Вифенд лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 200 мг флакон 1 шт. в Светлом
Действующее вещество Вифенд:
Производитель:
Условия отпуска Вифенд:
Страна:
Как сделать заказ?
Информация производителя
Способ применения и дозировка
Препарат Вифенд® не рекомендуется вводить в виде болюсных инъекций (струйно). Скорость инфузии не должна превышать 3 мг/кг/ч в течение 1–3 ч.
Перед началом терапии необходимо откорректировать такие электролитные нарушения, как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия (см. раздел «Побочное действие»).
Взрослые пациенты
Назначение препарата Вифенд® следует начинать с внутривенного введения в рекомендуемой насыщающей дозе, чтобы уже в первый день добиться адекватной концентрации в плазме крови. Внутривенное введение следует продолжать как минимум 7 дней, после чего возможен переход на пероральный прием препарата, при условии, что пациент способен принимать лекарственные средства для приема внутрь. Учитывая высокую биодоступность препарата при приеме внутрь, достигающую 96% (см. раздел «Фармакокинетика»), при наличии клинических показаний можно переходить с внутривенного на пероральное применение препарата без коррекции дозы.
В таблице приведена подробная информация по дозированию препарата Вифенд®:
|
Внутривенно |
Внутрь |
|
Пациенты с массой тела 40 кг и более |
Пациенты с массой тела менее 40 кг |
||
Насыщающая доза — все показания (первые 24 ч) |
6 мг/кг каждые 12 ч |
Не рекомендуется |
Не рекомендуется |
Поддерживающая доза (после первых 24 ч) |
|||
Профилактика инвазивных грибковых инфекций у пациентов (взрослых и детей старше 12 лет) группы высокого риска, таких как реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток/ профилактика «прорывных» грибковых инфекций у лихорадящих пациентов |
3–4 мг/кг каждые 12 ч |
200 мг каждые 12 ч |
100 мг каждые 12 ч |
Инвазивный аспергиллез/ инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp./ другие тяжелые инвазивные грибковые инфекции |
4 мг/кг каждые 12 ч |
200 мг каждые 12 ч |
100 мг каждые 12 ч |
Кандидемия у пациентов без проявлений нейтропении |
3–4 мг/кг каждые 12 ч |
200 мг каждые 12 ч |
100 мг каждые 12 ч |
Кандидоз пищевода |
Не установлено |
200 мг каждые 12 ч |
100 мг каждые 12 ч |
Подбор дозы для внутривенного введения
При недостаточной эффективности лечения поддерживающая доза препарата Вифенд® для внутривенного введения может быть увеличена до 4 мг/кг каждые 12 ч. Если пациент не переносит препарат в высокой дозе, ее снижают до 3 мг/кг каждые 12 ч.
Длительность лечения должна быть как можно короче в зависимости от клинического эффекта и результатов микологического исследования. Длительность лечения не должна превышать 180 дней.
Профилактика у взрослых и детей
Профилактическое применение препарата следует начинать в день трансплантации и можно продолжать до 100 дней. Продлить профилактику до 180 дней после трансплантации можно только в случае продолжения иммуносупрессивной терапии или развития реакции «трансплантат против хозяина» (ТПХ). Безопасность и эффективность вориконазола при применении более 180 дней в клинических исследованиях надлежащим образом не изучались. Режим дозирования с целью профилактики такой же, как и с целью лечения в соответствующих возрастных группах.
Нарушение функции почек
У пациентов со средней или тяжелой степенью почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин) наблюдается кумуляция вспомогательного компонента препарата бетадекса сульфобутилата натрия. Таким пациентам препарат Вифенд® следует назначать внутрь за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза внутривенного введения превышает потенциальный риск. В подобных ситуациях необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и в случае его повышения следует обсудить возможность перехода на прием вориконазола внутрь.
Вориконазол выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 121 мл/мин. 4‑часовой сеанс гемодиализа не приводит к удалению значительной части дозы вориконазола и не требует ее коррекции. Бетадекса сульфобутилат натрия выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 55 мл/мин.
Нарушение функции печени
При остром повреждении печени, проявляющемся повышением активности «печеночных» трансаминаз: аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), коррекция дозы не требуется, но рекомендуется продолжать контроль показателей функции печени. Пациентам с легкими или среднетяжелыми нарушениями функции печени (классы A и B по классификации Чайлд‑Пью) следует назначать стандартную насыщающую дозу препарата Вифенд®, а поддерживающую дозу снижать в 2 раза. Пациентам с тяжелой степенью нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) препарат Вифенд® следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный риск, и под постоянным контролем с целью выявления признаков токсического действия препарата.
Пожилые пациенты
Коррекции дозы у пожилых людей не требуется.
Применение у детей
Безопасность и эффективность вориконазола у детей младше 2 лет не установлены.
Режим дозирования вориконазола у детей (в возрасте от 2 до 12 лет) и подростков в возрасте от 12 до 14 лет и массой тела менее 50 кг:
|
Внутривенно |
Внутрь |
Насыщающая доза (первые 24 ч) |
9 мг/кг каждые 12 ч |
Не рекомендуется |
Поддерживающая доза (после первых 24 ч) |
8 мг/кг 2 раза в сутки |
9 мг/кг два раза в сутки (максимальная доза 350 мг два раза в сутки) |
Терапию рекомендуется начинать с внутривенного введения препарата, а возможность перорального приема препарата Вифенд® следует рассматривать только после клинического улучшения и возможности пациента принимать пероральные лекарственные средства.
Следует принимать во внимание, что воздействие препарата при внутривенном введении в дозе 8 мг/кг приблизительно в два раза выше, чем при применении внутрь в дозе 9 мг/кг. Применение вориконазола у детей в возрасте от 2 до 12 лет с нарушениями функции печени или почек не изучалось.
У подростков (в возрасте от 12 до 14 лет с массой тела 50 кг или более; от 15 до 18 лет вне зависимости от массы тела) вориконазол дозируется так же, как для взрослых.
Коррекция дозы
При неадекватном клиническом ответе пациента, доза может быть увеличена с шагом 1 мг/кг (или 50 мг в случае, если изначально применяли максимальную пероральную дозу 350 мг). В случае, если ребенок не переносит лечение, можно снизить дозу вориконазола с шагом 1 мг/мл (или 50 мг в случае, если изначально применяли максимальную пероральную дозу 350 мг).
Инструкция по приготовлению раствора для инфузий
Препарат Вифенд® выпускается во флаконах для однократного применения. Содержимое флакона восстанавливают, растворяя в 19 мл воды для инъекций, и получают 20 мл прозрачного концентрата, содержащего вориконазол в концентрации 10 мг/мл. Если растворитель не поступает во флакон под действием вакуума, то флакон использовать нельзя. Перед применением необходимый объем концентрата (см. таблицу) прибавляют к рекомендуемому совместимому раствору для инфузии (см. ниже) и получают раствор, содержащий вориконазол в концентрациях от 0,5 мг/мл до 5 мг/мл.
Необходимые объемы концентрата препарата Вифенд® 10 мг/мл:
Масса тела (кг) |
Объемы концентрата препарата Вифенд® (10 мг/мл), необходимые для приготовления |
||||
Доза 3 мг/кг (число флаконов) |
Доза 4 мг/кг (число флаконов) |
Доза 6 мг/кг (число флаконов) |
Доза 8 мг/кг (число флаконов) |
Доза 9 мг/кг (число флаконов) |
|
10 |
– |
4,0 мл (1) |
– |
8,0 мл (1) |
9,0 мл (1) |
15 |
– |
6,0 мл (1) |
– |
12,0 мл (1) |
13,5 мл (1) |
20 |
– |
8,0 мл (1) |
– |
16,0 мл (1) |
18,0 мл (1) |
25 |
– |
10,0 мл (1) |
– |
20,0 мл (1) |
22,5 мл (2) |
30 |
9,0 мл (1) |
12,0 мл (1) |
18,0 мл (1) |
24,0 мл (2) |
27,0 мл (2) |
35 |
10,5 мл (1) |
14,0 мл (1) |
21,0 мл (2) |
28,0 мл (2) |
31,5 мл (2) |
40 |
12,0 мл (1) |
16,0 мл (1) |
24,0 мл (2) |
32,0 мл (2) |
36,0 мл (2) |
45 |
13,5 мл (1) |
18,0 мл (1) |
27,0 мл (2) |
36,0 мл (2) |
40,5 мл (3) |
50 |
15,0 мл (1) |
20,0 мл (1) |
30,0 мл (2) |
40,0 мл (2) |
45,0 мл (3) |
55 |
16,5 мл (1) |
22,0 мл (2) |
33,0 мл (2) |
44,0 мл (3) |
49,5 мл (3) |
60 |
18,0 мл (1) |
24,0 мл (2) |
36,0 мл (2) |
48,0 мл (3) |
54,0 мл (3) |
65 |
19,5 мл (1) |
26,0 мл (2) |
39,0 мл (2) |
52,0 мл (3) |
58,5 мл (3) |
70 |
21,0 мл (2) |
28,0 мл (2) |
42,0 мл (3) |
– |
– |
75 |
22,5 мл (2) |
30,0 мл (2) |
45,0 мл (3) |
– |
– |
80 |
24,0 мл (2) |
32,0 мл (2) |
48,0 мл (3) |
– |
– |
85 |
25,5 мл (2) |
34,0 мл (2) |
51,0 мл (3) |
– |
– |
90 |
27,0 мл (2) |
36,0 мл (2) |
54,0 мл (3) |
– |
– |
95 |
28,5 мл (2) |
38,0 мл (2) |
57,0 мл (3) |
– |
– |
100 |
30,0 мл (2) |
40,0 мл (2) |
60,0 мл (3) |
– |
– |
Препарат Вифенд® лиофилизат для приготовления раствора для инфузий представляет собой стерильный лиофилизат без консерванта, предназначенный для однократного применения. С микробиологической точки зрения препарат следует вводить немедленно. Восстановленный раствор (концентрат) можно хранить не более 24 ч при температуре от 2 до 8 °С в том случае, если он был приготовлен в контролируемых асептических условиях.
Концентрат можно далее разводить следующими растворами:
- 0,9% раствор натрия хлорида для внутривенного введения;
- раствор Рингера лактата для внутривенного введения;
- 5% раствор декстрозы и раствор Рингера лактата для внутривенного введения;
- 5% раствор декстрозы и 0,45% раствор натрия хлорида для внутривенного введения;
- 5% раствор декстрозы для внутривенного введения;
- 5% раствор декстрозы и 0,15% раствор калия хлорида для внутривенного введения;
- 0,45% раствор натрия хлорида для внутривенного введения;
- 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида для внутривенного введения.
Совместимость вориконазола с другими растворами, помимо указанных выше неизвестна.
Описание
Состав
В 1 флаконе содержится:
Действующее вещество:
Вориконазол — 200 мг.
Вспомогательное вещество:
Бетадекса сульфобутилат натрия — 3200 мг.
Фармакотерапевтическая группа
Показания
Инвазивный аспергиллез.
Кандидемия у пациентов без нейтропении.
Тяжелые инвазивные кандидозные инфекции (включая С. krusei).
Кандидоз пищевода.
Тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp.
Другие тяжелые инвазивные грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерности к другим лекарственным средствам.
Профилактика «прорывных» грибковых инфекций у пациентов со сниженной функцией иммунной системы, лихорадкой и нейтропенией, из групп высокого риска (реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, пациенты с рецидивом лейкоза).
Профилактика инвазивных грибковых инфекций у пациентов (взрослых и детей старше 12 лет) группы высокого риска, таких как реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к вориконазолу или любому другому компоненту препарата.
- Одновременное применение с субстраты изофермента CYP3A4: терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин или ивабрадин, поскольку повышенные концентрации этих лекарственных средств в плазме крови могут привести к удлинению интервала QTc и редким случаям возникновения желудочковой тахикардии по типу «пируэт» (torsades de pointes) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- Одновременное применение с рифампицином, карбамазепином и длительно действующим барбитуратами (фенобарбитал), поскольку эти лекарственные средства могут значительно снизить концентрацию вориконазола в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- Одновременное применение с рифабутином, так как рифабутин значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).
- Одновременное применение с эфавирензом в дозах 400 мг и выше 1 раз в сутки (с вориконазолом в стандартных дозах), поскольку эфавиренз в этих дозах значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме крови. Вориконазол также значительно увеличивает концентрацию эфавиренза в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- Одновременное применение с ритонавиром в высоких дозах (400 мг и выше 2 раза в сутки), поскольку ритонавир значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме крови в этой дозе (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- Одновременное применение с алкалоидами спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), являющиеся субстратами изофермента CYP3A4, поскольку повышенная концентрация этих лекарственных средств в плазме крови может привести к эрготизму (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- Одновременное применение с сиролимусом, поскольку вориконазол может значительно увеличить плазменные концентрации сиролимуса (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- Одновременное применение со зверобоем продырявленным (индуктор цитохрома P450 и P‑гликопротеина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- Одновременное применение с налоксеголом, так как вориконазол может значительно повышать плазменные концентрации налоксегола, что может вызвать симптомы опиоидной абстиненции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- Одновременное применение с толваптаном, так как вориконазол может значительно повышать плазменные концентрации толваптана (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- Одновременное применение с венетоклаксом в начале применения венетоклакса и во время фазы титрования дозы препарата, так как вориконазол, вероятно, может значительно повышать плазменные концентрации венетоклакса и риск развития синдрома лизиса опухоли (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- Одновременное применение с луразидоном, так как это может привести к значительному усилению воздействия луразидона и возможности развития серьезных нежелательных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- Детский возраст до 2 лет.
С осторожностью
Повышенная чувствительность к другим препаратам — производным азолов.
Тяжелая степень недостаточности функции печени, тяжелая степень недостаточности функции почек.
Вориконазол следует применять с осторожностью у пациентов с проаритмическими состояниями: врожденное или приобретенное увеличение интервала QT, кардиомиопатия, в особенности с сердечной недостаточностью, синусовая брадикардия, наличие симптоматической аритмии, одновременный прием препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (см. раздел «Особые указания»).
Также следует соблюдать осторожность при применении препарата Вифенд® у пациентов с электролитными нарушениями, такими как: гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия.
Применение при беременности и лактации
Достаточной информации о применении вориконазола у беременных женщин нет.
В исследованиях на животных установлено, что препарат оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию. Возможный риск для человека неизвестен. Вориконазол не следует применять у беременных женщин за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери явно превышает возможный риск для плода. Выведение вориконазола с грудным молоком не изучалось. На время применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.
Женщины репродуктивного возраста при применении препарата Вифенд® должны использовать надежные методы контрацепции.
Побочное действие
Данные о безопасности вориконазола основаны на результатах исследования более чем 2000 человек (1655 пациентов, применяющих вориконазол в лечебных целях и 279 с профилактической целью), представленных гетерогенной популяцией (пациенты со злокачественными новообразованиями крови, ВИЧ-инфицированные пациенты с кандидозом пищевода и рефрактерными грибковыми инфекциями, пациенты без нейтропении с кандидемией или аспергиллезом, а также здоровые добровольцы).
Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются нарушения со стороны органа зрения, отклонение от нормы результатов функциональных проб печени, лихорадка, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, периферические отеки, боль в животе и угнетение дыхания. Нежелательные реакции обычно были легко или умеренно выражены. Клинически значимой зависимости безопасности препарата от возраста, расы или пола не выявлено.
Критерии оценки частоты: очень часто ≥10%; часто ≥1% и <10%; нечасто ≥0,1% и <1%; редко ≥0,01% и <0,1%; очень редко <0,01%; частота неизвестна — невозможно определить частоту на основании имеющихся данных.
Со стороны сердца:
Часто — наджелудочковая аритмия, тахикардия, брадикардия.
Нечасто — фибрилляция желудочков, желудочковая экстрасистолия, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия.
Редко — аритмия по типу «пируэт», полная атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса, узловые аритмии.
Со стороны сосудов:
Часто — артериальная гипотензия, флебит.
Нечасто — тромбофлебит.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы:
Часто — агранулоцитоз (включая фебрильную нейтропению и нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения (включая иммунную тромбоцитопеническую пурпуру), анемия.
Нечасто — депрессия костного мозга, лейкопения, лимфаденопатия, эозинофилия, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания.
Со стороны нервной системы:
Очень часто — головная боль.
Часто — синкопа, тремор, парестезия, сонливость, головокружение, судороги, нистагм.
Нечасто — отек головного мозга, энцефалопатия, экстрапирамидное расстройство, периферическая нейропатия, атаксия, гипестезия, дисгевзия (нарушение вкусового восприятия).
Редко — печеночная энцефалопатия, синдром Гийена-Барре.
Со стороны органа зрения:
Очень часто — нарушение со стороны органа зрения (в том числе нечеткость зрения, затуманенное зрение, фотофобия, хлоропсия, хроматопсия, светобоязнь, цветовая слепота, цианопсия, наличие в поле зрения радужных кругов вокруг источников света, ночная слепота, осциллопсия, фотопсия, мерцательная скотома, снижение остроты зрения, зрительная яркость, дефект полей зрения, плавающие помутнения стекловидного тела и ксантопсия).
Часто — кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза.
Нечасто — неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва, окулогирный криз, диплопия, склерит, блефарит.
Редко — атрофия зрительного нерва, помутнение роговицы.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата:
Нечасто — вертиго, гипоакузия, шум в ушах.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения:
Очень часто — угнетение дыхания.
Часто — отек легких, острый респираторный дистресс-синдром.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто — тошнота, рвота, диарея, боль в животе.
Часто — хейлит, диспепсия, запор.
Нечасто — дуоденит, глоссит, панкреатит, отек языка.
Со стороны почек и мочевыделительной системы:
Часто — острая почечная недостаточность, гематурия.
Нечасто — некроз почечных канальцев, протеинурия, нефрит.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
Очень часто — сыпь.
Частое — эксфолиативный дерматит, алопеция, кожный зуд, макулопапулезная сыпь, эритема.
Нечасто — синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, крапивница, экзема, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, мультиформная эритема, псориаз, аллергический дерматит, пурпура, папулезная сыпь, макулярная сыпь.
Редко — псевдопорфирия, стойкая лекарственная эритема.
Частота неизвестна — кожная форма системной красной волчанки, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:
Часто — боль в спине.
Нечасто — артрит.
Частота неизвестна — периостит.
Со стороны эндокринной системы:
Нечасто — недостаточность коры надпочечников, гипотиреоз.
Редко — гипертиреоз.
Нарушения метаболизма и питания:
Очень часто — периферические отеки.
Часто — гипокалиемия, гипогликемия, гипонатриемия (выявлено в пострегистрационных исследованиях).
Инфекции и инвазии:
Часто — синусит, гастроэнтерит, гингивит.
Нечасто — псевдомембранозный колит, лимфангит, перитонит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Очень часто — лихорадка.
Часто — озноб, астения, боль в грудной клетке, гриппоподобное заболевание, отек лица (включая периорбитальный отек, отек губ и отек рта).
Нечасто — реакция/воспаление на месте инъекции.
Со стороны иммунной системы:
Нечасто — аллергические реакции.
Редко — анафилактоидные реакции.
Со стороны гепатобилиарной системы:
Очень часто — отклонения от нормы результатов функциональных печеночных тестов (повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, лактатдегидрогеназы, гипербилирубинемия).
Часто — желтуха, холестатическая желтуха, гепатит.
Нечасто — печеночная недостаточность, холецистит, холелитиаз, увеличение печени.
Психические расстройства:
Часто — галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, тревога, бессонница, ажитация.
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы):
Частота неизвестна — плоскоклеточный рак кожи (включая плоскоклеточный рак кожи in situ или болезнь Боуэна).
Исследования:
Часто — повышение концентрации креатинина в крови.
Нечасто — удлинение интервала QT на электрокардиограмме, повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации холестерина в крови.
Побочное действие при применении у детей: было установлено, что нежелательные эффекты препарата у детей в возрасте от 2 до 12 лет аналогичны таковым у взрослых. У детей наблюдалась более высокая частота повышения активности печеночных ферментов. В ходе пострегистрационных исследований выявлено развитие панкреатита у детей на фоне терапии вориконазолом, а также более частое возникновение кожных реакций.
Передозировка
Известно о трех случаях случайной передозировки. Все упомянутые случаи произошли у детей, которым внутривенно была введена доза вориконазола, в пять раз превышающая рекомендованную.
Имеется сообщение о единичном случае фотофобии, продолжительностью 10 минут.
Антидот вориконазола неизвестен. В случае передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия.
Вориконазол выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 121 мл/мин, бетадекса сульфобутилат натрия — с клиренсом 55 мл/мин. В случае передозировки гемодиализ может способствовать выведению вориконазола и бетадекса сульфобутилата натрия из организма.