Роксера Плюс таблетки 40 + 10 мг 30 шт. в Сунже

Внутрь, независимо от времени приема пищи.

Таблетку проглатывать целиком, запивая водой.

Рекомендуемая доза препарата Роксера^® Плюс — 1 таблетка в сутки.

Пациентам следует соблюдать соответствующую гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения препаратом Роксера^® Плюс.

Препарат Роксера^® Плюс не предназначен для применения в качестве начальной терапии.

При назначении препарата пациентам при недостаточном контроле монотерапией статинами, дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с целевыми концентрациями липидов и терапевтическим ответом пациента.

При назначении препарата Роксера^® Плюс при адекватном контроле одновременно применяемыми отдельными препаратами розувастатина и эзетимиба в тех же дозах, что и в фиксированной комбинации, начало лечения или коррекцию дозы (если это необходимо) рекомендуется проводить только с монопрепаратами, и после определения надлежащих доз возможен переход к применению фиксированной комбинации с соответствующей дозировкой.

Пациенту следует применять препарат Роксера^® Плюс в дозировке, соответствующей дозам монокомпонентов в предыдущей схеме лечения.

Одновременное применение с секвестрантами желчных кислот

Препарат Роксера^® Плюс следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 4 часа после приема секвестрантов желчных кислот.

Применение у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет)

Рекомендуемая начальная доза розувастатина пациентам старше 70 лет составляет 5 мг в сутки. Препарат Роксера^® Плюс не подходит для начальной терапии у данной группы пациентов. Начало лечения или коррекция дозы (если это необходимо) должны выполняться только монокомпонентами, после определения надлежащих доз возможен переход к применению фиксированной комбинации с соответствующей дозировкой.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести не требуется.

Пациентам с нарушение функции почек средней степени тяжести (КК <60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с наименьшей по величине дозы розувастатина.

Препарат в дозировке 40 мг + 10 мг противопоказан у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести.

Применение препарата Роксера^® Плюс пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (КК <30 мл/мин) противопоказано для всех дозировок (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Применение препарата Роксера^® Плюс пациентам с нарушением функции печени средней (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (>9 баллов по шкале Чайлд‑Пью) степени тяжести противопоказано.

Препарат Роксера^® Плюс противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел «Противопоказания»).

Раса

У пациентов монголоидной расы отмечено увеличение системной экспозиции розувастатина. Для пациентов монголоидной расы рекомендуемая начальная доза розувастатина составляет 5 мг, в связи с чем комбинированный препарат Роксера^® Плюс с фиксированными дозами не подходит для начальной терапии в данной группе пациентов. Применение препарата Роксера^® Плюс следует начинать только после подбора подходящих доз обоих монокомпонентов. Применение препарата в дозировке 40 мг + 10 мг у представителей монголоидной расы противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Генетический полиморфизм

У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение AUC розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная дозировка составляет 20 мг + 10 мг один раз в сутки.

Пациенты с предрасположенностью к миопатии

Рекомендуемая начальная доза розувастатина для пациентов с наличием факторов, предрасполагающих к развитию миопатии, составляет 5 мг. Препарат Роксера^® Плюс не подходит для начальной терапии для данной группы пациентов и может назначаться им только после соответствующего подбора доз обоих монокомпонентов.

Применение препарата в дозировке 40 мг +10 мг у пациентов, имеющих в семейном анамнезе наследственные мышечные заболевания, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Сопутствующая терапия

Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (в частности, OATP1B1 и BCRP). При одновременном применении препарата Роксера^® Плюс с такими лекарственными препаратами как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и (или) типранавиром, повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск развития миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»). В таких случаях следует оценить возможность применения альтернативной терапии или, при необходимости, временного прекращения приема препарата Роксера^® Плюс. При необходимости применения указанных выше препаратов и препарата Роксера^® Плюс следует ознакомиться с их инструкциями по применению и оценить соотношение пользы и риска применения сопутствующей терапии и рассмотреть возможность снижения дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Препарат Роксера® Плюс является гиполипидемическим препаратом, который селективно снижает абсорбцию холестерина.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг + 10 мг/ 20 мг + 10 мг/ 40 мг + 10 мг содержит:

