Внутривенно, внутрипузырно или внутриартериально.

Восстановленный раствор препарата рекомендуется использовать сразу после приготовления.

Безопасность и эффективность применения эпирубицина у детей не установлены.

Внутривенное введение

В качестве монотерапии рекомендуемая стандартная доза на цикл для взрослых составляет 60–120 мг/м². При применении препарата Фарморубицин^® быстрорастворимый в качестве компонента адъювантной терапии у больных раком молочной железы с поражением подмышечных лимфатических узлов рекомендуется начальная доза 100–120 мг/м².

При применении комбинированной терапии начальную высокую дозу (до 120 мг/м²) следует вводить в первый день каждые 3–4 недели.

Общая доза препарата в расчете на цикл (каждые 3–4 недели) может также вводиться как одномоментно, так и разделенной на несколько введений, в течение 2–3 дней подряд.

Если Фарморубицин^® быстрорастворимый применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, рекомендуемая доза на цикл должна быть соответственно снижена.

Повторные введения препарата возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (в особенности желудочно-кишечной и гематологической).

Высокие начальные дозы препарата Фарморубицин^® быстрорастворимый можно применять при лечении рака молочной железы и рака легких. При применении в монотерапии рекомендованную начальную высокую дозу препарата (до 135 мг/м² на цикл) следует вводить в первый день или разделенной на несколько введений в первый, второй, третий день каждые 3–4 недели. Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации Фарморубицин^® быстрорастворимый рекомендуется вводить через трубку системы для внутривенной инфузии, во время инфузии 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Также не рекомендуется вводить препарат Фарморубицин^® быстрорастворимый путем внутривенной инъекции в связи с риском развития экстравазации. Продолжительность инфузии должна составлять от 3 до 20 минут, в зависимости от дозы препарата и объема инфузионного раствора.

Способ приготовления раствора для внутривенного введения

Растворите лиофилизат в 0,9% растворе натрия хлорида или в воде для инъекций. Следует учитывать, что содержимое флакона находится под отрицательным давлением. Во избежание образования аэрозоля следует соблюдать особую осторожность при введении иглы во флакон. Необходимо избегать вдыхания аэрозоля, возникающего во время приготовления раствора.

Нарушение функции почек: у пациентов с выраженным нарушением функции почек (концентрация креатинина в сыворотке крови >5 мг/дл) следует применять более низкие дозы препарата.

Нарушение функции печени:

-     при концентрации билирубина в сыворотке крови 1,2–3 мг/дл или если активность аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 2–4 раза превышает верхнюю границу нормы, вводимую дозу препарата следует снизить на 50% от рекомендованной;

-     при концентрации билирубина в сыворотке крови более 3 мг/дл или если активность АСТ более чем в 4 раза превышает верхнюю границу нормы, то вводимую дозу препарата следует снизить на 75% от рекомендованной.

Другие особые группы пациентов: коррекция дозы эпирубицина при развитии гематологической и негематологической токсичности необходима при наименьшем числе тромбоцитов <50000/мм³, абсолютном числе нейтрофилов (АЧН) <250/мм³, наличии нейтропенической лихорадки или развитии негематологической токсичности 3 или 4 степени тяжести. Следует уменьшить дозу эпирубицина в первый день терапии следующего цикла до 75% от исходной дозы текущего цикла. Следует отложить прием препарата в первый день последующих курсов терапии до восстановления концентрации тромбоцитов ≥100000/мм³, АЧН ≥1500/мм³ и уменьшения степени негематологической токсичности до ≤1 степени.

Нарушение функции костного мозга: следует рассмотреть возможность применения более низкой начальной дозы (75–90 мг/м²) у пациентов, ранее получивших массивную терапию, у пациентов с уже имеющейся депрессией костного мозга или при наличии опухолевой инфильтрации костного мозга. У пациентов, получающих эпирубицин в два приема (в первый и восьмой день терапии), на восьмой день следует уменьшить дозу препарата до 75% от дозы, принимаемой в первый день цикла в случае, если количество тромбоцитов составляет 75000–100000/мм³ и АЧН от 1000 до 1499/мм³. Следует пропустить прием дозы на восьмой день, если количество тромбоцитов к этому времени составляет <75000/мм³, АЧН <1000/мм³ или отмечено развитие негематологической токсичности 3 или 4 степени тяжести.

При применении у пациентов пожилого возраста при проведении начальной терапии коррекция дозы и режима дозирования не требуется.

Введение в мочевой пузырь

Поверхностные опухоли мочевого пузыря

Однократная инстилляция 80–100 мг сразу после трансуретральной резекции или проведение восьми еженедельных инстилляций по 50 мг эпирубицина (в 25–50 мл 0,9% раствора натрия хлорида). Лечение следует начинать через 2–7 дней после трансуретральной резекции. В случае развития местной токсичности (химический цистит) дозу следует снизить до 30 мг. Возможно проведение 4 еженедельных инстилляций по 50 мг и затем 11 ежемесячных инстилляций в той же дозе.

Инстилляцию эпирубицина проводят с помощью катетера, при этом препарат должен оставаться в мочевом пузыре в течение 1 ч. Для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую мочевого пузыря пациенту во время инстилляции следует поворачиваться с боку на бок. Во избежание чрезмерного разбавления препарата мочой, пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует воздержаться от приема жидкости в течение 12 ч до инстилляции. В конце инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.

Введение в мочевой пузырь не является подходящим для лечения инвазивных опухолей с прорастанием в мышечный слой стенки мочевого пузыря.

Внутриартериальное введение

Больным с гепатоцеллюлярным раком препарат можно вводить в виде болюсной инфузии в главную печеночную артерию в дозе 60–90 мг/м² с интервалом от 3 недель до 3 месяцев или в дозе 40–60 мг/м² с интервалом в 4 недели.

Каждый флакон содержит:

Активное вещество:

Эпирубицина гидрохлорид — 10 мг или 50 мг (эквивалентно 9,36 мг или 46,8 мг эпирубицина соответственно);

Вспомогательные вещества:

Метилпарагидроксибензоат 2 мг или 10 мг, лактоза безводная 50 мг или 250 мг соответственно.

Каждая ампула с растворителем содержит:

Вода для инъекций — 5 мл.

Переходно-клеточный рак мочевого пузыря, рак молочной железы (в т. ч. ранние стадии рака и метастатический/распространенный рак), рак желудка и пищевода, рак головы и шеи, первичный гепатоцеллюлярный рак, острый лейкоз, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, неходжкинская лимфома, лимфома Ходжкина, множественная миелома, рак яичников, рак поджелудочной железы, гормонорезистентный рак предстательной железы, рак прямой кишки, саркома мягких тканей и костей.

Повышенная чувствительность к эпирубицину или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антрацендионам; беременность и период кормления грудью.

Внутривенное введение противопоказано при стойкой миелосупрессии, тяжелых нарушениях функции печени, миокардиопатии и тяжелых аритмиях, недавно перенесенном инфаркте миокарда, предшествующей терапии эпирубицином и/или другими антрациклинами и антрацендионами в предельных суммарных дозах.

Введение в мочевой пузырь противопоказано при инфекциях мочевыводящих путей, воспалении мочевого пузыря, гематурии, инвазивных опухолях с пенетрацией в стенку мочевого пузыря.

С осторожностью

Пациенты с факторами риска развития кардиотоксичности; пациенты, получавшие ранее интенсивную химиотерапию, пациенты с опухолевой инфильтрацией костного мозга, а также пациенты с нарушением функции печени и почек (может потребоваться снижение начальных доз или увеличение интервалов между дозами); применение в составе комбинированной противоопухолевой терапии, а также в сочетании с лучевой или другой противоопухолевой терапией.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Эпирубицин может индуцировать процесс повреждения хромосом сперматозоидов. Мужчинам, получающим терапию эпирубицином, рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время терапии и в течение не менее 3,5 месяцев после применения последней дозы препарата.

Эпирубицин также может приводить к аменорее или преждевременной менопаузе у женщин в период пременопаузы.

Согласно исследованиям на животных, фертильность самок и самцов может быть нарушена. Перед лечением рекомендуется обсудить вопросы, касающиеся фертильности, с пациентами мужского и женского пола.

Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется избегать беременности во время терапии, использовать надежные методы контрацепции во время терапии эпирубицином и в течение не менее 6,5 месяцев после применения последней дозы препарата.

Исследования на животных показали, что эпирубицин может приводить к повреждению плода у беременных. Следует избегать применения эпирубицина в первом триместре беременности. Доступные данные исследований у человека не подтверждают наличие или отсутствие риска развития серьезных врожденных дефектов и выкидыша, связанных с применением эпирубицина во втором и в третьем триместрах.

Исследования применения эпирубицина у беременных не проводились. Применение эпирубицина у беременных противопоказано.

Если эпирубицин применяется во время беременности или если пациентка забеременеет во время применения данного препарата, ее следует предупредить о потенциальном негативном влиянии эпирубицина на плод. Поступали отдельные сообщения о развитии преходящей желудочковой гипокинезии у плода и/или новорожденного, транзиторном повышении активности сердечных ферментов и внутриутробной смерти плода, предположительно, по причине кардиотоксичности, вызванной антрациклинами вследствие внутриутробного воздействия эпирубицина во втором и/или в третьем триместре (см. раздел «Особые указания»). Следует контролировать состояние плода и/или новорожденного на предмет развития кардиотоксичности и выполнять тестирование в соответствии с общепринятыми стандартами медицинского ухода.

Не известно выделяется ли эпирубицин в грудное молоко. Так как многие препараты, включая другие антрациклины, могут выделяться в грудное молоко и в связи с потенциальным риском развития серьезных нежелательных явлений у новорожденного, следует прекратить грудное вскармливание во время терапии эпирубицином и в течение не менее 7 дней после применения последней дозы препарата.

Со стороны системы кроветворения

Анемия, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения, нейтропения, лейкопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН), «приливы» крови к коже лица*, желудочковая тахикардия, атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса, брадикардия, артериальная тромбоэмболия*, флебит*, тромбофлебит*, шок*, бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), кровотечения*, склонность к покраснению кожи*.

При терапии антрациклинами существует риск развития кардиотоксичности — ранней (т. е. острой) или поздней (отсроченной).

Проявлениями ранней кардиотоксичности эпирубицина являются, в основном, синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST‑T). Также могут отмечаться тахиаритмии (включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию), брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса. Эти эффекты не всегда являются прогностическим фактором развития отсроченной кардиотоксичности, редко бывают клинически значимыми, и обычно не требуют отмены препарата.

Поздняя кардиотоксичность обычно развивается на поздних стадиях курса терапии или в течение 2–3 месяцев после ее прекращения, однако, возможно развитие более поздних побочных эффектов (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии).

Поздняя кардиотоксичность проявляется снижением ФВЛЖ и/или симптомами ХСН, такими как одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит и ритм галопа, тахикардия.

Наиболее тяжелой формой, вызванной антрациклинами кардиомиопатии, которая ограничивает кумулятивную дозу препарата, является угрожающая жизни ХСН.

При применении эпирубицина, как и других цитотоксических средств, иногда наблюдалось развитие тромбофлебита и тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии (в некоторых случаях с летальным исходом)*.

Со стороны системы пищеварения

Снижение аппетита, тошнота/рвота, мукозит/стоматит, диарея, эрозии и изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)*, боли или ощущение жжения в области живота*, кровотечение из ЖКТ*, гиперпигментация слизистой оболочки полости рта*, дегидратация*, изменение активности трансаминаз, дискомфорт в области живота.

Со стороны мочевыделительной системы

Окрашивание мочи в красный цвет в течение 1–2 дней после введения препарата*. Возможно появление гиперурикемии вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток*.

Со стороны органа зрения

Конъюнктивит, кератит.

Со стороны кожи и кожных придатков

Алопеция, сыпь, кожный зуд, гиперпигментация кожи и ногтей*, фоточувствительность*, гиперчувствительность раздраженной кожи (анамнестическая реакция на облучение)*, крапивница*, эритема*, токсическое поражение кожи, заболевания кожи.

Со стороны репродуктивной системы

Аменорея.

Местные реакции

Экстравазация во время внутривенной инфузии эпирубицина может привести к появлению боли, тяжелому поражению ткани (образование пузырей, выраженное воспаление подкожной клетчатки) и некрозу. При введении препарата в небольшую вену или при его повторном введении в одну и ту же вену возможно развитие флебосклероза.

Прочие

Недомогание, астения, лихорадка*, озноб*, присоединение вторичных инфекций, анафилактическая реакция*, развитие острого лимфолейкоза или острого миелолейкоза, сепсис*, пневмония*.

Введение в мочевой пузырь может привести к появлению симптомов химического цистита* (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря) и констрикции мочевого пузыря.

Внутриартериальное введение эпирубицина может вызвать в дополнение к системной токсичности изъязвление желудка и двенадцатиперстной кишки (возможно за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию) и сужение желчевыводящих путей (лекарственный склерозирующий холангит), а также распространенный некроз перфузируемой ткани.

* Побочные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговый период.

Симптомы

Острая передозировка эпирубицина может привести к тяжелой миелосупрессии (преимущественно к лейкопении и тромбоцитопении), к токсическим эффектам со стороны ЖКТ (в основном мукозит), вызвать острые осложнения со стороны сердца.

Лечение

Антидот к эпирубицину не известен. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия.