Микофенолата мофетил таблетки п/об пленочной 500 мг 50 шт. в Ступино
Самовывоз в Ступино бесплатно
Оплата при получении в аптеке
Форма выпуска:
Производитель:
Условия отпуска Микофенолат:
Как сделать заказ?
Информация производителя
Способ применения и дозировка
Внутрь.
Взрослые
Профилактика отторжения трансплантата почки
Прием препарата необходимо начать в течение 72 часов после проведения операции трансплантации. Пациентам с почечными трансплантатами рекомендуется прием по 1 г два раза в сутки (суточная доза 2 г). Хотя в клинических исследованиях было показано, что доза в 1,5 г два раза в сутки (суточная доза 3 г) также является безопасной и эффективной, ее преимущества в плане эффективности у пациентов после пересадки почки не установлены. У пациентов, получавших 2 г ММФ в сутки, профиль безопасности был в целом лучше, чем у получавших суточную дозу в 3 г.
Профилактика отторжения трансплантата сердца
Прием препарата необходимо начать в течение 5 дней после проведения операции трансплантации. Рекомендованный режим дозирования — по 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза 3 г).
Профилактика отторжения трансплантата печени
Прием препарата необходимо начать как можно раньше после проведения операции трансплантации (в зависимости от возможности пациента переносить препарат). Рекомендованный режим дозирования — по 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза 3 г).
Дозирование в особых случаях
При нейтропении (абсолютное число нейтрофилов <1,3×103/мкл крови) необходимо прервать лечение ММФ или уменьшить его дозу и тщательно наблюдать пациента (см. раздел «Особые указания»).
У пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1,73 м2) вне ближайшего посттрансплантационного периода следует избегать доз выше 1 г 2 раза в сутки. Данные по пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, перенесшим пересадку сердца или печени, отсутствуют (см. раздел «Особые указания»).
Коррекции дозы пациентам с задержкой функции почечного трансплантата не требуется (см. раздел «Фармакокинетика в особых клинических случаях»).
Пациентам, перенесшим пересадку почки и имеющим тяжелое поражение паренхимы печени, коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика в особых клинических случаях»). Данные по пациентам с тяжелым поражением паренхимы печени, перенесшим пересадку сердца, отсутствуют.
У пациентов пожилого и старческого возраста (≥65 лет), перенесших пересадку почки, рекомендуемая доза равна 1 г 2 раза в сутки, а после пересадки сердца или печени — 1,5 г 2 раза в сутки (см. раздел «Особые указания»).
Дети:
- Профилактика отторжения трансплантата почки: у пациентов детского возраста старше 12 лет, перенесших трансплантацию почки, при площади поверхности 1,25–1,50 м2 возможно применение по 750 мг два раза в сутки (суточная доза 1,5 г); у пациентов детского возраста старше 14 лет, перенесших трансплантацию почки, при площади поверхности более 1,50 м2 возможно применение по 1 г два раза в сутки (суточная доза 2 г);
- Данные по безопасности и эффективности препарата у пациентов детского возраста после пересадки сердца или печени отсутствуют.
Состав
1 таблетка 250 мг:
Действующее вещество:
Микофенолата мофетил — 250,000 мг;
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая — 43,700 мг; повидон‑К25 — 19,800 мг; кроскармеллоза натрия — 13,200 мг; магния стеарат — 3,300 мг.
Состав оболочки: опадрай II 85F240012 Розовый — 10,000 мг; в т. ч.:
Поливиниловый спирт — 4,000 мг; макрогол‑3350 — 2,438 мг; краситель железа оксид красный — 0,040 мг; краситель железа оксид желтый — 0,022 мг; тальк — 1,480 мг; титана диоксид — 2,020 мг.
1 таблетка 500 мг:
Действующее вещество:
Микофенолата мофетил — 500,000 мг;
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая — 87,400 мг; повидон‑К25 — 39,600 мг; кроскармеллоза натрия — 26,400 мг; магния стеарат — 6,600 мг.
