Кабометикс таблетки 60 мг 30 шт. в Советском
Действующее вещество Кабометикс:
Производитель:
Условия отпуска Кабометикс:
Страна:
Как сделать заказ?
Информация производителя
Способ применения и дозировка
Терапия препаратом Кабометикс® должна проводиться врачом, имеющим опыт применения противоопухолевых лекарственных препаратов.
Способ применения
Внутрь.
Таблетки следует проглатывать целиком, не разламывать. Следует воздержаться от приема пищи как минимум за 2 часа до приема и 1 час после приема препарата Кабометикс®.
Режим дозирования
Препарат Кабометикс® в качестве монотерапии
Рекомендуемая доза препарата Кабометикс® при почечно-клеточном раке, печеночно-клеточном раке и дифференцированном раке щитовидной железы у взрослых составляет 60 мг один раз в день.
Лечение следует продолжать до тех пор, пока сохраняется клиническая польза от терапии или до развития неприемлемой токсичности.
Препарат Кабометикс® в комбинации с ниволумабом в первой линии лечения распространенного почечно-клеточного рака
Рекомендуемая доза препарата Кабометикс® составляет 40 мг один раз в день в комбинации с ниволумабом, вводимым внутривенно в дозе 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели. Лечение препаратом Кабометикс® следует продолжать до прогрессирования заболевания или до развития неприемлемой токсичности. Лечение ниволумабом должно продолжаться до прогрессирования заболевания, до развития неприемлемой токсичности или до 24 месяцев у пациентов без прогрессирования заболевания (см. раздел «Способ применения и дозы» Инструкции по медицинскому применению ниволумаба).
Коррекция режима дозирования
При развитии нежелательных реакций может потребоваться временное прекращение терапии и/или снижение дозы препарата Кабометикс® (см. Таблицу 1). Когда требуется снижение дозы при монотерапии, рекомендуется уменьшить сначала до 40 мг ежедневно, а затем до 20 мг в день.
При приеме препарата Кабометикс® в комбинации с ниволумабом, рекомендуется уменьшить дозу препарата Кабометикс® сначала до 20 мг в день, а затем до 20 мг через день (см. рекомендуемую коррекцию лечения в Инструкции по медицинскому применению ниволумаба).
Временное прекращение терапии рекомендуется при развитии нежелательных реакций 3 или большей степени тяжести или при непереносимой токсичности 2 степени. Снижение дозы рекомендуется в том случае, когда нежелательные реакции будут постоянными, могут стать серьезными или непереносимыми.
Если пациент пропустил прием препарата, пропущенная доза не должна приниматься, если до приема следующей дозы осталось меньше 12 часов.
Таблица 1. Рекомендуемая коррекция дозы препарата Кабометикс® в случае развития нежелательных реакций
|
Нежелательная реакция и степень тяжести |
Коррекция лечения |
|
Нежелательные реакции 1 и 2 степени тяжести, которые являются переносимыми и легко купируются |
Корректировка дозы обычно не требуется. Рассматривается возможность проведения симптоматического лечения в соответствии с показаниями. |
|
Нежелательные реакции 2 степени тяжести, которые являются непереносимыми и не могут быть купированы уменьшением дозы или симптоматическим лечением |
Временно прекращают лечение до тех пор, пока нежелательная реакция не будет устранена до ≤1 степени тяжести. Проводят симптоматическое лечение в соответствии с показаниями. Рассматривают повторное начало лечения при сниженной дозе. |
|
Нежелательные реакции 3 степени тяжести (кроме клинически несущественных отклонений лабораторных показателей от нормы) |
Временно прекращают лечение до тех пор, пока нежелательная реакция не будет устранена до ≤1 степени тяжести. Проводят симптоматическое лечение в соответствии с показаниями. Рассматривают повторное начало лечения при сниженной дозе. |
|
Нежелательные реакции 4 степени тяжести (кроме клинически несущественных отклонений лабораторных показателей от нормы) |
Временно прекращают лечение. Проводят соответствующее лечение. Если нежелательная реакция разрешается до ≤1 степени тяжести, повторно начинают лечение препаратом Кабометикс® при уменьшенной дозе. Если неблагоприятная реакция не устраняется, навсегда прекращают терапию препаратом Кабометикс®. |
|
Повышение уровня ферментов печени у пациентов с почечно-клеточным раком, получавших препарат Кабометикс® в сочетании с ниволумабом |
|
|
Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (ACT) >3 раза, но ≤10 раз от верхней границы нормы без сопутствующего увеличения общего билирубина ≥2 раза от верхней границы нормы |
Временно прекращают лечение препаратом Кабометикс® и ниволумабом до тех пор, пока нежелательная реакция не будет устранена до ≤1 степени тяжести. Может быть рассмотрена терапия глюкокортикостероидами при подозрении на иммуноопосредованную реакцию. Рассматривают повторное начало лечения одним лекарственным препаратом или последовательное возобновление приема обоих лекарственных препаратов после разрешения нежелательной реакции. При повторном начале приема ниволумаба необходимо обратиться к Инструкции по медицинскому применению ниволумаба. |
|
Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (ACT) >10 раз или >3 раз от верхней границы нормы с сопутствующим увеличением общего билирубина ≥2 раза от верхней границы нормы |
Прекращают терапию препаратом Кабометикс® и ниволумабом. Может быть рассмотрена терапия глюкокортикостероидами при подозрении на иммуноопосредованную реакцию. |
Примечание: степени токсичности приведены в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института онкологии, версия 4.
Сопутствующая терапия
Следует с осторожностью принимать сопутствующие лекарственные препараты, которые являются мощными ингибиторами CYP3A4, а также следует избегать постоянного применения сопутствующих лекарственных препаратов, которые являются мощными индукторами CYP3A4.
Следует рассмотреть вопрос о выборе альтернативного сопутствующего лекарственного препарата без или с минимальной способностью индукции или ингибирования CYP3A4.
Режим дозирования у особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Коррекция дозы у пациентов в возрасте старше 65 лет не требуется.
Раса
Коррекция дозы в зависимости от этнической принадлежности не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Кабозантиниб следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести. Кабозантиниб не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, так как безопасность и эффективность в этой популяции не установлены.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести коррекция дозы не требуется. Имеются ограниченные данные у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс Чайлд‑Пью В). Какие-либо конкретные рекомендации по дозированию отсутствуют. Рекомендуется тщательный мониторинг общей безопасности у таких пациентов. Кабозантиниб не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс Чайлд‑Пью С), так как клинический опыт применения у таких пациентов отсутствует.
Пациенты с сердечной недостаточностью
Имеются ограниченные данные у пациентов с сердечной недостаточностью. Какие-либо конкретные рекомендации по дозированию отсутствуют.
Дети и подростки до 18 лет
Безопасность и эффективность кабозантиниба у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Описание
Противоопухолевый препарат.
Состав
Состав на 1 таблетку:
20 мг
Действующее вещество:
Кабозантиниба (S)‑малат в пересчете на кабозантиниб 20 мг — 25,34 мг.
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая PH‑102, лактоза безводная, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный (безводный), магния стеарат, Опадрай® 03К92254 Желтый1.
40 мг
Действующее вещество:
Кабозантиниба (S)‑малат в пересчете на кабозантиниб 40 мг — 50,69 мг.
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая PH‑102, лактоза безводная, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный (безводный), магния стеарат, Опадрай® 03К92254 Желтый1.
60 мг
Действующее вещество:
Кабозантиниба (S)‑малат в пересчете на кабозантиниб 60 мг — 76,03 мг.
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая PH‑102, лактоза безводная, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный (безводный), магния стеарат, Опадрай® 03К92254 Желтый1.
1 Оболочка Опадрай® 03К92254 Желтый состоит из гипромеллозы (Е464), титана диоксида (Е171), триацетина и красителя железа оксида желтого (Е172).
Фармакотерапевтическая группа
Показания
Почечно-клеточный рак
Препарат Кабометикс® показан к применению в качестве монотерапии для лечения распространенного почечно-клеточного рака:
- у взрослых пациентов с промежуточным или плохим прогнозом, не получавших ранее терапию;
- у взрослых пациентов после предшествующей терапии антиангиогенными препаратами (VEGF‑таргетная терапия).
Препарат Кабометикс® в комбинации с ниволумабом показан к применению в качестве первой линии лечения распространенного почечно-клеточного рака у взрослых пациентов.
Печеночно-клеточный рак
Препарат Кабометикс® показан к применению в качестве монотерапии для лечения печеночно-клеточного рака у взрослых пациентов, после предшествующей терапии сорафенибом.
Дифференцированный рак щитовидной железы
Препарат Кабометикс® показан к применению у взрослых пациентов в качестве монотерапии для лечения местнораспространенного или метастатического дифференцированного рака щитовидной железы, резистентного или не подходящего для радиойодтерапии (РЙТ), при прогрессировании заболевания во время или после предшествующей системной терапии.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.
Почечная и печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести.
Беременность и период грудного вскармливания.
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
При воспалительных заболеваниях кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит, перитонит, дивертикулит или аппендицит); инфильтрации опухоли в желудочно-кишечный тракт; осложнении от предшествующей хирургической операции (особенно, когда это связано с медленным или неполным заживлением раны); артериальной тромбоэмболии в анамнезе (или у пациентов из группы риска возникновения такого состояния); венозной тромбоэмболии (включая легочную эмболию) в анамнезе (или у пациентов из группы риска возникновения такого состояния); артериальной гипертензии; при приеме препаратов, являющихся мощными ингибиторами CYP3A4; при приеме препаратов, являющихся субстратами Р‑гликопротеина; при одновременном применении ингибиторов MRP2; у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе; у пациентов, принимающих антиаритмические препараты; у пациентов с имеющимся заболеванием сердца, брадикардией или нарушениями водно-электролитного баланса; у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести; у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести; непереносимости галактозы, дефиците лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Не следует применять препарат пациентам, которые находятся в группе риска или имеют тяжелое кровотечение в анамнезе.
Следует избегать постоянного применения сопутствующих лекарственных препаратов, которые являются мощными индукторами CYP3A4.
Применение при беременности и лактации
Женщины репродуктивного возраста / Контрацепция у мужчин и женщин
Женщинам репродуктивного возраста следует избегать беременности во время лечения кабозантинибом. Женщины-партнеры мужчин, получающих кабозантиниб, также должны избегать беременности. Эффективные методы контрацепции должны использоваться пациентами мужского и женского пола и их партнерами во время терапии и в течение как минимум 4 месяцев после завершения терапии. Поскольку пероральные контрацептивы не могут считаться «эффективными методами контрацепции», их следует использовать вместе с другим методом, таким как барьерный метод.
Беременность
Исследования кабозантиниба у беременных женщин не проводились. Исследования на животных показали эмбриофетальный и тератогенный эффекты. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Грудное вскармливание
Неизвестно, происходит ли экскреция кабозантиниба и/или его метаболитов с грудным молоком. Из-за потенциального вреда для ребенка следует прекратить грудное вскармливание во время лечения кабозантинибом и в течение как минимум 4 месяцев после завершения терапии.
Фертильность
Данные о влиянии на фертильность отсутствуют. Основываясь на доклинических данных по безопасности, фертильность мужчин и женщин может быть нарушена на фоне лечения кабозантинибом. И мужчинам, и женщинам следует проконсультироваться у специалиста и обсудить вопрос о сохранении репродуктивной функции до начала лечения кабозантинибом.
Побочное действие
Кабозантиниб в качестве монотерапии
Резюме профиля безопасности
Наиболее распространенными серьезными нежелательными реакциями в популяции с почечно-клеточным раком (≥1% частоты возникновения) являются боль в животе, диарея, тошнота, повышение артериального давления, эмболия, гипонатриемия, легочная эмболия, рвота, дегидратация, слабость, астения, снижение аппетита, тромбоз глубоких вен, головокружение, гипомагниемия и синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.
Наиболее частыми нежелательными реакциями любой категории (отмечены не менее, чем у 25% пациентов) в популяции с почечно-клеточным раком были диарея, слабость, тошнота, снижение аппетита, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, повышение артериального давления, снижение массы тела, рвота, дисгевзия, запор и повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT). Повышение артериального давления чаще наблюдалось среди пациентов без предшествующего лечения (67%) по сравнению с пациентами после предшествующей таргетной анти‑VEGF терапии (37%).
Наиболее распространенными серьезными нежелательными реакциями в популяции с печеночно-клеточным раком (≥1% частоты возникновения) являются печеночная энцефалопатия, астения, слабость, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, диарея, гипонатриемия, рвота, боль в животе и тромбоцитопения.
Наиболее частыми нежелательными реакциями любой категории (отмечены не менее, чем у 25% пациентов) в популяции с печеночно-клеточным раком были диарея, снижение аппетита, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, слабость, тошнота, повышение артериального давления, рвота.
