Противопоказания
Повышенная чувствительность к лопинавиру, ритонавиру или к вспомогательным компонентам препарата. Тяжелая печеночная недостаточность. Одновременное применение препаратов, клиренс которых значительно зависит от метаболизма посредством изофермента CYP3A. К таким препаратам относятся: астемизол, блонансерин, терфенадин, мидазолам, триазолам, цизаприд, пимозид, салметерол, силденафил (только в случае лечения легочной гипертензии, см. «Взаимодействие»), варденафил, вориконазол, алкалоиды спорыньи (например, эрготамин и дигидроэрготамин, эргометрин и метилэргометрин), ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (ловастатин, симвастатин), фосампренавир, алфузозин, фузидиевая кислота, амиодарон. Одновременное применение с препаратами зверобоя, боцепревиром. Одновременное применение стандартной дозы препарата Калетра с рифампицином. Одновременное применение препарата Калетра и типранавира с низкой дозой ритонавира (см. раздел «Взаимодействие»). Детский возраст до 3 лет (детям в возрасте от 6 месяцев до 3 лет назначают препарат в лекарственной форме «раствор для приема внутрь»). Применение препарата Калетра один раз в день в комбинации с карбамазепином, фенобарбиталом или фенитоином. Применение препарата Калетра один раз в день в комбинации с препаратами эфавиренз, невирапин, ампренавир или нелфинавир. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ Вирусный гепатит В и С. Цирроз печени. Легкая и средней степени тяжести печеночная недостаточность. Повышение активности «печеночных» ферментов. Панкреатит. Гемофилия А и В. Дислипидемия (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия). Пожилой возраст (старше 65 лет). Больные с органическими заболеваниями сердца, больные с расстройствами проводящей системы сердца в анамнезе или больные, принимающие препараты, удлиняющие интервал PR (такие как верапамил или атазанавир). Одновременное применение с препаратами для лечения эректильной дисфункции, а именно с силденафилом (см. «Взаимодействие»), тадалафилом. Одновременное применение с фентанилом, розувастатином, аторвастатином, бупропионом, вдыхаемыми или вводимыми через нос глюкокортикостероидами (например, флутиказоном, будесонидом), антиаритмическими препаратами (например, бепридилом, лидокаином, хинидином), дигоксином, рифампицином, ламотриджином, вальпроевой кислотой (см. «Взаимодействие»). Одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT.
Побочное действие
Взрослые Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом лопинавира/ритонавира, являлись диарея, тошнота, рвота, гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия. Диарея, тошнота и рвота могут возникать уже в начале терапии, в то время как гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия могут развиться позднее. Умеренно выраженные и серьезные побочные эффекты приведены ниже с указанием частоты (очень часто ≥1/10; часто ≥1/100, но <1/10; нечасто ≥1/1000, но <1/100). Со стороны иммунной системы Часто: реакции гиперчувствительности, в том числе крапивница и ангионевротический отек; нечасто: синдром восстановления иммунитета. Со стороны системы пищеварения Очень часто: диарея, тошнота; часто: рвота, боль в животе (верхних и нижних отделах), гастроэнтерит, колит, диспепсия, панкреатит, гастроэзофагеальный рефлюкс, геморрой, метеоризм, вздутие живота, гепатит, гепатомегалия, холангит, стеатоз печени; нечасто: запор, стоматит, язвы слизистой оболочки полости рта, дуоденит, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, в том числе ректальное кровотечение, сухость во рту, язвы желудка и кишечника, недержание кала. Со стороны нервной системы Часто: головная боль, мигрень, бессонница, нейропатия, периферическая нейропатия, головокружение, тревожность; нечасто: агевзия, судороги, тремор, цереброваскулярные нарушения, нарушение сна, снижение либидо. Со стороны ССС Часто: артериальная гипертензия; нечасто: атеросклероз, инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада, недостаточность трехстворчатого клапана, тромбоз глубоких вен. Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки Часто: сыпь, в том числе макулопапулезная, липодистрофия, в том числе истощение подкожной жировой клетчатки в области лица, дерматит, экзема, себорея, усиленное потоотделение в ночное время, зуд; нечасто: алопеция, капиллярит, васкулит. Со стороны опорно-двигательного аппарата Часто: скелетно-мышечная боль, в том числе артралгия и боль в спине, миалгия, мышечная слабость, спазмы мышц; нечасто: рабдомиолиз, остеонекроз. Метаболические нарушения и нарушения со стороны эндокринной системы Часто: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение массы тела, снижение аппетита, сахарный диабет; нечасто: повышение массы тела, лактатацидоз, повышение аппетита, мужской гипогонадизм. Со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: почечная недостаточность; нечасто: гематурия, нефрит. Со стороны репродуктивной системы Часто: эректильная дисфункция, аменорея, меноррагия. Со стороны системы крови и кроветворных органов Часто: анемия, лейкопения, нейтропения, лимфаденопатия. Со стороны органов чувств Нечасто: вестибулярное головокружение, шум в ушах, нарушение зрения. Инфекции Очень часто: инфекции верхних дыхательных путей; часто: инфекции нижних дыхательных путей, инфекции кожи и подкожной жировой клетчатки, в том числе целлюлит, фолликулит и фурункулез. Общие Часто: слабость, астения. Изменение лабораторных показателей: увеличение концентрации глюкозы, мочевой кислоты, общего холестерина, общего билирубина, триглицеридов, повышение активности сывороточной аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП), липазы, амилазы, креатинфосфокиназы, снижение концентрации неорганического фосфора, гемоглобина, снижение клиренса креатинина. Дети Профиль побочных эффектов у детей в возрасте от 6 мес до 12 лет был сходным с таковым у взрослых. Чаще всего наблюдались сыпь, дисгевзия, рвота, диарея. Со стороны лабораторных показателей у детей зарегистрированы следующие изменения: увеличение содержания общего билирубина, общего холестерина, повышение активности амилазы, повышение активности АСТ, АЛТ, нейтропения, тромбоцитопения, повышение или понижение содержания натрия. При применении лопинавира/ритонавира были также зарегистрированы отдельные случаи гепатита, токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона, мультиформной экссудативной эритемы и брадиаритмии.