Инкресинк таблетки 25+15 мг 28 шт. в Усть-Лабинске

Внутрь. Препарат Инкресинк^® следует принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой. В случае если пациент пропустил прием препарата Инкресинк^®, он должен принять пропущенную дозу как можно быстрее. Недопустим прием двойной дозы препарата Инкресинк^® в один и тот же день.

Режим дозирования

Для различных режимов дозирования препарат Инкресинк^® доступен в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, с дозировкой 25+15, 25+30 мг.

Взрослые (18 лет и старше)

Доза препарата Инкресинк^® должна подбираться индивидуально, на основании проводимого режима лечения пациента.

Для пациентов с непереносимостью метформина или при наличии противопоказаний к приему метформина рекомендуемая доза препарата Инкресинк^® составляет 1 табл. 25+30 мг 1 раз в сутки.

Для пациентов с непереносимостью метформина или при наличии противопоказаний к приему метформина, при недостаточном контроле на фоне монотерапии пиоглитазоном рекомендуемая доза препарата Инкресинк^® составляет 1 табл. 25+15 или 25+30 мг 1 раз в сутки.

У пациентов с недостаточным контролем на фоне двойной терапии пиоглитазоном и максимальной переносимой дозой метформина доза метформина остается прежней, при этом одновременно назначается препарат Инкресинк^®. Рекомендуемая доза составляет 1 табл. 25+15 или 25+30 мг 1 раз в сутки, в зависимости от дозы пиоглитазона, уже принимаемой пациентом.

Следует соблюдать осторожность при назначении алоглиптина в комбинации с метформином и тиазолидиндионом, т.к. при данной трехкомпонентной терапии наблюдается повышенный риск гипогликемии (см. «Особые указания»). В случае гипогликемии следует рассмотреть возможность уменьшения дозы тиазолидиндиона или метформина.

Для пациентов, заменяющих отдельные таблетки алоглиптина и пиоглитазона, следует выбрать препарат с суточными дозировками алоглиптина и пиоглитазона, соответствующими уже принимаемым. Максимальная рекомендуемая суточная доза, равная 25 мг алоглиптина и 45 мг пиоглитазона, не должна превышаться.

Особые группы пациентов

Пациенты старше 65 лет. Не требуется коррекции дозы препарата Инкресинк^® у пациентов старше 65 лет. Тем не менее следует особенно тщательно подбирать дозу алоглиптина в связи с потенциальной возможностью снижения функции почек у данной возрастной группы пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина >50, ≤80 мл/мин) коррекции дозы препарата Инкресинк^® не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Пациентам со средней степенью почечной недостаточности (Cl креатинина ≥30 мл/мин, но ≤50 мл/мин) следует назначать половину рекомендуемой дозы алоглиптина.

Следовательно, пациентам со средней степенью почечной недостаточности не рекомендуется применение препарата Инкресинк^® в дозировке 25+15 или 25+30 мг (см. «Фармакокинетика»).

Не рекомендуется применение препарата Инкресинк^® у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина < 30 мл/мин) или терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения диализа.

Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить оценку функции почек до начала лечения препаратом Инкресинк^® и периодически в процессе лечения (см. «Особые указания»).

Пациенты с печеночной недостаточностью. Препарат Инкресинк^® противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью (см. «Фармакокинетика», «Противопоказания», «Особые указания»).

Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP2C8. Одновременный прием пиоглитазона и гемфиброзила (ингибитор CYP2C8) увеличивает значение AUC пиоглитазона приблизительно в три раза. Таким образом, максимальная рекомендуемая доза препарата Инкресинк^® при назначении в комбинации с гемфиброзилом или другими сильными ингибиторами CYP2C8 составляет 25+15 мг/сут (см. «Фармакокинетика», «Взаимодействие»).

Дети. Безопасность и эффективность препарата Инкресинк^® у детей в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Препарат Инкресинк^® показан для применения у взрослых от 18 лет во второй и третьей линии терапии сахарного диабета типа 2 (СД2), особенно у пациентов с избыточной массой тела:

- в качестве дополнения к диете и упражнениям для улучшения контроля гликемии, если пациенты не могут получать метформин в связи с наличием противопоказаний или непереносимости;

- если монотерапия пиоглитазоном не привела к надлежащему контролю гликемии, и пациенты не могут получать метформин в связи с наличием противопоказаний или непереносимости;

- в комбинации с метформином (т.е. тройная комбинированная терапия), если монотерапия максимальной переносимой дозой метформина или комбинированная терапия максимальной переносимой дозой метформина c пиоглитазоном не привела к надлежащему контролю гликемии;

- в качестве замены таблеток алоглиптина и пиоглитазона, принимаемых отдельно, у тех взрослых пациентов (18 лет и старше) с СД2, которые ранее получали данную комбинацию.

