Гемцитабин медак лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1000 мг флакон 1 шт. в Среднеуральске

Гемцитабин вводится внутривенно капельно в течение 30 минут.

Приводимые ниже рекомендованные дозы могут быть скорректированы начиная со следующего цикла терапии или в течение цикла на основании оценки токсичности.

Немелкоклеточный рак легкого (местнораспространенный или метастатический), первая линия терапии.

Монотерапия: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28‑дневного цикла.

Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м² в 1-й и 8‑й дни каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м² в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28‑дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м² в 1-й день цикла после инфузии гемцитабина на фоне гипергидратации.

Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² или 1200 мг/м² в 1 -й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Карбоплатин вводится из расчета AUC (площадь под кривой «концентрация-время») 5,0 мг/мл/мин в 1-й день цикла после инфузии гемцитабина.

Рак молочной железы (нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический).

Комбинированная терапия с паклитакселом: в качестве терапии первой линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включающей антрациклины, при отсутствии противопоказаний к ним. Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м² внутривенно капельно в течение 3 ч в 1-й день каждого 21‑дневного цикла с последующим введением гемцитабина. Рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м² в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла.

Перед началом комбинированной терапии (гемцитабин + паклитаксел) абсолютное число гранулоцитов в крови у пациента должно быть не менее 1,5*10⁹/л.

Уротелиальный рак (рак мочевого пузыря (местнораспространенный, метастатический и поверхностный), почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала).

Монотерапия: рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м² в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28‑дневного цикла.

Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² в 1-й, 8-й и 15-й дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м² сразу после инфузии гемцитабина в 1-й или во 2-й день каждого 28-дневного цикла.

Клинические исследования показали, что при дозе цисплатина 100 мг/м² наблюдается более выраженная миелосупрессия.

Эпителиальный рак яичников (местнораспространенный или метастатический, резистентный к производным платины).

Монотерапия: рекомендованная доза препарата — 800–1250 мг/м² в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28‑дневного цикла.

Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² в 1-й и 8‑й дни в сочетании с карбоплатином, который вводится сразу после инфузии гемцитабина из расчета AUC 4,0 мг/мл/мин, в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

Рак поджелудочной железы

Рекомендуемая доза препарата — 1000 мг/м² 1 раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28- дневного цикла.

Рак шейки матки

Комбинированная терапия

При местнораспространенном раке при последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) и при метастатическом раке гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м² в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м² в 1-й день цикла на фоне гипергидратации перед введением гемцитабина.

При местнораспространенном раке при одновременной химиолучевой терапии (неоадъювантно) гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1–2 ч до начала лучевой терапии в дозе 1250 мг/м², непосредственно после введения цисплатина в дозе 40 мг/м².

Рак желчевыводящих путей

Комбинированная терапия с цисплатином: цисплатин вводится в дозе 70 мг/м² в 1-й день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина. Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м² в 1-й и 8-й день каждого 21-дневного цикла.

Коррекция дозы

Коррекция дозы препарата в связи с явлениями гематологической токсичности

Начало цикла терапии: независимо от показаний, перед каждым введением препарата необходимо оценивать число тромбоцитов и гранулоцитов в крови.

Условием начала лечения является абсолютное количество гранулоцитов не менее 1,5*10⁹/л и количество тромбоцитов не менее 100*10⁹/л.

Во время цикла терапии: в случае развития гематологической токсичности во время проведения цикла терапии доза гемцитабина может быть уменьшена, либо её введение отложено в соответствии со следующими рекомендациями:

*При увеличении количества нсйтрофилов до 0,5*10⁹/л гранулоцитов до 50*10⁹/л введение гемцитабина может быть продолжено в рамках цикла.

*Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение гемцитабина проводится в 1-й день очередного цикла при восстановлении количества гранулоцитов как минимум до 1,5*10⁹/л и тромбоцитов до 100*10⁹/л.

*Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение гемцитабина проводится в 1 день очередного цикла при достижении количества гранулоцитов как минимум до 1,5*10⁹/л и тромбоцитов до100*10⁹/л.

Последующие циклы терапии: доза гемцитабина на очередном цикле должна быть уменьшена на 25% при всех показаниях в случаях, сели при предыдущем цикле наблюдалось:

-        снижение абсолютного числа гранулоцитов <0,5*10⁹/л, продолжающееся более 5 дней,

-        снижение абсолютного числа гранулоцитов <0,1*10⁹/л, продолжающееся более 3 дней,

-        фебрильная нейтропения,

-        снижение числа тромбоцитов <25*10⁹/л,

-        цикл был отложен более чем на 1 неделю из-за гематологической токсичности.

Коррекция дозы препарата в связи с явлениями негематологической токсичности

Для выявления негематологической токсичности должны проводиться периодический физикальный осмотр и контроль функций печени и почек. Доза препарата может быть уменьшена в каждом последующем цикле или в течение уже начатого цикла в зависимости от степени проявления токсичности у пациента. В случае тяжелой (3 или 4 степень) негематологической токсичности, за исключением случаев тошноты/рвоты, терапию гемцитабином следует приостановить или снизить величину дозы в зависимости от решения лечащего врача. Решение о возобновлении лечения принимает врач.

Данные по коррекции дозы цисплатина, карбоплатина и паклитаксела, применяемых в комбинированной терапии с гемцитабином, приведены в Резюме характеристик этих препаратов.

Способ введения

Инфузионное введение гемцитабина обычно хорошо переносится пациентами и может проводиться в амбулаторных условиях. В случае экстравазации инфузию прекращают и возобновляют введение препарата в другую вену. После введения гемцитабина необходимо проводить тщательное наблюдение пациента в течение некоторого времени.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени и почек: применять гемцитабин у пациентов с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек следует с осторожностью, так как достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет. Почечная недостаточность от легкой до умеренной степени выраженности (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Пожилые пациенты (>65 лет): гемцитабин хорошо переносится пациентами старше 65 лет. Специфические рекомендации по изменению дозы препарата для данной популяции отсутствуют.

Дети (<18 лет): гемцитабин не рекомендуется назначать детям в возрасте до 18 лет в связи с недостаточной информацией по безопасности и эффективности препарата в данной популяции.

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузии

В качестве растворителя следует использовать только 0,9% раствор натрия хлорида без консервантов.

Совместимость препарата с другими веществами не изучалась, поэтому не рекомендуется смешивать приготовленный раствор гемцитабина с другими препаратами.

Для приготовления раствора препарата во флакон медленно вводят необходимое количество 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций (не менее количества, указанного в таблице ниже) и осторожно встряхивают флакон до полного растворения содержимого.

Полученный раствор должен быть прозрачным.

Максимальная концентрация восстановленного раствора гемцитабина не должна превышать 38 мг/мл, так как при более высоких концентрациях возможно неполное растворение препарата.

Приготовленный раствор гемцитабина, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций в количестве, достаточном для 30‑минутной внутривенной инфузии.

Перед парентеральным введением раствора препарата следует убедиться в отсутствии в нем нерастворенных частиц и изменения цвета раствора.

Раствор препарата нельзя замораживать (возможна кристаллизация раствора).

Приготовленный раствор препарата предназначен только для однократного применения.

Обращение с препаратом

Необходимо соблюдать правила безопасного приготовления и обращения с цитотоксичными медицинскими препаратами, принятые в лечебном учреждении.

С препаратом не должны работать беременные женщины. Приготовление раствора препарата должно производиться опытным персоналом в специально предназначенном помещении. Рабочая поверхность должна быть покрыта одноразовой впитывающей бумагой с пластиковым покрытием на обратной стороне.

При работе необходимо использовать защитные очки, одноразовые перчатки, маску, одноразовый фартук. Необходимо использовать меры предосторожности, исключающие случайное попадание препарата в глаза. В случае случайного контакта препарата с глазами необходимо немедленно тщательно промыть их водой.

Следует аккуратно собирать инфузионную систему, избегая протечек (рекомендуется использовать соединители типа Луер лок). С целью снижения давления и избегания образования аэрозоля рекомендуется использовать иглы с отверстиями большого диаметра.

В случае просыпания препарата или протечки его раствора уборку следует проводить с использованием защитных перчаток. При уборке экскрементов и рвотных масс следует соблюдать осторожность.

Утилизация

Весь неиспользованный препарат должен быть утилизирован.

1 флакон с препаратом содержит:

Активное вещество:

Гемцитабина гидрохлорид                    227,7 мг              1138,5 мг                   1707,8 мг

(соответствует гемцитабину)                200 мг                 1000 мг                      1500 мг

Вспомогательные вещества:

Маннитол                                                 200 мг                 1000 мг                      1500 мг

Натрия ацетата тригидрат                      20,73 мг              103,5 мг                     155,5 мг

Натрия гидроксид                                                               q.s.

                                                                            (для доведения pH до 2,7–3,3)

Кислота хлористоводородная                                            q.s.

                                                                            (для доведения pH до 2,7–3,3)

-        Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином или карбоплатином, а также в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом, равным 2.

-        Нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению.

-        Местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточников, уретры).

-        Местнораспространенный или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе платиносодержащих препаратов.

-        Местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы.

-        Местнораспространенный или метастатический рак шей га матки.

-        Рак желчевыводящих путей.

Показана эффективность гемцитабина при распространенном мелкоклеточном раке легкого и распространенном рефрактерном раке яичка.

-        повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ,

-        беременность,

-        период кормления грудью,

-        детский возраст до 18 лет (отсутствие достаточных данных по эффективности и безопасности).

С осторожностью

При нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), сердечно-сосудистых заболеваниях в анамнезе, острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.

Беременность

Адекватных исследований по применению гемцитабина у женщин во время беременности не проводилось. Однако, исследования, проведенные на животных, выявили репродуктивную токсичность гемцитабина, проявляющуюся в появлении врожденных дефектов и других воздействиях на развитие эмбриона или плода, течение беременности и пери- и постнатальное развитие. Применение гемцитабина противопоказано при беременности.

Период грудного вскармливании

Неизвестно, проникает ли гемцитабин в грудное молоко, поэтому нельзя исключить возможное негативное влияние на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Грудное вскармливание следует прекратить в период применения гемцитабина.

Побочные реакции, встречавшиеся чаще чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Часто — инфекции; нечасто — сепсис.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Очень часто — анемия, лейкопения, тромбоцитопения; часто — фебрильная нейтропения; нечасто — тромботическая микроангиопатия; очень редко — тромбоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Очень редко — анафилактическая реакция.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Часто — анорексия.

Нарушения со стороны системы желудочно-кишечного тракта:

Очень часто — тошнота, рвота, повышение активности «печеночных» ферментов аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы; часто — диарея, стоматит, язвенное поражение слизистой оболочки полости рта, запор, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови; нечасто — гепатотоксичность тяжелой степени выраженности, включая печеночную недостаточность, в некоторых случаях с летальным исходом; редко — повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ); очень редко — ишемический колит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Очень часто — протеинурия легкой степени выраженности, гематурия; нечасто — почечная недостаточность; редко — повышение концентрации креатинина, мочевины и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) при гемолитико-уремическом синдроме.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень часто — аллергические кожные высыпания легкой степени выраженности, сопровождающиеся зудом, алопеция (обычно минимальная потеря волос); часто — кожный зуд, повышенная потливость; редко — язвы, образование везикул, шелушение кожи, реакции со стороны кожи тяжелой степени выраженности, включая десквамацию и буллезное поражение кожи; очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Очень часто — одышка; часто — кашель, ринит; нечасто — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит; редко — отек легких, острый респираторный дистресс‑синдром.

Нарушения со стороны сердца:

Нечасто — сердечная недостаточность, аритмия (преимущественно суправентрикулярная); редко — инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов:

Очень часто — отеки, периферические отеки; редко — снижение артериального давления, васкулит периферических сосудов, гангрена; очень редко — синдром повышенной проницаемости капилляров.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто — головная боль, бессонница, сонливость; нечасто — нарушение мозгового кровообращения; очень редко — синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Часто — боль в спине, миалгия.

Прочие:

Очень часто — гриппоподобный синдром. Также были зарегистрированы случаи недомогания, потливость; часто — повышение температуры тела, астения, озноб; редко — реакции в месте введения, преимущественно легкой степени выраженности.

Гиперчувствительность:

Анафилактоидные реакции регистрировались очень редко.

Лучевая токсичность регистрировалась редко (см. «Взаимодействие с другими видами терапии»).

Применение гемцитабина в комбинации с паклитакселом при раке молочной железы

Нежелательные явления III степени тяжести

Гематологическая токсичность: анемия 5,7%, тромбоцитопения 5,3%, нейтропения 31,3%.

Негематологическая токсичность: фебрильная нейтропения 4,6%, повышенная утомляемость 5,7%, диарея 3,1%, моторная нейропатия 2,3%, сенсорная нейропатия 5,3%.

Нежелательные явления IV степени тяжести

Гематологическая токсичность: анемия 1,1%, тромбоцитопения 0,4%, нейтропения 17,2% (нейтропения IV степени продолжительностью более 7 дней была зарегистрирована у 12,6% пациентов).

Негематологическая токсичность: фебрильная нейтропения 0,4%, повышенная утомляемость 0,8%, моторная нейропатия 0,4%, сенсорная нейропатия 0,4%.

Применение гемцитабина в комбинации с цисплатином при раке мочевого пузыря

Нежелательные явления III степени тяжести

Гематологическая токсичность: анемия 24%, тромбоцитопения 29%.

Негематологическая токсичность: тошнота и рвота 22%, диарея 3%, инфекция 2%, стоматит 1%.

Нежелательные явления IV степени тяжести

Гематологическая токсичность: анемия 4%, тромбоцитопения 29%.

Негематологическая токсичность: инфекция 1%.

Применение гемцитабина в комбинации с карбоплатином при раке яичников

Нежелательные явления III степени тяжести

Гематологическая токсичность: анемия 22,3%, нейтропения 41,7%, тромбоцитопения 30,3%, лейкопения 48%.

Негематологическая токсичность: кровотечение 1,8%, фебрильная нейтропения 1,1%.

Нежелательные явления IV степени тяжести

Гематологическая токсичность: анемия 5,1%, нейтропения 28,6%, тромбоцитопения 4,6%, лейкопения 5,1%.

Негематологическая токсичность: инфекция без нейтропении 0,6%.

Симптомы

Миелосупрессия, парестезия, выраженная кожная сыпь.

При введении гемцитабина в дозах до 5700 мг/м² внутривенно капельно за 30 минут каждые 2 недели признаков передозировки не наблюдалось.

Антидот для гемцитабина неизвестен.

При подозрении на передозировку гемцитабина следует контролировать показатели крови и при необходимости назначить симптоматическую терапию.