Согласно первичному анализу эффективности в популяции с дифференцированным раком щитовидной железы с медианной продолжительностью лечения 4,4 месяца (диапазон 0,0–15,7) серьезные нежелательные реакции, встречающиеся у более чем 1% пациентов, включают диарею, тромбоэмболию легочной артерии, одышку, тромбоз глубоких вен, гипертензию и гипокальциемию.
Наиболее частые нежелательные реакции любой степени (развившиеся не менее чем у 25% пациентов) в популяции с дифференцированным раком щитовидной железы включали диарею, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, артериальную гипертензию, усталость и кровотечение.
Резюме нежелательных реакций
Нежелательные реакции, зарегистрированные в объединенном наборе данных для пациентов, получавших кабозантиниб в качестве монотерапии при печеночно-клеточном раке, почечно-клеточной раке и дифференцированном раке щитовидной железы (n = 1043), перечислены в Таблице 2 согласно Системно-органным классам медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) и категориям частоты проявления реакций.
Частота развития нежелательных реакций классифицирована следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести.
Таблица 2. Нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях или в пострегистрационном периоде применения кабозантиниба в качестве монотерапии
|
Инфекционные и паразитарные заболевания |
|
|
Часто |
абсцесс |
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
|
|
Очень часто |
анемия, тромбоцитопения |
|
Часто |
нейтропения, лимфопения |
|
Нарушения со стороны эндокринной системы |
|
|
Очень часто |
гипотиреоз* |
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
|
|
Очень часто |
снижение аппетита, гипомагниемия, гипокалиемия, гипоальбуминемия |
|
Часто |
дегидратация, гипофосфатемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гиперкалиемия, гипербилирубинемия, гипергликемия, гипогликемия |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
|
|
Очень часто |
дисгевзия, головная боль, головокружение |
|
Часто |
периферическая нейропатияa |
|
Нечасто |
судороги, острое нарушение мозгового кровообращения |
|
Неизвестно |
синдром задней обратимой энцефалопатии |
|
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия |
|
|
Часто |
шум в ушах |
|
Нарушения со стороны сердца |
|
|
Неизвестно |
инфаркт миокарда |
|
Нарушения со стороны сосудов |
|
|
Очень часто |
повышение артериального давления, кровотечение* |
|
Часто |
венозный тромбозb, артериальный тромбоз |
|
Нечасто |
гипертонический криз |
|
Неизвестно |
аневризма и расслоение артерии |
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
|
|
Очень часто |
дисфония, диспноэ, кашель |
|
Часто |
легочная эмболия |
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
|
|
Очень часто |
диарея*, тошнота, рвота, стоматит, запор, боль в животе, диспепсия |
|
Часто |
перфорация желудочно-кишечного тракта*, панкреатит, свищ*, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, геморрой, боль в ротовой полости, сухость во рту, дисфагия, глоссодиния |
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
|
|
Часто |
печеночная энцефалопатия* |
|
Нечасто |
холестатический гепатит |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
|
Очень часто |
синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, сыпь |
|
Часто |
зуд, алопеция, сухость кожи, акнеформный дерматит, изменение цвета волос, гиперкератоз, эритема |
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
|
|
Очень часто |
боль в конечности |
|
Часто |
мышечный спазм, боль в суставах |
|
Нечасто |
остеонекроз челюсти |
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
|
|
Часто |
протеинурия |
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
|
|
Очень часто |
слабость, воспаление слизистой, астения, периферический отек |
|
Лабораторные и инструментальные данныеc |
|
|
Очень часто |
снижение массы тела, повышение активности АЛТ и ACT в плазме крови |
|
Часто |
повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение концентрации креатинина в крови, повышение активности амилазы, повышение концентрации липазы, повышение концентрации холестерина в крови, повышение концентрации триглицеридов в крови |
|
Травмы, отравления и осложнения процедур |
|
|
Часто |
осложнение заживления раныd |
* Более подробная информация представлена в подразделе «Описание отдельных нежелательных реакций».
а Включая периферическую нейропатию, в основном сенсорную и полинейропатию.
b Все случаи венозных тромбозов, включая тромбоз глубоких вен.
с На основании сообщений о нежелательных реакциях.
d Нарушение и осложнение заживления в месте разреза, при расхождении краев раны.
Кабозантиниб в комбинации с ниволумабом в первой линии лечения распространенного почечно-клеточного рака
Резюме профиля безопасности
При применении кабозантиниба в комбинации с ниволумабом, перед началом лечения ознакомьтесь с Инструкцией по медицинскому применению ниволумаба. Дополнительную информацию о профиле безопасности монотерапии ниволумабом можно найти в Инструкции по медицинскому применению ниволумаба.
