Сиртуро таблетки 100 мг 188 шт. в Волоколамске

Лечение должно осуществляться под непосредственным наблюдением специалиста, имеющего опыт лечения МЛУ-ТБ.

Бедаквилин необходимо применять в комбинации с не менее чем 3 препаратами, к которым in vitro доказана чувствительность штамма Mycobacterium tuberculosis, выделенного у пациента.

Если результаты исследования лекарственной устойчивости in vitro отсутствуют, бедаквилин необходимо применять в комбинации с 4 другими препаратами, к которым возможно сохранена чувствительность штамма Mycobacterium tuberculosis, выделенного у пациента. При выборе схемы и продолжительности приема противотуберкулезных препаратов резерва в составе комбинированной терапии лечащий врач должен руководствоваться государственными стандартами лечения туберкулеза, данными о лекарственной устойчивости микобактерий по региону с учетом лекарственной чувствительности штамма, выделенного от больного туберкулезом и данными клинико‑рентгенологического обследования.

Бедаквилин рекомендуется принимать внутрь во время еды, так как одновременный прием с пищей увеличивает биодоступность препарата (см. раздел «Фармакокинетика»).

Таблетку бедаквилина рекомендуется проглатывать целиком, запивая водой.

Рекомендуемый режим дозирования бедаквилина:

Продолжительность лечения

Общая продолжительность курса лечения бедаквилином составляет 24 недели.

Данных по применению бедаквилина с большей продолжительностью для лечения туберкулеза недостаточно.

У пациентов с широкой лекарственной устойчивостью продолжительность лечения с бедаквилином может быть увеличена только в индивидуальном порядке и при условии контроля за безопасностью терапии (побочными реакциями) (см. раздел «Побочное действие»).

Пропуски приема препарата

Пациенты должны быть предупреждены о необходимости приема бедаквилина в соответствии с указаниями врача. Необходимо подчеркнуть важность приема полного курса терапии.

При пропуске приема препарата в течение первых 2 недель лечения пропущенную дозу принимать не следует. Необходимо продолжать прием в обычном режиме.

При пропуске суточной дозы препарата начиная с 3-й недели (200 мг в сутки, 3 раза в неделю), следует принять пропущенную дозу как можно раньше, а затем продолжить прием в обычном режиме.

Особые группы пациентов

Дети

Безопасность и эффективность бедаквилина у детей до 12 лет и массой тела менее 30 кг не установлены (см. раздел «Особые указания»).

Бедаквилин может быть включен в схему лечения подростков в возрасте 12 лет и старше с массой тела не менее 30 кг и подтвержденным или вероятным диагнозом МЛУ-ТБ, установленным на основании клинических признаков и симптомов легочного МЛУ-ТБ с учетом эпидемиологической ситуации и принимая во внимание международные/национальные руководства (см. раздел «Показания к применению»).

Пожилые пациенты (≥65 лет)

Данные о применении бедаквилина у пожилых пациентов (n = 2) ограничены (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) или терминальной стадией почечной недостаточности, требующей гемо- или перитонеального диализа, бедаквилин применять не рекомендовано (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью изменения в режиме дозирования бедаквилина не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью эффективность и безопасность не изучена и применять бедаквилин в данной группе пациентов не рекомендовано (см. раздел «Особые указания»).

Состав на одну таблетку

Действующее вещество:

Бедаквилина фумарат — 120,89 мг, в пересчете на бедаквилин — 100,0 мг.

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат — 152,91 мг, крахмал кукурузный — 66,0 мг, гипромеллоза 2910, 15 мПа∙с — 8,00 мг, полисорбат 20 — 1,00 мг, микрокристаллическая целлюлоза — 82,20 мг, кроскармеллоза натрия — 23,00 мг, кремния диоксид коллоидный — 1,40 мг, магния стеарат — 4,60 мг.

Препарат Сиртуро показан к применению у взрослых и подростков (от 12 до 18 лет с массой тела не менее 30 кг) в составе комбинированной терапии туберкулеза легких, вызванного штаммами Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью.

Препарат следует использовать в случае, когда не может быть назначен другой эффективный режим терапии при устойчивости возбудителя или непереносимости других антибактериальных препаратов.

-        Гиперчувствительность к препарату и/или любому другому компоненту препарата;

-        период грудного вскармливания;

-        детский возраст до 12 лет;

-        масса тела менее 30 кг;

-        тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤30 мл/мин/1,73 м²);

-        тяжелая печеночная недостаточность (в связи с отсутствием клинических данных по безопасности препарата в этой группе);

-        врожденная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

-        Удлинение интервала QT с коррекцией по формуле Фредерика (QTcF) >450 мс (с подтверждением при помощи повторного ЭКГ-исследования);

-        декомпенсированная сердечная недостаточность;

-        у пациентов с личным или семейным анамнезом врожденного удлинения интервала QT, или с развитием аритмии по типу «torsade de pointes»;

-        у пациентов с брадиаритмией, в том числе в анамнезе;

-        у пациентов с электролитными нарушениями (гипокальциемия, гипомагниемия, гипокалиемия);

-        у пациентов с гипотиреозом, в том числе в анамнезе;

-        одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT (в частности с антибиотиками группы фторхинолонов: с гатифлоксацином, моксифлоксацином, спарфлоксацином).

