Комбоглиз Пролонг таблетки 1000+2,5 мг 56 шт. в Ужуре

Внутрь, один раз в сутки во время ужина. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, не измельчая и не разламывая.

Дозу следует подбирать индивидуально.

У пациентов, получающих метформин, дозировка препарата Комбоглиз Пролонг^® должна содержать метформин в уже принимаемой дозе или в наиболее терапевтически соответствующей дозе. После перехода с метформина немедленного высвобождения на метформин модифицированного высвобождения следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и соответствующим образом производить коррекцию дозы.

Пациенты, которым показан саксаглиптин в дозе 2,5 мг в комбинации с метформином модифицированного высвобождения, могут получать препарат Комбоглиз Пролонг^® 1000 мг + 2,5 мг. Пациентам, которым показан прием саксаглиптина в дозе 2,5 мг, и которые ранее не получали метформин, или которым требуется доза метформина более 1000 мг, следует принимать саксаглиптин и метформин в виде отдельных препаратов.

Максимальная суточная доза: саксаглиптина 5 мг и метформина модифицированного высвобождения 2000 мг.

Не проводилось специальных исследований безопасности и эффективности препарата Комбоглиз Пролонг^® у пациентов, ранее получавших другие гипогликемические средства и переведенных на препарат Комбоглиз Пролонг^®. Вносить изменения в терапию СД2 следует с осторожностью и при соответствующем контроле концентрации глюкозы в крови.

Применение в особых группах пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

До начала терапии препаратом Комбоглиз Пролонг^® и периодически — на фоне терапии пациентам следует оценивать функцию почек (см. подпункт «Нарушение функции почек» подраздела «Фармакокинетика» и подраздел «Функция почек» раздела «Особые указания»).

Препарат Комбоглиз Пролонг^® противопоказан пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м²).

Не следует начинать терапию препаратом Комбоглиз Пролонг^® пациентам с рСКФ 30–45 мл/мин/1,73 м². Если на фоне терапии отмечено стойкое снижение рСКФ <45 мл/мин/1,73 м², необходимо оценить пользу и риск продолжения терапии. При этом максимальная суточная доза препарата Комбоглиз Пролонг^® — должна быть ограничена 1000 мг + 2,5 мг (см. подраздел «Функция почек» раздела «Особые указания»).

Необходимо прекратить прием препарата Комбоглиз Пролонг^®, если на фоне лечения рСКФ снижается <30 мл/мин/1,73 м²).

Пациенты пожилого возраста

Поскольку метформин и саксаглиптин выводятся почками, препарат Комбоглиз Пролонг^® следует применять с осторожностью в пожилом возрасте. Контроль функции почек необходим для предотвращения метформин-ассоциированного лактоацидоза у пожилых пациентов.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у пациентов младше 18 лет не изучалась.

Одна таблетка с модифицированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой 1000 мг + 2,5 мг содержит:

Действующие вещества: метформина гидрохлорид 1000 мг + саксаглиптин 2,5 мг.

Ядро таблетки: метформина гидрохлорид в смеси с 0,5% магния стеарата 1005,0 мг (1000,0 мг метформина гидрохлорида + 5,0 мг магния стеарата), кармеллоза натрия 50,0 мг, гипромеллоза 2208 393,0 мг, магния стеарат 2,0 мг; первый слой оболочечного покрытия (защитный): Опадрай II белый (% м/м) 130,5 мг [спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00%, титана диоксид 25,00%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14,80%], 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 2,0 ± 0,3*; второй слой оболочечного покрытия (активный): саксаглиптин 2,5 мг, Опадрай II белый 20,0 мг, 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 2,0 ± 0,3*; пленочная оболочка (третий слой оболочечного покрытия (цветной)): Опадрай II желтый (% м/м) 48,0 мг [спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00%, титана диоксид 24,25%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14,80%, краситель оксид железа желтый 0,75%], 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 2,0 ± 0,3*, чернила для нанесения надписи: чернила Опакод синий** (% м/м) 0,03 мг [индигокармина алюминиевый лак 16,00%, шеллак ~45% (20% этерифицированный) в этаноле 55,40%, бутанол 15,00%, пропиленгликоль 10,50%, изопропанол 3,00%, 28% раствор аммония гидроксида 0,10%].

Одна таблетка с модифицированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой 500 мг + 5 мг содержит:

Действующие вещества: метформина гидрохлорид 500 мг + саксаглиптин 5 мг.

Ядро таблетки: метформина гидрохлорид в смеси с 0,5% магния стеарата 502,5 мг (500,0 мг метформина гидрохлорида + 2,5 мг магния стеарата), кармеллоза натрия 50,0 мг, гипромеллоза 2208 358,0 мг, гипромеллоза 2910 10,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 102,0 мг, магния стеарат 1,0 мг; первый слой оболочечного покрытия (защитный): Опадрай II белый (% м/м) 99,0 мг [спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00%, титана диоксид 25,00%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14,80%], 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 2,0 ± 0,3*; второй слой оболочечного покрытия (активный): саксаглиптин 5,0 мг, Опадрай II белый 20,0 мг, 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 2,0 ± 0,3*; пленочная оболочка (третий слой оболочечного покрытия (цветной)): Опадрай II желтовато-коричневый (% м/м) 33,0 мг [спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00%, макрогол 3350 20,20%, титана диоксид 19,58%, тальк 14,80%, краситель оксид железа желтый 5,00% и краситель оксид железа красный 0,42%], 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 2,0 ± 0,3*; чернила для нанесения надписи: чернила Опакод синий** (% м/м) 0,03 мг [индигокармина алюминиевый лак 16,00%, шеллак ~45% (20% этерифицированный) в этаноле 55,40%, бутанол 15,00%, пропиленгликоль 10,50%, изопропанол 3,00%, 28% раствор аммония гидроксида 0,10%].

Одна таблетка с модифицированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой 1000 мг + 5 мг содержит:

Действующие вещества: метформина гидрохлорид 1000 мг + саксаглиптин 5 мг.

Ядро таблетки: метформина гидрохлорид в смеси с 0,5% магния стеарата 1005,0 мг (1000,0 мг метформина гидрохлорида + 5,0 мг магния стеарата), кармеллоза натрия 50,0 мг, гипромеллоза 2208 393,0 мг, магния стеарат 2,0 мг; первый слой оболочечного покрытия (защитный): Опадрай II белый (% м/м) 130,5 мг [спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00%, титана диоксид 25,00%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14,80%], 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 2,0 ± 0,3*; второй слой оболочечного покрытия (активный): саксаглиптин 5,0 мг, Опадрай II белый 20,0 мг, 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 2,0 ± 0,3*; пленочная оболочка (третий слой оболочечного покрытия (цветной)): Опадрай II розовый (% м/м) 48,0 мг [спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00%, титана диоксид 24,25%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14,80%, краситель оксид железа красный 0,75%], 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 2,0 ± 0,3*; чернила для нанесения надписи: чернила Опакод синий** (% м/м) 0,03 мг [индигокармина алюминиевый лак 16,00%, шеллак ~45% (20% этерифицированный) в этаноле 55,40%, бутанол 15,00%, пропиленгликоль 10,50%, изопропанол 3,00%, 28% раствор аммония гидроксида 0,10%].

* В случае необходимости для доведения pH может использоваться 1 М раствор натрия гидроксида.

** При необходимости спирт изопропанол добавляют к чернилам во время процесса нанесения надписи. Следовые количества индигокармина алюминиевого лака и шеллака остаются на таблетках при нанесении надписи. Растворители, входящие в состав чернил, удаляются в процессе производства во время высушивания.

Гипогликемические синтетические и другие средства в комбинациях

Сахарный диабет 2 типа в сочетании с диетой и физическими упражнениями для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов:

-        у пациентов с неадекватным гликемическим контролем на максимальной переносимой дозе метформина;

-        в комбинированном применении с производными сульфонилмочевины, ингибиторами натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа, препаратами инсулина при отсутствии адекватного гликемического контроля на данной терапии;

-        у пациентов, уже получающих комбинацию саксаглиптина и метформина в виде отдельных таблеток.

-        Гиперчувствительность к метформину, саксаглиптину и другим компонентам препарата;

-        серьезные реакции гиперчувствительности в анамнезе, включающие анафилаксию, анафилактический шок и ангионевротический отек к любому ингибитору ДПП‑4;

-        сахарный диабет 1 типа (применение не изучено);

-        любой вид острого метаболического ацидоза (лактоацидоз, диабетический кетоацидоз);

-        диабетическая прекома;

-        нарушение функции почек тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м²);

-        острые состояния, при которых имеется риск развития нарушения функции почек, такие как:

•         обезвоживание,

•         тяжелая инфекция,

•         шок;

-        острое или хроническое заболевание, которое может вызвать гипоксию тканей, например:

•         сердечная или дыхательная недостаточность,

•         недавно перенесенный инфаркт миокарда,

•         шок;

-        печеночная недостаточность;

-        острая алкогольная интоксикация, алкоголизм;

-        дегидратация (при рвоте, диарее), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции мочевыделительной системы, бронхолегочные заболевания);

-        серьезные хирургические операции и травмы (когда показано проведение инсулинотерапии);

-        период менее 48 часов до и в течение 48 часов после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащих контрастных средств;

-        беременность, период грудного вскармливания;

-        соблюдение гипокалорийной диеты (<1000 ккал/сут.);

-        врожденная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность и глюкозо-галактозная мальабсорбция;

-        возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучались).

С осторожностью

У лиц в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу (повышенная опасность развития лактоацидоза); у пациентов с панкреатитом в анамнезе (связь между приемом саксаглиптина и повышенным риском развития панкреатита не установлена); у пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе; у пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени в анамнезе (рСКФ <45 мл/мин/1,73 м²).

В связи с тем, что применение препарата Комбоглиз Пролонг^® в период беременности не изучено, не следует назначать препарат в период беременности.

Неизвестно, проникает ли саксаглиптин или метформин в грудное молоко. Поскольку не исключена возможность проникновения препарата Комбоглиз Пролонг^® в грудное молоко, применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Терапевтические клинические исследования таблеток препарата Комбоглиз Пролонг^® не проводились, однако была продемонстрирована биоэквивалентность препарата Комбоглиз Пролонг^® и одновременно принимаемых препаратов саксаглиптина и метформина.

Саксаглиптин

Краткий обзор профиля безопасности

В шести двойных слепых контролируемых исследованиях клинической безопасности и эффективности, проведенных для оценки влияния саксаглиптина на гликемический контроль, принимали участие 4148 пациентов с СД2, из которых 3021 пациент получал саксаглиптин. В рандомизированных контролируемых двойных слепых клинических исследованиях (включая исследования по разработке препарата и в рамках пострегистрационного применения) более 17000 пациентов с СД2 получали лечение саксаглиптином.

В объединенном анализе данных 1681 пациента с СД2, включая 882 пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг, рандомизированных в пяти двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях клинической безопасности и эффективности, проведенных для оценки влияния саксаглиптина на гликемический контроль, общая частота нежелательных явлений у пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг, была сходной с таковой у пациентов, получавших плацебо. Процент прекращения терапии из-за нежелательных явлений был выше у пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (3,3% по сравнению с 1,8%).

Перечень нежелательных реакций в виде таблицы

Нежелательные реакции, зарегистрированные у ≥5% пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг, и чаще, чем у пациентов, получавших плацебо, или зарегистрированные у ≥2% пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг, и на ≥1% чаще по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, приведены в таблице 1.

Нежелательные реакции перечислены по классам систем органов и абсолютной частоте возникновения. Частоты определяются следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно рассчитать на основании имеющихся данных).

Таблица 1. Частота нежелательных реакций с распределением по классам систем органов

Класс систем органов Нежелательная реакция	Частота нежелательных реакций в зависимости от схемы лечения Саксаглиптин + метформин1
Инфекционные и паразитарные заболевания
Инфекция верхних дыхательных путей	Часто
Инфекция мочевыводящих путей	Часто
Гастроэнтерит	Часто
Синусит	Часто
Ринофарингит	Часто2
Нарушения со стороны нервной системы
Головная боль	Часто
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Рвота	Часто

¹ Включает саксаглиптин в дополнение к метформину и стартовую комбинированную терапию с метформином.

² Только при стартовой комбинированной терапии.

Опыт пострегистрационного применения по данным клинических исследований и спонтанных сообщений

В таблице 2 приведены дополнительные нежелательные реакции, которые отмечались в ходе пострегистрационного применения саксаглиптина. Частоты основаны на данных клинических исследований.

Таблица 2. Частота дополнительных нежелательных реакций с распределением по классам систем органов

Класс систем органов Нежелательная реакция	Частота нежелательных реакций1
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота	Часто
Панкреатит	Нечасто
Запор	Неизвестно
Нарушения со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувствительности2 (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»)	Нечасто
Анафилактические реакции, включая анафилактический шок (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»)	Редко
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Ангионевротический отек (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»)	Редко
Дерматит	Нечасто
Зуд	Нечасто
Сыпь2	Часто
Крапивница	Нечасто
Буллезный пемфигоид	Неизвестно

¹ Оценки частоты основаны на объединенном анализе клинических исследований монотерапии саксаглиптином, саксаглиптина в дополнение к метформину, стартовой комбинированной терапии с метформином и саксаглиптина в дополнение к препаратам сульфонилмочевины и к тиазолидиндиону.

² Эти реакции также были выявлены в ходе клинических исследований до регистрации, но не соответствуют критериям, указанным для таблицы 1.

Результаты исследования SAVOR

В исследовании SAVOR принимали участие 8240 пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг или 2,5 мг один раз в сутки, и 8173 пациента, получавших плацебо. Общая частота нежелательных явлений у пациентов, получавших саксаглиптин в этом исследовании, была аналогична таковой в группе плацебо (72,5% против 72,2%, соответственно).

Частота подтвержденных явлений панкреатита составила 0,3% как у пациентов, получавших саксаглиптин, так и у пациентов, получавших плацебо, в популяции всех рандомизированных пациентов.

Частота реакций гиперчувствительности составила 1,1% как у пациентов, получавших саксаглиптин, так и у пациентов, получавших плацебо.

Общая частота гипогликемии (зарегистрированной в дневниках пациентов) составляла 17,1% у пациентов, получавших саксаглиптин, и 14,8% у пациентов, получавших плацебо. Процент пациентов с зарегистрированными во время лечения явлениями тяжелой гипогликемии (определяемой как явление, требующее помощи другого лица) был выше в группе саксаглиптина по сравнению с группой плацебо (2,1% и 1,6%, соответственно). Повышенный риск любой гипогликемии и тяжелой гипогликемии, выявленный в группе саксаглиптина, наблюдался, в основном, у пациентов, получавших производные сульфонилмочевины при включении в исследование, но не у пациентов, получавших при включении в исследование монотерапию препаратами инсулина или метформином. Повышенный риск любой и тяжелой гипогликемии, в основном, наблюдался у пациентов с исходным содержанием HbA1c <7%.

Снижение количества лимфоцитов в крови было зарегистрировано у 0,5% пациентов, получавших саксаглиптин, и у 0,4% пациентов, получавших плацебо.

Госпитализация по поводу сердечной недостаточности чаще отмечалась в группе саксаглиптина (3,5%) по сравнению с группой плацебо (2,8%) с номинальной статистической значимостью в пользу плацебо (отношение рисков = 1,27; 95% ДИ 1,07, 1,51); р = 0,007).

Описание отдельных нежелательных реакций

Нежелательные явления, связь которых с лекарственным препаратом, по мнению исследователя, по меньшей мере, не исключалась, зарегистрированные, по крайней мере, у 2 пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг, по сравнению с контрольной группой, перечислены ниже с распределением по схемам лечения.

В качестве монотерапии: головокружение (часто) и утомляемость (часто).

В качестве дополнения к метформину: диспепсия (часто) и миалгия (часто).

В качестве стартовой комбинированной терапии с метформином: гастрит (часто), артралгия¹ (нечасто), миалгия (нечасто) и эректильная дисфункция (нечасто).

В качестве дополнения к метформину и производным сульфонилмочевины: головокружение (часто), утомляемость (часто) и метеоризм (часто).

¹ Во время постмаркетингового наблюдения отмечались случаи артралгии (см. раздел «Особые указания»).

Гипогликемия

При оценке гипогликемии как нежелательного явления оценивались все сообщения о гипогликемии; сопутствующее измерение глюкозы не требовалось. Частота зарегистрированной гипогликемии при применении саксаглиптина в дозе 5 мг по сравнению с плацебо в дополнение к метформину составила 5,8% по сравнению с 5%. Частота зарегистрированной гипогликемии составила 3,4% у ранее не леченных пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг и метформин, и 4,0% у пациентов, получавших только метформин. При назначении саксаглиптина в дополнение к инсулину (с метформином или без него) общая частота зарегистрированных случаев гипогликемии составила 18,4% для саксаглиптина в дозе 5 мг и 19,9% для плацебо.

При применении саксаглиптина в дополнение к терапии метформином и производным сульфонилмочевины общая частота зарегистрированных случаев гипогликемии составила 10,1% для саксаглиптина в дозе 5 мг и 6,3% для плацебо.

Лабораторные и инструментальные данные

В клинических исследованиях частота нежелательных явлений, представленных изменениями лабораторных параметров, была аналогичной у пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Наблюдалось небольшое снижение абсолютного количества лимфоцитов. В объединенном анализе плацебо-контролируемых исследований наблюдалось среднее снижение исходного среднего абсолютного количества лимфоцитов (приблизительно 2200 клеток/мкл) приблизительно на 100 клеток/мкл по сравнению с группой плацебо. Среднее абсолютное количество лимфоцитов оставалось стабильным при ежедневном приеме препарата продолжительностью до 102 недель. Снижение количества лимфоцитов не было сопряжено с клинически значимыми нежелательными реакциями. Клиническая значимость снижения количества лимфоцитов по сравнению с группой плацебо неизвестна.

Метформин

Данные клинических исследовании и постмаркетинговые данные

В таблице 3 представлены нежелательные реакции с распределением по классам систем органов и по категориям частоты. Категории частоты основаны на информации, имеющейся в краткой характеристике лекарственного средства метформин в Европейском Союзе.

Таблица 3. Частота нежелательных реакций на метформин, выявленных в ходе клинических исследований и пострегистрационного применения

Класс систем органов Нежелательная реакция	Частота нежелательных реакций
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Лактатацидоз	Очень редко
Дефицит витамина В121	Очень редко
Нарушения со стороны нервной системы
Металлический привкус во рту	Часто
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Желудочно-кишечные симптомы2	Очень часто
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нарушения функции печени, гепатит	Очень редко
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Крапивница, эритема, кожный зуд	Очень редко

¹ Длительное лечение метформином было сопряжено со снижением всасывания витамина В₁₂, что очень редко может приводить к клинически значимому дефициту витамина В₁₂ (например, мегалобластной анемии).

² Желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита, чаще всего возникают в начале терапии и в большинстве случаев разрешаются спонтанно.

Саксаглиптин

При длительном приеме препарата в дозах, до 80 раз превышающих рекомендованные, симптомов интоксикации не описано.

В случае передозировки следует применять симптоматическую терапию. Саксаглиптин и его основной метаболит выводятся из организма при помощи гемодиализа (скорость выведения — 23% дозы за 4 часа).

Метформин

Зарегистрированы случаи передозировки метформина, в том числе прием более 50 г. Примерно в 10% случаев развивалась гипогликемия, но ее причинная связь с метформином не установлена. В 32% случаев передозировки метформина у пациентов наблюдался лактоацидоз. Метформин выводится при диализе, при этом клиренс достигает 170 мл/мин.

Общее

Препарат Комбоглиз Пролонг^® противопоказан пациентам с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.

Острый панкреатит

Применение ингибиторов ДПП‑4 было связано с развитием острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: продолжительная, интенсивная боль в области живота. При подозрении на развитие панкреатита необходимо прекратить прием препарата Комбоглиз Пролонг^®; при подтверждении диагноза не следует возобновлять терапию. У пациентов с панкреатитом в анамнезе препарат следует применять с осторожностью.

Были получены спонтанные сообщения о случаях острого панкреатита на фоне приема саксаглиптина в постмаркетинговом периоде.

Лактоацидоз

Лактоацидоз — это очень редкое, но серьезное метаболическое осложнение, которое чаще всего возникает при резком ухудшении функции почек, сердечно-легочных заболеваниях или сепсисе. Кумуляция метформина происходит при резком ухудшении функции почек и увеличивает риск лактоацидоза.

В случае обезвоживания (сильная диарея или рвота, лихорадка, жар, снижение потребления жидкости) применение препарата Комбоглиз Пролонг^® следует временно прекратить и рекомендуется обратиться к врачу.

Пациентам, принимающим метформин, следует с осторожностью назначать лекарственные препараты, которые могут вызвать острое нарушение функции почек (например, гипотензивные препараты, диуретики и НПВП). Другими факторами риска развития лактоацидоза являются чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность, недостаточно контролируемый диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также одновременное применение лекарственных средств, которые могут вызвать лактоацидоз (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациенты и/или лица, осуществляющие за ними уход, должны быть проинформированы о риске лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе, мышечными спазмами, астенией и гипотермией с последующей комой. При подозрении на эти симптомы пациенту следует прекратить применение препарата Комбоглиз Пролонг^® и немедленно обратиться за медицинской помощью. При лабораторных исследованиях обычно выявляется снижение pH крови (<7,35), повышение концентрации лактата в плазме выше 5 ммоль/л, а также увеличение анионного разрыва и соотношения лактат/пируват.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, функцию почек следует оценивать:

-        До начала лечения и регулярно во время терапии (см. подразделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика», разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).

-        У пациентов со значениями рСКФ, приближающимися к соответствующим нарушению функции почек средней степени тяжести, и у пожилых пациентов — не менее 2–4 раз в год.

-        У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести, у которых рСКФ ≤30 мл/мин/1,73 м² и <45 мл/мин/1,73 м², при отсутствии других состояний, которые могут увеличить риск лактоацидоза, доза препарата Комбоглиз Пролонг^® составляет 1000 мг + 2,5 мг один раз в сутки. Не рекомендуется начинать лечение препаратом Комбоглиз Пролонг^® у таких пациентов. У надлежащим образом информированных пациентов лечение может быть продолжено под тщательным наблюдением.

-        Препарат Комбоглиз Пролонг^® противопоказан пациентам с рСКФ <30 мл/мин/1,73 м², и его применение должно быть временно прекращено при наличии состояний, изменяющих функцию почек (см. раздел «Противопоказания»).

Снижение функции почек у пожилых пациентов встречается часто и протекает бессимптомно. Особую осторожность следует проявлять в ситуациях, когда функция почек может нарушиться, например, при начале терапии гипотензивными средствами, диуретиками или НПВП.

Хирургическое вмешательство

Применение препарата Комбоглиз Пролонг^® следует прекратить во время хирургического вмешательства под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Терапию можно возобновить не ранее чем через 48 часов после хирургического вмешательства или возобновления перорального питания при условии, что функция почек была повторно оценена и признана стабильной.

Введение йодсодержащих контрастных веществ

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может привести к нефропатии, индуцированной контрастным веществом, что приводит к кумуляции метформина и повышенному риску лактоацидоза. Применение препарата Комбоглиз Пролонг^® следует прекратить не менее чем за 48 часов до процедуры диагностической визуализации и возобновить не ранее чем через 48 часов после нее, при условии, что функция почек была повторно оценена и признана стабильной (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Нарушения со стороны кожи

В доклинических токсикологических исследованиях сообщалось о язвенных и некротических поражениях кожи на конечностях обезьян. В клинических исследованиях не отмечено повышения частоты возникновения поражений кожи. Для класса ингибиторов ДПП‑4 описаны пострегистрационные случаи развития сыпи. Сыпь также отмечена как нежелательная реакция при применении саксаглиптина (см. раздел «Побочное действие»). В связи с чем в рамках стандартного ведения пациентов с сахарным диабетом рекомендуется проводить наблюдение на предмет возможных нарушений со стороны кожи, таких как волдыри, язвы или сыпь.

Буллезный пемфигоид

При пострегистрационном применении ингибиторов ДПП‑4, в том числе саксаглиптина, были отмечены случаи буллезного пемфигоида, требовавшего госпитализации. В описанных случаях пациенты обычно отвечали на местную или системную иммуносупрессивную терапию и прекращение приема ингибитора ДПП‑4. При развитии волдырей или изъявлений на фоне терапии препаратом Комбоглиз Пролонг^® и подозрении на буллезный пемфигоид следует прекратить прием препарата Комбоглиз Пролонг^® и обратиться к дерматологу для установления диагноза и назначения соответствующего лечения (см. раздел «Побочное действие»).

Реакции гиперчувствительности

Препарат Комбоглиз Пролонг^® нельзя применять у пациентов, у которых была отмечена серьезная реакция гиперчувствительности к ингибитору ДПП‑4 (см. раздел «Противопоказания»).

При пострегистрационном применении саксаглиптина, в том числе в спонтанных сообщениях и клинических исследованиях, отмечались следующие нежелательные реакции: серьезные реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, анафилактический шок и ангионевротический отек. При подозрении на развитие серьезной реакции гиперчувствительности к саксаглиптину следует прекратить применение препарата Комбоглиз Пролонг^®, оценить другие возможные причины развития явления и назначить альтернативную терапию сахарного диабета (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).

Изменение клинического состояния пациентов с ранее контролируемым СД2

Так как данный лекарственный препарат содержит метформин, при выявлении у пациента с СД2, который ранее хорошо контролировался на терапии препаратом Комбоглиз Пролонг^®, отклонений лабораторных показателей или заболевания (особенно в случае неясного диагноза), необходимо его незамедлительно обследовать на предмет наличия кетоацидоза или лактоацидоза. Обследование должно включать определение концентраций электролитов и кетонов в сыворотке крови, глюкозы в крови и, при наличии показаний, pH крови, концентраций лактата, пирувата и метформина. При возникновении любой формы ацидоза следует незамедлительно прекратить применение этого лекарственного препарата и начать корректировать это состояние.

Сердечная недостаточность

В исследовании SAVOR было отмечено небольшое увеличение частоты госпитализации по поводу сердечной недостаточности в группе саксаглиптина по сравнению с группой плацебо, хотя причинно-следственная связь не была установлена (см. подраздел «Фармакодинамика»). Следует соблюдать осторожность при применении препарата Комбоглиз Пролонг^® у пациентов с факторами риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности, такими как сердечная недостаточность в анамнезе или нарушение функции почек средней и тяжелой степени. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах сердечной недостаточности и необходимости немедленно сообщать о таких симптомах.

Артралгия

При пострегистрационном применении ингибиторов ДПП‑4 отмечены случаи боли в суставах, в том числе сильной (см. раздел «Побочное действие»). У пациентов наблюдалось облегчение симптомов после прекращения приема препарата, а у отдельных пациентов отмечался рецидив симптомов при возобновлении применения того же или другого ингибитора ДПП‑4. Возникновение симптомов после начала применения препарата может быть быстрым или отмечаться на фоне длительной терапии. При развитии сильной боли в суставах следует оценить целесообразность продолжения применения препарата в каждом отдельном случае.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Пациенты с ослабленным иммунитетом, например, пациенты, перенесшие трансплантацию органа, или пациенты, у которых диагностирован синдром иммунодефицита человека, не участвовали в клинических исследованиях саксаглиптина. Таким образом, профиль эффективности и безопасности саксаглиптина у этих пациентов не установлен.

Применение с мощными индукторами изофермента CYP3A4

Применение индукторов изофермента CYP3A4, таких как карбамазепин, дексаметазон, фенобарбитал, фенитоин и рифампицин, может снизить гипогликемическое действие саксаглиптина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Комбинированная терапия с препаратами, способными вызвать гипогликемию

Препараты инсулина и производные сульфонилмочевины могут вызывать гипогликемию. С целью снижения риска гипогликемии при применении препарата Комбоглиз Пролонг^® в комбинации с препаратами инсулина или препаратами, повышающими секрецию инсулина (производными сульфонилмочевины), может потребоваться снижение дозы препаратов инсулина или препаратов, повышающих секрецию инсулина.

Прочая информация

Неактивные ингредиенты препарата Комбоглиз Пролонг^® могут выводиться через кишечник в виде мягкой, влажной массы, которая может сохранять форму принятой таблетки.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследований по изучению влияния саксаглиптина на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось.

Следует учитывать, что саксаглиптин может вызывать головную боль.

При температуре не выше 30 °C

3 года

Нет

ЛП-№(002984)-(РГ-RU) (10.08.2023) - АстраЗенека (Великобритания) - действует

Нет

Нет

Нет

Таблетки 1000 мг + 2,5 мг:

Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от бледно-желтого до светло-желтого цвета, с надписями «2.5/1000» на одной стороне и «4222» на другой стороне, нанесенными синими чернилами.

Таблетки 500 мг + 5 мг:

Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-коричневого до коричневого цвета, с надписями «5/500» на одной стороне и «4221» на другой стороне, нанесенными синими чернилами.

Таблетки 1000 мг + 5 мг:

Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с надписями «5/1000» на одной стороне и «4223» на другой стороне, нанесенными синими чернилами.

таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой