Леркамен Дуо таблетки 10+20 мг 28 шт. в Советском

Режим дозирования

Препарат Леркамен^® Дуо не предназначен для лечения артериальной гипертензии у пациентов, ранее не получавших гипотензивные лекарственные препараты.

Дозу препарата Леркамен^® Дуо рекомендуется подбирать после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов.

Пациенты, у которых адекватный контроль артериального давления не был достигнут при монотерапии лерканидипином в дозе 10 мг в сутки, могут начать прием препарата Леркамен^® Дуо в дозировке 10 мг + 10 мг 1 раз в сутки.

Пациенты, у которых адекватный контроль артериального давления не был достигнут при монотерапии эналаприлом в дозе 20 мг в сутки, могут начать прием препарата Леркамен^® Дуо в дозировке 10 мг + 20 мг 1 раз в сутки.

Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе препарата (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), то необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Выбор дозы должен определяться в зависимости от функции почек пациента.

Пациенты с почечной недостаточностью

Препарат Леркамен^® Дуо противопоказан к применению пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) или у пациентов, находящихся на гемодиализе. Особая осторожность требуется при применении препарата у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат Леркамен^® Дуо противопоказан к применению при тяжелой печеночной недостаточности. Особая осторожность требуется при применении препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести.

Дети в возрасте до 18 лет

Отсутствует опыт клинического применения лекарственного препарата Леркамен^® Дуо у детей в возрасте до 18 лет.

Способ применения

Внутрь, по одной таблетке один раз в сутки, желательно утром, не ранее чем за 15 минут до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Препарат Леркамен^® Дуо нельзя запивать грейпфрутовым соком.

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующие вещества:

Лерканидипина гидрохлорид 10,0 мг + эналаприла малеат 10,0 мг

или

Лерканидипина гидрохлорид 10,0 мг + эналаприла малеат 20,0 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат 102,0 мг/92,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) 40,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 20,0 мг, повидон‑K30 8,0 мг, натрия гидрокарбонат 8,0 мг, магния стеарат 2,0 мг;

Состав оболочки:

Дозировка 10 мг + 10 мг: готовое пленочное покрытие 6,0 мг [гипромеллоза 5 cP 3,825 мг, титана диоксид (E171) 1,275 мг, тальк 0,300 мг, макрогол‑6000 0,600 мг];

Дозировка 10 мг + 20 мг: готовое пленочное покрытие 6,0 мг [гипромеллоза 5 cP 3,825 мг, титана диоксид (E171) 1,139 мг, тальк 0,300 мг, макрогол‑6000 0,600 мг, краситель хинолиновый желтый (E104) 0,121 мг, краситель железа оксид желтый (E172) 0,015 мг].

Ингибиторы АПФ в комбинациях

Артериальная гипертензия.

Лекарственный препарат Леркамен^® Дуо в дозировке 10 мг + 10 мг предназначен для лечения артериальной гипертензии у взрослых пациентов при неэффективности монотерапии лерканидипином в дозе 10 мг в сутки.

Лекарственный препарат Леркамен^® Дуо в дозировке 10 мг + 20 мг предназначен для лечения артериальной гипертензии у взрослых пациентов при неэффективности монотерапии эналаприлом в дозе 20 мг в сутки.

Лекарственный препарат Леркамен^® Дуо не должен применяться для стартовой терапии артериальной гипертензии у пациентов, ранее не получавших гипотензивные лекарственные препараты.

-        Повышенная чувствительность к лерканидипину, эналаприлу или к любому другому ингибитору АПФ и другим БМКК, производным дигидропиридина, а также к любому из вспомогательных веществ;

-        обструкция выносящего тракта левого желудочка;

-        застойная сердечная недостаточность без лечения;

-        наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек;

-        одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела);

-        нестабильная стенокардия;

-        острый инфаркт миокарда и в течение 1 месяца после перенесенного инфаркта миокарда;

-        тяжелая почечная недостаточность (СКФ менее 30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на диализе;

-        тяжелая печеночная недостаточность;

-        одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин), а также циклоспорином, грейпфрутом или грейпфрутовым соком;

-        одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;

-        одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

-        ангионевротический отек на фоне применения ингибиторов АПФ (в анамнезе);

-        дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

-        детский возраст (до 18 лет);

-        беременность, период грудного вскармливания;

-        применение у женщин детородного возраста, не пользующихся надежными средствами контрацепции.

С осторожностью

-        Синдром слабости синусового узла (без электрокардиостимулятора);

-        дисфункция левого желудочка;

-        ишемическая болезнь сердца;

-        легкая и умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина ≥30 мл/мин);

-        реноваскулярная гипертензия;

-        цереброваскулярные заболевания;

-        состояние после недавно выполненной трансплантации почки (опыт клинического применения отсутствует);

-        нарушение функции печени легкой и умеренной степени тяжести;

-        угнетение костномозгового кроветворения (нейтропения/агранулоцитоз);

-        тяжелые аутоиммунные заболевания соединительной ткани (в том числе склеродермия, системная красная волчанка);

-        одновременное применение с иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом;

-        одновременное применение с индукторами/субстратами изофермента CYP3A4, мидазоламом, метопрололом, дигоксином;

-        сахарный диабет;

-        хирургические вмешательства и общая анестезия;

-        пациенты, соблюдающие диету с ограничением потребления пищевой соли;

-        гиперкалиемия;

-        одновременное применение с препаратами лития;

-        одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II или препаратами, содержащими алискирен;

-        одновременное применение с этанолом (алкоголем);

-        анафилактоидные реакции при десенсибилизации к ядам перепончатокрылых;

-        анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности;

-        пациенты негроидной расы;

-        состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК), в том числе диарея, рвота, а также на фоне применения диуретиков;

-        первичный гиперальдостеронизм;

-        перитонеальный диализ;

-        хроническая сердечная недостаточность;

-        пожилой возраст;

-        артериальная гипотензия;

-        двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

-        аортальный или митральный стеноз;

-        гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

-        ангионевротический отек в анамнезе.

Беременность

Применение препарата Леркамен^® Дуо противопоказано во время беременности, а также женщинам детородного возраста, не пользующимся надежными средствами контрацепции.

Эналаприл

Эналаприл проникает через плаценту. Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при назначении во II и III триместрах беременности. Известно, что применение ингибиторов АПФ сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа. Возможно развитие олигогидрамниона, по‑видимому, вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к развитию контрактуры конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких.

Тератогенный эффект при применении ингибиторов АПФ (эналаприл) в первом триместре не доказан, однако не стоит исключать эту возможность. Новорожденные, чьи матери принимали препарат, должны тщательно наблюдаться в отношении выявления артериальной гипотензии.

Пациентки, находящиеся на терапии ингибиторами АПФ, при планировании беременности должны перейти на альтернативные схемы лечения артериальной гипертензии. При наступлении беременности прием ингибиторов АПФ должен быть немедленно прекращен. При необходимости следует назначить альтернативную терапию.

Лерканидипин

Данные о применении лерканидипина у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов, но таковые наблюдались при применении других дигидропиридиновых производных. Применение лерканидипина противопоказано во время беременности и у женщин детородного возраста, не использующих надежные методы контрацепции.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Леркамен^® Дуо в период грудного вскармливания противопоказано, так как эналаприл и его основной метаболит (эналаприлат) проникают в грудное молоко.

Поскольку нет данных об экскреции лерканидипина/его метаболитов в материнское молоко, риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен. Лерканидипин не следует применять во время кормления грудью.

Фертильность

Клинические данные в отношении влияния лерканидипина на репродуктивную функцию отсутствуют. На фоне применения блокаторов «медленных» кальциевых каналов в единичных случаях были зарегистрированы обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, которые могут нарушать оплодотворение. В случаях, когда повторное экстракорпоральное оплодотворение безуспешно и когда невозможно найти другое объяснение, в качестве возможной причины следует рассмотреть применение блокаторов «медленных» кальциевых каналов.

Обзор данных по профилю безопасности

Безопасность препарата Леркамен^® Дуо оценивалась в пяти двойных слепых контролируемых клинических исследованиях и в двух долгосрочных открытых проспективных исследованиях. В общей сложности препарат Леркамен^® Дуо в дозах 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг и 20 мг/20 мг получал 1141 пациент. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при комбинированной терапии, были схожи с побочными эффектами, уже зарегистрированными при применении отдельных компонентов. Наиболее часто наблюдавшиеся нежелательные реакции во время терапии препаратом Леркамен^® Дуо включали кашель (4,03%), головокружение (1,67%) и головную боль (1,67%).

Сводная таблица нежелательных реакций

В приведенной ниже таблице представлены нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях препарата Леркамен^® Дуо, применявшегося в дозах 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг и 20 мг/20 мг, для которых с достаточными основаниями можно предполагать наличие причинно-следственной связи; эти явления представлены по классам систем органов MedDRA и частоте с использованием следующих категорий: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нежелательная реакция	Лерканидипин + Эналаприл	Лерканидипин	Эналаприл
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы
Тромбоцитопения	нечасто	–	редко
Снижение гемоглобина	редко	–	редко
Анемия (включая апластическую и гемолитическую)	–	–	нечасто
Нейтропения, снижение гематокрита, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания	–	–	редко
Нарушения со стороны иммунной системы
Гиперчувствительность	редко	редко	–
Эндокринные нарушения
Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ)	–	–	частота неизвестна
Нарушения со стороны метаболизма и питания
Гиперкалиемия	нечасто	–	–
Гипогликемия	–	–	нечасто
Психические расстройства
Тревожность	нечасто	–	–
Депрессия	–	–	часто
Спутанность сознания	–	–	нечасто
Бессонница	–	–	нечасто
Нервозность	–	–	нечасто
Патологические сновидения, нарушения сна	–	–	редко
Нарушения со стороны нервной системы
Головокружение	часто	нечасто	очень часто
Головная боль	часто	часто	часто
Постуральное головокружение	нечасто	–	–
Обморок	–	редко	часто
Изменение вкуса	–	–	часто
Сонливость	–	редко	нечасто
Парестезия	–	–	нечасто
Вертиго	–	–	нечасто
Нарушения со стороны органа зрения
Расфокусированность зрения	–	–	очень часто
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта
Вертиго	нечасто	–	–
Тиннитус	редко	–	нечасто
Нарушения со стороны сердца
Тахикардия	нечасто	часто	часто
Сердцебиение	нечасто	часто	нечасто
Стенокардия	–	редко	часто
Боль в грудной клетке	–	–	часто
Нарушения ритма	–	–	часто
Инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения1, возможно обусловленное чрезмерной гипотензией у пациентов из группы высокого риска	–	–	нечасто
Нарушения со стороны сосудов
Артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию)	–	–	часто
Артериальная гипотензия	нечасто	нечасто	–
Ортостатическая гипотензия	–	–	нечасто
Коллапс	редко	–	–
Приливы жара	нечасто	часто	нечасто
Синдром Рейно	–	–	редко
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Кашель	часто	–	очень часто
Сухость в глотке	редко	–	–
Боль в ротоглотке	редко	–	–
Одышка	–	–	часто
Ринорея, боль в глотке и охриплость голоса, бронхоспазм/астма	–	–	нечасто
Легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония	–	–	редко
Желудочно-кишечные нарушения
Запор	нечасто	–	нечасто
Сухость во рту	редко	–	нечасто
Отек губ, нарушения со стороны языка, гингивит	редко	–	–
Тошнота	нечасто	нечасто	очень часто
Диарея	редко	редко	часто
Боль в животе	нечасто	–	часто
Боль в верхней части живота	–	нечасто	–
Диспепсия	редко	нечасто	нечасто
Кишечная непроходимость, панкреатит, анорексия, раздражение желудка, пептическая язва	–	–	нечасто
Стоматит/афтозные язвы, глоссит	–	–	редко
Кишечный ангионевротический отек	–	–	очень редко
Рвота	–	редко	нечасто
Гиперплазия десен2, мутный перитонеальный экссудат2	–	частота неизвестна	–
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Повышение активности АЛТ, повышение активности АСТ	нечасто	–	–
Печеночная недостаточность, гепатит — гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит, включая некроз печени, холестаз (включая желтуху)	–	–	редко
Повышенная активность трансаминаз в сыворотке2	–	частота неизвестна	–
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Эритема	нечасто	–	–
Кожная сыпь	редко	нечасто	часто
Крапивница	редко	редко	нечасто
Отечность лица, дерматит	редко	–	–
Ангионевротический отек	редко	частота неизвестна2	–
Гиперчувствительность/ ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани	–	–	часто
Диафорез, алопеция	–	–	нечасто
Кожный зуд	–	нечасто	нечасто
Мультиформная эритема, синдром Стивенса‑Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия	–	–	редко
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
Артралгия	нечасто	–	–
Миалгия	–	нечасто	–
Спазм мышц	–	–	нечасто
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Поллакиурия	нечасто	редко	–
Никтурия	редко	–	–
Нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия	–	–	нечасто
Олигурия	–	–	редко
Полиурия	редко	нечасто	–
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Эректильная дисфункция	редко	–	–
Импотенция	–	–	нечасто
Гинекомастия	–	–	редко
Общие нарушения и реакции в месте введения
Ощущение жара	нечасто	–	–
Астения	нечасто	нечасто	очень часто
Усталость	нечасто	нечасто	часто
Недомогание, лихорадка	–	–	нечасто
Периферические отеки	нечасто	часто	–
Боль в груди	–	редко	–
Лабораторные и инструментальные данные
Гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке	–	–	часто
Повышение концентрации мочевины в крови, гипонатриемия	–	–	нечасто
Повышение активности печеночных ферментов и концентрации билирубина в сыворотке	–	–	редко

Побочные эффекты, наблюдавшиеся только у одного пациента, указаны в категории «редко».

¹ Частота явлений была схожа с частотой в группах плацебо и активного контроля в клинических исследованиях.

² Нежелательные реакции из спонтанных сообщений в мировых постмаркетинговых исследованиях.

Дополнительная информация по отдельным компонентам

Нежелательные реакции, зарегистрированные при применении одного из отдельных компонентов (эналаприла или лерканидипина), также могут являться потенциальными побочными эффектами препарата Леркамен^® Дуо, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или в ходе постмаркетингового наблюдения.

Монотерапия лерканидипином

Нежелательные лекарственные реакции, наиболее часто наблюдавшиеся в клинических (и в том числе постмаркетинговых) исследованиях, включают головную боль, периферические отеки, тахикардию, сердцебиение и приливы жара.

При применении некоторых дигидропиридинов в редких случаях наблюдались боль в грудной клетке прекардиальной локализации или приступы стенокардии. В очень редких случаях у пациентов с ранее существовавшей стенокардией возможно увеличение частоты, длительности или тяжести этих приступов. Возможны изолированные случаи инфаркта миокарда.

Лерканидипин, по-видимому, не обладает никакими неблагоприятными эффектами в отношении концентрации глюкозы в крови или липидов сыворотки.

Монотерапия эналаприлом

Дополнительно сообщалось о случаях регистрации симптомокомплекса, который может включать некоторые или все перечисленные ниже явления: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный результат анализа на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Возможна кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления.

В ходе постмаркетингового применения зарегистрирован ряд случаев преднамеренной передозировки, при которых потребовалась госпитализация; пациенты принимали эналаприл/лерканидипин в дозах от 100 до 1000 мг (каждый препарат). Симптомы, о которых сообщалось (снижение систолического артериального давления, брадикардия, беспокойство, сонливость и боль в боку), также могли быть обусловлены сопутствующим применением высоких доз других препаратов (например, бета‑адреноблокаторов). Передозировка может вызвать состояния, обусловленные передозировкой любого из действующих веществ.

Лерканидипин

Симптомы

Как и в случае с другими БМКК, передозировка лерканидипина приводит к чрезмерному расширению периферических сосудов с выраженной гипотензией и рефлекторной тахикардией. Однако при очень высоких дозах периферическая селективность может быть потеряна с развитием брадикардии и отрицательного инотропного эффекта. Наиболее распространенными нежелательными реакциями, связанными со случаями передозировки, были гипотензия, головокружение, головная боль и сердцебиение.

Лечение

Клинически значимая артериальная гипотензия требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы: мониторинг сердечной и дыхательной функции, подъем нижних конечностей, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Ввиду длительного фармакологического эффекта лерканидипина важно, чтобы состояние сердечно-сосудистой системы пациента с артериальной гипотензией контролировалось как минимум в течение 24 часов. Поскольку препарат имеет высокую степень связывания с белками, диализ неэффективен. Пациенты с умеренной или тяжелой интоксикацией на фоне передозировки должны наблюдаться в условиях отделения интенсивной терапии.

Эналаприл

Симптомы

Основной признак передозировки — выраженное снижение артериального давления, которое начинается примерно через 6 часов после приема препарата и сопровождается блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и ступором. Также может развиться коллапс, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, тревога и кашель. После приема эналаприла в дозах 300 мг и 440 мг наблюдались уровни эналаприлата в сыворотке крови в 100 и 200 раз выше его уровней при приеме терапевтических доз.

Лечение

Лечение симптоматическое. В случае развития гипотензии пациента следует уложить на спину на плоскую поверхность с приподнятыми на 25–30 см ногами. В тяжелых случаях рекомендуется внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида и, если это возможно, внутривенное введение катехоламинов. Если симптомы передозировки развились сразу после приема препарата, необходимо вызвать рвоту, провести промывание желудка и принять препараты из группы адсорбирующих средств или натрия сульфат.

Эналаприлат может быть выведен из кровеносного русла при помощи гемодиализа.

При резистентной к терапии брадикардии показано применение электрокардиостимулятора.

Необходим постоянный мониторинг показателей жизненно важных функций, а также уровня электролитов и креатинина в плазме крови.

Особого внимания при лечении артериальной гипертензии требуют пациенты:

-        с тяжелой артериальной гипотензией (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.);

-        с декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Лекарственный препарат Леркамен^® Дуо не следует применять для купирования гипертонического криза.

Аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ и БМКК должны с осторожностью применяться у пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка.

Препарат Леркамен^® Дуо следует с особой осторожностью применять у пациентов с аортальным стенозом, митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. У пациентов с гемодинамически значимой обструкцией выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе) применение препарата противопоказано.

Алкоголь

В период лечения следует избегать употребления алкогольных напитков, так как этанол усиливает антигипертензивное действие сосудорасширяющих гипотензивных препаратов.

Лактоза

Препарат Леркамен^® Дуо содержит лактозы моногидрат, поэтому его применение у пациентов с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции противопоказано.

Лерканидипин

Синдром слабости синусового узла

С особой осторожностью следует применять лерканидипин у пациентов с синдромом слабости синусового узла (без электрокардиостимулятора).

Дисфункция левого желудочка

Несмотря на то, что контролируемые исследования гемодинамики не выявили нарушений со стороны функции левого желудочка, применение БМКК у пациентов с признаками дисфункции левого желудочка должно осуществляться с особой осторожностью.

Ишемическая болезнь сердца

Пациенты с ишемической болезнью сердца, получающие короткодействующие БМКК — производные дигидропиридина, представляют собой группу высокого риска развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Хотя лерканидипин является препаратом пролонгированного действия, при его применении у пациентов с ишемической болезнью сердца следует соблюдать осторожность.

В редких случаях у пациентов со стенокардией при применении блокаторов «медленных» кальциевых каналов отмечалось увеличение частоты, продолжительности и/или тяжести приступов стенокардии, а также — в единичных случаях — развитие инфаркта миокарда (см. раздел «Побочное действие»).

Хроническая сердечная недостаточность

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью лерканидипин следует применять с особой осторожностью. До начала применения препарата необходимо достичь компенсации хронической сердечной недостаточности.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда

Опыт клинического применения лерканидипина при остром инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии отсутствует, в связи с чем применение препарата при указанных заболеваниях противопоказано.

Нарушение функции печени или почек

Следует соблюдать особую осторожность при начале лечения у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести. Хотя обычная рекомендуемая доза 10 мг, как правило, хорошо переносится пациентами, к увеличению суточной дозы лерканидипина до 20 мг следует подходить с осторожностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени возможно усиление антигипертензивного действия, в связи с чем следует соблюдать осторожность и рассмотреть необходимость коррекции дозировки лерканидипина.

Лерканидипин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин), а также пациентам, находящимся на гемодиализе (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Перитонеальный диализ

У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, может наблюдаться помутнение перитонеального экссудата, что обусловлено повышенной концентрацией в экссудате триглицеридов. Хотя механизм неизвестен, помутнение экссудата имеет тенденцию разрешаться вскоре после отмены лерканидипина. Это важно помнить, так как мутный перитонеальный экссудат может быть ошибочно расценен как один из симптомов инфекционного перитонита с последующей неоправданной госпитализацией и эмпирическим назначением антибиотиков.

Индукторы CYP3A4

Индукторы CYP3A4, такие как противосудорожные препараты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать концентрацию лерканидипина в плазме крови; следовательно, эффективность лерканидипина может быть снижена.

Эналаприл

Симптоматическая артериальная гипотензия

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, принимающих эналаприл, артериальная гипотензия развивается чаще на фоне обезвоживания, возникающего, например, в результате терапии диуретиками, ограничения потребления пищевой соли, у пациентов, находящихся на диализе, а также у пациентов с диареей или рвотой.

Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) в сочетании с хронической почечной недостаточностью или без нее. Артериальная гипотензия чаще развивается у пациентов с более тяжелой степенью ХСН с гипонатриемией или нарушениями функции почек, у которых применяются более высокие дозы петлевых диуретиков. У таких пациентов лечение эналаприлом следует начинать под врачебным контролем, который должен быть особенно тщательным при изменении дозы эналаприла и/или диуретика. Аналогичным образом следует наблюдать за пациентами с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и, в случае необходимости, ввести 0,9% раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме эналаприла не является противопоказанием к дальнейшему применению и увеличению дозы эналаприла, которое может быть продолжено после восполнения объема жидкости и нормализации артериального давления.

У некоторых пациентов с ХСН и с нормальным или сниженным артериальным давлением эналаприл может вызвать дополнительное снижение артериального давления. Данная реакция на прием эналаприла ожидаема и не является основанием для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия принимает стабильный характер, следует снизить дозу и/или прекратить применение диуретика и/или эналаприла.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальная доза и/или кратность приема эналаприла должны быть снижены в зависимости от величины клиренса креатинина. В подобных случаях в течение первых нескольких недель лечения следует регулярно контролировать функцию почек (содержание креатинина и калия в крови).

У некоторых пациентов артериальная гипотензия, развивающаяся после начала лечения ингибиторами АПФ, может привести к ухудшению функции почек. Описаны случаи развития олигурии, прогрессирующей азотемии и острой почечной недостаточности (в том числе со смертельным исходом) при применении ингибиторов АПФ, в основном у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или сопутствующим заболеванием почек (включая стеноз почечной артерии). При своевременном выявлении и соответствующем лечении острая почечная недостаточность, обусловленная применением ингибиторов АПФ, обычно является обратимой.

У некоторых пациентов без признаков заболеваний почек до начала лечения применение эналаприла в сочетании с диуретиками вызывало повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или эналаприла. Рекомендуется провести соответствующее обследование, так как указанные отклонения могут быть признаком наличия у пациента ранее нераспознанного стеноза почечной артерии.

Рено васкулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки повышен риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности при применении ингибиторов АПФ. Почечная недостаточность вначале может проявляться лишь небольшими изменениями содержания креатинина в плазме крови. Применение препаратов эналаприла у таких пациентов следует начинать с низких доз, под тщательным медицинским наблюдением и контролем функции почек.

Трансплантация почки

Опыт применения эналаприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Поэтому применение эналаприла у таких пациентов не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Применение ингибиторов АПФ в редких случаях сопровождалось развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома неизвестен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» трансаминаз на фоне применения препарата следует прекратить прием эналаприла и назначить соответствующую вспомогательную терапию. Пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов нейтропения возникает редко.

Эналаприл следует с особой осторожностью применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), принимающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, или при комбинации указанных осложняющих факторов, особенно если имеются нарушения функции почек. У некоторых пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При применении эналаприла у пациентов с высоким риском нейтропении/агранулоцитоза рекомендуется проведение регулярного контроля количества лейкоцитов в крови. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления любых признаков инфекционного заболевания (например, лихорадки, боли в горле).

Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек

При применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл, наблюдались редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани. Ангионевротический отек может развиться в любое время в процессе лечения. В таких случаях следует немедленно прекратить прием эналаприла и тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс‑синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани и языка, в очень редких случаях может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. В случае развития обструкции дыхательных путей следует немедленно назначить соответствующее лечение, включающее подкожное введение 0,3–0,5 мл 0,1% раствора эпинефрина (адреналина) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия).

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника). При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1‑эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отека необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.

Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.

У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у представителей других рас.

Увеличение риска развития ангионевротического отека наблюдалось у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и такие лекарственные средства, как ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин), эстрамустин, ингибиторы нейтральной эндопептидазы (рацекадотрил).

Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых

В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Нежелательных реакций можно избежать, если до начала проведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ. Следует избегать применения эналаприла у пациентов, получающих иммунотерапию пчелиным ядом.

Анафилактоидные реакции во время проведения афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП‑афереза)

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения ЛПНП‑афереза с использованием декстран сульфата редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие данных реакций можно предотвратить, если временно отменять ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП‑афереза.

Гемодиализ с использованием высокопроточных мембран

Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (таких как AN69^®) и одновременно получающих терапию ингибиторами АПФ. В таких случаях необходимо использовать диализные мембраны другого типа или применять гипотензивные средства других классов.

Сахарный диабет

При применении препаратов эналаприла у пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Пациенты, принимающие гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ должны быть проинформированы о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови (гипогликемии), особенно в течение первого месяца одновременного применения указанных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Кашель

Наблюдались случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике сухого кашля.

Хирургические вмешательства/общая анестезия

Во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии с применением средств, обладающих антигипертензивным действием, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженное снижение артериального давления, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия может развиться на фоне терапии ингибиторами АПФ, включая эналаприл. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 65 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и других лекарственных средств, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (таких как гепарин, такролимус, циклоспорин; препараты, содержащие ко‑тримоксазол [триметоприм + сульфаметоксазол]).

Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей пищевой соли, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям ритма сердца, иногда с летальным исходом.

При необходимости одновременного применения эналаприла и перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия в плазме крови лекарственных средств следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Гипокалиемия

При применении ингибиторов АПФ одновременно с тиазидными диуретиками не исключен риск развития гипокалиемии, поэтому в таких случаях следует проводить регулярный мониторинг содержания калия в крови во время терапии.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) у восприимчивых пациентов, особенно если применяется комбинированная терапия лекарственными средствами, влияющими на РААС.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

В случаях, когда одновременное назначение двух лекарственных средств, воздействующих на РААС, является необходимым, их применение должно проводиться под контролем врача с особой осторожностью и с регулярным контролем функции почек, показателей АД и содержания электролитов в плазме крови.

Препараты лития

Не рекомендуется одновременное применение эналаприла и лекарственных средств, содержащих литий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Применение у пожилых пациентов

Клинические исследования эффективности и безопасности эналаприла были сходными у пожилых и более молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Этнические различия

Эналаприл, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы, по сравнению с представителями других рас, что может объясняться более высокой распространенностью состояний с низкой активностью ренина плазмы крови у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Прекращение терапии

Внезапное прекращение приема эналаприла, как правило, не приводит к развитию синдрома «отмены».

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Следует иметь в виду возможность появления слабости, головокружения, усталости и сонливости на фоне применения препарата Леркамен^® Дуо, поэтому необходимо соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенного внимания, при повышении дозы препарата и при управлении транспортными средствами особенно в начале лечения.

При температуре не выше 25 °C

2 года

Нет

ЛП-001184 (25.03.2024) - Рекордати Ирландия Лтд (Ирландия) - переоформлено

Дозировка 10 мг + 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета; на поперечном разрезе ядро светло-желтого цвета.

Дозировка 10 мг + 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета; на поперечном разрезе ядро светло-желтого цвета.