Беременность

Данные о применении бедаквилина беременными женщинами ограничены. В доклинических исследованиях прямой или косвенной репродуктивной токсичности выявлено не было. Применение препарата Сиртуро при беременности возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

Период грудного вскармливания

Бедаквилин выделяется с грудным молоком.

В ограниченном количестве публикаций сообщалось о более высоких концентрациях бедаквилина в грудном молоке, чем в плазме крови матери. У одного ребенка, находящегося на грудном вскармливании, однократно была зафиксирована случайная концентрация бедаквилина в плазме крови, аналогичная концентрации бедаквилина в плазме крови матери; у матери определялась высокая концентрация бедаквилина в грудном молоке, при соотношении с концентрацией в плазме крови 14:1. Это согласуется с данными доклинических исследований. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что системное воздействие бедаквилина у детей, находящихся на грудном вскармливании, может достигать уровней, аналогичных тем, которые наблюдались у кормящих матерей, получавших бедаквилин. Клиническая значимость этого воздействия неизвестна. Женщинам, получающим бедаквилин, следует отказаться от грудного вскармливания.

Фертильность

Данные о воздействии бедаквилина на репродуктивную функцию человека отсутствует. Лечение бедаквилином не влияло на спаривание или фертильность самок крыс, однако некоторые эффекты наблюдались у самцов крыс.

Нежелательные реакции на препарат Сиртуро были определены на основании обобщенных данных исследований (контролируемых и неконтролируемых) проведенных у 335 пациентов, получавших препарат Сиртуро в сочетании с фоновой терапией противотуберкулезными лекарственными средствами. Наиболее частыми побочными реакциями (>10,0% пациентов) во время лечения были: тошнота (35,3% в группе Сиртуро и 25,7% в группе плацебо), боль в суставах (29,4% и 20,0% соответственно), головная боль (23,5% и 11,4%), рвота (20,6% и22,9%) и головокружение (12,7% и 11,4% соответственно в группе Сиртуро и группе плацебо).

Список нежелательных реакций, представленный в виде таблицы

Нежелательные реакции на препарат Сиртуро, установленные во время контролируемых исследований с участием 102 пациентов, получающих лечение препаратом Сиртуро, приведены в таблице ниже. Нежелательные реакции на препарат Сиртуро перечислены в соответствии с системами классов органов и частотой развития (очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000)).

* повышение активности трансаминаз включает увеличение (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)); повышение активности ферментов печени; нарушение функции печени.

Информация о случаях намеренной или случайной острой передозировки бедаквилином отсутствует. В исследовании с участием 44 здоровых добровольцев, получавших однократно 800 мг бедаквилина, побочные реакции соответствовали тем, которые наблюдались при приеме рекомендуемой дозы (см. раздел «Побочное действие»).

Лечение

Опыт лечения острой передозировки бедаквилином отсутствует. В случае преднамеренной или случайной передозировки следует принимать общие меры поддержания основных жизненно важных функций и проводить ЭКГ-мониторинг интервала QT. Дальнейшее лечение должно осуществляться в соответствии с клиническими показаниями. Так как бедаквилин в значительной степени связывается с белками плазмы, эффективность диализа для удаления препарата из плазмы будет низкой. По возможности следует продолжать клиническое наблюдение за пациентом.

Лечение должно осуществляться под непосредственным наблюдением специалиста. Отсутствуют клинические данные по использованию бедаквилина для лечения следующих заболеваний:

-        экстрапульмональный туберкулез (например, туберкулез центральной нервной системы, костей);

-        микобактериальные инфекции, кроме вызванных Mycobacterium tuberculosis;

-        латентная инфекция, вызванная Mycobacterium tuberculosis.

Клинические данные по применению бедаквилина в составе комбинированной терапии туберкулеза легких, вызванного бактериями Mycobacterium tuberculosis, чувствительными к препарату, отсутствуют.

Устойчивость к бедаквилину

Бедаквилин следует использовать только в соответствующей комбинированной схеме лечения МЛУ ТБ, как это рекомендовано государственными стандартами лечения туберкулеза, для предотвращения развития резистентности к препарату.

Влияние на летальность

В клиническом исследовании С208 на протяжении 120 недель, в процессе которого препарат Сиртуро принимался 24 недели в сочетании с фоновой терапией, в группе препарата Сиртуро отмечено увеличение количества летальных исходов по сравнению с группой плацебо. Причина дисбаланса не установлена; признаки причинной взаимосвязи с лечением препаратом Сиртуро отсутствуют.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Бедаквилин удлиняет интервал QT. Необходимо выполнить электрокардиограмму перед началом лечения бедаквилином и далее не менее одного раза в месяц после начала лечения. Перед началом терапии необходимо определить уровень калия, кальция и магния в крови и при отклонении от нормы необходима коррекция. При удлинении интервала QT необходимо осуществлять контроль электролитов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Побочное действие»).

При одновременном применении бедаквилина с препаратами, удлиняющими интервал QT (включая деламанид и левофлоксацин) нельзя исключать аддитивный или синергетический эффект, который может приводить к удлинению интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении бедаквилина с препаратами способными вызвать удлинение интервала QT. В случае совместного применения таких лекарственных препаратов с бедаквилином, необходимо проводить клинический мониторинг, в том числе регулярный мониторинг ЭКГ. В случае необходимости совместного применения клофазимина с бедаквилином рекомендуется клиническое наблюдение пациента, в том числе регулярный мониторинг ЭКГ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Не рекомендуется начинать прием бедаквилина пациентам со следующими состояниями, за исключением случаев, когда польза бедаквилина значительно превышает возможные риски:

-        сердечная недостаточность;

-        интервал QT с коррекцией по формуле Фредерика (QTcF) >450 мс (с подтверждением при повторном ЭКГ-исследовании);

-        личный или семейный анамнез врожденного удлинения интервала QT или развитие аритмии по типу «torsade de pointes»;

-        гипотиреоз, в том числе в анамнезе;

-        брадиаритмия, в том числе в анамнезе;

-        совместное применение с антибиотиками группы фторхинолонов, вызывающими значительное удлинение интервала QT (например, гатифлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин);

-        гипокалиемия.

Прием бедаквилина необходимо прервать в случае, если у пациента развивается:

-        клинически значимая желудочковая аритмия;

-        интервал QT с коррекцией по формуле Фредерика (QTcF) >500 мс (с подтверждением при повторном ЭКГ-исследовании).

При синкопальном состоянии необходимо сделать ЭКГ для определения удлинения интервала QT.

Влияние на функцию печени

В ходе клинических исследований при лечении бедаквилином в сочетании с фоновой терапией наблюдались повышенные показатели трансаминаз или повышение активности аминотрансфераз со значением общего билирубина ≥2-х верхней границы нормы (см. раздел «Побочное действие»). Пациентов необходимо наблюдать в течение курса лечения в виду того, что наблюдалось медленное повышение уровня печеночных ферментов с постепенным увеличением в течение 24 недель. Необходимо контролировать появление симптомов и результаты лабораторных тестов (АЛТ, ACT, щелочная фосфатаза и билирубин) в начале терапии, ежемесячно в ходе лечения и при необходимости. В случае если ACT и АЛТ в 5 раз превышает верхнюю границу нормы, необходимо пересмотреть режим лечения, а также необходимо прекратить лечение бедаквилином и/или любую фоновую терапию гепатотоксическими препаратами.

В ходе лечения бедаквилином следует избегать прием других гепатотоксических лекарственных препаратов и алкоголя, особенно пациентам с нарушенной функцией печени.

Дети

Предполагается, что у подростков с массой тела от 30 до 40 кг средняя экспозиция будет выше по сравнению со взрослыми пациентами (см. подраздел «Фармакокинетика»). Это может быть связано с повышенным риском удлинения интервала QT или гепатотоксичности.

Совместное применение с другими лекарственными препаратами

Индукторы CYP3A4

Бедаквилин метаболизируется цитохромом CYP3A4. Совместный прием бедаквилина с лекарственными средствами, являющимися индукторами CYP3A4, может привести к снижению плазменной концентрации бедаквилина и уменьшить терапевтический эффект. Следовательно, необходимо избегать систематического совместного применения бедаквилина с умеренными или сильными индукторами CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Ингибиторы CYP3A4

Совместный прием бедаквилина с лекарственными средствами, являющимися умеренными или сильными ингибиторами CYP3A4, может привести к усилению системного воздействия бедаквилина, что может увеличить риск нежелательных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Следовательно, необходимо избегать систематического совместного применения бедаквилина и умеренных или сильных ингибиторов CYP3A4 последовательно в течение 14 дней. При необходимости такого совместного применения, рекомендуется более частый мониторинг ЭКГ и показателей трансаминаз.

Применение бедаквилина у ВИЧ-инфицированных пациентов

Клинические данные по безопасности и эффективности применения бедаквилина совместно с антиретровирусными препаратами отсутствуют.

Клинические данные по эффективности бедаквилина у ВИЧ-инфицированных пациентов, не подвергающихся антиретровирусной терапии (APT), ограничены. У всех пациентов, участвующих в исследовании, количество клеток CD4+ превышало значение 250 × 10⁶ клеток/л (N = 22; см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы

Препарат Сиртуро содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать данное лекарственное средство.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

При возникновении побочных реакций со стороны ЦНС (например, головокружение) на фоне применения бедаквилина пациентам рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных и двигательных реакций (см. раздел «Побочное действие»).

Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с выдавленной надписью «Т» над «207» на одной стороне и «100» на другой стороне.