Экзорум лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 150 мг флакон 1 шт. в Сорочинске
Действующее вещество Экзорум:
Производитель:
Условия отпуска Экзорум:
Как сделать заказ?
Информация производителя
Способ применения и дозировка
Оксалиплатин применяется только у взрослых.
Режим дозирования
Адъювантная терапия колоректального рака: внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом в течение 12 циклов (6 месяцев).
Лечение диссеминированного колоректального рака: внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности).
Метастатический колоректальный рак: внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности).
Режимы дозирования фторурацила, кальция фолината и бевацизумаба при их комбинации с оксалиплатином см. в инструкциях по применению этих препаратов.
При применении данной комбинации инфузия оксалиплатина всегда должна проводиться после введения бевацизумаба, но предшествовать введению фторурацила.
Лечение рака яичников: внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.
Режимы дозирования фторурацила, кальция фолината при их комбинации с оксалиплатином см. в инструкциях по применению этих препаратов.
Способ применения
Инфузия оксалиплатина всегда должна предшествовать введению фторурацила.
Внутривенная инфузия препарата проводится через инфузионную систему в периферические вены или через центральный венозный катетер одновременно с внутривенной инфузией кальция фолината в 5% растворе декстрозы в течение 2–6 часов с помощью Y‑образной системы для внутривенного введения, подсоединенной непосредственно перед местом введения. Эти два препарата нельзя смешивать в одной инфузионной емкости. Кальция фолинат не должен содержать в своем составе трометамол в качестве вспомогательного вещества и должен разводиться только 5% раствором декстрозы и никогда не должен разводиться щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлоридсодержащими растворами. Раствора оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной емкости с другими препаратами.
В случае экстравазации (попадания инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) введение его должно быть немедленно прекращено и начато обычное местное симптоматическое лечение. При применении оксалиплатина не требуется гипергидратация.
Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >75000/мкл.
Рекомендации по коррекции режима введения оксалиплатина
Вводимая доза должна корректироваться в зависимости от переносимости.
В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <75000/мкл) после цикла химиотерапии или до начала лечения (до первого цикла лечения) следующий цикл или первый цикл откладывают до восстановления количества форменных элементов крови до приемлемых значений (до количества нейтрофилов ≥1500/мкл и/или тромбоцитов ≥75000/мкл). До начала лечения и перед каждым следующим циклом должен проводиться общий анализ крови с определением количества лейкоцитов, лейкоцитарной формулы и тромбоцитов.
При развитии тяжелой/угрожающей жизни диареи, тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов <1000/мкл), фебрильной нейтропении (лихорадка неизвестного генеза без клинически или микробиологически подтвержденной инфекции; определяется как сочетание нейтропении [абсолютное число лейкоцитов <1000/мкл] с однократным повышением температуры тела >38,3 °C или устойчивым повышением температуры тела >38 °C в течение более чем 1 часа), тяжелой тромбоцитопении (количество тромбоцитов <50000/мкл) введение оксалиплатина должно быть прекращено до улучшения или восстановления этих показателей и доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена на 25% в дополнение к каждому требуемому в этом случае снижению дозы фторурацила.
При возникновении неврологических симптомов (парестезии, дизестезии — проявлений периферической сенсорной нейропатии) рекомендуются следующие изменения режима дозирования, исходя из их продолжительности и выраженности:
- при неврологических симптомах, наблюдающихся у пациента в течение более чем 7 дней, или при сохранении до следующего цикла лечения парестезии без функциональных нарушений, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%;
- при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, введение оксалиплатина должно быть прекращено;
- при уменьшении выраженности неврологических симптомов после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с нормальной функцией почек или с легкими и средней степени нарушениями функции почек рекомендуемая доза препарата составляет 85 мг/м2. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется снижение начальной дозы оксалиплатина до 65 мг/м2.
Пациенты с нарушениями функции печени
Изменения дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени не требуются. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.
Пациенты пожилого возраста
Профиль безопасности оксалиплатина при комбинации с фторурацилом у пациентов старше 65 лет аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 лет. Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.
Инструкция по приготовлению раствора препарата
При приготовлении и при введении препарата Экзорум нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий. Для разведения препарата следует использовать только рекомендованные растворители.
Не разводить 0,9% раствором натрия хлорида и не смешивать с другими щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлоридсодержащими растворами.
Для растворения лиофилизата следует использовать воду для инъекций или 5% раствор декстрозы. При этом во флакон с 150 мг препарата Экзорум добавляют 30 мл растворителя для получения раствора с концентрацией 5 мг/мл.
Непосредственно после растворения лиофилизата следует приступить к приготовлению раствора для инфузий.
Для приготовления инфузионного раствора растворенный препарат Экзорум разводят в 250–500 мл 5% раствора декстрозы для получения концентрации не менее 0,2 мг/мл. Раствор для инфузий рекомендуется ввести сразу после приготовления. Если раствор не был введен сразу же после приготовления, его можно хранить в течение 24 часов при температуре от +2 до +8 °C.
Раствор с признаками выпадения осадка подлежит утилизации. Вводить пациенту можно только прозрачный раствор.
Состав
Состав на один флакон:
Действующее вещество: |
|
Оксалиплатин в пересчете на 100% вещество |
150,0 мг |
Вспомогательные вещества: |
|
Лактозы моногидрат |
1350,0 мг |
Фармакотерапевтическая группа
Показания
- Адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии (стадия C по классификации Дьюка) после радикальной резекции первичной опухоли (в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом);
- диссеминированный колоректальный рак (в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом);
- метастатический колоректальный рак (в качестве терапии первой линии в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом);
- рак яичников (в качестве терапии 2‑й линии).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к оксалиплатину или другим компонентам препарата, а также другим производным платины;
- миелосупрессия (число нейтрофилов <2000/мкл и/или тромбоцитов <100000/мкл) до начала первого курса лечения;
- периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
- У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) (требуется мониторирование функции почек и коррекция режима дозирования) (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»);
- у пациентов, в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QT, или у пациентов с предрасполагающими факторами к удлинению интервала QT (например, при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT; при электролитных нарушениях, таких как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия) (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- при одновременном применении с препаратами, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Применение при беременности и лактации
Применение при беременности
В настоящее время отсутствует информация по безопасности применения оксалиплатина у беременных женщин. На основании результатов доклинических исследований, предполагается, что препарат Экзорум при его применении в терапевтических дозах у человека будет приводить к гибели плода и/или оказывать тератогенное действие, и поэтому при беременности применение препарата Экзорум противопоказано. Эффективные методы контрацепции должны применяться во время лечения и продолжаться после окончания лечения в течение 4 месяцев для женщин и 6 месяцев для мужчин.
Применение в период грудного вскармливания
Выделение оксалиплатина в грудное молоко не изучалось. Во время лечения препаратом Экзорум следует прекратить грудное вскармливание.
Побочное действие
Частота развития побочных эффектов, перечисленных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).
Комбинированная терапия оксалиплатином и фторурацилом/кальция фолинатом
Лабораторные и инструментальные данные
Очень часто:
- повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение массы тела;
Часто:
- гиперкреатининемия, снижение массы тела.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто:
- инфекции;
Часто:
- инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис (включая летальные исходы);
Нечасто:
- сепсис (включая летальные исходы).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто:
- анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения;
Частота возникновения этих побочных эффектов увеличивается при лечении оксалиплатином (85 мг/м2 каждые 2 недели) в комбинации с фторурацилом +/- кальция фолинатом по сравнению с монотерапией оксалиплатином в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели, например, частота анемии (80% по сравнению с 60%), частота нейтропении (70% по сравнению с 15%), частота тромбоцитопении (80% по сравнению с 40%).
Тяжелая анемия (гемоглобин <8 г/дл) или тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов <50000/мкл) возникали с одинаковой частотой (<5% пациентов, когда оксалиплатин применялся в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом).
Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <1000/мкл) возникала с большей частотой при применении оксалиплатина в комбинации с фторурацилом по сравнению с монотерапией оксалиплатином (40% по сравнению с <3% пациентов).
Часто:
- фебрильная нейтропения (включая 3–4 степень);
Редко:
- иммуноаллергическая гемолитическая анемия и тромбоцитопения;
- диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, включая летальные исходы (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Очень часто:
- тошнота, рвота, диарея, запор;
С тяжелыми диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, паралитической кишечной непроходимости, обструкции тонкого кишечника, нарушений функции почек, особенно при применении комбинации оксалиплатина и фторурацила.
- стоматит или мукозит (воспаление слизистых оболочек);
- боли в животе;
Часто:
- диспепсия;
- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
- желудочно-кишечное кровотечение;
- кровотечение из прямой кишки;
Редко:
- колит, включая псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile;
- панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко:
- синдром печеночной синусоидальной обструкции, также известный под названием вено-окклюзионной болезни печени или патологические проявления, связанные с этим заболеванием печени, включая пелиозный гепатит, узловую регенеративную гиперплазию, перисинусоидальный фиброз, клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия и/или повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто:
- острые нейросенсорные проявления;
Эти симптомы обычно возникают в конце 2‑часовой инфузии оксалиплатина или в течение нескольких часов после введения препарата и самостоятельно уменьшаются в течение нескольких следующих часов или дней и часто вновь возникают в последующих циклах. Они могут возникать или усиливаться при воздействии низких температур или холодных предметов. Обычно они выражаются в появлении преходящей парестезии, дизестезии и гипестезии. Острый синдром гортанно-глоточной дизестезии возникает у 1–2% пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/ощущения удушья без каких-либо объективных дыхательных расстройств (отсутствие цианоза или гипоксии), или же ларингоспазма или бронхоспазма (без стридора или свистящего дыхания). Другие, иногда встречающиеся симптомы, в частности, нарушения функции черепных нервов, как ассоциирующиеся с вышеперечисленными нежелательными явлениями, так и встречающиеся изолированно: птоз; диплопия (двоение в глазах); афония, дисфония, охриплость голоса, иногда описываемые как паралич голосовых связок; нарушение чувствительности языка или дизартрия, иногда описываемая как афазия; невралгия тройничного нерва, лицевые боли, боли в глазах, снижение остроты зрения, сужение полей зрения. Кроме этого, наблюдались следующие симптомы: спазм жевательных мышц, мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные подергивания, миоклонус; нарушение координации, нарушение походки, атаксия, нарушение равновесия; чувство сдавления/ощущение давления/дискомфорт/боль в глотке или грудной клетке.
- дизестезия или парестезия конечностей и периферическая сенсорная нейропатия;
Лимитирующей токсичностью оксалиплатина является неврологическая токсичность.
Она проявляется в виде периферической сенсорной нейропатии, характеризующейся периферической дизестезией и/или парестезией с развитием или без развития судорожных мышечных сокращений, часто провоцируемых холодом (85%–95% пациентов).
Длительность этих симптомов (выраженность которых обычно уменьшается между циклами лечения) возрастает с увеличением количества проведенных циклов терапии. Возникновение болей или функциональных нарушений, а также их продолжительность являются показаниями для коррекции режима дозирования или даже отмены лечения (см. раздел «Способ применения и дозы», рекомендации о коррекции режима дозирования оксалиплатина). Эти функциональные нарушения, включая затруднения при выполнении точных движений, являются последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы приблизительно 800 мг/м2 (например, 10 циклов) составляет ≤15%. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения.
- дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений);
- головная боль;
Часто:
- головокружение;
- менингизм;
Редко:
- дизартрия;
- исчезновение глубоких сухожильных рефлексов;
- симптом Лермитта;
- синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны психики
Часто:
- депрессия;
- бессонница;
Нечасто:
- нервозность.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень часто:
- боли в спине;
В случае появления такой нежелательной реакции следует обследовать пациента для исключения гемолиза, так как имелись редкие сообщения о его развитии.
Часто:
- артралгия;
- боль в костях.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто:
- одышка;
- кашель;
Часто:
- икота;
- легочная эмболия;
Редко:
- острое интерстициальное поражение легких, иногда со смертельным исходом; легочный фиброз (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны сосудов
Очень часто:
- носовое кровотечение;
Часто:
- «приливы»;
- тромбоз глубоких вен;
- тромбоэмболия (включая легочную эмболию);
- повышение артериального давления.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто:
- гематурия;
- дизурия;
- очень редко;
- острый канальцевый некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто:
- поражение кожи;
Часто:
- алопеция (менее чем у 5% пациентов при монотерапии);
- эритематозная сыпь;
- ладонно-подошвенная эритродизестезия;
- повышенная потливость;
- изменения со стороны ногтей.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко:
- преходящее снижение остроты зрения; сужение полей зрения, неврит зрительного нерва;
- преходящая потеря зрения, обратимая после прекращения лечения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто:
- ототоксичность;
Редко:
- глухота.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень часто:
- аллергические реакции, такие как кожная сыпь (в частности, крапивница), конъюнктивит, ринит;
Часто:
- анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение артериального давления, ощущение болей в грудной клетке и анафилактический шок.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто:
- повышенная утомляемость;
- лихорадка, озноб (дрожь) или из-за развития инфекций (с фебрильной нейтропенией или без нее), или, возможно, вследствие иммунологических механизмов;
- астения;
- реакции в месте введения.
Сообщалось о развитии реакций в месте введения, включая боль, гиперемию, отек и тромбоз. Экстравазация (попадание инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) может также приводить к возникновению локальных болей и воспаления, которые могут быть резко выраженными и приводить к осложнениям, включая некроз, особенно, когда оксалиплатин вводится через периферическую вену.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто:
- анорексия, гипергликемия, гипернатриемия;
Часто:
- гипокальциемия.
Постмаркетинговый опыт
Инфекционные и паразитарные заболевания
Частота неизвестна:
- септический шок (включая летальные исходы).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Частота неизвестна:
- гемолитико-уремический синдром;
- аутоиммунная панцитопения;
- панцитопения;
- вторичная лейкемия.
Нарушения со стороны нервной системы
Частота неизвестна:
- судороги;
- цереброваскулярные нарушения геморрагического и ишемического типа.
Нарушения со стороны сердца
Частота неизвестна:
- удлинение интервала QT, которое может привести к развитию тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», возможно с летальным исходом;
- острый коронарный синдром, включая инфаркт миокарда, коронарный артериоспазм и остановку сердца (см. раздел «Особые указания»);
- сердечные аритмии, включая брадиаритмию, тахикардию и фибрилляцию предсердий (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Частота неизвестна:
- ларингоспазм;
- пневмония и бронхопневмония, включая летальные исходы.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Частота неизвестна:
- ишемия кишечника (включая летальные исходы) (см. раздел «Особые указания»);
- эзофагит;
- язва двенадцатиперстной кишки и ее потенциальные осложнения, такие как язвенное кровотечение и перфорация язвы (включая летальные исходы) (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Частота неизвестна:
- рабдомиолиз (включая летальные исходы) (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна:
- отсроченная реакция гиперчувствительности.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- гиперчувствительный васкулит.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
- падения и связанные с падением травмы.
Комбинированная терапия оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом
Безопасность применения комбинации оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом в качестве терапии первой линии была оценена у 71 пациента с метастатическим колоректальным раком (исследование TREE). В дополнение к нежелательным реакциям, ожидаемым в результате применения режима FOLFOX, нежелательные реакции при комбинации FOLFOX с бевацизумабом включали кровотечения, протеинурию, ухудшение заживления ран, желудочно-кишечные перфорации, артериальную гипертензию. Для более подробной информации, касающейся безопасности применения бевацизумаба, см. соответствующую инструкцию по применению этого препарата.
Передозировка
Симптомы
В случае передозировки можно ожидать более выраженного проявления побочных эффектов.
Лечение
Антидот к оксалиплатину не известен. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом и строгий контроль гематологических показателей. Лечение симптоматическое.