Револейд таблетки 50 мг 28 шт. в Ставрополе

Режим дозирования подбирают индивидуально на основании количества тромбоцитов.
Препарат Револейд следует принимать по крайней мере за 2 часа до или через 4 часа после приема таких продуктов как антациды, молочные продукты или минеральные добавки, содержащие поливалентные катионы (например, катионы алюминия, кальция, железа, магния, селена и цинка) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами" и "Фармакологические свойства").
Таблетки препарата можно принимать с пищей, содержащей небольшое количество кальция (<50 мг) или предпочтительно не содержащей кальций.
Пациенты с хронической иммунной тромбоцитопенией
Для достижения и поддержания количества тромбоцитов ≥50000/мкл применяют минимальную эффективную дозу препарата Револейд. Подбор дозы проводят, основываясь на изменении количества тромбоцитов. Препарат Револейд не предназначен для нормализации количества тромбоцитов. В клинических исследованиях повышение количества тромбоцитов наблюдалось, как правило, в течение 1-2 недель после начала терапии препаратом, снижение происходило в течение 1 -2 недель после ее прекращения.
Первоначальный режим дозирования
Взрослые и дети в возрасте 6-17 лет
Рекомендованная начальная доза препарата Револейд составляет 50 мг 1 раз в сутки.
У взрослых и детей в возрасте 6-17 лет азиатской расы (таких как китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) лечение препаратом Револейд следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки.
Дети в возрасте 3-5 лет
Начальная доза препарата у пациентов данной категории составляет 25 мг 1 раз в сутки.
У пациентов азиатской расы (таких как китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) в возрасте 3- 5 лет начинать терапию препаратом следует с дозы 25 мг 1 раз в сутки.
Мониторинг и коррекция дозы
Взрослые и дети старше 3 лет
После начала терапии следует корректировать дозу препарата для поддержания количества тромбоцитов на уровне ≥50000/мкл для уменьшения риска кровотечения. Не следует превышать дозу 75 мг в сутки.
На протяжении всего курса терапии препаратом необходимо регулярно контролировать клинические гематологические показатели и показатели функции печени.
Дозу препарата корректируют в зависимости от количества тромбоцитов в соответствии с Таблицей 1.
Во время терапии препаратом Револейд необходимо проводить полный анализ крови еженедельно, включая определение количества тромбоцитов и мазок периферической крови, до стабилизации количества тромбоцитов на уровне ≥50000/мкл в течение по крайней мере 4 недель. После стабилизации количества тромбоцитов полный анализ крови, включая определение количества тромбоцитов и мазки периферической крови, необходимо проводить ежемесячно.
Таблица 1. Коррекция дозы препарата Револейд для пациентов с ИТП

