Атгам концентрат для раствора 50 мг/мл 5 мл 5 шт. в Суровикино

АТГАМ^® ПРЕДНАЗНАЧЕН ТОЛЬКО ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ.

Не пригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью, отсутствием маркировки, при изменении физических свойств (изменение цвета, наличие посторонних частиц), при истекшем сроке годности, неправильном хранении.

Указания по разведению

Парентеральные формы препарата следует визуально проверять на наличие взвешенных частиц и изменение цвета перед введением всякий раз, когда это позволяет раствор и флакон. Однако, поскольку АТГАМ^® является гамма-глобулиновым препаратом, он может представлять собой прозрачную или слегка опалесцирующую жидкость, бесцветную или с бледно-розовым или коричневатым оттенком, а также при хранении может образовывать слегка зернистый или хлопьевидный осадок.

Для внутривенной инфузии общую суточную дозу препарата АТГАМ^® добавляют в раствор для разведения с соблюдением правил асептики. Стерильный раствор препарата АТГАМ^® следует развести для внутривенной инфузии в перевернутой бутылке со стерильной жидкостью таким образом, чтобы неразведенный препарат АТГАМ^® не вступал в контакт с находящимся внутри воздухом. Концентрация не должна превышать 4 мг/мл. Перемешивают раствор, осторожно покачивая или вращая флакон. Препарат (разбавленный или неразбавленный) не следует встряхивать, поскольку может произойти пенообразование и/или денатурация белка. Полученный раствор сохраняет физическую и химическую стабильность до 24 часов при условии использования следующих растворителей: 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций; раствор для инъекций, содержащий 5% декстрозы и 0,225% хлорида натрия; раствор для инъекций, содержащий 5% декстрозы и 0,45% хлорида натрия. Добавление препарата АТГАМ^® к раствору декстрозы для инъекций не рекомендуется, поскольку низкая солевая концентрация может вызвать образование осадка. Растворы для инфузий с выраженной кислой реакцией среды могут также привести, через некоторое время, к физической нестабильности. Перед введением разбавленный препарат должен иметь комнатную температуру.

Неиспользованные остатки препарата или отходы материалов следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Кожные тесты

Для выявления пациентов с наивысшим риском развития анафилактической реакции перед началом терапии настоятельно рекомендуется проведение кожных тестов. В рамках консервативного традиционного подхода в первую очередь рекомендуется проведение накожного теста (проба с накалыванием): на внутренней стороне предплечья, отступив на 5 см от лучезапястного сустава, проводится укол в кожу на глубину 1–1,5 мм через каплю неразведенного препарата. Для этого используют инъекционные иглы для в/к вливаний, имеющие ограничитель глубины, или ланцет для получения капиллярной крови, а также специальные prick‑ланцеты.

Если через 20 мин после накалывания кожи не происходит образования папулы или волдыря, следует продолжить тестирование путем внутрикожной инъекции: кожу сгибательной поверхности предплечья или на спине обрабатывают 70% спиртом, после чего туберкулиновым или инсулиновым шприцем вводят 0,02 мл препарата АТГАМ^®, разведенного 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций в концентрации 1:1000 (по объему) с одновременной контрольной инъекцией 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций в том же объеме на расстоянии 5 см. Оценка результатов производится через 20 мин. Образование волдыря в месте введения препарата АТГАМ^®, диаметром, превышающим на 3 мм и более диаметр волдыря в месте контрольной инъекции с 0,9% раствора натрия хлорида, а также положительный накожный тест свидетельствуют о повышенной чувствительности к препарату и вероятности развития системной аллергической реакции при внутривенном введении препарата.

Чувствительность и специфичность этого теста клинически не доказаны. Аллергические реакции, такие как анафилактический шок, встречались и у больных с отрицательными кожными тестами. В случае же положительной местной реакции на АТГАМ^® следует серьезно рассмотреть возможность альтернативного лечения. Потенциальные преимущества применения препарата и возможный риск должны быть тщательно взвешены. Если при наличии положительного кожного теста принято решение проводить терапию препаратом АТГАМ^®, лечение должно осуществляться в условиях, обеспечивающих проведение интенсивной терапии аллергических реакций немедленного типа.

Системные реакции, такие как генерализованная сыпь, тахикардия, диспноэ, гипотензия или анафилаксия, исключают дальнейшее применение препарата АТГАМ^® (см. разделы «Особые указания», «Побочное действие»).

Введение препарата

ВНИМАНИЕ! Препарат может содержать гранулообразные или хлопьевидные включения.

Для предупреждения попадания их в кровоток введение всегда (т. е. вне зависимости от их наличия) следует осуществлять по инфузионной системе через фильтр с диаметром пор от 0,2 до 1,0 микрон. Наиболее удобным местом введения является артериовенозный анастомоз или шунт, артериовенозная фистула или центральная вена с высокой скоростью кровотока. Введение в вену с высокой скоростью кровотока сводит к минимуму возможность развития флебитов и тромбоза. Продолжительность введения дозы препарата АТГАМ^® должна быть не менее 4 часов. Во время инфузии препарата возле кровати больного следует всегда иметь необходимое реанимационное оборудование. Следует постоянно наблюдать за больным на предмет возможных аллергических реакций во время инфузии (см. раздел «Побочное действие»).

Реципиенты почечных трансплантатов

Предотвращение (профилактика) реакции отторжения трансплантата: рекомендуемая доза — от 10 до 15 мг/кг в сутки ежедневно в течение 14 дней, затем — через день в течение 14 дней, всего — 21 доза в течение 28 дней. Первую дозу вводят не ранее, чем за 24 ч до или не позднее 24 ч после трансплантации.

Лечение отторжения: введение первой дозы при появлении признаков первого приступа отторжения. Рекомендуемая доза — 10–15 мг/кг в сутки ежедневно в течение 14 дней. В дальнейшем препарат может вводиться через день до достижения общего количества доз, равного 21.

Обычно АТГАМ^® применяется в сочетании с азитиоприном и глюкокортикостероидами, которые наиболее часто используются для подавления иммунной реакции. При повторных применениях препарата АТГАМ^® следует быть особенно внимательным и тщательно обследовать больного в отношении симптомов аллергических реакций.

В немногочисленных исследованиях у детей применялась доза от 5 до 25 мг/кг в сутки.

Апластическая анемия

Рекомендуемая доза составляет 10–20 мг/кг в сутки ежедневно в течение 8–14 дней. Дополнительно препарат может вводиться через день в течение 14 дней до достижения общего количества доз, равного 21. Поскольку при введении препарата АТГАМ^® может развиться тромбоцитопения, больным, получающим этот препарат по поводу апластической анемии, может потребоваться переливание тромбоцитарной массы.

Пожилые пациенты (в возрасте 65 лет и старше)

Подбирать дозу препарата АТГАМ^® у пожилых пациентов следует с осторожностью, начиная с самой низкой рекомендованной дозы.

Состав на 1 мл:

Действующее вещество:

Иммуноглобулин антитимоцитарный (лошадиный) 50 мг;

Вспомогательные вещества:

Глицин 22,5 мг, вода для инъекций q.s. до 1 мл.

Пересадка почек: АТГАМ^® показан взрослым и детям при пересадке почек для предупреждения и лечения реакции отторжения трансплантата.

Апластическая анемия: АТГАМ^® показан взрослым и детям для лечения апластической анемии, которым не показана пересадка костного мозга. При применении в дополнение к стандартной поддерживающей терапии АТГАМ^® может вызывать полную или частичную гематологическую ремиссию, а также улучшение выживаемости в случаях с доказанной или подозреваемой иммунной этиологией заболевания.

Нельзя вводить препарат АТГАМ^® пациентам, у которых отмечались тяжелые системные реакции (например, анафилактические реакции) во время предыдущего введения антитимоцитарного иммуноглобулина или каких-либо других препаратов лошадиной сыворотки в анамнезе.

Беременность

Надлежащих и строго контролируемых исследований применения препарата у беременных женщин не проводилось. АТГАМ^® следует использовать во время беременности, только если возможная польза от его применения оправдывает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Способность препарата АТГАМ^® проникать в женское грудное молоко не установлена. Поскольку многие лекарственные препараты выделяются в женское грудное молоко, а также в связи с потенциальным риском развития серьезных побочных реакций на АТГАМ^® у новорожденных и младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение либо о прекращении кормления грудью, или о прекращении приема препарата, принимая во внимание важность этого лекарственного препарата для матери.

Самыми распространенными побочными эффектами (зарегистрированными более чем у 10% пациентов) являются тромбоцитопения, лейкопения, сыпь, артралгия, лихорадка и озноб.

В приведенной ниже таблице побочные эффекты классифицированы по категориям «система–орган–класс» и по категориям терминов предпочтительного употребления словаря MedDRA. В каждой группе частоты встречаемости побочные эффекты представлены в порядке понижения степени их серьезности.

Частота в соответствии с категориями CIOMS III (Совета международных медицинских научных организаций): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 или <1/10), нечасто (≥1/1000 или <1/100), редко (≥1/10000 или <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно — для терминов, обозначающих побочные эффекты, выявленные в ходе пострегистрационного применения препарата.

Таблица побочных реакций

* Частота встречаемости была принята за неизвестную.

^§ Для тех побочных эффектов (§), которые считались как отдельная реакция, число случаев каждого побочного эффекта было установлено исходя из того, что каждое явление происходило с той же самой частотой, поэтому общее количество явлений было разделено на число зарегистрированных побочных эффектов.

При развитии побочных эффектов рекомендуется следующее лечение:

1.      Анафилаксия (не частое, но серьезное осложнение, может развиться в любой момент лечения препаратом АТГАМ^®): следует немедленно прекратить инфузию препарата; ввести внутримышечно 0,3–1,0 мл раствора адреналина (1:1000), применить стероиды, вспомогательную вентиляцию, провести другие реанимационные мероприятия; НЕ ВОЗОБНОВЛЯТЬ лечение препаратом АТГАМ^®.

2.      Гемолиз (обычно определяется лишь лабораторно, клинически выраженные проявления гемолиза встречаются редко): рекомендуется переливание эритроцитарной массы, при необходимости внутривенно вводят маннит, фуросемид, натрия бикарбонат и другие инфузионные растворы; выраженный и непрекращающийся гемолиз требует прекращения лечения препаратом АТГАМ^®.

3.      Тромбоцитопения: у больных с пересаженной почкой транзиторная, число тромбоцитов обычно возвращается к исходному без прекращения лечения препаратом АТГАМ^®; у больных апластической анемией может понадобиться переливание тромбоцитарной массы.

4.      Респираторный дистресс‑синдром (может быть проявлением анафилактоидной реакции): следует прекратить инфузию препарата АТГАМ^®; если симптомы сохраняются, ввести антигистаминные препараты, адреналин, глюкокортикостероиды или комбинацию этих препаратов.

5.      Боль в грудной клетке, боку, спине (может быть проявлением анафилаксии или гемолиза): лечение проводят, как указано выше для гемолиза и анафилаксии.

6.      Гипотензия (может свидетельствовать об анафилаксии): следует прекратить инфузию препарата АТГАМ^® и при необходимости стабилизировать артериальное давление специальными препаратами.

7.      Озноб и лихорадка (наиболее часто встречающиеся явления): АТГАМ^® может приводить к высвобождению эндогенных лейкоцитарных пирогенов. Рекомендуется профилактическое и/или терапевтическое применение антигистаминных препаратов, антипиретиков или глюкокортикостероидов.

8.      Флебит (может быть вызван инфузией препарата АТГАМ^® в периферические вены): следует вводить инфузионный раствор в вены с высокой скоростью кровотока, например, артериовенозный анастомоз.

9.      Зуд и гиперемия кожи (возможно, являются результатом влияния препарата АТГАМ^® на элементы крови): применяют антигистаминные препараты.

10.  Симптомы, сходные с сывороточной болезнью: больным апластической анемией назначают глюкокортикостероиды перорально или внутривенно; обычно эти преходящие симптомы разрешаются и длительных осложнений не наблюдается; профилактическое применение глюкокортикостероидов может снизить частоту этих реакций.

Ожидаемая максимально переносимая доза препарата АТГАМ^® является индивидуальной в связи с биологическим происхождением препарата. К настоящему времени наибольшая разовая суточная доза, применявшаяся у больного с пересаженной почкой, составляет 7000 мг с введением в концентрации примерно 10 мг/мл в физиологическом растворе. Введение препарата АТГАМ^® данному пациенту не сопровождалось какими‑либо признаками острой интоксикации или развитием поздних осложнений. Наибольшее число доз (от 10 до 20 мг/кг в сутки), которое может быть введено больному, еще не определено. Некоторым больным после пересадки почки вводилось до 50 доз в течение 4 месяцев, другие получали 28‑дневный курс из 21 дозы, для лечения острой реакции отторжения требовалось дополнительно три и более курсов лечения. Количество случаев токсических проявлений ни при одной из использованных схем не увеличивалось, однако, рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов.