первой линии множественной миеломы (II стадия с прогрессированием или III стадия по Дьюри‑Сальмону) в комбинации с преднизолоном для пациентов старше 65 лет, которым не показана аутологичная трансплантация стволовых клеток и у которых имеются клинические проявления нейропатии на момент постановки диагноза, препятствующие использованию терапии с включением талидомида или бортезомиба.

-        Гиперчувствительность к бендамустину или любому из вспомогательных компонентов или их непереносимость;

-        период грудного вскармливания;

-        беременность;

-        нарушения функции печени тяжелой степени тяжести (концентрация билирубина в сыворотке крови >3,0 мг/дл);

-        желтуха;

-        супрессия костного мозга тяжелой степени и значительные изменения картины крови (снижение количества нейтрофилов менее 3 ´ 10⁹/л и/или тромбоцитов менее 75 ´10⁹/л);

-        хирургические вмешательства менее чем за 30 дней до начала терапии;

-        инфекции, особенно сопровождающиеся лейкоцитопенией;

-        вакцинация против желтой лихорадки;

-        детский возраст до 18 лет (отсутствие данных по эффективности и безопасности).

С осторожностью

Нарушения функции почек средней степени тяжести; наличие в анамнезе серьезных кардиологических заболеваний, таких как инфаркт миокарда, эпизоды ишемии, аритмия (такие пациенты нуждаются в тщательном мониторинге водно-электролитного баланса, в особенности калия, и контроле ЭКГ в процессе терапии бендамустином); при одновременном применении препарата с ингибиторами или индукторами изофермента CYP1A2.

Беременность

Данные о применении бендамустина у беременных женщин недостаточны. По результатам доклинических исследований бендамустина гидрохлорид обладает эмбрио‑/фетолетальным, тератогенным и генотоксическим действием. Применение бендамустина во время беременности противопоказано. Если беременность наступает во время лечения, пациентка должна быть уведомлена о рисках для еще нерожденного ребенка, и должна находиться под тщательным наблюдением. Необходимо рассмотреть возможность генетического консультирования.

Репродуктивная функция

Женщины репродуктивного возраста должны применять надежные методы контрацепции как до, так и во время терапии бендамустином.

Мужчинам следует использовать надежные методы контрацепции в период лечения и в течение до 6 месяцев после его окончания. До начала лечения мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы в связи с риском бесплодия, обусловленным применением бендамустина.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли бендамустин в грудное молоко, поэтому применение бендамустина противопоказано в период грудного вскармливания. Во время лечения бендамустином грудное вскармливание необходимо прекратить.

Наиболее частыми нежелательными реакциями бендамустина гидрохлорида являются гематологические нежелательные реакции (лейкопения, тромбоцитопения), дерматологическая токсичность (аллергические реакции), системные симптомы (лихорадка), желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота).

Ниже представлены данные, полученные при применении бендамустина гидрохлорида.

Нежелательные реакции перечислены по частоте их регистрации в соответствии со следующей градацией: очень часто ≥1/10, часто: от ≥1/100 до <1/10, нечасто: от ≥1/1000 до <1/100, редко: от ≥1/10000 до <1/1000, очень редко <1/10000, частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем

Очень часто: лейкопения (*), лимфопения, тромбоцитопения.

Часто: кровотечения, анемия, нейтропения.

Нечасто: панцитопения.

Редко: недостаточность костного мозга.

Очень редко: гемолиз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота.

Часто: диарея, запор, стоматит.

Очень редко: геморрагический эзофагит, желудочно-кишечные кровотечения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: аритмия, стенокардия, кардиальная дисфункция, в частности сердцебиение, гипотензия, гипертензия.

Нечасто: выпот в полости перикарда; инфаркт миокарда, сердечная недостаточность.

Редко: острая недостаточность кровообращения.

Очень редко: тахикардия, флебит.

Неизвестно: мерцательная аритмия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: нарушение функции легких.

Очень редко: фиброз легких.

Неизвестно: пневмония, диффузное альвеолярное кровотечение.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение, бессонница.

Редко: сонливость, афония.

Очень редко: дисгевзия, парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, антихолинергический синдром, неврологические расстройства, атаксия, энцефалит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: алопеция, нарушения кожи (*), крапивница.

Редко: эритема, дерматит, зуд, макулопапулезная сыпь, гипергидроз.

Неизвестно: синдром Стивенса‑Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS‑синдром)**.

Со стороны иммунной системы

Часто: гиперчувствительность (*).

Редко: анафилактические/анафилактоидные реакции.

Очень редко: анафилактический шок.

Со стороны репродуктивной системы

Часто: аменорея.

Очень редко: бесплодие.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто: инфекция (*), включая оппортунистические инфекции (например, опоясывающий лишай, цитомегаловирус, гепатит В).

Нечасто: пневмоцистная пневмония.

Редко: сепсис.

Очень редко: первичная атипичная пневмония.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)

Часто: синдром лизиса опухоли.

Нечасто: миелодиспластический синдром, острый миелоидный лейкоз.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Неизвестно: печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Неизвестно: почечная недостаточность.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень часто: воспаление слизистой, усталость, лихорадка.

Часто: боль, озноб, дегидратация, анорексия.

Очень редко: полиорганная недостаточность.

Лабораторные и инструментальные данные

Очень часто: снижение показателя гемоглобина, повышение концентрации креатинина, повышение концентрации мочевины.

Часто: повышение уровня ACT, АЛТ, щелочной фосфатазы, билирубина, гипокалиемия.

(*) — без дополнительных уточнений.

** — комбинированная терапия с применением ритуксимаба.

Описание выборочных нежелательных реакций

Сообщалось об отдельных случаях некроза после непреднамеренного внесосудистого введения, а также синдроме лизиса опухоли и анафилаксии.

Риск развития миелодиспластического синдрома и острого миелоидного лейкоза возрастает у пациентов, получающих лечение с применением алкилирующих препаратов (включая бендамустин). Вторичное злокачественное новообразование может возникнуть через несколько лет после прекращения химиотерапии.

После введения 30 мин инфузии бендамустина каждые 3 недели максимальная переносимая доза (МПД) составила 280 мг/м². Выявлены кардиологические события 2 степени по СТС, подтвержденные ишемическими изменениями ЭКГ, и признанные дозолимитирующими. В ходе последующего исследования при 30 мин инфузии бендамустина в дни 1 и 2 каждые 3 недели, МПД составила 180 мг/м². Дозолимитирующей токсичностью была тромбоцитопения 4 степени. Кардиологическая токсичность не была дозолимитирующей при данном режиме дозирования.

Лечение

Специфический антидот отсутствует. Возможно проведение трансплантации костного мозга и переливания крови (тромбоцитов, концентрированных эритроцитов) или прием гематологических факторов роста в качестве эффективного лечения для контроля гематологических побочных реакций.

Диализ бендамустина гидрохлорида и его метаболитов малоэффективен.

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (пачка картонная).

3 года

Нет

ЛП-№(000521)-(РГ-RU) (24.01.2022) - Рафарма АО (Россия) - действует

Нет

Нет

Нет