Ядро

Действующие вещества:

Розувастатин кальция 10,400 мг/ 20,800 мг/ 41,600 мг, эквивалентно розувастатину 10,000 мг/ 20,000 мг/ 40,000 мг; эзетимиб 10,000 мг/ 10,000 мг/ 10,000 мг.

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая PH‑112, лактоза, маннитол, кросповидон, тип А, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, повидон K‑30, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, безводный.

Оболочка пленочная

Смесь для покрытия: готовая смесь для использования, содержащая лактозу моногидрат, гипромеллозу, титана диоксид (E171), триацетин; краситель железа оксид желтый (E172) (для таблеток 10 мг + 10 мг), краситель железа оксид красный (E172) (для таблеток 20 мг + 10 мг и 40 мг + 10 мг), краситель железа оксид черный (E172) (для таблеток 40 мг + 10 мг).

Комбинированное гиполипидемическое средство (ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор + ингибитор абсорбции холестерина)

Первичная гиперхолестеринемия/ гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Препарат Роксера^® Плюс показан взрослым пациентам с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией) или гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к диете:

–        при недостаточном контроле монотерапией стати нами;

–        при адекватном контроле одновременно применяемыми отдельными препаратами розувастатина и эзетимиба в тех же дозах, что и в фиксированной комбинации.

–        Гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ, указанным в разделе «Состав».

–        Заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз и повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)).

–        Нарушение функции печени средней (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести.

–        Нарушение функции почек тяжелой степени (КК <30 мл/мин).

–        Миопатия.

–        Одновременный прием циклоспорина.

–        Беременность, период грудного вскармливания, применение у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции.

–        Редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

–        Возраст до 18 лет (ввиду недостаточности данных о безопасности и эффективности).

Для дозировки 40 мг + 10 мг

–        Наличие следующих факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза:

•       почечная недостаточность средней степени тяжести (КК <60 мл/мин);

•       гипотиреоз;

•       миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ‑КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;

•       чрезмерное употребление алкоголя;

•       состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;

•       одновременный прием фибратов.

–        Пациенты монголоидной расы.

–        Наследственные мышечные заболевания в анамнезе, в т. ч. в семейном анамнезе.

С осторожностью

–        Состояния, свидетельствующие о развитии миопатии или предрасполагающие к развитию почечной недостаточности, вторичной по отношению к рабдомиолизу (сепсис, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).

–        Гипотиреоз.

–        Возраст старше 70 лет.

–        Состояния, при которых отмечено повышение концентрации розувастатина в плазме крови.

–        Пациенты монголоидной расы.

–        Одновременное применение с фибратами, антикоагулянтами непрямого действия, включая варфарин или флуиндион.

–        Миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ‑КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе.

–        Чрезмерное употребление алкоголя.

–        Заболевания печени в анамнезе или печеночная недостаточность.

–        Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (КК ≥30 мл/мин).

–        почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК >60 мл/мин) (для дозировки 40 мг + 10 мг).

Препарат Роксера^® Плюс противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать адекватные методы контрацепции.

Беременность

Поскольку ХС и вещества, синтезируемые из ХС, важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ‑КоА-редуктазы для плода превышает пользу применения препарата при беременности для матери. В ходе исследований у животных были получены ограниченные данные о репродуктивной токсичности.

В случае наступления беременности в процессе терапии применение препарата должно быть немедленно прекращено.

Клинических данных о применении эзетимиба при беременности нет. Исследования на животных с введением эзетимиба не выявили прямых и опосредованных неблагоприятных эффектов в отношении беременности, развития эмбриона/плода, родов и постнатального развития.

Период грудного вскармливания

Препарат Роксера^® Плюс противопоказан в период грудного вскармливания.

Исследования на животных показали, что розувастатин и эзетимиб выделяются в молоко у крыс. Данные о выделении розувастатина и эзетимиба в грудное молоко у человека отсутствуют. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, принимая во внимание возможность развития нежелательных реакций у грудных детей, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Фертильность

Данные клинических исследований по влиянию эзетимиба на фертильность у человека отсутствуют.

Нежелательные реакции, наблюдаемые при применении розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Менее 4% пациентов, принимавших розувастатин, досрочно выбыли из контролируемых клинических исследований по причине развития нежелательных реакций. Профиль нежелательных реакций на розувастатин представлен на основании данных клинических исследований и большого опыта пострегистрационного применения.

Нежелательные реакции наблюдались при приеме эзетимиба в монотерапии (n = 2396) с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме плацебо (n = 1159), или при одновременном приеме эзетимиба со статином (n = 11308) с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме статина в монотерапии (n = 9361). Пострегистрационные нежелательные реакции на эзетимиб представлены по данным отчетов по применению эзетимиба в монотерапии или одновременно со статином.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

очень часто                           ≥1/10

часто                                 от ≥1/100 до <1/10

нечасто                             от ≥1/1000 до <1/100

редко                                 от ≥1/10000 до <1/1000

очень редко                           <1/10000

частота неизвестна          не может быть оценена на основе имеющихся данных.

MedDRA Класс систем органов	Побочное действие	Частота встречаемости
Розувастатин	Эзетимиб
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Тромбоцитопения	Редко2	Частота неизвестна5
Нарушения со стороны иммунной системы	Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек	Редко2	–
Реакции гиперчувствительности (включая кожную сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек)	–	Частота неизвестна5
Нарушения со стороны эндокринной системы	Сахарный диабет 2 типа	Часто1, 2	–
Нарушения со стороны обмена веществ	Снижение аппетита	–	Нечасто3
Нарушения психики	Депрессия	Частота неизвестна2	Частота неизвестна5
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль	Часто2	Часто4
Головокружение	Часто2	Частота неизвестна5
Полинейропатия	Очень редко2	–
Потеря памяти	Очень редко2	–
Периферическая нейропатия	Частота неизвестна2	–
Нарушения сна (включая бессонницу и кошмарные сновидения)	Частота неизвестна2	–
Парестезия	–	Нечасто4 Частота неизвестна5
Миастения гравис	Частота неизвестна	–
Нарушения со стороны органа зрения	Глазная миастения	Частота неизвестна	–
Нарушения со стороны сосудов	Ощущение приливов к кожным покровам	–	Нечасто3
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Кашель	Частота неизвестна2	Нечасто3
Одышка	Частота неизвестна2	Частота неизвестна5
Нарушения со стороны пищеварительной системы	Запор	Часто2	Частота неизвестна5
Тошнота	Часто2	Нечасто3
Боль в животе	Часто2	Часто3
Метеоризм	–	Часто3
Диспепсия	–	Нечасто3
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)	–	Нечасто3
Панкреатит	Редко2	Частота неизвестна5
Диарея	Частота неизвестна2	Часто3
Сухость слизистой оболочки полости рта	–	Нечасто4
Гастрит	–	Нечасто4
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови	Редко2	–
Желтуха	Очень редко2	–
Гепатит	Очень редко2	Частота неизвестна5
Желчнокаменная болезнь (ЖКБ)	–	Частота неизвестна5
Холецистит	–	Частота неизвестна5
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Кожный зуд	Нечасто2	Нечасто4
Кожная сыпь	Нечасто2	Нечасто4
Крапивница	Нечасто2	Нечасто4
Синдром Стивенса-Джонсона	Частота неизвестна2	–
Мультиформная эритема	–	Частота неизвестна5
Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)	Частота неизвестна	–
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Миалгия	Часто2	Часто4 Частота неизвестна5
Миопатия (включая миозит)	Редко2	Частота неизвестна5
Рабдомиолиз	Редко2	Частота неизвестна5
Артралгия	Очень редко2	Нечасто3
Мышечные спазмы3	–	Нечасто3
Боль в шее	–	Нечасто3
Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия (ИОНМ)	Частота неизвестна2	–
Поражение сухожилий, иногда осложненное разрывом	Частота неизвестна2	–
Боль в спине	–	Нечасто4
Мышечная слабость	–	Нечасто4
Боль в конечности	–	Нечасто4
Волчаночноподобный синдром, разрыв мышцы	Редко	–
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Гематурия	Очень редко2	–
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Гинекомастия	Очень редко2	–
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Астения	Часто2	Нечасто4, 5
Повышенная утомляемость	–	Часто3
Боль в грудной клетке	–	Нечасто3
Боль	–	Нечасто3
Отеки	Частота неизвестна2	–
Периферические отеки	–	Нечасто4
Лабораторные и инструментальные данные	Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и (или) аспартатаминотрансферазы (АСТ) в плазме крови	–	Часто4 Нечасто3
Повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови	–	Нечасто3
Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы в плазме крови	–	Нечасто3
Отклонение от нормы показателей функции печени	–	Нечасто3

¹ Частота встречаемости для розувастатина будет зависеть от наличия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м², повышенная концентрация ТГ в плазме крови, наличие артериальной гипертензии в анамнезе).

² Нежелательные реакции, связанные с применением розувастатина, зарегистрированные на основании проведенных клинических исследований и (или) обширном опыте пострегистрационного применения.

³ Применение эзетимиба в монотерапии. Нежелательные реакции были выявлены у пациентов, принимающих эзетимиб (n = 2396) в сравнении с плацебо (n = 1159).

⁴ Применение эзетимиба в комбинации со статинами. Нежелательные реакции были выявлены у пациентов, принимающих эзетимиб в комбинации со статинами (n = 11308) в сравнении с монотерапией статинами (n = 9361).

⁵ Дополнительные нежелательные реакции, указанные в отчете пострегистрационного применения эзетимиба. В связи с тем, что данные нежелательные реакции были выявлены с помощью полученных спонтанных сообщений, частота их развития неизвестна и не поддается оценке.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ‑КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит в основном дозозависимый характер.

Описание отдельных нежелательных реакций

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

У пациентов, получавших терапию розувастатином, наблюдалась канальцевая протеинурия, которая выявлялась при помощи индикаторных полосок. Изменение содержания белка в моче (от полного отсутствия или следовых количеств до ++ и больше) наблюдалось в любой период лечения менее чем у 1% пациентов, получавших 10–20 мг розувастатина, и у приблизительно 3% пациентов, получавших 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка (+) в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг (при фоновом уровне от отсутствия до следовых количеств). В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования, существующего заболевания почек (в настоящий момент причинно-следственной связи между развитием протеинурии и острым или прогрессирующим заболеванием почек не выявлено).

На фоне применения розувастатина наблюдалась гематурия, по данным клинических исследований она развивалась редко.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нарушения со стороны скелетных мышц, например, миалгия, миопатия (включая миозит), и в редких случаях рабдомиолиз были зарегистрированы у пациентов при применении розувастатина, особенно при применении доз более 20 мг.

При приеме розувастатина наблюдалось дозозависимое повышение активности КФК в плазме крови. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и обратимым. В случае повышения активности КФК в плазме крови, превышающей более чем в 5 раз ВГН, следует отменить прием препарата (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

При применении розувастатина, как и при применении других ингибиторов ГМГ‑КоА-редуктазы, у небольшого числа пациентов наблюдалось дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови, которое в большинстве случаев было слабовыраженным, протекало бессимптомно и обратимо.

Частота сообщений о случаях рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени (преимущественно повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови) была больше при приеме розувастатина в дозе 40 мг.

При применении некоторых статинов сообщалось о следующих нежелательных реакциях:

–        нарушения сна, в том числе бессонница и кошмарные сновидения;

–        амнезия;

–        сексуальная дисфункция;

–        депрессия;

–        редкие случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии (см. раздел «Особые указания»).

Лабораторные и инструментальные данные

Последовательные клинически значимые повышения активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови (активность АЛТ и (или) АСТ, в 3 и более раз превышающая ВГН) были сопоставимы при применении эзетимиба в монотерапии (0,5%) и при приеме плацебо (0,3%). При одновременном применении эзетимиба и статина частота возникновения данного нежелательного явления составила 1,3% у пациентов, получавших комбинацию эзетимиба и статина, и 0,4% у пациентов, получавших статин в монотерапии. Такое повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови обычно протекало бессимптомно, не сопровождалось развитием холестаза и возвращалось к исходному значению как при продолжении терапии, так и после отмены препарата (см. раздел «Особые указания»).

В клинических исследованиях с применением эзетимиба о повышении активности КФК, превышающей в 10 и более раз ВГН, сообщалось у 4 из 1674 (0,2%) пациентов, получавших эзетимиб в монотерапии, по сравнению с 1 из 786 (0,1%) пациентов, получавших плацебо, и у 1 из 917 (0,1%) пациентов, получавших эзетимиб одновременно со статином, по сравнению с 4 из 929 (0,4%) пациентов, получавших статин в монотерапии. Повышения частоты развития миопатии или рабдомиолиза, связанных с применением эзетимиба, по сравнению с соответствующей контрольной группой (плацебо или монотерапия статином) не наблюдалось.

В случае передозировки необходимо проводить симптоматическую терапию и поддерживающие мероприятия.

Розувастатин

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются. Необходим контроль функции печени и сывороточной активности КФК. Гемодиализ неэффективен.

Эзетимиб

В клинических исследованиях применения эзетимиба в дозе 50 мг в сутки у 15 здоровых добровольцев в течение 14 дней или 40 мг в сутки у 18 пациентов с первичной гиперхолестеринемией в течение 56 дней была отмечена хорошая переносимость препарата. При однократном введении внутрь эзетимиба в дозах 5000 мг/кг крысам и мышам и 3000 мг/кг собакам проявлений токсичности не наблюдалось.

Сообщалось о нескольких случаях передозировки эзетимибом, большинство из которых не сопровождалось развитием нежелательных реакций (а в случае их возникновения они не являлись серьезными).

Влияние на скелетно-мышечную и соединительную ткани

В период пострегистрационного применения эзетимиба сообщалось о случаях возникновения миопатии и рабдомиолиза. Большинство пациентов, у которых был диагностирован рабдомиолиз, принимали статины одновременно с эзетимибом. Однако очень редко сообщалось о развитии рабдомиолиза при применении эзетимиба в монотерапии и при его одновременном применении с препаратами, прием которых характеризуется повышенным риском развития рабдомиолиза.

О влиянии на скелетную мускулатуру, например, о развитии миалгии, миопатии и, в редких случаях, рабдомиолиза сообщалось у пациентов, которые получали лечение розувастатином во всех дозах, но в особенности при приеме доз, превышающих 20 мг в сутки. Об очень редких случаях развития рабдомиолиза сообщалось на фоне применения эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ‑КоА-редуктазы. Фармако динамическое взаимодействие нельзя исключить, и при их комбинированном применении следует соблюдать осторожность. Как и при применении других ингибиторов ГМГ‑КоА-редуктазы, частота развития рабдомиолиза, связанного с приемом розувастатина, при пострегистрационном применении выше при приеме дозы 40 мг в сутки.

Если при появлении мышечных симптомов возникает подозрение на миопатию или диагноз подтвержден показателем КФК, более чем в 10 раз превышающим ВГН, применение препарата Роксера^® Плюс и любых других препаратов, которые пациент одновременно принимает, следует немедленно прекратить.

Все пациенты, которым назначается терапия комбинацией розувастатин + эзетимиб, должны быть предупреждены о риске развития миопатии и рабдомиолиза и о необходимости немедленно сообщать врачу о появлении любой необъяснимой мышечной боли, болезненности мышц, слабости или спазмов, особенно в сочетании с лихорадкой.

В клиническом исследовании с участием 18144 пациентов с ИБС и получавших комбинацию симвастатин + эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг ежедневно (n = 9067) или монотерапию симвастатином в дозе 40 мг ежедневно (n = 9077) (медиана длительности наблюдения составила 6 лет), частота развития миопатии составила 0,2% в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 0,1% в группе пациентов, принимавших симвастатин, где миопатия определялась как необъяснимая мышечная слабость или мышечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее, чем в 10 раз выше ВГН или двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН. Частота развития рабдомиолиза составила 0,1% в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 0,2% в группе пациентов, принимавших симвастатин, где рабдомиолиз определялся как необъяснимая мышечная слабость или боль, сопровождавшаяся повышением активности КФК не менее, чем в 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, или активностью КФК не менее 10000 МЕ/мл без признаков нарушения функции почек (см. раздел «Побочное действие»).

Определение активности КФК

Активность КФК в плазме крови нельзя определять после интенсивных физических нагрузок и при наличии других возможных причин повышения ее активности, это может привести к неверной интерпретации полученных результатов. Если исходная сывороточная активность КФК существенно превышена (в 5 раз выше ВГН), то через 5–7 дней следует провести повторный анализ. Нельзя начинать терапию, если результаты повторного анализа подтверждают исходную высокую сывороточную активность КФК (более чем 5‑кратное превышение ВГН).

Перед началом лечения

При применении комбинации розувастатин + эзетимиб, как и при применении других ингибиторов ГМГ‑КоА-редуктазы, пациентам с имеющимися факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза следует соблюдать осторожность (см. раздел «С осторожностью»).

К таким факторам относятся:

–        нарушение функции почек;

–        гипотиреоз;

–        заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном анамнезе);

–        миотоксические явления при приеме других ингибиторов ГМГ‑КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;

–        чрезмерное употребление алкоголя;

–        возраст старше 70 лет;

–        состояния, при которых может повышаться концентрация розувастатина в плазме крови;

–        одновременное применение фибратов.

У таких пациентов необходимо оценить соотношение пользы и риска терапии и, в случае необходимости терапии комбинацией розувастатин + эзетимиб, проводить клиническое наблюдение за пациентом во время лечения. Если исходная сывороточная активность КФК выше более чем в 5 раз по сравнению с ВГН, терапию препаратом начинать не следует.

Во время лечения

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного обращения к врачу в случае неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять сывороточную активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если сывороточная активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если сывороточная активность КФК не более чем в 5 раз превышает ВГН). Если симптомы исчезают, а сывороточная активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о возобновлении применения препарата Роксера^® Плюс или других ингибиторов ГМГ‑КоА-редуктазы в меньших дозах при условии тщательного медицинского наблюдения. Контроль сывороточной активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Сообщалось, что в нескольких случаях ГМГ‑КоА-редуктазы (статины) вызывали развитие de novo или усугубляли ранее существовавшую генерализованную миастению гравис или глазную миастению (см. раздел «Побочное действие»). В случае возникновения или утяжеления симптомов миастении прием препарата Роксера^® Плюс следует прекратить. Сообщалось также о рецидивах миастении при повторном приеме того же статина и при применении другого ингибитора ГМГ‑КоА-редуктазы.

Отмечались очень редкие сообщения о случаях ИОНМ во время или после лечения некоторыми статинами, в том числе розувастатином. Клинически ИОНМ характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышением показателей сывороточной активности КФК, которое сохраняется, несмотря на прекращение лечения статинами.

Признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии не отмечено. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ‑КоА-редуктазы в сочетании с производными фиброевой кислоты (например, гемфиброзил), циклоспорином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки), противогрибковыми средствами — производными азола, ингибиторами протеазы ВИЧ и макролидными антибиотиками. При одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ‑КоА-редуктазы гемфиброзил увеличивает риск развития миопатии. Таким образом, одновременное применение комбинации розувастатин + эзетимиб и гемфиброзила не рекомендуется. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при одновременном применении комбинации розувастатин + эзетимиб и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Прием комбинации розувастатин + эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг с фибратами противопоказан (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Препарат Роксера^® Плюс не должен применяться у пациентов с острыми состояниями, которые могут привести к миопатии, или состояниями, предрасполагающими к развитию почечной недостаточности, вторичной по отношению к рабдомиолизу (сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).

Влияние на функцию печени

В контролируемых клинических исследованиях с одновременным применением эзетимиба и статина у пациентов наблюдались последовательные повышения активности «печеночных» трансаминаз (в 3 и более раз выше ВГН). Согласно результатам клинического исследования, частота последовательных повышений активности «печеночных» трансаминаз (не менее чем в 3 раза выше ВГН) составляла 2,5% в группе пациентов, принимавших комбинацию симвастатин + эзетимиб в дозе 40 мг +10 мг, и 2,3% в группе пациентов, принимавших только симвастатин в дозировке 40 мг (см. раздел «Побочное действие»).

При одновременном применении эзетимиба с розувастатином следует выполнять обследование функции печени на момент начала лечения и впоследствии при наличии клинических показаний.

Препарат Роксера^® Плюс, как и другие препараты, содержащие ингибиторы ГМГ‑КоА-редуктазы, следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют чрезмерное количество алкоголя и (или) имеющих в анамнезе заболевания печени (см. раздел «С осторожностью»). Рекомендуется проводить определение функциональных проб печени до начала терапии и через 3 месяца после ее начала. Применение препарата Роксера^® Плюс следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.

Частота сообщений о случаях серьезных нежелательных явлений со стороны печени, включая преимущественно повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови, была выше при приеме розувастатина в дозе 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома необходимо провести лечение основного заболевания до начала терапии препаратом Роксера^® Плюс.

Применение комбинации розувастатин + эзетимиб у пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд‑Пью) противопоказано ввиду отсутствия достаточных клинических данных о влиянии повышенной экспозиции эзетимиба на эту группу пациентов.

Влияние на функцию почек

У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (особенно 40 мг в сутки), сообщалось о развитии канальцевой протеинурии, которая в большинстве случаев была преходящей. Развитие протеинурии не свидетельствовало об остром заболевании или прогрессировании заболевания почек (см. раздел «Побочное действие»). В пострегистрационный период частота развития серьезных осложнений со стороны почек была более высокой при применении розувастатина в дозе 40 мг. У пациентов, принимающих комбинацию розувастатин + эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг, рекомендуется регулярно контролировать показатели функции почек во время лечения.

Сахарный диабет

При применении статинов возможно повышение концентрации глюкозы в крови. У некоторых пациентов из группы высокого риска развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения гипогликемической терапии. Однако снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний на фоне приема статинов превышает риск развития сахарного диабета, поэтому данный фактор не должен служить основанием для отмены лечения статинами. За пациентами группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м², повышение концентрации ТГ, артериальная гипертензия в анамнезе) следует установить врачебное наблюдение и регулярно проводить контроль биохимических показателей.

В клиническом исследовании JUPITER общая частота развития сахарного диабета составила 2,8% в группе применения розувастатина и 2,3% в группе плацебо, в основном у пациентов с концентрацией глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л.

Интерстициальное заболевание легких

При применении некоторых ингибиторов ГМГ‑КоА-редуктазы, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка).

При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию комбинацией розувастатин + эзетимиб.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

У пациентов, получавших розувастатин одновременно с различными ингибиторами протеазы ВИЧ в комбинации с ритонавиром, наблюдалось повышение системной экспозиции розувастатина. Следует оценить пользу гиполипидемического действия розувастатина у пациентов, получающих ингибиторы протеазы ВИЧ, и потенциальный риск воздействия повышенных плазменных концентраций розувастатина в начале лечения, а также при повышении дозы розувастатина. Одновременное применение определенных ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется до тех пор, пока доза розувастатина не будет соответственно скорректирована (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Фибраты

Безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с фибратами (кроме фенофибрата) изучена недостаточно.

При подозрении на ЖКБ необходимо провести исследование желчного пузыря, следует прекратить терапию или подобрать альтернативную гиполипидемическую терапию.

Антикоагулянты

При одновременном применении препарата Роксера^® Плюс с варфарином (или другими антикоагулянтами кумаринового ряда) или флуиндионом необходимо контролировать показатели МНО (см. разделы «С осторожностью», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Фузидовая кислота

Комбинация розувастатин + эзетимиб не должна применяться одновременно или в течение 7 дней после прекращения терапии препаратами фузидовой кислоты. Пациенты, регулярно принимающие фузидовую кислоту, должны прекратить терапию статинами. Были получены сообщения о рабдомиолизе (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получающих фузидовую кислоту одновременно со статином. Пациент должен немедленно обратиться к врачу при появлении любых симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.

Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после приема последней дозы фузидовой кислоты.

В исключительных случаях, когда необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения препарата Роксера^® Плюс и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и проводиться под строгим наблюдением врача.

Тяжелые кожные нежелательные реакции

При приеме розувастатина сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или фатальными. При назначении препарата пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и находиться под тщательным медицинским наблюдением. При появлении указанных признаков и симптомов следует немедленно прекратить прием препарата и рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Если на фоне приема препарата Роксера^® Плюс у пациента развилась тяжелая кожная нежелательная реакция (такая как синдром Стивенса-Джонсона или DRESS-синдром), применение его у данного пациента впредь никогда не должно возобновляться.

Дети и подростки

Применение препарата Роксера^® Плюс у детей и подростков в возрасте младше 18 лет противопоказано ввиду отсутствия данных о безопасности и эффективности (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Этнические особенности

В ходе фармакокинетических исследований у представителей монголоидной расы, по сравнению с представителями европеоидной расы, отмечено увеличение плазменной концентрации розувастатина.

Вспомогательные вещества

Лактоза, лактозы моногидрат

Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Натрий

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 таблетку, то есть, по сути, не содержит натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Ввиду вероятности появления головокружения при приеме препарата Роксера^® Плюс необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (блистер)

2 года

Нет

ЛП-№(003341)-(РГ-RU) (04.10.2023) - КРКА (Словения) - действует

Таблетки, 10 мг + 10 мг:

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого или светло-коричневато-желтого, или светло-коричнево-желтого цвета, с гравировкой «R2» на одной стороне.

Вид на изломе: шероховатая масса белого или почти белого цвета с пленочной оболочкой светло-желтого или светло-коричневато-желтого, или светло-коричнево-желтого цвета.

Таблетки, 20 мг + 10 мг:

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, с гравировкой «R4» на одной стороне.

Вид на изломе: шероховатая масса белого или почти белого цвета с пленочной оболочкой светло-розового цвета.

Таблетки, 40 мг + 10 мг:

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-серовато-фиолетового до светло-серо-фиолетового цвета, с гравировкой «R5» на одной стороне.

Вид на изломе: шероховатая масса белого или почти белого цвета с пленочной оболочкой от светло-серовато-фиолетового до светло-серо-фиолетового цвета.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой