Сандиммун концентрат для раствора для инфузий 50 мг/мл 1 мл ампулы 10 шт. в Светогорске

В/в, капельно. Режим дозирования устанавливают индивидуально. Выбор начальной дозы, а также коррекцию режима дозирования в процессе лечения проводят с учетом клинических и лабораторных параметров, а также значений концентрации циклоспорина в плазме крови. При пересадке костного мозга взрослым — в день, предшествующий пересадке, препарат Сандиммун^® вводят в дозе 3–5 мг/кг/сут. В/в инфузии препарата в этой дозе продолжают в течение 2 нед после трансплантации, до момента перехода к поддерживающей терапии пероральными формами циклоспорина. Необходимо продолжать поддерживающую терапию в течение как минимум 3 мес (желательно 6 мес), затем постепенно снижать дозу до полной отмены через 1 год после трансплантации. В случаях, когда нарушено всасывание препарата, может потребоваться продолжение в/в введения. У некоторых пациентов после отмены терапии циклоспорином возможно развитие БТПХ, проявления которой обычно хорошо купируются при возобновлении приема препарата. В таких случаях назначается начальная нагрузочная доза препарата, принимаемого перорально, равная 10–12,5 мг/кг, с последующим ее снижением до поддерживающей, ранее эффективной дозы. Низкие дозы циклоспорина должны применяться для лечения умеренных проявлений хронической формы БТПХ. При пересадке солидных органов Сандиммун^® назначают за 12 ч до операции, однократно в дозе 3–5 мг/кг. В течение 1–2 нед после операции препарат назначают ежедневно в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают, под контролем концентрации циклоспорина в крови, до поддерживающей дозы 0,7–2 мг/кг в 2 приема. При назначении препарата Сандиммун^® в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами (ГКС или в качестве составной части тройной или четырехкомпонентной иммуносупрессивной терапии) можно применять меньшие дозы препарата Сандиммун^® (1–2 мг/кг в 2 приема для начальной терапии). Рекомендованная доза препарата Сандиммун^® для в/в введения составляет треть от соответствующей пероральной дозы. Пациенты должны быть переведены на пероральную терапию как можно раньше. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек. Препарат почти не выводится почками и его фармакокинетика не зависит от функции почек, однако, учитывая нефротоксичность циклоспорина, функцию почек необходимо контролировать. Пациенты с нарушением функции печени. Препарат активно метаболизируется в печени. T_1/2 варьирует от 6,3 ч у здоровых добровольцев до 12,4 ч у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени. Для поддержания рекомендованной концентрации циклоспорина в крови у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени может потребоваться уменьшение дозы препарата. Дети. Опыт применения у детей ограничен. Дети старше 1 года, получавшие стандартные дозы препарата, переносили терапию хорошо. По данным нескольких исследований, дети хорошо переносили и более высокие, чем показанные взрослым, дозы из расчета мг/кг/сут. В педиатрической практике препарат Сандиммун^® применяется в дозе 3–5 мг/кг/сут; режим дозирования тот же, что и у взрослых пациентов. Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). Опыт применения препарата Сандиммун^® у пожилых пациентов ограничен, однако применение стандартных для взрослых доз препарата, как правило, переносится хорошо. В клинических исследованиях, изучающих применение препарата Сандиммун^® у пациентов с ревматоидным артритом, было отмечено, что у пациентов старше 65 лет чаще фиксировали эпизоды систолической артериальной гипертензии, кроме того у них чаще выявляли повышение концентрации креатинина в плазме крови (≥50%) после 3–4 мес приема препарата. По данным других исследований, переносимость циклоспорина у пожилых и более молодых пациентов не различается. У пожилых пациентов рекомендуется применять препарат Сандиммун^® с осторожностью, избирая нижнюю границу диапазона дозирования, учитывая более высокий риск развития у этих пациентов нарушений функции печени, почек, сердечной недостаточности, а также более высокую вероятность сопутствующих заболеваний и соответственной сопутствующей терапии. Правила приготовления и введения инфузионного раствора Концентрат следует разбавлять в соотношении 1:20–1:100 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы и вводить в течение примерно 2–6 ч. Неиспользованный приготовленный раствор через 24 ч следует выбрасывать. Для приготовления инфузионного раствора желательно использовать стеклянные контейнеры. Пластиковые флаконы можно применять только в том случае, когда они соответствуют требованиям для пластиковых контейнеров для крови Европейской Фармакопеи. Полиоксиэтилированное касторовое масло, содержащееся в концентрате, может вызвать выделение фталата из ПВХ. Контейнеры и их пробки не должны содержать силиконовое масло и жировые компоненты.

0030 Иммунодепрессанты

Трансплантация солидных органов: профилактика отторжения аллотрансплантатов: почки, печени, сердца, комбинированного сердечно-легочного трансплантата, легких или поджелудочной железы (в случаях, когда прием препарата внутрь невозможен или абсорбция препарата при приеме внутрь нарушена вследствие заболеваний ЖКТ); предотвращение отторжения трансплантата у пациентов, ранее получавших другую иммуносупрессивную терапию. Трансплантация костного мозга: профилактика отторжения трансплантата после пересадки костного мозга; профилактика и лечение болезни трансплантат против хозяина (в случаях, когда прием препарата внутрь невозможен, или абсорбция препарата при приеме внутрь нарушена вследствие заболеваний ЖКТ).

Повышенная чувствительность к циклоспорину или любому другому компоненту препарата, включая полиоксиэтилированное касторовое масло. С осторожностью: возраст ≥65 лет; гиперлипидемия; гиперкалиемия; гипомагниемия и гиперурикемия; нарушения функции печени; артериальная гипертензия; эпилепсия; алкоголизм.

Основными нежелательными явлениями, связанными с приемом препарата и наблюдаемыми в клинических исследованиях, являются нарушение функции почек, тремор, гирсутизм, повышение АД, диарея, анорексия, тошнота и рвота. Многие побочные эффекты, связанные с применением циклоспорина, дозозависимы и обратимы при уменьшении дозы. Спектр побочных эффектов в целом одинаков при различных показаниях, хотя частота и тяжесть побочных эффектов может варьировать. У больных, перенесших трансплантацию, из-за более высокой дозы и большей продолжительности поддерживающего лечения, побочные эффекты встречаются чаще и обычно более выражены, чем у больных с другими показаниями. При в/в введении циклоспорина отмечались случаи развития анафилактоидных реакций. У пациентов, получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, повышается риск развития локальных и генерализованных инфекций (вирусной, бактериальной, грибковой этиологии) и паразитарных инвазий. Также возможно обострение имевшихся ранее инфекционных заболеваний и реактивация полиомавирусной инфекции, приводящей к развитию полиомавирусной нефропатии или JC вируса, способствующего развитию мультифокальной лейкоэнцефалопатии. Сообщалось о тяжелых и/или фатальных исходах. У больных, получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, повышается риск развития лимфом, лимфопролиферативных заболеваний и злокачественных новообразований, особенно кожи. Частота развития злокачественных новообразований возрастает при увеличении интенсивности и длительности иммуносупрессивной терапии. Частота развития нежелательных явлений оценивалась следующим образом: очень часто — ≥1/10, часто — ≥1/100, <1/10; нечасто — ≥1/1000, <1/100; редко — ≥1/10000, <1/1000; очень редко — <1/10000, включая отдельные сообщения. В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, нежелательные явления распределены в порядке их уменьшения, начиная с наиболее часто встречаемого. Со стороны крови и лимфатической системы: часто — лейкопения. Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия, гипергликемия. Со стороны нервной системы: очень часто — тремор, головная боль; часто — судороги, парестезия. Со стороны сосудов: очень часто — повышение АД; часто — гиперемия. Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, дискомфорт в животе, диарея, гиперплазия десен; часто — язва желудка и двенадцатиперстной кишки. Со стороны гепатобилиарной системы: часто — гепатотоксичность. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — гирсутизм, часто — акне, сыпь. Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто — дисфункция почек (см. «Особые указания»). Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — нарушение менструального цикла. Общие расстройства: часто — лихорадка, отеки. Нежелательные явления по данным постмаркетинговых наблюдений (частота неизвестна) Следующие нежелательные явления были выявлены в ходе постмаркетинговых наблюдений благодаря спонтанным сообщениям и публикациям. Т.к. сообщения поступали добровольно, и величина популяции, в которой они были зафиксированы, неизвестна, оценить частоту их встречаемости невозможно. В пределах каждой группы нежелательные явления распределены в порядке уменьшения их важности. Со стороны крови и лимфатической системы: тромботическая микроангиопатия, гемолитико-уремический синдром, тромбоцитопеническая пурпура, анемия, тромбоцитопения. Со стороны обмена веществ и питания: гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия. Со стороны нервной системы: энцефалопатия, включая синдром задней обратимой энцефалопатии, и такие ее признаки, как судороги, заторможенность, дезориентация, замедленность реакций, возбуждение, бессонница, зрительные расстройства, корковая слепота, кома, парезы, мозжечковая атаксия, отек диска зрительного нерва, включая сосок зрительного нерва, вторичный по отношению к доброкачественной внутричерепной гипертензии, периферическая полинейропатия, мигрень. Со стороны пищеварительной системы: острый панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: гепатотоксичность и повреждение печени, включая холестаз, желтуху, гепатит и нарушение функции печени, иногда с летальным исходом. Со стороны кожи и подкожных тканей: гипертрихоз. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миопатия, мышечные спазмы, миалгии, мышечная слабость. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия. Общие расстройства: усталость, повышение массы тела. Описание некоторых нежелательных явлений Гепатотоксичность и повреждение печени. В постмаркетинговых наблюдениях были отдельные сообщения о случаях гепатотоксического воздействия циклоспорина и повреждения печени с развитием холестаза, желтухи, гепатита и печеночной недостаточности. В большинстве случаев сообщения касались пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями и другими предрасполагающими факторами, такими как инфекционные осложнения, одновременный прием препаратов, обладающих гепатотоксическим эффектом. В некоторых случаях, преимущественно у пациентов после трансплантации, эти побочные эффекты приводили к летальным исходам. Острая и хроническая нефротоксичность. Пациенты, получавшие ингибиторы кальциневрина (ИКН), в т.ч. циклоспорин, и схемы терапии, включающие циклоспорин, подвергаются повышенному риску острой или хронической нефротоксичности. Клинические исследования и данные постмаркетинговых наблюдений указывают на то, что случаям острой нефротоксичности сопутствовали гиперкалиемия, гипомагниемия и гиперурикемия. В случаях сообщения о хронической нефротоксичности отмечались морфологические признаки гиалиноза артериол, канальцевой атрофии и интерстициального фиброза. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.

Ниже перечислены препараты, для которых взаимодействие с циклоспорином является подтвержденным и клинически значимым. Комбинации с циклоспорином, не рекомендуемые к применению Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной. Необходимо избегать использования живых аттенуированных вакцин. Комбинации с циклоспорином, требующие осторожности Следует соблюдать осторожность при применении циклоспорина вместе с калийсберегающими препаратами (диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты к рецепторам ангиотензина II) или препаратами, содержащими калий, т.к. при их одновременном применении с циклоспорином возможно развитие выраженной гиперкалиемии. При одновременном применении циклоспорина и лерканидипина отмечается повышение AUC лерканидипина в 3 раза и повышение AUC циклоспорина на 21%. Следует соблюдать осторожность при сочетанном применении циклоспорина и лерканидипина. Циклоспорин — высокоактивный ингибитор Р-гликопротеина (Pgp). Вследствие этого при одновременном применении он может повышать сывороточную концентрацию ЛС, являющихся субстратами Pgp, таких как алискирен. При совместном приеме циклоспорина и алискирена C_max алискирена возрастает примерно в 2,5 раза, a AUC алискирена возрастает в 5 раз. При этом фармакокинетика циклоспорина существенно не меняется. Таким образом, необходимо соблюдать осторожность при сочетанном применении циклоспорина и алискирена. Препараты, снижающие или повышающие концентрацию циклоспорина Известно, что разные агенты способны снижать и повышать концентрацию циклоспорина в плазме или в цельной крови путем ингибирования или индукции изоферментов, участвующих в метаболизме циклоспорина, особенно CYP3A4. Если подобных взаимодействий у пациентов после трансплантации избежать невозможно, необходим частый регулярный контроль концентрации циклоспорина и, при необходимости, коррекция, что особенно важно при назначении или отмене препарата, взаимодействующего с циклоспорином. Препараты, снижающие концентрацию циклоспорина: барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин; нафциллин, сульфадимидин при его в/в введении; рифампиции; октреотид; пробукол; орлистат; препараты, содержащие зверобой продырявленный ( Hypericum perforatum ); тиклопидин, тербинафин, сульфинпиразон, бозентан. Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина: антибиотики макролиды (например эритромицин, азитромицин и кларитромицин); кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол; дилтиазем, никардипин, верапамил; метоклопрамид; пероральные контрацептивы; даназол; метилпреднизолон (высокие дозы); аллопуринол; амиодарон; холевая кислота и ее производные; ингибиторы протеазы, иматиниб, колхицин, нефазадон. Другие значимые взаимодействия Пищевое взаимодействие. Имеются сообщения о том, что грейпфрутовый сок увеличивает биодоступность циклоспорина. Взаимодействия, приводящие к потенциальному усилению нефротоксичности. При одновременном применении с препаратами, усиливающими нефротоксичность циклоспорина, необходим регулярный контроль функции почек (особенно концентрации креатинина в плазме). Если выявлено значимое нарушение функции почек, необходимо скорректировать дозу комбинируемого с циклоспорином препарата или назначить альтернативную терапию. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Сандиммун^® и препаратов, также обладающих нефротоксическими эффектами (эффект синергизма): аминогликозиды (в т.ч. гентамицин, тобрамицин), амфотерицин В, ципрофлоксацин, ванкомицин, триметоприм (сульфаметоксазол); НПВС (в т.ч. диклофенак, напроксен, сулиндак); мелфалан, антагонисты Н₂ -гистаминовых рецепторов (например циметидин, ранитидин), метотрексат. Следует избегать совместного применения циклоспорина с такролимусом, т.к. это может приводить к повышению риска развития нефротоксичности. Обнаружено, что сочетанное применение диклофенака и циклоспорина может значительно увеличивать биодоступность диклофенака, с возможным развитием обратимого нарушения функции почек. Увеличение биодоступности диклофенака вероятнее всего связано со снижением его метаболизма при первом прохождении через печень. При применении совместно с циклоспорином НПВС с менее выраженным эффектом первого прохождения (например ацетилсалициловая кислота) увеличение их биодоступности не ожидается. НПВС с выраженным эффектом первого прохождения через печень (например диклофенак) должны назначаться в меньших дозах, чем у больных, не получающих циклоспорин. Имеются отдельные сообщения о том, что у пациентов после трансплантации были выраженные, но преходящие нарушения функции почек (с повышением концентрации креатинина в плазме) при одновременном с циклоспорином применении производных фиброевой кислоты (например фенофибраты, безафибраты). У этих пациентов необходим постоянный контроль функции почек. В случае значимого ухудшения совместное применение должно быть отменено. Взаимодействия, приводящие к гиперплазии десен. Сочетанное применение нифедипина и циклоспорина может приводить к более выраженной гиперплазии десен, чем при монотерапии циклоспорином. Назначения нифедипина следует избегать у тех пациентов, у которых гиперплазия десен развилась как побочный эффект терапии циклоспорином. Комбинации, повышающие концентрацию других препаратов. Поскольку циклоспорин является ингибитором изофермента CYP3A4 и мембранного переносчика молекул Pgp, при одновременном с ним применении возможно повышение концентрации препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4 и/или мембранного переносчика Pgp. Циклоспорин может снижать клиренс дигоксина, колхицина, преднизолона, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины) и этопозида. Сообщалось о нескольких случаях развития тяжелой гликозидной интоксикации в течение нескольких дней после начала лечения циклоспорином у пациентов, получающих дигоксин. Также имеются сообщения о том, что циклоспорин может усиливать токсические эффекты колхицина, например развитие миопатии или нейропатии, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При одновременном применении циклоспорина с дигоксином или колхицином необходимо тщательное клиническое наблюдение для своевременного выявления токсических эффектов этих препаратов и для решения вопроса об уменьшении дозы или отмене лечения. При применении циклоспорина в клинической практике, а также по данным литературы, сообщалось о случаях развития мышечной токсичности, включая мышечные боли, слабость, миозит и рабдомиолиз на фоне одновременного применения циклоспорина с ловастатином, симвастатином, аторвастатином, правастатином и, в редких случаях, с флувастатином. При необходимости применения вышеуказанных ЛС одновременно с циклоспорином необходимо уменьшение их дозы. Терапию статинами следует временно прекратить или отменить совсем у пациентов с симптомами миопатии, а также у больных, имеющих факторы предрасположенности к тяжелым нарушениям функции почек, включая почечную недостаточность, вторичную по отношению к рабдомиолизу. Если дигоксин, колхицин, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) необходимо принимать совместно с циклоспорином, следует тщательно обследовать пациентов на предмет как можно более раннего выявления токсических эффектов препаратов, что потребует уменьшить их дозу или отменить препараты. Увеличение концентрации креатинина наблюдалось в исследованиях, в которых изучалось совместное применение эверолимуса или сиролимуса с высокими дозами циклоспорина в форме микроэмульсии. Этот эффект часто является обратимым после снижения дозы циклоспорина. Эверолимус и сиролимус оказывают незначительное воздействие на фармакокинетические параметры циклоспорина. Совместное применение циклоспорина с эверолимусом или сиролимусом приводит к существенному увеличению концентрации последних в плазме крови. Одновременное применение циклоспорина и бозентана у здоровых добровольцев приводило к двукратному увеличению экспозиции бозентана и 35% снижению экспозиции циклоспорина. Длительное одновременное применение амбрисентана и циклоспорина у здоровых добровольцев вызывало двукратное увеличение экспозиции амбрисентана, тогда как экспозиция циклоспорина увеличивалась незначительно (на 10%). Достоверное увеличение экспозиции антрациклиновых антибиотиков (например доксорубицин, митоксантрон, даунорубицин) у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих в/в антрациклиновые антибиотики и очень высокие дозы циклоспорина.

При температуре не выше 30 °C

4 года

Нет

Нет

Нет

Нет

концентрат