Состав оболочки: опадрай II 85F240012 Розовый — 20,000 мг; в т. ч.:
Поливиниловый спирт — 8,000 мг; макрогол‑3350 — 4,876 мг; краситель железа оксид красный — 0,080 мг; краситель железа оксид желтый — 0,044 мг; тальк — 2,960 мг; титана диоксид — 4,040 мг.
Фармакотерапевтическая группа
Показания
Микофенолата мофетил применяют в виде комбинированной терапии с циклоспорином и глюкокортикостероидами.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг
Взрослые и дети с площадью поверхности тела >1,25 м2 (примерный детский возраст старше 12 лет):
- Профилактика острого отторжения трансплантата у пациентов после аллогенной пересадки почки.
Взрослые:
- Профилактика острого отторжения трансплантата у пациентов после аллогенной пересадки сердца;
- Профилактика острого отторжения трансплантата у пациентов после аллогенной пересадки печени.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг
Взрослые и дети с площадью поверхности тела >1,5 м2 (примерный детский возраст старше 14 лет):
- Профилактика острого отторжения трансплантата у пациентов после аллогенной пересадки почки.
Взрослые:
- Профилактика острого отторжения трансплантата у пациентов после аллогенной пересадки сердца;
- Профилактика острого отторжения трансплантата у пациентов после аллогенной пересадки печени.
Противопоказания
Повышенная индивидуальная чувствительность к микофенолата мофетилу, микофеноловой кислоте и другим компонентам препарата.
Дефицит гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (редкое генетическое заболевание, обусловленное наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы — синдромы Леша-Найена и Келли-Зигмиллера).
Одновременный прием с азатиоприном (оба препарата угнетают костный мозг, их одновременный прием не изучался).
Дети с площадью поверхности тела <1,25 м2 (примерный детский возраст до 12 лет) — для таблеток 250 мг.
Дети с площадью поверхности тела <1,5 м2 (примерный детский возраст до 14 лет) — для таблеток 500 мг.
Беременность (применение микофенолата мофетила противопоказано во время беременности вследствие его мутагенного и тератогенного потенциала).
Период грудного вскармливания.
Женщины детородного возраста, не использующие высокоэффективные методы контрацепции.
С осторожностью
Заболевания желудочно-кишечного тракта (в фазе обострения), одновременный прием с такролимусом, сиролимусом, с лекарственными препаратами, влияющими на печеночно-кишечную рециркуляцию.
Применение при беременности и лактации
Применение препарата Микофенолата мофетил противопоказанно во время беременности и у женщин детородного потенциала, не использующих высокоэффективные методы контрацепции.
Перед началом терапии пациентов с репродуктивным потенциалом, как мужчин, так и женщин, необходимо проинформировать о повышенном риске смерти плода и врожденных пороках развития; следует провести консультацию о мерах предотвращения беременности и ее планировании.
Перед началом терапии препаратом Микофенолата мофетил у пациенток детородного потенциала должен быть получен отрицательный результат двух тестов на беременность при использовании метода анализа сыворотки или мочи с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл; второй тест должен быть проведен через 8–10 дней после первого теста и непосредственно до начала приема препарата Микофенолата мофетил.
Повторные тесты на беременность должны проводиться во время стандартных визитов последующего наблюдения. Результаты всех тестов на беременность необходимо обсудить с пациенткой. Пациентки должны быть проинформированы, что в случае наступления беременности им необходимо незамедлительно проконсультироваться с лечащим врачом.
Вследствие мутагенного и тератогенного потенциала препарата Микофенолата мофетил женщины детородного потенциала должны использовать два надежных метода контрацепции одновременно (поскольку потенциально возможно снижение концентрации гормонов при пероральном приеме контрацептивных препаратов на фоне терапии препаратом Микофенолата мофетил), включая по меньшей мере один высокоэффективный метод, до начала терапии, во время терапии и в течение шести недель после прекращения терапии препаратом Микофенолата мофетил, если воздержание от половой жизни невозможно. Ведущим активную половую жизнь мужчинам рекомендуется использовать презервативы во время лечения и в течение как минимум 90 дней после прекращения лечения.
Использовать презервативы должны как мужчины с нормальной репродуктивной функцией, так и мужчины после вазэктомии, поскольку риски, связанные с передачей семенной жидкости, также применимы к мужчинам, перенесшим вазэктомию. Кроме того, женщинам-партнершам пациентов-мужчин рекомендуется использовать высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы препарата Микофенолата мофетил.
При пострегистрационном применении у детей пациенток, получавших лечение ММФ в комбинации с другими иммуносупрессантами во время беременности, были выявлены врожденные пороки развития, включая множественные пороки развития.
Наиболее часто отмечались следующие пороки развития:
- Пороки развития лица, такие как расщепленная губа, расщепленное небо, микрогнатия и гипертелоризм глазниц;
- Аномалия развития уха (например, аномалия формы или отсутствие наружного/среднего уха) и глаза (например, колобома, микрофтальм);
- Пороки развития пальцев (например, полидактилия, синдактилия, брахидактилия);
- Аномалии сердца, такие как: дефект межпредсердной и межжелудочковой перегородок);
- Пороки развития пищевода (например, атрезия пищевода);
- Пороки развития нервной системы (такие как незаращение дужек позвонков).
В медицинской литературе сообщалось о пороках развития у 23–27% живорожденных детей, подвергшихся воздействию ММФ во время внутриутробного развития. Для сравнения, риск пороков развития у живорожденных детей составляет приблизительно 2% в общей популяции и приблизительно 4–5% у пациентов, перенесших трансплантацию солидных органов, получающих лечение другими иммуносупрессантами помимо ММФ.
У пациенток, получавших ММФ, выявлен повышенный риск самопроизвольного выкидыша, в основном в I триместре беременности.
По данным медицинской литературы риск у пациентов, получавших ММФ, составил 45–49% в сравнении с частотой 12–33% у пациентов, получавших лечение другими иммуносупрессантами после трансплантации солидных органов.
Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности.
Препарат Микофенолата мофетил противопоказан в период грудного вскармливания в связи с возможностью серьезных нежелательных реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании.
У крыс ММФ выделяется с молоком. Выделяется ли ММФ с женским молоком, неизвестно.
Побочное действие
Профиль побочных действий, связанных с применением иммунодепрессантов, часто трудно установить из-за наличия основного заболевания и одновременного применения многих других лекарственных средств.
Данные клинических исследований
Основными побочными реакциями, связанными с применением ММФ в комбинации с циклоспорином и глюкокортикостероидами для профилактики отторжения почечного, сердечного или печеночного трансплантата, являются диарея, лейкопения, сепсис и рвота; существуют также данные о повышении частоты некоторых типов инфекций, например, оппортунистических (см. раздел «Особые указания»).
Злокачественные новообразования
Как и на фоне комбинированной иммуносупрессии вообще, так и при применении ММФ, как компонента иммуносупрессивной схемы, имеется повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи (см. раздел «Побочное действие»). В контролируемых клинических исследованиях у пациентов, перенесших пересадку почки, сердца или печени и наблюдавшихся не менее 1 года, лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развились у 0,4–1% пациентов, получавших ММФ (в дозах 2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами. Рак кожи (исключая меланому) отмечался у 1,6–3,2% пациентов, злокачественные новообразования других типов — у 0,7–2,1% пациентов.
Трехлетние данные по безопасности у пациентов после пересадки почки или сердца не выявили каких-либо неожиданных изменений в показателе заболеваемости злокачественных новообразований, по сравнению с годичными показателями. После пересадки печени пациентов наблюдали не менее 1 года, но меньше 3 лет.
Оппортунистические инфекции
Риск оппортунистических инфекций повышен у всех посттрансплантационных пациентов и возрастает с увеличением степени иммуносупрессии (см. раздел «Особые указания»). В контролируемых клинических исследованиях при применении ММФ (2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами у пациентов, наблюдавшихся в течение 1 года после пересадки почки (на дозе 2 г в сутки), сердца и печени, самыми частыми инфекциями были кандидоз кожи и слизистых оболочек, цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция: ЦМВ виремия / ЦМВ синдром (13,5%) и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. После пересадки почки сепсис (как правило, связанный с ЦМВ) чаще возникал у пациентов, получавших ММФ, чем у пациентов контрольной группы. У пациентов, получавших ММФ в дозе 3 г, частота случаев сепсиса была выше, чем у пациентов, получавших ММФ в дозе 2 г.
Дети (3 месяца — 18 лет)
Тип нежелательных реакций и частота их возникновения в клиническом исследовании при пероральном приеме 600 мг/м2 ММФ 2 раза в сутки у детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет (N=100) практически не отличались от таковых у взрослых пациентов, получавших препарат в дозе 1 г 2 раза в сутки. Однако, такие побочные реакции как диарея, лейкопения, сепсис, инфекции, анемия встречались чаще (≥10%) у детей, особенно в возрасте до 6 лет.
У пациентов пожилого и старческого возраста (≥65 лет) при лечении ММФ в рамках комбинированной иммуносупрессивной терапии риск развития некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы манифестной цитомегаловирусной инфекции), а также, возможно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких выше, чем у пациентов более молодого возраста (см. раздел «Особые указания»).
Нежелательные явления, отмеченные у ≥10% и у 3–10% пациентов, получавших ММФ в комбинации с циклоспорином и глюкокортикостероидами в контролируемых исследованиях по профилактике отторжения почечного трансплантата (3 исследования, данные по суточной дозе 2 и 3 мг), в контролируемом исследовании по пересадке сердца и в контролируемом исследовании по пересадке печени.
|
Системно-органный класс |
Частота НЯ |
Нежелательные явления после пересадки почки |
Нежелательные явления после пересадки сердца |
Нежелательные явления после пересадки печени |
|
Инфекционные и паразитарные заболевания |
3–<10% |
Инфекции, сепсис |
Инфекции, сепсис |
Инфекции, сепсис |
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
≥10% |
Анемия (в том числе гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения |
Анемия (в том числе гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, экхимозы |
Анемия (в том числе гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения |
|
3–<10% |
Экхимозы, полицитемия, кровотечения |
Петехии, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени, кровотечения |
Экхимозы, увеличение протромбинового времени, панцитопения, кровотечения |
|
|
Нарушения со стороны эндокринной системы |
3–<10% |
Сахарный диабет, заболевание паращитовидных желез (повышение уровня паратиреоидного гормона) |
Сахарный диабет, синдром Кушинга, гипотиреоз |
Сахарный диабет |
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
≥10% |
|
Ацидоз (метаболический или респираторный), гиперволемия, увеличение массы тела |
|
|
3–<10% |
Ацидоз (метаболический или респираторный), дегидратация, гиперволемия, увеличение массы тела |
Алкалоз, дегидратация, подагра, гиповолемия, гипоксия, респираторный ацидоз, жажда, похудание, гиперволемия |
Ацидоз (метаболический или респираторный), дегидратация, гиперволемия, гипоксия, гиповолемия, увеличение массы тела, похудание |
|
|
Нарушения со стороны нервной системы |
≥10% |
Головокружение, бессонница, тремор, головная боль |
Ажитация, тревога, спутанность сознания, депрессия, головокружение, гипертонус, бессонница, парестезии, сонливость, тремор, возбуждение, головная боль |
Тревога, спутанность сознания, депрессия, головокружение, бессонница, парестезии, тремор, головная боль |
|
3–<10% |
Тревога, депрессия, гипертонус, парестезии, сонливость |
Судороги, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нейропатия, расстройства мышления, вертиго, головокружение |
Ажитация, судороги, делирий, сухость во рту, гипертонус, гипестезии, нейропатия, психоз, сонливость, расстройства мышления, бред, возбуждение |
|
|
Нарушения со стороны органа зрения |
≥10% |
|
Амблиопия |
|
|
3–<10% |
Амблиопия, катаракта, конъюнктивит |
Нарушения зрения, конъюнктивит кровоизлияния в глаз |
Нарушения зрения, амблиопия, конъюнктивит |
|
|
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения |
3–<10% |
|
Глухота, боль в ухе, шум в ушах |
Глухота |
|
Нарушения со стороны сердца |
≥10% |
|
Аритмия, брадикардия, сердечная недостаточность, перикардиальный выпот |
Тахикардия |
|
3–<10% |
Стенокардия, мерцание предсердий, тахикардия, сердцебиение |
Стенокардия, аритмии (суправентрикулярные и желудочковые экстрасистолы, трепетание и мерцание предсердий, суправентрикулярные и желудочковые тахикардии), остановка сердца, застойная сердечная недостаточность, обмороки |
Мерцание предсердий, аритмии, брадикардия, обмороки |
|
|
Нарушения со стороны сосудов |
≥10% |
Повышение артериального давления |
Понижение и повышение артериального давления |
Понижение и повышение артериального давления |
|
3–<10% |
Понижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, тромбоз, вазодилатация |
Ортостатическая гипотензия, легочная гипертензия, вазоспазм, повышение венозного давления |
Артериальный тромбоз, вазодилатация |
|
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
≥10% |
Усиление кашля, одышка, фарингит, пневмония, бронхит |
Астма, усиление кашля, одышка, фарингит, плевральный выпот, пневмония, ринит, синусит |
Усиление кашля, одышка, фарингит, пневмония, плевральный выпот, синусит, ателектаз |
|
3–<10% |
Астма, плевральный выпот, отек легких, ринит, синусит |
Апноэ, ателектаз, бронхит, носовое кровотечение, кровохарканье, икота, новообразования, пневмоторакс, отек легких, усиление отделения мокроты, изменение голоса |
Астма, бронхит, носовое кровотечение, гипервентиляция, пневмоторакс, отек легких, кандидоз дыхательных путей, ринит |
|
|
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта |
≥10% |
Запор, диарея, диспепсия, тошнота и рвота, кандидоз слизистой оболочки полости рта, боли в животе |
Запор, диарея, диспепсия, тошнота и рвота, кандидоз слизистой оболочки полости рта, боли в животе |
Анорексия, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота и рвота, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грыжа, перитонит, асцит, боли в животе, вздутие живота |
|
3–<10% |
Анорексия, метеоризм, гастроэнтерит, желудочно-кишечное кровотечение, кандидоз желудочно-кишечного тракта, гингивит, гиперплазия десен, кишечная непроходимость, стоматит, эзофагит, потеря аппетита, гастрит, грыжа, вздутие живота |
Анорексия, дисфагия, гастроэнтерит, гингивит, гиперплазия десен, мелена, стоматит, эзофагит, потеря аппетита, грыжа, вздутие живота |
Дисфагия, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, кишечная непроходимость, мелена, изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, поражение прямой кишки, язва желудка |
|
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
≥10% |
|
Повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), билирубинемия |
Билирубинемия, холангит, холестатическая желтуха, гепатит, повышение активности печеночных ферментов (включая аспартатаминотрансферазу (ACT), аланинаминотрансферазу (АЛТ)) |
|
3–<10% |
Нарушения функции печени, повышение концентрации щелочной фосфатазы, гепатит, повышение активности печеночных ферментов (включая аспартатаминотрансферазу (ACT), аланинаминотрансферазу (АЛТ)) |
Нарушения функции печени, повышение концентрации щелочной фосфатазы желтуха, повышение активности печеночных ферментов (включая аспартатаминотрансферазу (ACT), аланинаминотрансферазу (АЛТ)) |
Желтуха |
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
≥10% |
Акне, простой герпес |
Акне, простой герпес, опоясывающий лишай, сыпь |