После начала терапии препаратом Инкресинк^® следует осуществлять повторное обследование пациентов через 3–6 мес для оценки адекватности ответа на терапию (например, снижение содержания HbA_1c). У пациентов, у которых не был достигнут адекватный ответ, применение препарата Инкресинк^® следует прекратить. Принимая во внимание потенциальные риски длительной терапии пиоглитазоном, медицинские работники, назначившие препарат, в ходе последующих стандартных обследований должны получить подтверждение, что польза от применения препарата Инкресинк^® сохраняется (см. «Особые указания»).

гиперчувствительность к действующим веществам или любому вспомогательному веществу, указанному в разделе «Состав», или серьезные реакции гиперчувствительности к любому ингибитору ДПП-4 в анамнезе, в т.ч. анафилактические реакции, анафилактический шок и ангионевротический отек (см. «Побочные действия»);

хроническая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в анамнезе (функциональный класс I–IV по функциональной классификации хронической сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, см. «Особые указания»);

печеночная недостаточность (см. «Особые указания»);

диабетический кетоацидоз;

рак мочевого пузыря или рак мочевого пузыря в анамнезе (см. «Особые указания»);

макрогематурия неясной этиологии (см. «Особые указания»).

Беременность

Нет данных о применении препарата Инкресинк^® у беременных женщин. Исследования у животных с использованием алоглиптина и пиоглитазона в виде комбинированного лечения указывали на репродуктивную токсичность (задержка развития плода и отклонения формирования внутренних органов плода, связанные с приемом пиоглитазона (см. «Побочные действия», Данные доклинической безопасности). Применение препарата Инкресинк^® во время беременности противопоказано.

Риск, связанный с применением алоглиптина. Отсутствуют данные о применении алоглиптина у беременных женщин. Результаты исследований на животных не указывают на прямое или косвенное негативное воздействие алоглиптина на репродуктивную систему (см. «Побочные действия», Данные доклинической безопасности).

Риск, связанный с применением пиоглитазона. Отсутствуют достаточные данные для установления безопасности применения пиоглитазона во время беременности у женщин. Задержка внутриутробного развития оказалась выраженной в ходе исследований с использованием пиоглитазона у животных. Это объяснялось действием пиоглитазона в части ослабления гиперинсулинемии у матерей и усиления резистентности к инсулину, что проявлялось во время беременности, тем самым уменьшая наличие метаболических субстратов для роста плода. Значимость подобного механизма у человека не определена.

Лактация

Исследования комбинации алоглиптина и пиоглитазона у лактирующих животных не проводились. В ходе исследований, проведенных с использованием отдельных активных веществ, алоглиптин и пиоглитазон проникали в молоко лактирующих крыс. Отсутствуют данные о проникновении алоглиптина и пиоглитазона в грудное молоко у людей. Риск для грудного ребенка исключать нельзя. Принимать решение о прекращении грудного вскармливания или прерывании терапии препаратом Инкресинк^® следует с учетом ожидаемой пользы при кормлении грудью для ребенка и терапии для женщины.

Фертильность

Влияние препарата Инкресинк^® на репродуктивные функции у людей не исследовалось. Побочных эффектов на репродуктивные функции в ходе исследований у животных, проведенных с использованием алоглиптина, не наблюдалось (см. «Побочные действия», Данные доклинической безопасности). В ходе исследований фертильности у животных, проведенных с использованием пиоглитазона, влияния на спаривание, оплодотворение или коэффициент плодовитости не отмечалось.

Резюме профиля безопасности

Острый панкреатит является серьезной нежелательной реакцией, приписываемой активному веществу алоглиптину препарата Инкресинк^® (см. «Особые указания»). Реакции гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона, анафилактические реакции и ангионевротический отек, являются серьезными нежелательными реакциями и связаны с активным веществом алоглиптином препарата Инкресинк^® (см. «Особые указания»). Другие реакции, такие как инфекции верхних дыхательных путей, синусит, головная боль, гипогликемия, тошнота, увеличение веса и отек могут возникать часто (от ≥1/100 до <1/10).

Клинические исследования, проведенные для подтверждения эффективности и безопасности препарата Инкресинк^®, включали одновременный прием алоглиптина и пиоглитазона в качестве отдельных таблеток. Тем не менее результаты исследований биоэквивалентности указывали на то, что Инкресинк^®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, являются биоэквивалентными по отношению к соответствующим дозам алоглиптина и пиоглитазона, которые принимали одновременно в виде отдельных таблеток. Приведенная информация основывается на данных анализа в общей сложности 3504 пациентов с СД2, включая 1908 пациентов, проходивших лечение алоглиптином и пиоглитазоном, которые участвовали в 4 двойных слепых контролируемых по плацебо или активному веществу клинических исследованиях 3-й фазы. В ходе этих исследований оценивался эффект совместного применения алоглиптина и пиоглитазона на гликемический контроль и их безопасность в качестве комбинированной терапии, в качестве двухкомпонентной терапии у пациентов, первоначально проходивших лечение одним пиоглитазоном (с метформином или препаратом сульфонилмочевины или без них), а также в качестве дополнительной терапии к метформину.

Табличное резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции расцениваются по классу систем органов и частоте возникновения. Частота возникновения определяется как очень часто — ≥1/10; часто —  ≥1/100, но <1/10; нечасто —  ≥1/1000, но <1/100; редко —  ≥1/10000, но <1/1000; очень редко —  1/10000; частота неизвестна (на основаниии имеющихся данных оценить невозможно).

Таблица 4

Нежелательные реакции

Описание отдельных нежелательных реакций

Реакции гиперчувствительности. Пострегистрационные спонтанные сообщения о реакциях гиперчувствительности у пациентов, проходивших лечение пиоглитазоном, включают анафилаксию, ангионевротический отек и крапивницу.

Гипогликемия. Эпизоды гипогликемии были зафиксированы на основании уровня глюкозы в крови и/или клинических признаков и симптомов гипогликемии. В исследовании монотерапии частота распространенности гипогликемии составила 1,5% среди пациентов, получавших алоглиптин, по сравнению с 1,6% в группе плацебо. Использование алоглиптина в качестве дополнительной терапии к глибенкламиду или инсулину не повышало частоту распространенности гипогликемии по сравнению с плацебо. В исследовании монотерапии, сравнивавшем алоглиптин и производное сульфонилмочевины у пожилых пациентов, частота распространенности гипогликемии составила 5,4% для алоглиптина по сравнению с 26% для глипизида. В клинических исследованиях пиоглитазона нежелательные реакции в виде гипогликемии были зарегистрированы на основании клинической оценки исследователей и не требовали подтверждения с помощью определения уровня глюкозы в периферической крови.

Нарушения зрения. Нарушения зрения отмечались в основном на ранних этапах лечения. Как и в случае других гипогликемических средств, это, как правило, связано с изменением уровня глюкозы в крови, что приводит к временному нарушению тургора и коэффициента преломления хрусталика.

Отеки. Об отеке сообщалось у 6–9% пациентов, принимавших пиоглитазон в течение одного года в ходе контролируемых клинических исследований. Частота возникновения отека в группах, получавших препарат сравнения (сульфонилмочевина, метформин), составила 2–5%. В отчетах описывались случаи от легкого до умеренного отека, как правило, не требовавшие прекращения лечения.

Переломы костей. Согласно обобщенному анализу нежелательных реакций в рамках рандомизированных двойных слепых клинических исследований с контролем по препарату сравнения у более 8100 пациентов в группах, проходивших лечение пиоглитазоном, и у 7400 пациентов в группах, проходивших лечение препаратом сравнения, на протяжении периода до 3,5 года наблюдались переломы костей. Увеличенная частота переломов наблюдалась у женщин, принимающих пиоглитазон (2,6%) и препарат сравнения (1,7%). Чаще переломы наблюдались у пациентов в возрасте 65 лет или старше, и более высокая распространенность переломов наблюдалась после воздействия пиоглитазона от 1 до 2 лет, при этом воздействие пиоглитазона более 2 лет не было четко связано с увеличением распространенности переломов. Увеличение частоты переломов у мужчин, проходивших лечение пиоглитазоном (1,3%) и препаратом сравнения (1,5%), не наблюдалось. В ходе проактивного исследования на протяжении 3,5 года регистрировались переломы у 44/870 (5,1%) пациенток, принимавших пиоглитазон, по сравнению с 23/905 (2,5%) пациенток, принимавших препарат сравнения. Увеличение частоты переломов у мужчин, принимавших пиоглитазон (1,7%) и препарат сравнения (2,1%), не наблюдалось. О пострегистрационных случаях переломов костей сообщалось у пациентов мужского и женского пола (см. «Особые указания»).

Увеличение массы тела. В ходе исследований с контролем по активному препарату сравнения средняя прибавка веса при применении пиоглитазона в качестве монотерапии составила 2–3 кг на протяжении одного года. Эти показатели схожи с данными, полученными при анализе группы, получавшей активный препарат сравнения — производное сульфонилмочевины. В ходе исследований комбинированной терапии при применении пиоглитазона в качестве дополнения к метформину отмечалась средняя прибавка веса 1,5 кг на протяжении одного года, а при применении в качестве дополнения к препарату сульфонилмочевины этот показатель составил 2,8 кг. В группах, получавших препарат сравнения, в результате добавления сульфонилмочевины к метформину среднее увеличение массы тела составило 1,3 кг, а в результате добавления метформина к сульфонилмочевине средняя потеря веса составила 1 кг.

Влияние на функцию печени. В ходе клинических исследований с использованием пиоглитазона уровень АЛТ, больше чем в три раза превышающий ВГН, наблюдался с равной частотой в группах, получавших плацебо, но с меньшей частотой в группах, получавших препарат сравнения (метформин или производное сульфонилмочевины). Средний уровень ферментов печени снижался при лечении пиоглитазоном. Во время пострегистрационного применения возникали редкие случаи повышения уровня ферментов печени и нарушения функции печени. Хотя и в очень редких случаях, но сообщалось о летальных исходах; причинная связь не была установлена.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях. Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза — риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация, Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.

Тел.: 800-550-99-03, (499) 578-06-70.

е-mаil: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Беларусь, Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении». 220037, Минск, Товарищеский пер., 2а.

Тел./факс отдела Фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29.

е-mаil: repl@rceth.by, rceth@rceth.by

www.rceth.by

Республика Казахстан, РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, г. Астана, р-н Байконыр, ул. А. Иманова, 13.

Тел.: 8 (7172) 78-98-57.

е-mаil: pdlc@dari.kz

www.ndda.kz

Республика Армения, «Научный Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э.Габриеляна» АОЗТ. 0051, Ереван, пр. Комитаса, 49/5.

Тел.: +37410200505; +37496220505.

е-mаil: vigilance@pharm.am

www.pharm.am

Кыргызская Республика, Департамент лекарственных средств и медицинских изделий Министерства здравоохранения Кыргызской Республики, 720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25.

Тел.: +996 (312) 21-92-78.

е-mаil: dlomt@pharm.kg

www.pharm.kg

Данные по передозировке комбинированного препарата Инкресинк^® отсутствуют.

Гипогликемия может развиться при приеме препарата Инкресинк^® в комбинации c препаратами сульфонилмочевины или инсулина.

Алоглиптин

Симптомы: максимальная доза алоглиптина, применяемая в клинических исследованиях, составляла 800 мг/сут у здоровых добровольцев и 400 мг/сут у пациентов с СД2 в течение 14 дней. Это в 32 и 16 раз соответственно превышает рекомендуемую суточную дозу 25 мг алоглиптина. Какие-либо серьезные нежелательные явления при приеме препарата в этих дозах отсутствовали.

Лечение: при передозировке может быть рекомендовано промывание желудка и симптоматическое лечение. Алоглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 7% дозы удалялось из организма в течение 3-часового сеанса гемодиализа. Таким образом, гемодиализ не является эффективным методом лечения при передозировке. Данных об эффективности перитонеального диализа алоглиптина нет.

Пиоглитазон

Симптомы: в клинических исследованиях пациенты принимали пиоглитазон в дозах, превышающих максимально рекомендованную дозу, которая составляет 45 мг. Максимальная доза пиоглитазона, применяемая в клинических исследованиях, составляла 120 мг/сут в течение четырех дней, затем — 180 мг/сут в течение семи дней. Какие-либо серьезные нежелательные явления при приеме препарата в этих дозах отсутствовали.

Препарат Инкресинк^®

Гипогликемия может развиться при приеме препарата Инкресинк^® в комбинации с препаратами сульфонилмочевины или инсулина.

Общие указания

Препарат Инкресинк^® не следует принимать пациентам с сахарным диабетом типа 1.

Препарат Инкресинк^® не заменяет инсулин пациентам, которым требуется инсулинотерапия.

Задержка жидкости и сердечная недостаточность. На фоне применения пиоглитазона возможна задержка жидкости, которая в свою очередь может усугубить или спровоцировать развитие хронической сердечной недостаточности. Пациентам, имеющим по крайней мере один фактор риска развития хронической сердечной недостаточности (например, предшествующий ИМ, симптоматическая ИБС или пожилой возраст), лечение следует начинать с самой низкой доступной дозы пиоглитазона и увеличивать дозу постепенно. У пациентов необходимо оценивать в динамике наличие возможных жалоб и клинических проявлений сердечной недостаточности, увеличения веса или отеков в случае снижения сердечной функции и при одновременной терапии пиоглитазоном и инсулином. Были получены пострегистрационные случаи появления сердечной недостаточности при терапии пиоглитазоном в комбинации с инсулином или у пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе. Поскольку и инсулин, и пиоглитазон вызывают задержку жидкости, одновременный прием может увеличить риск появления отеков. Были выявлены пострегистрационные случаи появления периферических отеков и сердечной недостаточности при терапии пиоглитазоном в комбинации с НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

Прием препарата Инкресинк^® должен быть прекращен, если наблюдается любое ухудшение со стороны сердечно-сосудистого состояния пациента. Исследование сердечно-сосудистых исходов при приеме пиоглитазона проводилось с участием пациентов в возрасте до 75 лет с СД2 и существующим ранее тяжелым макрососудистым заболеванием. Пиоглитазон или плацебо добавляли к уже проводимой противодиабетической и сердечно-сосудистой терапии в течение 3,5 года. Результаты этого исследования указывали на увеличение числа сообщений о случаях сердечной недостаточности, однако это не приводило к увеличению показателя смертности в этом исследовании.

Пациенты пожилого возраста. Из-за возможных рисков, связанных с возрастом (особенно при раке мочевого пузыря, переломов и сердечной недостаточности, связанных с приемом пиоглитазона), следует оценить соотношение польза — риск применения препарата Инкресинк^® перед его назначением пожилым пациентам.

Рак мочевого пузыря. Существует риск развития рака мочевого пузыря на фоне терапии препаратом Инкресинк^® на основании данных метаанализа контролируемых клинических исследований (19 из 12506 пациентов, 0,15%) по сравнению с контрольной группой (7 из 10212 пациентов, 0,07%), HR = 2,64 (95% ДИ: 1,11–6,31, р=0,029). После исключения из исследования пациентов, которые принимали лекарственный препарат меньше одного года до установления диагноза «рак мочевого пузыря», было зарегистрировано 7 случаев (0,06%) в группе с пиоглитазоном и 2 случая (0,02%) в контрольной группе. Результаты эпидемиологических исследований также свидетельствуют о небольшом увеличении риска развития рака мочевого пузыря у пациентов с СД, получавших пиоглитазон, хотя не во всех исследованиях было выявлено статистически значимое повышение риска. Факторы риска развития рака мочевого пузыря следует оценивать до начала применения препарата Инкресинк^® (риски включают возраст, курение, в т.ч. в анамнезе, воздействие некоторых профессиональных заболеваний или химиотерапевтических средств, например, циклофосфамида, предшествующую лучевую терапию органов малого таза). При наличии любой макрогематурии необходимо провести обследование и установить причину до начала терапии. Пациентам следует незамедлительно обратиться к лечащему врачу, если на фоне лечения препаратом Инкресинк^® появляется макрогематурия или другие симптомы, такие как дизурия или неотложные позывы к мочеиспусканию.

Контроль функции печени. Были получены пострегистрационные сообщения о нарушениях функции печени при приеме пиоглитазона (см. «Побочные действия»). Также были получены пострегистрационные сообщения о нарушениях функции печени, включая печеночную недостаточность при приеме алоглиптина. Следовательно, рекомендуется осуществлять периодический мониторинг уровней ферментов печени у пациентов, получающих препарат Инкресинк^®. Активность ферментов печени следует проверять до начала терапии у всех пациентов. Терапию препаратом Инкресинк^® не следует начинать у пациентов, если активность АЛТ превышает в 2,5 раза ВГН или при наличии других симптомов печеночной недостаточности.

После начала терапии препаратом Инкресинк^® рекомендуется периодически контролировать сывороточную активность ферментов печени в плазме крови с учетом оценки клинической ситуации. Если уровень сывороточной активности АЛТ превышает ВГН в 3 раза во время прохождения терапии, то уровень ферментов печени следует перепроверить как можно быстрее. Если уровень сывороточной активности АЛТ остается выше ВГН в 3 раза, то терапию следует прекратить.

Если у пациента развиваются симптомы, предполагающие нарушение функции печени (необъяснимая тошнота, рвота, боль в животе, слабость, анорексия, потемнение мочи), следует проверить сывороточную активность ферментов печени. Решение о возможности дальнейшего применения препарата Инкресинк^® следует принимать, руководствуясь врачебной оценкой клинической ситуации до получения результатов лабораторных тестов. При появлении желтухи прием лекарственного препарата следует прекратить.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (Cl креатинина ≥50 мл/мин) не требуется коррекции дозы препарата Инкресинк^®. Препарат Инкресинк^® в дозировках 25+15 или 25+30 мг не рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести, тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения диализа, поскольку данным пациентам показана меньшая дозировка алоглиптина, чем представленная в фиксированной комбинации препарата Инкресинк^®. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить оценку функции почек (СКФ) до начала и периодически в течение лечения препаратом Инкресинк^® (см. «Способ применения и дозы»). Нет доступной информации о применении пиоглитазона и алоглиптина у пациентов, проходящих диализ и, следовательно, таким пациентам не следует применять комбинацию алоглиптина и пиоглитазона (см. «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы»).

Увеличение массы тела. В клинических исследованиях с применением пиоглитазона отмечено дозозависимое увеличение массы тела, что может быть связано с накоплением жировых масс и в некоторых случаях с задержкой жидкости. В некоторых случаях увеличение массы тела может быть симптомом сердечной недостаточности, поэтому массу тела следует тщательно контролировать. Пациентам с СД следует контролировать режим питания. Пациентов следует предупредить о необходимости строгого соблюдения низкокалорийной диеты.

Нарушения со стороны крови. Отмечалось небольшое снижение среднего уровня Hb (4% относительного снижения) и гематокрита (4,1% относительного снижения) во время прохождения терапии пиоглитазоном, согласно гемодилюции. Схожие изменения наблюдались у пациентов, проходивших лечение метформином (Hb 3–4% и гематокрит 3,6–4,1% относительного снижения) и в меньшей степени препаратами сульфонилмочевины и инсулином (Hb 1–2 % и гематокрит 1–3,2% относительного снижения), в ходе сравнительных контролируемых исследований с использованием пиоглитазона.

Применение с другими гипогликемическими лекарственными препаратами и гипогликемия. Вследствие повышенного риска развития гипогликемии при приеме метформина можно рассмотреть возможность снижения дозы метформина или пиоглитазона для уменьшения риска развития гипогликемии в случае использования этой комбинации (см. «Способ применения и дозы»).

Неизученные комбинации. Эффективность и безопасность препарата Инкресинк^® в качестве тройной терапии с препаратами сульфонилмочевины не установлена и, следовательно, применение такой комбинации не рекомендуется. Препарат Инкресинк^® не следует применять в комбинации с инсулином, поскольку безопасность и эффективность данной комбинации не установлена.

Нарушения со стороны органа зрения. Пострегистрационные отчеты о новом эпизоде или ухудшении диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения регистрировались при применении тиазолидиндионов, включая пиоглитазон. У многих их этих пациентов одновременно развился периферический отек. Пока неясно, есть ли прямая связь между приемом пиоглитазона и появлением макулярного отека, но врачам, назначающим лечение, не следует упускать из виду вероятность развития макулярного отека, если пациенты, принимающие препарат Инкресинк^®, сообщают о нарушении остроты зрения; следует рассмотреть возможность обращения к офтальмологу за надлежащей медицинской помощью.

Реакции гиперчувствительности. Реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек и эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона и полиморфную эритему, наблюдались при приеме ингибиторов ДПП-4, также поступали соответствующие спонтанные сообщения после приема алоглиптина в рамках пострегистрационного применения. В ходе клинических исследований алоглиптина об анафилактических реакциях сообщалось редко.

Острый панкреатит. Применение ингибиторов ДПП-4 было связано с потенциальным риском развития острого панкреатита. В обобщенном анализе 13 клинических исследований применения алоглиптина в дозе 25, 12,5 мг/сут, препарата сравнения и плацебо частота развития острого панкреатита составила 2, 1, 1 или 0 случаев на 1000 пациенто-лет в каждой группе соответственно. В исследовании сердечно-сосудистых исходов частота выявления острого панкреатита у пациентов, проходивших лечение алоглиптином или плацебо, составила 3 и 2 случая на 1000 пациенто-лет соответственно. В пострегистрационном периоде поступали спонтанные сообщения о неблагоприятных побочных реакциях в виде острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: стойкая сильная боль в животе, которая может иррадиировать в спину. При подозрении на развитие острого панкреатита прием препарата Инкресинк^® следует прекратить; при подтверждении острого панкреатита прием препарата Инкресинк^® не возобновляют. Пациентам с панкреатитом в анамнезе следует соблюдать осторожность.

Другие нарушения. Увеличение частоты переломов костей у женщин наблюдалась по результатам обобщенного анализа нежелательных реакций переломов костей в ходе рандомизированных контролируемых двойных слепых клинических исследований с участием более 8100 пациентов, проходивших лечение пиоглитазоном, и 7400 пациентов, проходивших лечение препаратом сравнения, в течение до 3,5 года. Переломы наблюдались у 2,6% женщин, принимавших пиоглитазон, по сравнению с 1,7% женщин, проходивших лечение препаратом сравнения. Повышение частоты переломов у мужчин, проходивших лечение пиоглитазоном (1,3%) и препаратом сравнения (1,5%), не наблюдалось. Рассчитанная частота переломов составила 1,9 перелома на 100 пациенто-лет у женщин, проходивших лечение пиоглитазоном и 1,1 перелома на 100 пациенто-лет у женщин, проходивших лечение препаратом сравнения. Наблюдаемый избыточный риск переломов для женщин, принимающих пиоглитазон, в этом наборе данных составляет, следовательно, 0,8 перелома на 100 пациенто-лет применения препарата. В ходе проспективного исследования макрососудистого риска PROactive на протяжении 3,5 года, у 44/870 (5,1%; 1,0 перелом на 100 пациенто-лет) пациенток, проходивших лечение пиоглитазоном, регистрировались переломы по сравнению с 23/905 (2,5%; 0,5 перелома на 100 пациенто-лет) у пациенток, проходивших лечение препаратом сравнения. Повышение частоты переломов у мужчин, проходивших лечение пиоглитазоном (1,7%) и препаратом сравнения (2,1%), не наблюдалось. Результаты некоторых эпидемиологических исследований позволяли предположить наличие схожего повышенного риска переломов у мужчин и женщин. Следует учитывать риск переломов в случае длительного лечения пациентов, принимающих препарат Инкресинк^® (см. «Побочные действия»). Как последствие усиления действия инсулина, лечение пиоглитазоном у пациенток с синдромом поликистоза яичников может привести к возобновлению овуляции. Эти пациентки могут подвергаться риску наступления беременности. Следовательно, пациенток нужно информировать о риске беременности и, если пациентка хочет забеременеть или наступает беременность, лечение препаратом Инкресинк^® следует прекратить (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).

Препарат Инкресинк^® следует применять с осторожностью во время одновременного приема ингибиторов цитохрома P450 2C8 (например, гемфиброзила) или индукторов (например, рифампицина). Должен осуществляться тщательный гликемический контроль. Необходимо рассмотреть возможность подбора дозы пиоглитазона согласно рекомендованному режиму дозирования или внесения изменений в лечение диабета (см. «Взаимодействие»).

Вспомогательные вещества. Таблетки Инкресинк^® содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, общая лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует принимать этот лекарственный препарат.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат Инкресинк^® не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее пациентам, у которых появилось расстройство зрения, следует быть осторожными при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Пациентов следует предупреждать о риске гипогликемии в случае приема препарата Инкресинк^® в комбинации с другими гипогликемическими лекарственными препаратами, которые, как известно, вызывают гипогликемию.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг + 15 мг: желтые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с надписями «A/P» и «25/15» на одной стороне.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг + 30 мг: светлые желто-красные, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с надписями «A/P» и «25/30» на одной стороне.