*Для пациентов, получающих препарат в дозе 25 мг 1 раз через день, дозу увеличивают до 25 мг 1 раз в сутки.
**Для пациентов, получающих препарат в дозе 25 мг 1 раз в сутки, следует рассмотреть возможность приема препарата в дозе 25 мг 1 раз через сутки.
Терапию препаратом можно сочетать с иным медикаментозным лечением ИТП. При медицинской необходимости во время терапии препаратом Револейд следует корректировать режим дозирования одновременно применяемых препаратов, чтобы избежать чрезмерного увеличения количества тромбоцитов.
Как при повышении, так и при снижении дозы коррекцию проводят с "шагом" 25 мг/сут.
Некоторым пациентам может потребоваться комбинация таблеток препарата с разной дозировкой в разные дни лечения или менее частое применение.
После любой коррекции дозы препарата количество тромбоцитов следует контролировать по крайней мере еженедельно на протяжении 2-3 недель. Спустя по меньшей мере 2 недели следует оценить эффект коррекции дозы на количество тромбоцитов для принятия решения о необходимости дальнейшего изменения дозы.
У пациентов с циррозом печени (нарушением функции печени) повышать дозу следует не ранее чем через 3 недели после начала терапии (см. раздел "Особые указания").
Отмена препарата у взрослых и детей старше 3 лет
Лечение препаратом следует прекратить, если количество тромбоцитов не увеличивается до значения, достаточного для уменьшения риска кровотечений, после 4 недель терапии препаратом в дозе 75 мг в сутки.
Следует периодически оценивать клиническое состояние пациента. Решение о необходимости продолжения терапии принимает лечащий врач в индивидуальном порядке. У пациентов без спленэктомии в анамнезе следует принимать во внимание возможность проведения данного оперативного вмешательства. После отмены терапии возможно повторное развитие тромбоцитопении.
Пациенты с хроническим ВГС, сопровождающимся тромбоцитопенией
Перед применением препарата Револейд одновременно с противовирусной медикаментозной терапией необходимо ознакомиться с полной инструкцией по медицинскому применению вышеуказанных лекарственных препаратов.
Целью применения препарата на фоне антивирусной терапии является поддержание количества тромбоцитов, позволяющее предотвратить риск развития геморрагических осложнений, как правило, около 50000-75000/мкл. Следует избегать увеличения количества тромбоцитов >75000/мкл.
Для поддержания и достижения необходимого количества тромбоцитов применяют минимальную эффективную дозу препарата, необходимую для начала и оптимизации противовирусной терапии. Подбор дозы основан на изменении количества тромбоцитов.
Препарат Револейд не предназначен для нормализации количества тромбоцитов. В клинических исследованиях повышение количества тромбоцитов наблюдалось, как правило, в течение 1 недели после начала терапии препаратом.
Первоначальный режим дозирования
Взрослые
Начальная доза препарата Револейд составляет 25 мг 1 раз в сутки. У пациентов азиатской расы (таких как китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) лечение препаратом Револейд следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки.
Мониторинг и коррекция дозы
Дозу препарата Револейд увеличивают с "шагом" 25 мг/сут каждые 2 недели до достижения количества тромбоцитов, оптимального для начала противовирусной терапии и в соответствии с Таблицей 2. Перед началом противовирусной терапии необходимо контролировать количество тромбоцитов еженедельно. В момент начала противовирусной терапии количество тромбоцитов может резко уменьшаться, при этом следует избегать немедленной коррекции дозы препарата Револейд.
Во время противовирусной терапии необходимо корректировать дозу препарата Револейд таким образом, чтобы избежать снижения дозы пэгинтерферона в связи с возможным уменьшением количества тромбоцитов, что может увеличивать риск кровотечения. Количество тромбоцитов следует контролировать еженедельно до достижения стабилизации их количества (как правило около 50000/мкл-75000/мкл). В дальнейшем следует ежемесячно контролировать показатели общеклинического анализа крови, включая определение количества тромбоцитов и мазок периферической крови.
В случае, если количество тромбоцитов превышает целевое, следует рассмотреть возможность уменьшения суточной дозы препарата на 25 мг. Оценить эффект данной и любой последующей коррекции дозы следует через 2 недели.
Не следует превышать дозу 100 мг/сут. Рекомендованная доза пэгинтерферона или рибавирина представлена в инструкции по медицинскому применению указанных препаратов.
Таблица 2. Коррекция дозы препарата Револейд для пациентов с ВГС во время противовирусной терапии

*Для пациентов, получающих препарат в дозе 25 мг 1 раз в сутки, следует рассмотреть вопрос о применении препарата в дозе 25 мг 1 раз через сутки.
Отмена препарата
У пациентов с ВГС генотипа 1/4/6, независимо от решения о продолжении терапии интерферонами, следует рассмотреть отмену препарата Револейд в случае, если эффект от лечения противовирусными препаратами не достигнут на 12-ой неделе. Следует отменить терапию препаратом в случае, если после двух недель применения в суточной дозе 100 мг не достигнуто целевое количество тромбоцитов, необходимое для начала противовирусной терапии.
Следует прекратить лечение препаратом Револейд, если после 24-недельной терапии обнаружена РНК ВГС. После отмены противовирусной терапии следует прекратить применение препарата Револейд при отсутствии иных показаний для его применения.
Следует прекратить применение препарата Револейд в случае чрезмерного увеличения количества тромбоцитов, как описано в Таблице 2, или при клинически значимых отклонениях функциональных проб печени от нормы (см. раздел "Особые указания").
Первая линия терапии тяжелой апластической анемии
Терапию препаратом Револейд следует назначать одновременно со стандартной иммуносупрессивной терапией.
Не допустимо превышение начальной дозы препарата Револейд.
Первоначальный режим дозирования
Взрослые и дети старше 12 лет
Рекомендуемая начальная доза препарата Револейд составялет 150 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев.
У взрослых и детей в возрасте 12-17 лет азиатской расы (таких как китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) лечение препаратом Револейд следует начинать с дозы 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев.
Дети в возрасте 6-11 лет
Рекомендуемая начальная доза препарата Револейд составляет 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев.
У детей в возрасте 6-11 лет азиатской расы (таких как китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) лечение препаратом Револейд следует начинать с дозы 75 мг 1 раз в 2 дня в течение 6 месяцев.
Дети в возрасте 3-5 лет
Рекомендуемая начальная доза препарата Револейд составляет 2,5 мг/кг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев.
У детей в возрасте 3-5 лет азиатской расы (таких как китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) лечение препаратом Револейд следует начинать с дозы 1,25 мг/кг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев в случае если вес пациента составляет > 20 кг. В случае если вес пациента составляет от 10 до 20 кг, следует начинать терапию препаратом Револейд с дозы 25 мг 1 раз в двое суток в течение 6 месяцев.
Если не удается достигнуть корректной дозы, терапию препаратом Револейд следует начинать с минимально возможной дозы.
Таблица 3. Коррекция дозы стандартной иммуносупрессивной терапии в случае совместной терапии с препаратом Револейд

Мониторинг и коррекция дозы препарата Револейд
Анализ гематологических показателей и исследования функции печени должны проводиться регулярно на протяжении всего курса терапии препаратом Револейд; коррекцию дозы препарата следует проводить на основании количества тромбоцитов, как указано в Таблице 4.
В Таблице 5 приведены рекомендации по коррекции дозы препарата Револейд в случае нарушений функции печени и тромбозов/ эмболии.
Таблица 4. Коррекция дозы препарата Револейд в терапии первой линии тяжелой апластической анемии

Таблица 5. Рекомендуемая коррекция дозы препарата Револейд при нарушениях функции печени и тромбозах/эмболии

Отмена препарата
Общая продолжительность приема препарата Револейд составляет 6 месяцев.
Чрезмерное увеличение количества тромбоцитов (см. Таблицу 4) и развитие нежелательных явлений, указанных в Таблице 5, также требуют прекращения приема препарата Револейд.
Пациенты с рефрактерной тяжелой апластической анемией
Первоначальный режим дозирования
Взрослые
Начальная доза препарата Револейд составляет 50 мг 1 раз в сутки. У пациентов азиатской расы (таких как, китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) лечение препаратом Револейд следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки.
Мониторинг и коррекция дозы
Для достижения гематологического ответа требуется коррекция дозы, как правило, до 150 мг, для чего может потребоваться до 16 недель с момента начала лечения препаратом. Дозу препарата Револейд следует увеличивать с шагом 50 мг каждые 2 недели, до дозы, необходимой для достижения целевого количества тромбоцитов >50000/мкл.
У пациентов, принимающих препарат в дозе 25 мг 1 раз в сутки, следует увеличить суточную дозу до 50 мг перед дальнейшим повышением дозы на 50 мг. Не следует превышать дозу 150 мг в сутки. Следует регулярно контролировать клинические гематологические показатели и "печеночные" тесты на всем протяжении терапии и корректировать дозу препарата Револейд на основании количества тромбоцитов в соответствии с Таблицей 6.
Таблица 6. Коррекция дозы препарата Револейд для пациентов с ТАА

Постепенное снижение дозы у пациентов с трехлинейным ответом на терапию (лейкоциты, эритроциты и тромбоциты)
После достижения количества тромбоцитов >50000/мкл, концентрации гемоглобина >10 г/дл без трансфузий эритроцитной массы и абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) >1x109/л, стабильно сохраняющихся на протяжении не менее 8 недель, дозу препарата Револейд следует снизить на 50%.
При стабильно сохраняющихся вышеуказанных показателях через 8 недель после снижения дозы следует прекратить лечение препаратом с регулярным контролем показателей анализа крови. В случае уменьшения количества тромбоцитов <30 000/мкл, снижения концентрации гемоглобина <9 г/дл или при АЧН <0,5x109/л возможно возобновление лечения препаратом в прежней эффективной дозе.
Отмена препарата
В случае отсутствия гематологического ответа после 16 недель лечения терапию препаратом Револейд следует отменить. Необходимо рассмотреть возможность отмены терапии препаратом Револейд в случае появления новых цитогенетических отклонений (см. раздел "Побочное действие"). Также отмена терапии препаратом Револейд требуется в случае чрезмерного ответа со стороны количества тромбоцитов (как указано в Таблице 6) или важных отклонений результатов "печеночных" тестов (см. раздел "Особые указания").
Особая группа пациентов
Дети в возрасте до 18 лет
Безопасность и эффективность препарата Револейд у детей с ИТП в возрасте до 1 года, с ВГС, с рефрактерной ТАА и у детей с ТАА младше двух лет, которым ранее не проводилась программная иммуносупрессивная терапия, не установлены.
Особые группы пациентов (для всех показаний)
Пациенты пожилого возраста
Имеются ограниченные данные по применению препарата Револейд у пациентов в возрасте 65 лет и старше. В клинических исследованиях не отмечено клинически значимых различий безопасности элтромбопага у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с более молодыми пациентами. Другие клинические данные также указывают на отсутствие различий в ответах на лечение у пожилых пациентов и пациентов более молодого возраста, однако нельзя исключить повышенную чувствительность к препарату у отдельных пациентов пожилого возраста.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется. Однако в связи с ограниченным опытом применения в клинической практике у пациентов с нарушением функции почек препарат Револейд следует применять с осторожностью и на фоне тщательного мониторинга, например, контроля концентрации креатинина в сыворотке крови и показателей анализов мочи.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с ИТП и нарушением функции печени (>5 баллов по шкале Чайлд-Пью) препарат Револейд следует применять с осторожностью на фоне тщательного контроля состояния (см. раздел "Особые указания"). При необходимости терапии препаратом Револейд у пациента с ИТП и нарушением функции печени лечение начинают в дозе 25 мг/сут.
Увеличивать дозу препарата у пациентов с нарушениями функции печени следует не ранее чем через 3 недели после начала терапии. У пациентов с хроническим ВГС и нарушением функции печени, а также у пациентов с рефрактерной ТА А и нарушением функции печени препарат следует применять в дозе 25 мг 1 раз в сутки.
В клиническое исследование пациентов с ТАА, не получавших ранее программную иммуносупрессивную терапию, не были включены пациенты с исходным уровнем АСТ/АЛТ, превышающем в 5 раз ВГН. Начальная доза препарата Револейд у пациентов с ТАА и печеночной недостаточностью в первой линии терапии должна определяться по мере необходимости на основании клинической оценки, переносимости препарата и тщательного мониторинга функции печени.

Гемопоэза стимулятор.

Фармакодинамика
Механизм действия
Тромбопоэтин (ТРО) - это основной цитокин, который принимает участие в регуляции мегакариопоэза и выработке тромбоцитов; он является эндогенным лигандом для рецептора тромбопоэтина (TPO-R). Элтромбопаг взаимодействует с трансмембранным доменом человеческого рецептора TPO-R и инициирует каскад передачи сигнала, напоминающий таковой для эндогенного ТРО, что сопровождается индукцией пролиферации и дифференцировки мегакариоцитов и клеток-предшественников в костном мозге.
Фармакодинамика
Элтромбопаг отличается от ТРО с точки зрения влияния на агрегацию тромбоцитов. В отличие от ТРО воздействие элтромбопага на тромбоциты здорового человека не усиливает агрегацию под действием аденозиндифосфата (АДФ) и не стимулирует экспрессию Р-селектина. Элтромбопаг не препятствует агрегации тромбоцитов под действием АДФ или коллагена.
Фармакокинетика
Параметры фармакокинетики элтромбопага при применении у взрослых с идиопатической тромбоцитопенией (ИТП) представлены в таблице ниже.
Средние геометрические значения плазменных параметров фармакокинетики элтромбопага в равновесном состоянии у взрослых с ИТП

Фармакокинетические параметры элтромбопага у пациентов с вирусным гепатитом С (ВГС) указаны в таблице ниже.
Средние геометрические значения фармакокинетических параметров элтромбопага в плазме крови в равновесном состоянии у пациентов с хроническим ВГС

Фармакокинетические параметры элтромбопага после приема препарата Револейд у 45 пациентов с тяжелой апластической анемией (ТАА), не принимавших программную иммуносупрессивную терапию, указаны в таблице ниже.
Средние геометрические значения показателей фармакокинетики элтромбопага в плазме крови у пациентов с ТАА, не получавших ранее программную иммуносупрессивную терапию

Всасывание и биодоступность
Сmах элтромбопага в плазме крови достигается через 2-6 часов после приема внутрь. Одновременный прием элтромбопага с антацидами и другими продуктами, содержащими поливалентные катионы (например, молочные продукты и минеральные добавки), значительно снижает экспозицию элтромбопага.
Абсолютная биодоступность элтромбопага при приеме внутрь не была установлена. На основании показателей выведения почками и анализа метаболитов, выводимых через кишечник, показано, что расчетные значения всасывания производных элтромбопага после перорального применения в однократной дозе 75 мг составило не менее 52%.
Распределение
Элтромбопаг в высокой степени связывается с белками плазмы крови человека (> 99,9%). Элтромбопаг является субстратом BCRP (белок резистентного рака молочной железы), но не является субстратом Р-гликопротеина или ОАТР1В1.
Метаболизм
Элтромбопаг преимущественно метаболизируется посредством расщепления, окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой, глутатионом или цистеином. По данным исследования с меткой радиоактивным изотопом, на долю элтромбопага в плазме крови приходится около 64% AUC0-∞.
Второстепенные метаболиты, на долю каждого из которых приходится менее 10% радиоактивности в плазме крови, образуются путем глюкуронидации и окисления. По данным исследования с применением меченого радиоактивным изотопом элтромбопага, установлено, что примерно 20% введенной дозы метаболизируется путем окисления.
Исследования in vitro показали, что CYP1A2 и CYP2C8 являются изоферментами, отвечающими за окислительный метаболизм, тогда как уридиндифосфоглюкуронилтрансферазы UGT1A1 и UGT1A3 - изоферментами, отвечающими за глюкуронидацию. В процессе расщепления могут принимать участие бактерии нижних отделов желудочно-кишечного тракта.
Выведение
После всасывания элтромбопаг подвергается активному метаболизму.
Элтромбопаг выводится преимущественно через кишечник (59%); при этом 31% обнаруживается в моче в виде метаболитов. Исходное вещество (элтромбопаг) в неизмененном виде в моче отсутствует. В неизмененном виде через кишечник выводится около 20% элтромбопага.
Период полувыведения из плазмы крови составляет около 21-32 ч.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
После применения однократной дозы 50 мг препарата у пациентов с нарушением функции почек легкой степени AUC0-∞. элтромбопага снижалась на 32%, у пациентов с нарушением функции почек средней степени - на 36%, у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени - на 60% по сравнению со здоровыми добровольцами.
У пациентов с нарушением функции почек отмечалась тенденция к снижению экспозиции элтромбопага в плазме крови, однако у пациентов данной категории была выявлена существенная вариабельность экспозиции по сравнению с таковой у здоровых добровольцев. Применять препарат у пациентов данной категории следует с осторожностью под постоянным контролем.
Пациенты с нарушением функции печени
После однократного применения препарата в дозе 50 мг у пациентов с циррозом печени (нарушение функции печени) AUC0-∞ элтромбопага увеличивалась на 41% у пациентов с нарушением функции печени слабой степени, на 80% - у пациентов с нарушением функции печени средней степени, и на 93% у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов данной категории выявлена существенная вариабельность экспозиции по сравнению с таковой у здоровых добровольцев.
Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику элтромбопага при повторном применении препарата оценивалось посредством группового фармакокинетического анализа у 28 здоровых взрослых добровольцев и 79 пациентов с хроническими заболеваниями печени. Согласно результатам данного исследования, у пациентов с циррозом печени (нарушением функции печени) отмечено увеличение AUC(0-ԏ) элтромбопага по сравнению с таковой у здоровых добровольцев, при этом значение AUC(0-ԏ) возрастало с увеличением балловых показателей по шкале Чайлд-Пью.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с нарушением функции печени легкой степени AUC(0-ԏ) элтромбопага была приблизительно на 87-110% выше, а у пациентов с нарушением функции печени средней степени - приблизительно на 141-240%.
Применять препарат у пациентов с ИТП и циррозом печени следует с осторожностью под постоянным контролем. У пациентов с хронической ИТП и нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени терапию элтромбопагом следует начинать со сниженной дозы - 25 мг 1 раз в сутки.
Аналогичный анализ был проведен с участием 28 здоровых взрослых добровольцев и 635 пациентов с ВГС. У большинства пациентов показатель по шкале Чайлд-Пью составлял 5-6 баллов. По данным фармакокинетического анализа пациенты с ВГС имели более высокое значение AUC(0-ԏ) по сравнению с таковой у здоровых добровольцев, при этом AUC(0-ԏ) возрастала с увеличением балловых показателей по шкале Чайлд-Пью.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с ВГС AUC(0-ԏ) элтромбопага была выше приблизительно на 100-144%. У пациентов с ВГС терапию элтромбопагом следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки.
Раса
Влияние азиатской расы на фармакокинетику элтромбопага оценивали при помощи популяционного фармакокинетического анализа у 111 здоровых взрослых (из них 31 -азиатской расы) и 88 пациентов с ИТП (из них 18 - азиатской расы). По данным фармакокинетического анализа у пациентов с ИТП азиатской расы (т.е. японцы, китайцы, корейцы, тайцы, жители Тайваня), AUC(0-ԏ) элтромбопага была примерно на 87% выше, чем у пациентов не азиатской расы (преимущественно европеоидов); при этом коррекция дозы по массе тела не проводилась.
Изучение влияния этнической принадлежности к выходцам из стран Восточной Азии на фармакокинетику элтромбопага проводили с помощью популяционного фармакокинетического анализа с участием 635 пациентов с ВГС (145 пациентов восточноазиатского происхождения и 69 пациентов южноазиатского происхождения). На основании результатов популяционного фармакокинетического анализа установлено, что у пациентов восточноазиатского и южноазиатского происхождения наблюдалась сходная фармакокинетика элтромбопага. В среднем у пациентов восточноазиатского и южноазиатского происхождения AUC(0-ԏ) элтромбопага была примерно на 55% выше по сравнению с пациентами других рас (преимущественно европеоидной).
Пол
Влияние пола на фармакокинетику элтромбопага оценивали при помощи популяционного фармакокинетического анализа у 111 здоровых добровольцев (из них 14 - женского пола) и 88 пациентов с ИТП (из них 57 - женского пола). По данным популяционного фармакокинетического анализа AUC(0-ԏ) элтромбопага у пациенток с ИТП была примерно на 50% выше по сравнению с таковой у пациентов мужского пола; при этом коррекция доз по массе тела не проводилась.
Влияние пола на фармакокинетику элтромбопага оценивали с помощью популяционного фармакокинетического анализа с участием 635 пациентов с ВГС (260 - женского пола). По результатам оценки с помощью модели у женщин с ВГС AUC(0-ԏ) элтромбопага была на 41% выше по сравнению с таковой у мужчин.
Пациенты пожилого возраста
Возрастные различия по фармакокинетике элтромбопага оценивали с помощью популяционного фармакокинетического анализа с участием 28 здоровых добровольцев и 635 пациентов с ВГС в возрасте от 19 до 74 лет. По результатам оценки с помощью модели у пожилых пациентов (>60 лет) AUC(0-ԏ) Элтромбопага была на 36% выше по сравнению с более молодыми пациентами.
Дети старше 1 года
Фармакокинетика элтромбопага после приема внутрь один раз в сутки изучена у 168 детей в возрасте старше 1 года.
Кажущийся плазменный клиренс элтромбопага после приема внутрь у пациентов данной категории возрастает с увеличением массы тела. У пациентов азиатской расы кажущийся плазменный клиренс снижен примерно на 30%, кроме того, снижение данного показателя на 20% отмечено у пациентов женского пола. Фармакокинетические показатели у пациентов данной категории представлены ниже.
Средние геометрические показателей фармакокинетики элтромбопага в равновесном состоянии после применения в дозе 50 мг 1 раз в сутки у пациентов в возрасте 1-17 лет с ИТП

• Препарат Револейд показан для лечения пациентов в возрасте 3 лет и старше с иммунной тромбоцитопенией (ИТП), длящейся 6 и более месяцев с момента постановки диагноза, у которых отмечался недостаточный ответ на предшествующую терапию (например, глюкокортикостероидами, иммуноглобулинами) с целью уменьшения риска кровотечений.
• Препарат Револейд показан для лечения пациентов в возрасте старше 18 лет с хроническим вирусным гепатитом С с целью обеспечения возможности проведения или оптимизации проводимой противовирусной терапии, включающей препараты интерферона.
• Препарат Револейд показан в составе терапии первой линии в комбинации со стандартной иммуносупрессивной терапией у пациентов с тяжелой апластической анемией (ТАА) в возрасте 3 лет и старше.
• Препарат Револейд показан для лечения пациентов в возрасте старше 18 лет с тяжелой апластической анемией, у которых не был достигнут достаточный ответ на иммуносупрессивную терапию.

• Повышенная чувствительность к элтромбопагу, а также к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.
• Миелодиспластический синдром (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности у данной категории пациентов), см. раздел "Особые указания".
• Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").
• Детский возраст младше 3 лет (для данной лекарственной формы)

С осторожностью
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, печени, пациентов с факторами риска тромбоэмболии (например, дефицит V фактора Лейдена, антитромбина III, антифосфолипидный синдром).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с противовирусными препаратами прямого действия, разрешенными для лечения хронического гепатита С (ингибиторы протеазы вируса гепатита С, нуклеозидные ингибиторы полимеразы, ненуклеозидные ингибиторы полимеразы, NS5A ингибиторы), см. раздел "Особые указания".
Препарат Револейд не рекомендуется применять у пациентов с нарушением функции печени ≥5 баллов по шкале Чайлд-Пью, если ожидаемая польза не превышает риск тромбоза воротной вены. В случае, если лечение целесообразно, следует проявлять осторожность при применении препарата Револейд у пациентов с нарушением функции печени.

Обзор профиля безопасности
Пациенты с хронической иммунной тромбоцитопенией
В 4 контролируемых и 3 неконтролируемых клинических исследованиях 403 взрослых пациента с хронической ИТП принимали препарат Револейд и 179 пациентов принимали плацебо. Длительность применения препарата составляла не более 8 лет. Нежелательные реакции у взрослых пациентов с ИТП описаны в Таблице 7.
Безопасность применения препарата Револейд у пациентов в возрасте 3-17 лет с ИТП, получавших ранее терапию, была оценена в 2 исследованиях. Профиль побочных реакций был сопоставим с таковым у взрослых с некоторыми дополнительными нежелательными реакциями. Дополнительные нежелательные реакции у пациентов в возрасте 3-17 лет с ИТП приведены в Таблице 8.
Пациенты с хроническим ВГС, сопровождающимся тромбоцитопенией
В 2 контролируемых клинических исследованиях лечение препаратом Револейд проводили 955 пациентам с хроническим ВГС, сопровождающимся тромбоцитопенией. Длительность экспозиции элтромбопагом в среднем составила 183 дня. Полный список нежелательных реакций, отмеченных у пациентов с хроническим ВГС, сопровождающимся тромбоцитопенией, приведен в Таблице 9.
Пациенты с ТАЛ, не получавшие ранее программную иммуносупрессивную терапию
Безопасность применения препарата Револейд совместно с лошадиным антитимоцитарным иммуноглобулином и циклоспорином у пациентов с ТАА, не получавших ранее программную иммуносупрессивную терапию (например, терапия антитимоцитарным иммуноглобулином, алемтузумаб или высокие дозы циклоспорина) была оценена в неконтролируемом клиническом исследовании с участием 154 пациентов, среди которых 92 пациента получали комбинированную терапию препаратом Револейд, лошадиным антитимоцитарным иммуноглобулином и циклоспорином. Длительность терапии составляла 183 дня, среди них 83,7% пациентов получали терапию более 12 месяцев. Полный список нежелательных реакций, отмеченных у пациентов с ТАА, не получавших ранее программную иммуносупрессивную терапию, приведен в Таблице 10.
Пациенты с рефрактерной ТАА
Безопасность применения препарата Револейд при апластической анемии тяжелой степени тяжести оценивалась в открытом неконтролируемом исследовании (N = 43), в котором 11 пациентов (26%) лечились в течение 6 месяцев, а 7 пациентов (16%) получали лечение более 1 года. Большинство нежелательных реакций, связанных с применением препарата Револейд, были средней степени тяжести с самого начала и редко ограничивали проводимую терапию.
Список нежелательных реакций
Нежелательные реакции (HP), выявленные в клинических исследованиях, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости (MedDRA). Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - <1/10), нечасто (≥1/1000 - <1/100), редко (≥1/10000 - <1/1 000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Таблица 7. Нежелательные реакции v взрослых с хронической ИТП

Также отмечались дополнительные нежелательные лекарственные реакции у детей с ИТП.
Таблица 8. Дополнительные нежелательные реакции у детей с ИТП

Таблица 9. Нежелательные реакции у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С

Таблица 10. Нежелательные реакции у пациентов с ТАА

В неконтролируемом открытом исследовании у пациентов с ТАА производилась аспирация костного мозга с целью дальнейшего цитогенетического анализа. Среди 15 пациентов, у которых были отмечены цитогенетические аномалии, у 7 пациентов отмечалась утрата 7-ой хромосомы.
Пострегистрационные исследования
При применении препарата Револейд в пострегистрационном периоде были зарегистрированы следующие HP.
Сведения о них были получены из спонтанных сообщений, а также были зарегистрированы в качестве серьезных нежелательных явлений в реестрах, исследованиях, спонсированных исследователем, клинико-фармакологических исследованиях и поисковых исследованиях при применении по неутвержденным показаниям. Поскольку невозможно оценить частоту встречаемости HP достоверно, так как данные сообщения поступают спонтанно из популяции пациентов неопределенного размера, полученные HP были определены как неизвестные (по частоте встречаемости).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нарушение окраски кожных покровов*
* - обратимое нарушение окраски кожных покровов, включая гиперпигментацию и "желтушность", отмечалось у пациентов, получавших препарат Револейд в суточной дозе, превышающей 100 мг. В частности, нарушение окраски кожных покровов отмечалось у пациентов, получавших высокие дозы препарата Револейд по поводу ТАА, а также по незарегистрированному показанию при МДС.
Нежелательные реакции, выявленные у пациентов с ТАА, не получавших ранее программную иммуносупрессивную терапию
Дисхромия кожи, включая гиперпигментацию кожи, была единственной нежелательной реакцией, связанной с приемом препарата Револейд, выявленной у пациентов с ТАА, которым ранее не проводилась программная иммуносупрессивная терапия (5,4%), и не отмеченной в популяции пациентов с рефрактерной ТАА. У пациентов с ТАА, не получавших ранее программную иммуносупрессивную терапию, увеличенный показатель билирубина в сыворотке крови отмечался чаще (17,4%), чем в популяции пациентов с рефрактерной ТАА.
Возникновение новых или усугубление имеющихся лабораторных показателей функции печени (степени 3 и 4 по шкале СТСАЕ; СТСАЕ=Общая терминология критериев для оценки нежелательных явлений) у пациентов, принимающих препарат Револейд, отмечалось в 15,2% и 2,2% случаев по показателю ACT, в 26,4% и 4,3% случаев по показателю АЛТ, 12,1% и 1,1% случаев по показателю билирубина соответственно.
Дети
Оценка безопасности приема препарата Револейд у пациентов в возрасте 2-17 лет основывается на результатах неконтролируемого последовательного исследования 37 пациентов: 2 пациентов в возрасте 2-5 лет, 12 пациентов в возрасте 6-11 лет и 23 пациентов в возрасте 12-17 лет. Профиль безопасности приема препарата Револейд у детей соответствовал профилю безопасности для общей популяции.
Цитогенетические аномалии
В неконтролируемом исследовании у пациентов с ТАА, не получавших ранее программную иммуносупрессивную терапию, производилась аспирация костного мозга с целью дальнейшего цитогенетического анализа. Во всем исследовании у 15 из 153 (10%) пациентов произошла клональная эволюция. Среди 15 пациентов, у которых были отмечены цитогенетические аномалии, у 7 пациентов отмечалась утрата 7-ой хромосомы, в 6 случаях изменения произошли в течение 6,1 месяца. Также у 4 пациентов отмечались хромосомные аберрации неясного генеза, а у 3 была отмечена утрата 13 хромосомы, что считается хорошим прогностическим фактором при апластической анемии. Также у 1 пациента спустя пять лет после терапии было проведено исследование костного мозга, в результате которого была отмечена дисплазия с повышенным содержанием паренхиматозных клеток с потенциальным развитием МДС. В когорте пациентов, принимавших препарат Револейд, у 7 пациентов были отмечены цитогенетические аномалии, у 4 из них была отмечена утрата 7-ой хромосомы в течение 6,1 месяца. Остается неясным, произошли ли эти изменения из-за основного заболевания, или причиной тому явилось проведение иммуносупрессивной терапии и/или прием препарата Револейд.
Описание отдельных нежелательных реакций
Тромботические/тромбоэмболические осложнения
В 3 контролируемых и 2 неконтролируемых клинических исследованиях среди взрослых пациентов с хронической ИТП, получавших элтромбопаг (n = 446), у 17 пациентов было выявлено в общей сложности 19 тромботических/тромбоэмболических осложнений, которые включали в себя (в порядке убывания) тромбоз глубоких вен (n = 6), легочная эмболия (n = 6), острый инфаркт миокарда (n = 2), церебральный инфаркт (n = 2), эмболия (n = 1).
В плацебо-контролируемом исследовании (n = 288, популяция для оценки безопасности) спустя 2 недели после проведенной терапии при подготовке к инвазивным процедурам у 6 из 143 (4%) взрослых пациентов с хроническим заболеванием печени, получавших элтромбопаг, были отмечены 7 тромботических/тромбоэмболических осложнений портальной венозной системы и 2 из 145 (1%) пациентов в группе плацебо сообщили о 3 тромботических/тромбоэмболических осложнениях. У пяти из 6 пациентов, получавших элтромбопаг, были отмечены тромботические/тромбоэмболические осложнения при уровне тромбоцитов > 200 000/мкл.
Специфических факторов риска у пациентов с возникшими в ходе терапии тромботическими/тромбоэмболическими осложнениями, за исключением количества тромбоцитов > 200 000/мкл, выявлено не было.
Развитие тромбоцитопении после прекращения лечения
В 3 контролируемых исследованиях у пациентов с ИТП наблюдалось кратковременное снижение количества тромбоцитов до значений ниже исходных у 8% пациентов, принимавших элтромбопаг, и у 8% пациентов группы плацебо.
Цитогенетические аномалии
В несравнительном открытом исследовании у пациентов с ТАА определяли наличие цитогенетических отклонений в аспирационных биоптатах костного мозга. У 8 (19%) пациентов были впервые обнаружены цитогенетические аномалии, из них у 5 пациентов были изменения в 7-й хромосоме. В двух исследованиях (ELT116826 и ELT116643) цитогенетические аномалии были обнаружены у 4 из 28 (14%) и у 4 из 62 (6%) пациентов в каждом исследовании.
Гематологические злокачественные новообразования
В несравнительном открытом исследовании у трех (7%) пациентов с ТАА был диагностирован миелодиспластический синдром после прохождения курса лечения элтромбопагом. В двух исследованиях (ELT116826 и ELT116643) у 1 из 28 (4%) и у 1 из 62 (2%) пациентов был диагностирован миелодиспластический синдром (МДС) или острый миелоидный лейкоз в каждом исследовании.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.