Сыпь, зуд, повышенная, потливость, труднозаживающие раны |
|
3–<10% |
Выпадение волос, доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, опоясывающий лишай, гирсутизм, зуд, рак кожи, гипертрофия кожи, (в т. ч. актинический кератоз), повышенная потливость, кожные язвы, сыпь |
Доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, геморрагии, зуд, рак кожи, гипертрофия кожи повышенная потливость, кожные язвы, труднозаживающие раны, целлюлит |
Акне, грибковый дерматит, геморрагии, простой герпес, опоясывающий лишай, гирсутизм, доброкачественные новообразования кожи, кожные язвы, везикуло-буллезная сыпь, целлюлит, отек мошонки, абсцессы |
|
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
≥10% |
Боли в спине |
Судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость, боли в спине |
Боли в спине |
|
3–<10% |
Боли в суставах, судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость |
Боли в суставах, боли в шее |
Боли в суставах, судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость, остеопороз |
|
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
≥10% |
Гематурия, некроз почечных канальцев, инфекции мочевыводящих путей |
Нарушение функции почек (снижение функции почек, повышение концентрации креатинина сыворотки крови), олигурия, инфекции мочевыводящих путей |
Нарушение функции почек (снижение функции почек, повышение концентрации креатинина сыворотки крови), олигурия, инфекции мочевыводящих путей |
|
|
3–<10% |
Альбуминурия, дизурия, гидронефроз, пиелонефрит, частое мочеиспускание |
Дизурия, гематурия, никтурия, почечная недостаточность, частое мочеиспускание, недержание, задержка мочи |
Острая почечная недостаточность, дизурия, гематурия, почечная недостаточность, частое мочеиспускание, недержание мочи |
|
Нарушения со стороны половых органов, молочных желез |
3–<10% |
Импотенция |
Импотенция |
|
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
≥10% |
Астения, лихорадка, инфекции, боли в грудной клетке, отеки, сепсис |
Астения, лихорадка, озноб, инфекции, боли в грудной клетке, отеки, сепсис |
Астения, лихорадка, озноб, инфекции, боли в грудной клетке, отеки, сепсис |
|
3–<10% |
Кисты (в том числе лимфоцеле и гидроцеле), отеки лица, гриппоподобный синдром, недомогание, тазовая боль |
Кисты (в том числе лимфоцеле и гидроцеле), отеки лица, гриппоподобный синдром, недомогание, тазовая боль, бледность кожных покровов |
Кисты (в том числе лимфоцеле и гидроцеле), гриппоподобный синдром, недомогание, боли в шее |
|
|
Лабораторные и инструментальные данные |
≥10% |
Гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипофосфатемия |
Гипербилирубинемия, повышение остаточного азота, повышение концентрации креатинина, повышение активности ферментов ЛДГ, АСТ, АЛТ в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия |
Гипербилирубинемия, повышение остаточного азота, повышение концентрации креатинина, гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипомагниемия, гипофосфатемия, гипопротеинемия |
|
3–<10% |
Повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности ферментов (гамма-глутамилтранспептидазы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ)) в сыворотке крови, повышение концентрации креатинина сыворотки крови, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гиперурикемия |
Повышение активности щелочной фосфатазы, гипокальциемия, гипохлоремия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипофосфатемия |
Повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности ферментов (аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ)) в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гиперфосфатемия, гипонатриемия |
В трех контролируемых исследованиях по профилактике отторжения почечного трансплантата профиль безопасности ММФ в суточной дозе 2 г был несколько лучше, чем в суточной дозе 3 г.
Пострегистрационное применение препарата
Инфекции: отдельные случаи тяжелых, угрожающих жизни инфекций (менингита, инфекционного эндокардита), повышение частоты некоторых инфекций типа туберкулеза и атипичных микобактериальных инфекций.
Случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), иногда фатальные, наблюдались у пациентов, принимавших ММФ. В сообщениях об этих случаях имеется информация о наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития ПМЛ, включающих иммуносупрессивную терапию и ухудшение состояния иммунитета.
У пациентов, принимавших ММФ, наблюдались случаи развития нефропатии, ассоциированной с BK‑вирусом (BK virus-associated nephropathy). Данная инфекция может приводить к серьезным последствиям, иногда к гибели трансплантата почки.
Со стороны крови и иммунной системы: случаи развития парциальной красноклеточной аплазии (ПККА) и гипогаммаглобулинемии наблюдались у пациентов, принимавших ММФ в комбинации с другими иммунодепрессивными препаратами.
Аномалии развития: зарегистрированы случаи врожденных пороков развития у детей пациентов, принимавших ММФ во время беременности в комбинации с другими иммунодепрессантами.
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: у пациенток, получавших ММФ, зарегистрированы случаи самопроизвольного выкидыша, в основном в I триместре беременности.
Со стороны органов пищеварения: колит (иногда цитомегаловирусной этиологии), панкреатит, отдельные случаи атрофии кишечных ворсинок.
Другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся при пострегистрационном применении препарата, не отличаются от нежелательных реакций, зарегистрированных в контролируемых клинических исследованиях.
Передозировка
Ожидается, что передозировка ММФ будет сопровождаться чрезмерной иммуносупрессией, повышенной восприимчивостью к инфекциям и угнетением функции костного мозга.
Лечение.
При развитии нейтропении прием препарата Микофенолата мофетил должен быть прекращен или снижена доза препарата (см. раздел «Особые указания»). МФК нельзя удалить из организма методом гемодиализа. Однако, при высоких концентрациях МФКГ в плазме (>100 мкг/мл) небольшие его количества все-таки выводятся. Препараты, связывающие желчные кислоты, например, колестирамин, могут способствовать устранению МФК из организма, увеличивая его экскрецию.
Особые указания
Новообразования
Как и на фоне комбинированной иммуносупрессии вообще, так и при применении ММФ как компонента иммуносупрессивной схемы, имеется повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи (см. раздел «Побочное действие»). Этот риск, по-видимому, связан не с применением какого-либо препарата как такового, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии.
Как и у всех пациентов с повышенным риском рака кожи, следует ограничить время воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей ношением соответствующей закрытой одежды и использованием солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора.
Инфекции
Чрезмерное подавление иммунной системы может также повысить восприимчивость к инфекциям, в том числе оппортунистическим, сепсису и другим инфекциям с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»). Подобные случаи включают реактивацию латентной вирусной инфекции, например, гепатита В или С, или инфекции, вызванной полиомавирусами. Сообщалось о случаях развития гепатита вследствие реактивации вирусов гепатита B или C у пациентов-носителей вирусов гепатита B или C, получавших иммуносупрессивную терапию. Случаи развития ПМЛ, ассоциированные с JC‑вирусом, иногда фатальные, наблюдались у пациентов, принимавших ММФ. В сообщениях об этих случаях имеется информация о наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития ПМЛ, включающих иммуносупрессивную терапию и ухудшение состояния иммунитета. У пациентов с иммуносупрессией при наличии неврологических симптомов следует провести дифференциальную диагностику ПМЛ и рекомендовать консультации невролога.
У пациентов, перенесших трансплантацию почки и принимавших ММФ, наблюдались случаи развития нефропатии, ассоциированной с BK‑вирусом (BK virus-associated nephropathy). Данная инфекция может приводить к серьезным последствиям, иногда к гибели трансплантата почки. Следует проводить мониторинг состояния пациентов, принимающих ММФ, для выявления пациентов с риском развития нефропатии, ассоциированной с BK‑вирусом. При развитии симптомов нефропатии, ассоциированной с BK‑вирусом, необходимо рассмотреть вопрос о снижении иммуносупрессии.
Система крови и иммунная система
Случаи развития ПККА наблюдались у пациентов, принимавших ММФ в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами. Механизм развития ПККА при применении ММФ не известен, равно как и вклад других иммуносупрессантов и их комбинации. В некоторых случаях ПККА была обратимой после снижения дозы ММФ или отмены. Однако, у пациентов, перенесших трансплантацию, снижение иммуносупрессии может поставить под угрозу трансплантат.
Пациенты, получающие ММФ, должны быть проинформированы о необходимости сразу же сообщать врачу о любых признаках инфекции, кровоточивости, кровотечений или других признаках угнетения костного мозга.
При лечении ММФ необходимо определять развернутую формулу крови в течение первого месяца еженедельно, в течение второго и третьего месяцев лечения — два раза в месяц, а затем на протяжении первого года — ежемесячно. Особое внимание следует обратить на возможность развития нейтропении. Нейтропения может быть связана как с приемом ММФ, так и с применением других лекарственных препаратов, вирусными инфекциями или сочетанием этих причин (см. раздел «Дозирование в особых случаях»). При возникновении нейтропении (абсолютное число нейтрофилов <1,3×103/мкл) необходимо прервать лечение ММФ или уменьшить дозу, при этом проводя тщательное наблюдение за этими пациентами.
В ходе лечения ММФ вакцинация может быть менее эффективной; необходимо избегать применения живых ослабленных вакцин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Можно проводить противогриппозную вакцинацию в соответствии с национальными рекомендациями.
Желудочно-кишечный тракт
Прием ММФ может сопровождаться побочными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта (изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации ЖКТ). Необходимо соблюдать осторожность при применении ММФ у пациентов с заболеваниями пищеварительного тракта в стадии обострения.
ММФ является ингибитором ИМФДГ, поэтому с теоретической точки зрения, не следует применять его у пациентов с редким генетически обусловленным наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (синдромы Леша-Найена и Келли-Зигмиллера).
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Необходимо соблюдать осторожность при переходе с комбинированной терапии, включающей иммуносупрессанты, обладающие влиянием на печеночно-кишечную рециркуляцию МФК (например, циклоспорин), на терапию препаратами, лишенными данного эффекта, (например, сиролимус и белатацепт) и наоборот. Данный переход может привести к изменению экспозиции МФК. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, оказывающих влияние на печеночно-кишечную рециркуляцию МФК (например, колестирамин, антибиотики) вследствие их способности понижать плазменную концентрацию и эффективность ММФ.
Отношение риска и пользы одновременного применения ММФ и такролимуса или сиролимуса не установлено. ММФ не рекомендуется применять одновременно с азатиоприном, поскольку оба препарата угнетают функцию костного мозга, и их одновременный прием не изучался.
Особые группы пациентов
ММФ противопоказан во время беременности и в период грудного вскармливания.
У пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью следует избегать применения доз более 1 г 2 раза в сутки (см. разделы «Фармакокинетика в особых клинических случаях» и «Дозирование в особых случаях»).
Коррекция дозы пациентам с задержкой функции почечного трансплантата не требуется, однако их нужно тщательно наблюдать (см. разделы «Фармакокинетика в особых клинических случаях» и «Дозирование в особых случаях»). Данные по пациентам, перенесшим пересадку сердца или печени и имеющим тяжелую почечную недостаточность, отсутствуют.
У пациентов старческого возраста риск нежелательных явлений может быть выше, чем у более молодых пациентов (см. раздел «Побочное действие»).
Обращение с препаратом
Поскольку ММФ в эксперименте на крысах и кроликах проявил тератогенное действие, не следует разламывать таблетки препарата Микофенолата мофетил.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
При управлении транспортными средствами, работе с машинами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности необходимо учитывать, что препарат может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на концентрацию внимания и быстроту психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Условия хранения
Срок годности
Хранятся в холодильнике
Владелец регистрационного удостоверения
Содержит спирт
Кодеинсодержащий
Наркотический/Психотропный
Описание лекарственной формы
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розового до светло-розового цвета. На поперечном разрезе видно ядро почти белого цвета.