При приеме кабозантиниба 40 мг в комбинации с ниволумабом 240 мг в популяции с почечно-клеточным раком (n = 320) с минимальным периодом наблюдения 16 месяцев наиболее частыми серьезными нежелательными реакциями (≥1% частоты возникновения) были диарея, пневмонит, тромбоэмболия легочной артерии, пневмония, гипонатриемия, лихорадка, недостаточность коры надпочечников, рвота, дегидратация. Наиболее частыми нежелательными реакциями (≥25% частоты возникновения) были диарея, слабость, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, стоматит, скелетно-мышечная боль, повышение артериального давления, сыпь, гипотиреоз, снижение аппетита, тошнота, боль в животе. Большинство нежелательных реакций были от легкой до средней степени тяжести (степень 1 или 2).
Резюме нежелательных реакций
Нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях кабозантиниба в комбинации с ниволумабом, перечислены в Таблице 3 согласно Системно-органным классам медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) и категориями частоты проявления реакций.
Частота нежелательных реакций классифицирована следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести.
Таблица 3. Нежелательные реакции кабозантиниба в комбинации с ниволумабом
|
Инфекционные и паразитарные заболевания |
|
|
Очень часто |
инфекция верхних дыхательных путей |
|
Часто |
пневмония |
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
|
|
Часто |
эозинофилия |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
|
Часто |
гиперчувствительность (включая анафилактическую реакцию) |
|
Нечасто |
реакция гиперчувствительности, связанная с инфузией |
|
Нарушения со стороны эндокринной системы |
|
|
Очень часто |
гипотиреоз, гипертиреоз |
|
Часто |
недостаточность коры надпочечников |
|
Нечасто |
гипофизит, тиреоидит |
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
|
|
Очень часто |
снижение аппетита |
|
Часто |
дегидратация |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
|
|
Очень часто |
дисгевзия, головокружение, головная боль |
|
Часто |
периферическая нейропатия |
|
Нечасто |
аутоиммунный энцефалит, синдром Гийена-Барре, миастенический синдром |
|
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия |
|
|
Нечасто |
шум в ушах |
|
Нарушения со стороны органа зрения |
|
|
Часто |
сухость глаза, нечеткое зрение |
|
Нечасто |
увеит |
|
Нарушения со стороны сердца |
|
|
Часто |
мерцательная аритмия, тахикардия |
|
Нечасто |
миокардит |
|
Нарушения со стороны сосудов |
|
|
Очень часто |
повышение артериального давления |
|
Часто |
тромбозa |
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
|
|
Очень часто |
дисфония, диспноэ, кашель |
|
Часто |
пневмония, легочная эмболия, кровотечение из носа, плевральный выпот |
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
|
|
Очень часто |
диарея, рвота, тошнота, запор, стоматит, боль в животе, диспепсия |
|
Часто |
колит, гастрит, боль в ротовой полости, сухость во рту, геморрой |
|
Нечасто |
панкреатит, перфорация тонкого кишечникаb, глоссодиния |
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
|
|
Часто |
гепатит |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
|
Очень часто |
синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, сыпьc, зуд |
|
Часто |
алопеция, сухость кожи, эритема, изменение цвета волос |
|
Нечасто |
псориаз, крапивница |
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
|
|
Очень часто |
скелетно-мышечная больd, боль в суставах, мышечный спазм |
|
Часто |
артрит |
|
Нечасто |
миопатия, остеонекроз челюсти, свищ |
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
|
|
Очень часто |
протеинурия |
|
Часто |
почечная недостаточность, острая почечная недостаточность |
|
Нечасто |
нефрит |
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
|
|
Очень часто |
слабость, лихорадка, отеки |
|
Часто |
боль, боль в груди |
|
Лабораторные и инструментальные данныеe |
|
|
Очень часто |
повышение активности АЛТ и ACT в плазме крови, гипофосфатемия, гипокальциемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипергликемия, лимфопения, повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение концентрации липазы, повышение активности амилазы, тромбоцитопения, повышение концентрации креатинина в крови, анемия, лейкопения, гиперкалиемия, нейтропения, гиперкальциемия, гипогликемия, гипокалиемия, повышение общего билирубина, гипермагниемия, гипернатриемия, снижение массы тела |
|
Часто |
повышение концентрации холестерина в крови, повышение концентрации триглицеридов в крови |
Частота нежелательных реакций, представленных в Таблице 3, может быть не полностью обусловлена монотерапией кабозантинибом, но может также быть вызвана основным заболеванием или ниволумабом, используемым в комбинации.
а Тромбоз — это сложный термин, который включает тромбоз воротной вены, тромбоз легочной вены, легочный тромбоз, тромбоз аорты, артериальный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоз подвздошной вены, тромбоз полой вены, венозный тромбоз, тромбоз вен конечностей.
b Сообщалось о случаях с летальным исходом.
с Сыпь — это сложный термин, который включает дерматит, акнеформный дерматит, буллезный дерматит, эксфолиативную сыпь, эритематозную сыпь, фолликулярную сыпь, макулезную сыпь, макуло-папулезную сыпь, папулезную сыпь, зудящую сыпь.
d Скелетно-мышечная боль — это сложный термин, который включает боль в спине, боль в костях, скелетно-мышечную боль в груди, скелетно-мышечный дискомфорт, миалгию, боль в шее, боль в конечностях, боль в позвоночнике.
е Частота лабораторных данных отражает долю пациентов, у которых наблюдалось ухудшение по сравнению с исходным уровнем при лабораторных измерениях, за исключением снижения веса, повышения концентрации холестерина в крови и повышения концентрации триглицеридов в крови
Описание отдельных нежелательных реакций
Данные для следующих нежелательных реакций получены в результате опорных исследований среди пациентов, получавших препарат Кабометикс® 60 мг ежедневно перорально в качестве монотерапии, с почечно-клеточным раком после предшествующей VEGF‑таргетной терапии и не получавших предварительного лечения, пациентов с печеночно-клеточным раком и пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, резистентным или не подходящим для РЙТ, при прогрессировании заболевания во время или после предшествующей системной терапии, и среди пациентов с печеночно-клеточным раком после предшествующей системной терапии или среди пациентов, получавших Кабометикс® 40 мг ежедневно перорально в комбинации с ниволумабом в качестве первой линии лечения распространенного почечно-клеточного рака.
Перфорация желудочно-кишечного тракта
В исследовании, включавшем пациентов с почечно-клеточным раком после предшествующей VEGF‑таргетной терапии (METEOR), перфорация желудочно-кишечного тракта 2 или 3 степени тяжести была зарегистрирована у 0,9% (3/331) пациентов, получавших кабозантиниб. Медиана времени до развития этой нежелательной реакции составила 10,0 недель.
В исследовании, включавшем пациентов с почечно-клеточным раком, ранее не получавших лечения (CABOSUN), перфорация желудочно-кишечного тракта 4 и 5 степени тяжести была зарегистрирована у 2,6% (2/78) пациентов, получавших кабозантиниб.
В исследовании, включавшем пациентов с печеночно-клеточным раком (CELESTIAL), перфорация желудочно-кишечного тракта 3 или 4 степени тяжести была зарегистрирована у 0,9% (4/467) пациентов, получавших кабозантиниб. Медиана времени до развития этой нежелательной реакции составила 5,9 недель.
В исследовании, включавшем пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы с прогрессированием заболевания во время или после предшествующей системной терапии (COSMIC‑311), перфорация желудочно-кишечного тракта 4 степени была зарегистрирована через 14 недель лечения у одного пациента (0,8%), получавшего кабозантиниб.
В исследовании, включавшем пациентов с распространенным почечно-клеточным раком, получавших кабозантиниб в комбинации с ниволумабом (CA2099ER), перфорация желудочно-кишечного тракта была зарегистрирована у 1,3% (4/320) пациентов. Одна нежелательная реакция была 3 степени, две нежелательных реакции 4 степени и одна 5 степени (с летальным исходом).
В ходе клинических исследований отмечались случаи перфорации с летальным исходом.
Печеночная энцефалопатия
В исследовании, включавшем пациентов с печеночно-клеточным раком (CELESTIAL), печеночная энцефалопатия (печеночная энцефалопатия, энцефалопатия, гипераммониемическая энцефалопатия) была зарегистрирована у 5,6% (26/467) пациентов, получавших кабозантиниб; печеночная энцефалопатия 3 и 4 степени тяжести встречалась у 2,8% пациентов, получавших кабозантиниб. Одна нежелательная реакция была 5 степени тяжести (0,2% пациентов). Медиана времени до развития этой нежелательной реакции составила 5,9 недель.
В исследованиях, включавших пациентов с почечно-клеточным раком (METEOR, CABOSUN и CA2099ER) и пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы (COSMIC‑311), о случаях печеночной энцефалопатии не сообщалось.
Диарея
В исследовании, включавшем пациентов с почечно-клеточным раком после предшествующей VEGF‑таргетной терапии (METEOR), диарея была зарегистрирована у 74% (245/331) пациентов, получавших кабозантиниб; диарея 3 и 4 степени тяжести встречалась у 11% пациентов, получавших кабозантиниб. Медиана времени до развития этой нежелательной реакции составила 4,9 недель.
В исследовании, включавшем пациентов с почечно-клеточным раком, ранее не получавших лечения (CABOSUN), диарея была зарегистрирована у 73% (57/78) пациентов, получавших кабозантиниб; диарея 3 и 4 степени тяжести встречалась у 10% пациентов, получавших кабозантиниб.
В исследовании, включавшем пациентов с печеночно-клеточным раком (CELESTIAL), диарея была зарегистрирована у 54% (251/467) пациентов, получавших кабозантиниб; диарея 3 и 4 степени тяжести встречалась у 9,9% пациентов, получавших кабозантиниб. Медиана времени до развития этой нежелательной реакции составила 4,1 недель. Изменение дозы, временное прекращение терапии или постоянное прекращение приема кабозантиниба вследствие развития диареи было зарегистрировано у 84/467 (18%), 69/467 (15%) и 5/467 (1%) пациентов соответственно.
В исследовании, включавшем пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы с прогрессированием заболевания во время или после предшествующей системной терапии (COSMIC‑311), диарея была зарегистрирована у 51% пациентов, получавших кабозантиниб (51/125); диарея 3 и 4 степени тяжести — у 7,2% пациентов. Снижение дозы препарата и прекращение терапии вследствие развития диареи было зарегистрировано у 13/125 (10%) и 20/125 (16%) пациентов соответственно.
В исследовании, включавшем пациентов с распространенным почечно-клеточным раком, получавших кабозантиниб в комбинации с ниволумабом (CA2099ER), диарея была зарегистрирована у 64,7% (207/320) пациентов; диарея 3 и 4 степени тяжести встречалась у 8,4% (27/320). Медиана времени до развития этой нежелательной реакции составила 12,9 недель. Временное прекращение терапии и снижение дозы или отмена терапии вследствие развития диареи было зарегистрировано у 26,3% (84/320) и 2,2% (7/320) пациентов соответственно.
Свищи
В исследовании, включавшем пациентов с почечно-клеточным раком после предшествующей VEGF‑таргетной терапии (METEOR), свищи были зарегистрированы у 1,2% (4/331) пациентов, получавших кабозантиниб, включая свищи заднего прохода у 0,6% (2/331) пациентов. Одна нежелательная реакция была 3 степени тяжести, остальные — 2 степени тяжести. Медиана времени до развития этой нежелательной реакции составила 30,3 недель.
В исследовании, включавшем пациентов с почечно-клеточным раком, не получавших предварительного лечения (CABOSUN), о случаях возникновения свищей не сообщалось.
В исследовании, включавшем пациентов с печеночно-клеточным раком (CELESTIAL), свищи были зарегистрированы у 1,5% (7/467) пациентов, получавших кабозантиниб. Медиана времени до развития этой нежелательной реакции составила 14 недель.
В исследовании, включавшем пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы с прогрессированием заболевания во время или после предшествующей системной терапии (COSMIC‑311), о случаях образования свищей не сообщалось.
В исследовании, включавшем пациентов с распространенным почечно-клеточным раком, получавших кабозантиниб в комбинации с ниволумабом (CA2099ER), свищи 1 степени тяжести были зарегистрированы у 0,9% (3/320).
В ходе клинических исследований отмечались случаи свищей с летальным исходом.
Кровотечения
В исследовании, включавшем пациентов с почечно-клеточным раком после предшествующей VEGF‑таргетной терапии (METEOR), частота возникновения тяжелых кровотечений (≥3 степени тяжести) составляла 2,1% (7/331 пациентов) среди получавших кабозантиниб. Медиана времени до развития этой нежелательной реакции составила 20,9 недель.
В исследовании, включавшем пациентов с почечно-клеточным раком, не получавших предварительного лечения таргетными препаратами (CABOSUN), частота возникновения тяжелых кровотечений (≥3 степени тяжести) составляла 5,1% (4/78) среди получавших кабозантиниб.
В исследовании, включавшем пациентов с печеночно-клеточным раком (CELESTIAL), частота возникновения тяжелых кровотечений (≥3 степени тяжести) составляла 7,3% (34/467) среди получавших кабозантиниб. Медиана времени до развития этой нежелательной реакции составила 9,1 недель.
В исследовании, включавшем пациентов с распространенным почечно-клеточным раком, получавших кабозантиниб в комбинации с ниволумабом (CA2099ER), частота возникновения кровотечений (≥3 степени тяжести) составляла 1,9% (6/320).
В исследовании, включавшем пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы с прогрессированием заболевания во время или после предшествующей системной терапии (COSMIC‑311), частота возникновения кровотечений (≥3 степени тяжести) при приеме кабозантиниба составила 2,4% (3/125). Медиана времени до развития этой нежелательной реакции составила 14 недель.
В ходе клинических исследований отмечались случаи кровотечения с летальным исходом.
Задний обратимый лейкоэнцефалопатический синдром
В клинических исследованиях METEOR, CABOSUN, CELESTIAL и CA2099ER препарата Кабометикс® не сообщалось о случаях развития заднего обратимого лейкоэнцефалопатического синдрома, однако случаи возникновения этого синдрома отмечались у одного пациента в клинических исследованиях COSMIC‑311 и редко в других клинических исследованиях кабозантиниба (2/4872 пациентов, 0,04%).
Повышение активности ферментов печени у пациентов с почечно-клеточным раком, получавших препарат Кабометикс® в сочетании с ниволумабом
В клиническом исследовании с участием пациентов, ранее не получавших терапию, получавших кабозантиниб в комбинации с ниволумабом, наблюдалась более высокая частота повышения активности АЛТ 3 и 4 степени тяжести (10,1%) и повышения активности ACT (8,2%) по сравнению с монотерапией кабозантинибом у пациентов с почечно-клеточным раком после предшествующей VEGF‑таргетной терапии (в исследовании METEOR активность АЛТ увеличилась на 3,6%, а активность ACT — на 3,3%). Медиана времени до развития этой нежелательной реакции (≥2 степени тяжести) составила 10,1 недели (диапазон: от 2 до 106,6 недель; n = 85). Эта нежелательная реакция разрешалась до степени тяжести 0–1 у 91% пациентов. Медиана времени разрешения составила 2,29 недели (диапазон: от 0,4 до 108,1 недель).
При повторной монотерапии кабозантинибом (n = 10) или ниволумабом (n = 10), либо терапии двумя препаратами (n = 25) среди 45 пациентов рецидивы нежелательной реакции ≥2 степени тяжести наблюдались у 4 пациентов, получавших кабозантиниб, у 3 пациентов, получавших ниволумаб, и у 8 пациентов, получавших терапию двумя препаратами.
Гипотиреоз
В исследовании, включавшем пациентов с почечно-клеточным раком после предшествующей VEGF‑таргетной терапии (METEOR), гипотиреоз был зарегистрирован у 21% (68/331) пациентов.
В исследовании, включавшем пациентов с почечно-клеточным раком, не получавших ранее лечения (CABOSUN), гипотиреоз был зарегистрирован у 23% (18/78) пациентов, получавших кабозантиниб.
В исследовании, включавшем пациентов с печеночно-клеточным раком (CELESTIAL), гипотиреоз были зарегистрирован у 8,1% (38/467) пациентов, получавших кабозантиниб. Частота развития гипотиреоза (≥3 степени тяжести) составляла 0,4% (2/467 пациентов).
В исследовании, включавшем пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы с прогрессированием заболевания во время или после предшествующей системной терапии (COSMIC‑311), гипотиреоз 1–2 степени тяжести был зарегистрирован у 2,4% (3/125) пациентов, не требовавший коррекции лечения.
В исследовании, включавшем пациентов с распространенным почечно-клеточным раком, получавших кабозантиниб в комбинации с ниволумабом (CA2099ER), гипотиреоз был зарегистрирован у 35,6% (114/320) пациентов.
Передозировка
Не существует специфического антидота к кабозантинибу, возможные симптомы передозировки не установлены.
В случае подозрения на передозировку, следует прекратить применение кабозантиниба. Показана симптоматическая терапия. Клинико-лабораторные параметры метаболизма должны контролироваться не реже одного раза в неделю для выявления и оценки любых возможных изменений.