Совальди таблетки 400 мг 28 шт. в Уварово
Фасовка:
Действующее вещество Совальди:
Производитель:
Условия отпуска Совальди:
Страна:
Как сделать заказ?
Информация производителя
Способ применения и дозировка
Для приема внутрь. Лечение препаратом Совальди® должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения ХГС.
Взрослые. 1 табл., 400 мг, препарата Совальди® рекомендуется принимать 1 раз в сутки, во время еды. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки не следует разжевывать или разламывать в связи с неприятным вкусом действующего вещества.
Если опоздание в приеме препарата Совальди® составило менее 18 ч, пациенту следует как можно скорее принять очередную дозу, а затем продолжить обычный прием препарата. Если опоздание в приеме препарата Совальди® составило более 18 ч, пациенту следует подождать и прием следующей таблетки осуществить в обычное время.
Необходимо информировать пациента, что прием двойной дозы не рекомендуется.
Если у пациента возникла рвота в течение 2 ч после приема препарата Совальди®, необходимо принять еще 1 дозу препарата. Если у пациента возникла рвота спустя 2 ч после приема препарата Совальди®, нет необходимости в приеме еще 1 дозы препарата (всасывание большей части дозы препарата происходит в течение 2 ч).
Препарат Совальди® должен применяться в комбинации с другими лекарственными препаратами. Монотерапия препаратом Совальди® не рекомендуется. Также см. инструкции по медицинскому применению на лекарственные препараты, применяемые совместно с препаратом Совальди®. Лекарственные препараты, рекомендуемые к совместному применению с препаратом Совальди®, и длительность комбинированной терапии представлены в таблице 1.
Таблица 1
Лекарственные препараты, рекомендуемые к совместному применению с препаратом Совальди®, и длительность комбинированной терапии для взрослых пациентов
| Популяция пациентов* | Терапия | Длительность, нед |
| Пациенты с ХГС генотипов 1,4, 5 или 6 | Совальди® + рибавирин + пэгинтерферон альфа | 12a,b |
| Совальди® + рибавирин. Только для применения у пациентов, которые не переносят или не подходят для терапии пэгинтерфероном альфа (см. «Особые указания») | 24 | |
| Пациенты с ХГС генотипа 2 | Совальди® + рибавирин | 12b |
| Пациенты с ХГС генотипа 3 | Совальди® + рибавирин + пэгинтерферон альфа | 12b |
| Совальди® + рибавирин | 24 | |
| Пациенты с ХГС, ожидающие трансплантации печени | Совальди® + рибавирин | До трансплантации печениc |
* Включает пациентов, одновременно инфицированных ВИЧ.
aДля пациентов с ХГС генотипа 1, которые ранее получали терапию, отсутствуют данные о комбинированной терапии препаратом Совальди®, рибавирином и пэгинтерфероном альфа (см. «Особые указания»).
bСледует учитывать возможное продление терапии сверх 12 нед и до 24 нед; особенно для тех подгрупп пациентов, у которых имеются один или более факторов, исторически связанных с более низкой частотой ответа на терапию на основе интерферона (например, распространенный фиброз/цирроз, высокий исходный уровень вирусной нагрузки, негроидная раса, наличие не-СС-аллели гена IL28B, предшествующий нулевой ответ на терапию пэгинтерфероном альфа и рибавирином).
cСм. ниже Особые группы пациентов - Пациенты, ожидающие трансплантации печени.
Доза рибавирина в комбинации с препаратом Совальди® определяется исходя из массы тела пациента (<75 кг = 1000 мг и ≥75 кг = 1200 мг), а препарат принимается внутрь во время еды в два приема.
Данные о совместном применении с другими противовирусными препаратами для лечения гепатита С — см. «Особые указания».
Корректировка дозы у взрослых пациентов
Не рекомендуется снижать дозу препарата Совальди®.
Если софосбувир применяется в комбинации с пэгинтерфероном альфа и у пациента развилась серьезная нежелательная реакция, потенциально связанная с пэгинтерфероном альфа, то дозу последнего следует уменьшить или прекратить его прием. Для получения дополнительной информации о возможности снижения дозы и/или прекращении терапии пэгинтерфероном альфа — см. инструкцию по медицинскому применению препарата пэгинтерферон альфа.
Если у пациента развилась серьезная нежелательная реакция, потенциально связанная с рибавирином, то следует уменьшить дозу рибавирина или прекратить его применение, если приемлемо, до того момента, когда нежелательная реакция исчезнет или уменьшится ее тяжесть.
В таблице 2 приведены рекомендации по изменению дозы рибавирина и его отмене, с учетом концентрации Hb и состояния ССС пациента.
Таблица 2
Руководство по изменению дозы рибавирина при его совместном применении с препаратом Совальди® у взрослых пациентов
| Лабораторные значения | Снизить дозу рибавирина до 600 мг/сут, если: | Отменить прием рибавирина если: |
| Концентрация Hb у пациентов без заболевания сердца | <10 г/дл | <8,5 г/дл |
| Концентрация Hb у пациентов с заболеванием сердца в анамнезе в стабильном состоянии | Cнижение концентрации Hb на ≥2 г/дл в течение любых 4 нед терапии | <12 г/дл, несмотря на применение препарата в течение 4 нед в пониженной дозе |
После отмены рибавирина вследствие отклонения от нормы лабораторного показателя или развития клинических симптомов, можно попробовать возобновить терапию рибавирином в дозе 600 мг/сут, а далее увеличить дозу до 800 мг/сут. Однако не рекомендуется повышать дозу рибавирина до первоначальной дозы (1000–1200 мг/сут).
Дети 12 лет и старше
Рекомендованная доза препарата Совальди® у детей 12 лет и старше — 1 табл. 400 мг 1 раз в сутки во время приема еды (см. «Фармакокинетика»).
Не рекомендуется назначать препарат Совальди® в виде монотерапии; его следует назначать в комбинации с другими лекарственными препаратами. Рекомендованный режим и продолжительность комбинированного лечения препаратом Совальди® представлены в таблице 3 и 4.
Таблица 3
Рекомендованный режим и продолжительность лечения препаратом Совальди® у детей 12 лет и старше
| Популяция пациентов* | Режим и продолжительность лечения |
| Пациенты с ХГС генотипа 2 | Совальди® + рибавиринb в течение 12 недb |
| Пациенты с ХГС генотипа 3 | Совальди® + рибавиринb в течение 24 нед |
* В т.ч. пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ.
aРекомендации по коррекции дозы рибавирина в зависимости от массы тела см. в таблице 4.
bСледует рассмотреть возможность потенциального увеличения продолжительности лечения с 12 до 24 нед, особенно для подгрупп, у которых имеется один или несколько факторов, ранее связанных с более низкой частотой ответа на терапию препаратами на основе интерферона (в т.ч. прогрессирующий фиброз/цирроз, высокая вирусная нагрузка на исходном уровне, негроидная раса, генотип IL28B не-CC, отсутствие ответа на предшествующее лечение пэгинтерфероном альфа и рибавирином).
Таблица 4
Рекомендованные дозы рибавирина в комбинации с препаратом Совальди® у детей 12 лет и старше
| Масса тела, кг | Суточная доза рибавиринаa |
| <47 | 15 мкг/кг/сут |
| 47–49 | 600 мг/сут |
| 50–65 | 800 мг/сут |
| 66–80 | 1000 мг/сут |
| >81 | 1200 мг/сут |
aСуточная доза рибавирина корректируется в зависимости от массы тела и принимается внутрь в виде разделенной на два приема дозы во время еды.
Коррекция дозы у детей 12 лет и старше
Снижение дозы препарата Совальди® не рекомендуется.
Если у пациента наблюдается серьезная нежелательная реакция, потенциально связанная с применением рибавирина, следует скорректировать дозу рибавирина или отменить препарат, если применимо, до прекращения нежелательной реакции или уменьшения степени тяжести реакции. Рекомендации по коррекции дозы рибавирина или его отмене см. в инструкции по применению рибавирина.
Отмена терапии у взрослых и детей 12 лет и старше
Если полностью прекращено применение других лекарственных препаратов, назначавшихся в комбинации с препаратом Совальди®, то следует отменить и терапию препаратом Совальди® (см. «Особые указания»).
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты. Не требуется корректировать дозу препарата у пожилых пациентов.
Почечная недостаточность. Не требуется корректировать дозу препарата Совальди® у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степенью тяжести. Безопасность и соответствующая доза препарата Совальди® не установлены у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2) или терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа (см. «Фармакокинетика»).
Печеночная недостаточность. Не требуется корректировать дозу препарата Совальди® у пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени (класс А, В или С по шкале Чайлд-Пью; см. «Фармакокинетика»). Безопасность и эффективность препарата Совальди® у пациентов с декомпенсированным циррозом печени не установлена.
Пациенты, ожидающие трансплантации печени. При определении длительности применения препарата Совальди® у пациентов, ожидающих трансплантацию печени, необходимо руководствоваться оценкой соотношения пользы/риска для конкретного пациента.
Пациенты, перенесшие пересадку печени. Терапия препаратом Совальди® в комбинации с рибавирином в течение 24 нед показана у пациентов, перенесших пересадку печени. Рекомендуется принимать рибавирин в начальной дозе, соответствующей 400 мг для приема внутрь, в два приема во время еды. При хорошей переносимости начальной дозы, ее можно увеличить вплоть до максимальной — 1000–1200 мг/сут (1000 мг для пациентов с массой тела <75 кг и 1200 мг для пациентов с массой тела ≥75 кг). При плохой переносимости начальной дозы рибавирина ее необходимо снизить в соответствии с клиническими показателями, на основании значения уровня Hb (см. «Фармакодинамика»).
Дети 12 лет и старше. Безопасность и эффективность терапии препаратом Совальди® у детей до 12 лет не установлены. Данные о применении у пациентов до 12 лет отсутствуют (см. «Противопоказания»).
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| действующее вещество: | |
| софосбувир | 400 мг |
| вспомогательные вещества | |
| ядро: маннитол; целлюлоза микрокристаллическая; кроскармеллоза натрия; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат | |
| оболочка пленочная: Опадрай II желтый 85F92259 (поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк, краситель железа оксид желтый) |
Фармакотерапевтическая группа
Показания
Препарат Совальди® показан к применению в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения хронического гепатита С у взрослых пациентов и детей в возрасте от 12 до 18 лет.
Противопоказания
повышенная чувствительность к софосбувиру или любому другому компоненту препарата;
беременность;
детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены у данной популяции);
почечная недостаточность тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2) или терминальная стадия почечной недостаточности, когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена у данной популяции пациентов);
декомпенсированный цирроз печени (эффективность и безопасность не установлены у данной популяции пациентов);
у пациентов, получающих мощные индукторы Р-gp (в т.ч. рифампицин, рифабутин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), карбамазепин и фенитоин, фенобарбитал) (см. «Взаимодействие»).
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
у пациентов с генотипом 1, 4, 5 и 6 ВГС, ранее получавших противовирусную терапию, особенно в случаях, когда имели место один и более факторов, исторически связанных с низкой частотой ответов на лечение интерфероном (распространенный фиброз/цирроз печени, исходно высокая концентрация вируса, негроидная раса, наличие не-СС-аллели генотипа IL28B);
у пациентов с сахарным диабетом;
у пациентов, одновременно принимающих другие противовирусные препараты для лечения гепатита С (например, телапревир или боцепревир);
в комбинации с амиодароном;
в сочетании с лекарственными препаратами, которые являются умеренными индукторами P-gp в кишечнике (например, окскарбазепин и модафинил);
в комбинации с антимикобактериальными препаратами (например, рифапентин).
Применение при беременности и лактации
Беременность
Нет достаточных данных (менее 300 исходов беременностей) о применении софосбувира во время беременности. Необходимо избегать применения препарата Совальди® во время беременности. Результаты доклинических исследований не обнаружили прямую или опосредованную репродуктивную токсичность софосбувира. Применение максимальных доз у крыс и кроликов не выявило влияния на внутриутробное развитие плода. Тем не менее нельзя полностью оценить действие предельных концентраций софосбувира у животных и соотнести его с действием рекомендуемых клинических доз у человека.
Применение препарата Совальди® в комбинации с рибавирином или пэгинтерфероном альфа/рибавирином. Однако если одновременно с софосбувиром применяется рибавирин, применимы противопоказания к применению рибавирина во время беременности (см. также инструкцию по применению рибавирина). В случаях, когда препарат Совальди® применяется в комбинации с рибавирином или пэгинтерфероном альфа/рибавирином, необходимо предпринять все необходимые меры для предупреждения беременности у пациенток и партнерш мужчин-пациентов. У всех экспериментальных животных при применении рибавирина были отмечены выраженные тератогенные и/или эмбриогенные эффекты (см. «Особые указания»). Женщины с сохраненным детородным потенциалом или их партнеры должны применять эффективные методы контрацепции в период лечения и после его окончания в течение необходимого периода времени, согласно рекомендациям при применении рибавирина (см. инструкцию по применению рибавирина для дополнительной информации).
Грудное вскармливание
Неизвестно, проникают ли софосбувир и его метаболиты в грудное молоко человека. Имеющиеся данные доклинических исследований фармакокинетики свидетельствуют об экскреции метаболитов с грудным молоком. Поскольку риск для плода/новорожденного нельзя исключить, препарат Совальди® не следует применять в период грудного вскармливания.
Влияние на репродуктивную функцию
Данные о влиянии препарата Совальди® на репродуктивную функцию человека отсутствуют. В исследованиях на животных не установлено неблагоприятного влияния на репродуктивную функцию.
Побочное действие
Обзор профиля безопасности у взрослых
Наиболее частые нежелательные лекарственные реакции (НЛР), которые были зарегистрированы в ходе терапии софосбувиром в комбинации с рибавирином или пэгинтерфероном альфа и рибавирином, соответствовали известному профилю безопасности рибавирина и пэгинтерферона альфа без повышения частоты или тяжести ожидаемых НЛР.
Из-за развития НЛР лечение прекратили 1,4% пациентов, получавших плацебо, 0,5% пациентов, получавших софосбувир + рибавирин в течение 12 нед, 0% пациентов, получавших софосбувир + рибавирин в течение 16 нед, 11,1% пациентов, получавших пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 24 нед, и 2,4% пациентов, получавших софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 12 нед.
Препарат Совальди® изучали в комбинации с рибавирином в сочетании или без пэгинтерферона альфа. На фоне этой комбинированной терапии не идентифицированы НЛР, специфичные для софосбувира. Наиболее частыми НЛР, отмеченными у пациентов, получавших софосбувир и рибавирин или софосбувир, рибавирин и пэгинтерферон альфа, были утомляемость, головная боль, тошнота и бессонница.
Обзорная таблица НЛР связанных с препаратом, основанная на КИ и пострегистрационном опыте применения
Следующие НЛР идентифицированы при применении софосбувира в комбинации с рибавирином или в комбинации с пэгинтерфероном альфа/рибавирином в КИ (Таблица 5). НЛР сгруппированы ниже согласно классам систем и органов и частоте возникновения. Частота нежелательных реакций определялась в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).
Таблица 5
НЛР, идентифицированные при применении софосбувира в комбинации с рибавирином или с пэгинтерфероном альфа/рибавирином
| Частота | Софосбувир + рибавирин | Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | ||
| Часто | Назофарингит | |
| Со стороны крови и лимфатической системы | ||
| Очень часто | Снижение концентрации Hb | Анемия, нейтропения, снижение числа лимфоцитов, снижение числа тромбоцитов |
| Часто | Анемия | |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Очень часто | Снижение аппетита | |
| Часто | Снижение массы тела | |
| Нарушение психики | ||
| Очень часто | Бессонница | Бессонница |
| Часто | Депрессия | Депрессия, тревожность, возбуждение |
| Со стороны нервной системы | ||
| Очень часто | Головная боль | Головокружение, головная боль |
| Часто | Нарушение внимания | Мигрень, ухудшение памяти, нарушение внимания |
| Со стороны органа зрения | ||
| Часто | Неясное зрение | |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Очень часто | Одышка, кашель | |
| Часто | Одышка, одышка при физической нагрузке, кашель | Одышка при физической нагрузке |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Очень часто | Тошнота | Диарея, тошнота, рвота |
| Часто | Дискомфорт в животе, запор, диспепсия | Запор, сухость во рту, гастроэзофагеальный рефлюкс |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | ||
| Очень часто | Повышение концентрации билирубина в крови | Повышение концентрации билирубина в крови |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||
| Очень часто | Сыпь, зуд | |
| Часто | Алопеция, сухость кожи, зуд | Алопеция, сухость кожи |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
| Очень часто | Артралгия, миалгия | |
| Часто | Артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия | Боль в спине, мышечные спазмы |
| Системные нарушения и осложнения в месте введения | ||
| Очень часто | Утомляемость, раздражительность | Озноб, утомляемость, гриппоподобное состояние, раздражительность, боль, лихорадка |
| Часто | Лихорадка, астения | Боль в груди, астения |
Описание отдельных НЛР
Брадикардия и блокада сердца
Были случаи развития выраженной брадикардии и блокады сердца при применении режимов, содержащих софосбувир в сочетании с амиодароном и/или другими лекарственными препаратами, замедляющими ЧСС (см. «Взаимодействие» и «Особые указания»).
Другие особые группы пациентов
Сочетанная инфекция ВИЧ/ВГС. Профиль безопасности софосбувира и рибавирина у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ/ВГС был аналогичен таковому у пациентов, инфицированных только ВГС, получавших софосбувир и рибавирин в ходе КИ.
Пациенты, ожидающие трансплантации печени. Профиль безопасности софосбувира и рибавирина у пациентов с ХГС, ожидающих трансплантацию печени, был схожим с таковым у пациентов, получавших софосбувир и рибавирин в ходе КИ.
Пациенты, перенесшие пересадку печени. Профиль безопасности софосбувира и рибавирина у пациентов с ХГС, перенесших пересадку печени, был схожим с таковым у пациентов, получавших софосбувир и рибавирин в ходе фазы 3 КИ. В КИ 0126 (фаза 2) очень частым явлением, отмеченным у 32,5% пациентов (13 из 40 пациентов), было снижение уровня Hb <10 г/дл во время лечения, причем у одного пациента снижение уровня Hb составило <8,5 г/дл. Восьми пациентам (20%) были назначены эритропоэтин и/или препараты крови. Прием исследуемых препаратов был прекращен, модифицирован или прерван в связи с нежелательными явлениями у пяти пациентов (12,5%).
Дети 12 лет и старше. Безопасность и эффективность препарата Совальди® у детей от 12 до 18 лет основаны на данных, полученных у 50 пациентов, получавших лечение Совальди® и рибавирином в течение 12 нед с генотипом 2 (n=13) и в течение 24 нед с генотипом 3 (n=37) в открытом КИ фазы 2. Наблюдаемые НЛР были сопоставимы с таковыми, наблюдаемыми в КИ комбинированного лечения препаратом Совальди® и рибавирином у взрослых (см. таблицу 5).
Нарушения со стороны кожи: частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона.
Передозировка
Симптомы: наибольшей документально зафиксированной дозой софосбувира была однократная сверхтерапевтическая доза софосбувира 1200 мг, применяемая у 59 здоровых добровольцев. На фоне приема этой дозы препарата не было отмечено неожиданных НЛР, все выявленные НЛР были схожи по своей частоте и тяжести с таковыми у пациентов группы плацебо и группы софосбувира (400 мг).
Лечение: специфический антидот для препарата Совальди® отсутствует. В случае передозировки за пациентом необходимо наблюдать для своевременного выявления признаков токсичности. Лечение передозировки препарата Совальди® включает общие поддерживающие мероприятия, в т.ч. мониторинг показателей жизненно важных функций и клинического состояния пациента. Гемодиализ может эффективно удалить (клиренс 53%) основной метаболит (GS-331007) из крови. Сеанс гемодиализа длительностью 4 ч удалял 18% принятой дозы препарата.