Кадсила лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 100 мг флакон 1 шт. в Волжске
Фасовка:
Форма выпуска:
Действующее вещество Кадсила:
Производитель:
Условия отпуска Кадсила:
Страна:
Как сделать заказ?
Информация производителя
Способ применения и дозировка
В/в.
Перед применением лекарственного препарата необходимо проверить этикетку на флаконе и убедиться, что используемый для приготовления и введения препарат представляет собой препарат Кадсила® (трастузумаб эмтанзин), а не препарат Герцептин® (трастузумаб).
Препарат Кадсила® должен вводиться квалифицированным медицинским персоналом. Препарат предназначен для введения как в амбулаторно-поликлинических, так и в стационарных условиях.
Необходимо провести тестирование на опухолевую экспрессию HER2 перед началом лечения препаратом Кадсила®. Обязательным критерием является 3+ балла по результатам иммуногистохимического анализа (IHC) и/или степень амплификации ≥2 по результатам гибридизации in situ (SISH) или флуоресцентной гибридизации in situ (FISH).
Используемые методы тестирования должны быть валидированы.
В медицинской документации больного следует указывать торговое наименование препарата (Кадсила®) и номер серии. Замена препарата Кадсила® на другой препарат биологического происхождения должна быть согласована с лечащим врачом.
Режим дозирования
Рекомендуемая доза препарата Кадсила® составляет 3,6 мг/кг 1 раз в 3 нед (21-дневный цикл) в виде в/в капельной инфузии.
Первую дозу рекомендуется вводить в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.
Необходимо наблюдение за пациентом во время первой инфузии и по меньшей мере в течение 90 мин после ее окончания на предмет появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций. Также необходим тщательный осмотр места введения препарата на предмет возможного образования подкожных инфильтратов.
Если предшествующая инфузия переносилась хорошо, то следующие инфузии можно проводить в течение 30 мин, продолжая наблюдение за пациентом в течение как минимум 30 мин после окончания инфузии.
Следует уменьшить скорость инфузии или на время прекратить введение препарата Кадсила® при появлении у пациента признаков инфузионной реакции.
В случае возникновения угрожающей жизни инфузионной реакции терапию препаратом Кадсила® следует полностью прекратить.
В случае возникновения реакций гиперчувствительности/анафилаксии cледует незамедлительно начать соответствующие мероприятия, используя необходимые лекарственные препараты и оборудование для оказания неотложной помощи.
Длительность терапии
У пациентов с ранним раком молочной железы терапию препаратом Кадсила® следует продолжать в течение 14 циклов или до рецидива заболевания или непереносимой токсичности.
У пациентов с метастатическим раком молочной железы терапию препаратом Кадсила® следует продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности.
Пропуск в плановом введении
При пропуске в плановом введении препарата Кадсила® необходимо как можно раньше ввести препарат в рекомендуемой дозе, при этом скорость инфузии может быть той же, при которой предшествующая инфузия хорошо переносилась пациентом. Не следует ждать следующего запланированного цикла. График введений препарата должен быть скорректирован с целью поддержания 3-недельного интервала между введениями.
Коррекция дозы
Возможными мерами по устранению симптомов нежелательных реакций являются снижение дозы, временный перерыв в лечении или полное прекращение терапии препаратом Кадсила®. Соответствующие рекомендации приведены ниже в таблицах 1–2.
Если дозу препарата Кадсила® пришлось снизить, то при последующих введениях увеличивать ее нельзя.
Таблица 1
Схема снижения дозы препарата Кадсила®
| Правила снижения дозы (начальная доза 3,6 мг/кг) | Рекомендуемая доза |
| 1-е снижение дозы | 3 мг/кг |
| 2-е снижение дозы | 2,4 мг/кг |
| Необходимость дальнейшего снижения дозы | Полностью прекратить терапию |
Таблица 2
Рекомендации по коррекции дозы препарата Кадсила®
| Нежелательная реакция | Тяжесть | Изменение терапии |
| Коррекция дозы при метастатическом раке молочной железы | ||
| Повышение активности печеночных аминотрансфераз (АСТ/АЛТ) | 2-я степень (>2,5 — ≤5×ВГН) | Продолжить терапию без изменения дозы |
| 3-я степень (>5 — ≤20×ВГН) | Прервать терапию до снижения токсичности до ≤2-й степени, затем снизить дозу (см. таблицу 1) | |
| 4-я степень (>20×ВГН) | Прекратить терапию | |
| Гипербилирубинемия | 2-я степень (>1,5 — ≤3×ВГН) | Прервать терапию препаратом Кадсила® до снижения токсичности до ≤1-й степени, затем возобновить лечение в той же дозе |
| 3-я степень (>3 — ≤10×ВГН) | Прервать терапию препаратом Кадсила® до снижения токсичности до ≤1-й степени, затем снизить дозу (см. табл. 1) | |
| 4-я степень (>10×ВГН) | Прекратить терапию | |
| Лекарственное поражение печени | Активность печеночных аминотрансфераз в сыворотке крови >3×ВГН при общем билирубине >2×ВГН | Полностью прекратить терапию при отсутствии другой возможной причины повышения активности ферментов печени и показателя билирубина, например при метастазах в печень или сопутствующем приеме препарата |
| Узловая регенеративная дисплазия | Любая степень | Полностью прекратить терапию |
| Тромбоцитопения | 3-я степень (25000–<50000/мм3) | Прервать терапию до снижения тяжести до ≤1-й степени (показатель тромбоцитов ≥75000/мм3), затем возобновить лечение в той же дозе |
| 4-я степень (<25000/мм3) | Прервать терапию до снижения тяжести до ≤1-й степени (показатель тромбоцитов ≥75000/мм3), затем снизить дозу (см. табл.1) | |
| Дисфункция левого желудочка | Симптоматическая застойная сердечная недостаточность | Прекратить терапию |
| ФВЛЖ <40% | Прервать терапию. Провести повторную оценку ФВЛЖ через 3 недели. При подтверждении ФВЛЖ <40% прекратить терапию | |
| ФВЛЖ 40-45% и снижение ≥10% по сравнению с исходным значением | Прервать терапию. Провести повторную оценку ФВЛЖ через 3 недели. Если ФВЛЖ не восстановилась до значений в пределах 10% по сравнению с исходным значением, прекратить терапию | |
| ФВЛЖ 40–45% и снижение <10% по сравнению с исходным значением | Продолжить терапию. Провести повторную оценку ФВЛЖ через 3 недели | |
| ФВЛЖ >45% | Продолжить терапию | |
| Токсичность со стороны легких | Интерстициальная болезнь легких или пневмонит | Полностью прекратить терапию |
| Периферическая нейропатия | 3–4-я степень | Прервать терапию до снижения тяжести до ≤2-й степени |
| Коррекция дозы при раннем раке молочной железы | ||
| Повышение активности АЛТ | 2–3-я степень (>3,0 — ≤20×ВГН в любое время) | Прервать терапию до снижения тяжести до ≤1-й степени, затем снизить дозу (см. табл.1) |
| 4-я степень(>20×ВГН в любое время) | Прекратить терапию | |
| Повышение активности АСТ | 2-я степень (>3,0 — ≤5×ВГН в день планового введения) | Прервать терапию до снижения тяжести до ≤1-й степени, затем возобновить лечение в той же дозе |
| 3-я степень (>5,0 — ≤20×ВГН в день планового введения) | Прервать терапию до снижения тяжести до ≤1-й степени, затем снизить дозу (см. табл.1) | |
| 4-я степень(>20×ВГН в любое время) | Прекратить терапию | |
| Гипербилирубинемия | Общий билирубин >1,0 — <2,0 х ВГН в день планового введения | Прервать терапию до снижения показателя общего билирубина <1,0 х ВГН, затем снизить дозу (см. таблицу 1). |
| Общий билирубин >2,0×ВГН в любое время | Прекратить терапию | |
| Узловая регенеративная гиперплазия | Любая степень | Полностью прекратить терапию |
| Тромбоцитопения | 3-я степень в день планового введения (25000–<75000/мм3) | Прервать терапию до снижения тяжести до ≤1-й степени (показатель тромбоцитов ≥75000/мм3), затем возобновить лечение в той же дозе. Если пациенту требуется отложить введение 2 раза из-за тромбоцитопении, следует рассмотреть снижение дозы (см. табл. 1) |
| 4-я степень в любое время (<25000/мм3) | Прервать терапию до снижения тяжести до ≤1-й степени (показатель тромбоцитов ≥75000/мм3), затем снизить дозу (см. табл.1). | |
| Дисфункция левого желудочка | ФВЛЖ <45% | Прервать терапию. Провести повторную оценку ФВЛЖ через 3 недели. При подтверждении ФВЛЖ <45% прекратить терапию |
| ФВЛЖ 45 — <50% и снижение >10% по сравнению с исходным значением* | Прервать терапию. Провести повторную оценку ФВЛЖ через 3 недели. Если ФВЛЖ сохраняется на уровне <50% и не восстановилась до значений в пределах <10% по сравнению с исходным значением, прекратить терапию | |
| ФВЛЖ 45 — <50% и снижение <10% по сравнению с исходным значением* | Продолжить терапию. Провести повторную оценку ФВЛЖ через 3 недели | |
| ФВЛЖ >50% | Продолжить терапию | |
| Сердечная недостаточность | Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, систолическая дисфункция левого желудочка 3–4-й степени или сердечная недостаточность 3–4-й степени или сердечная недостаточность 2-й степени с одновременным показателем ФВЛЖ <45% | Прекратить терапию |
| Периферическая нейропатия | 3–4-я степень | Прервать терапию до снижения тяжести до ≤ 2-й степени |
| Токсичность со стороны легких | Интерстициальная болезнь легких или пневмонит | Полностью прекратить терапию |
| Пневмонит, связанный с лучевой терапией | 2-я степень | Прекратить терапию, если явление не разрешилось после стандартного лечения |
| 3–4-я степень | Прекратить терапию | |
* Перед началом терапии препаратом Кадсила®.
Особые указания по дозированию
Пациенты пожилого возраста. Коррекции начальной дозы препарата Кадсила® у пациентов в возрасте ≥65 лет не требуется.
Эффективность и безопасность применения препарата Кадсила® у пациентов в возрасте ≥75 лет не установлены ввиду недостаточного количества данных.
Пациенты детского возраста. Эффективность и безопасность препарата Кадсила® у детей и подростков (<18 лет) не установлены.
Нарушение функции почек. Коррекции начальной дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой (Cl креатинина 60–89 мл/мин) и средней (Cl креатинина 30–59 мл/мин) степени тяжести не требуется. Необходимость коррекции дозы у пациентов с тяжелым и терминальным нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) не установлена.
Нарушение функции печени. Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени коррекция начальной дозы не требуется (см. Особые группы пациентов, «Фармакокинетика»).
Исследования препарата Кадсила® у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не проводились. При применении препарата Кадсила® у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени следует проявлять осторожность в связи с известной гепатотоксичностью препарата (см. «Особые указания»).
Подготовка к введению
Препарат Кадсила® вводят только в/в капельно. Вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя. Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.
Внимание! Препарат Кадсила® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка. Препарат Кадсила® нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами. Раствор препарата Кадсила® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида (ПВХ) или полиолефина (не содержащий ПВХ или латекс). При проведении инфузии с использованием 0,9% раствора натрия хлорида обязательно применение инфузионной системы со встроенным инфузионным фильтром из полиэфирсульфона (PES) с диаметром пор 0,2–0,22 мкм. В случае использования 0,45% раствора натрия хлорида применение встроенного инфузионного фильтра из полиэфирсульфона с диаметром пор 0,2–0,22 мкм не требуется.
Раствор препарата Кадсила® не содержит консервантов и предназначен для однократного использования.
Инструкция по приготовлению концентрата (восстановленного раствора) для приготовления раствора для инфузий
1. Стерильным шприцем медленно ввести 5 мл стерильной воды для инъекций во флакон, содержащий 100 мг препарата Кадсила®, или 8 мл стерильной воды для инъекций во флакон, содержащий 160 мг препарата Кадсила®. Концентрация получившегося раствора должна составить 20 мг/мл.
2. Аккуратно покачать флакон вращательными движениями до полного растворения лиофилизата. Не встряхивать. Перед использованием концентрат, полученный после растворения лиофилизата, необходимо визуально проверить на предмет отсутствия инородных включений, изменения цвета или помутнения. Концентрат должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, без видимых частиц, бесцветным или с коричневатым оттенком. Нельзя использовать концентрат, если в нем содержатся видимые частицы, при его помутнении или изменении окраски.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует использовать сразу после растворения лиофилизата. Допускается хранение концентрата в течение 24 ч при температуре 2–8 °С при условии, что растворение проходило в контролируемых и валидированных асептических условиях.
Важно. Не замораживать.
Если по истечении данного срока концентрат не использован, его следует утилизировать.
Инструкции по приготовлению раствора для инфузии
1. Определить требуемую дозу (мг/кг) препарата Кадсила®.
2. Определить объем концентрата для приготовления раствора для инфузий, необходимый для введения требуемой дозы препарата Кадсила®, по следующей формуле:
Объем, мл = (масса тела, кг × доза, мг/кг)/ 20 мг/мл (концентрация восстановленного раствора).
3. Отобрать необходимый объем из флакона с концентратом и ввести его в инфузионный пакет из ПВХ или полиолефина (не содержащий ПВХ или латекс) с 250 мл 0,45 или 0,9% раствора натрия хлорида.
4. Осторожно перевернуть инфузионный пакет для перемешивания раствора.
Важно. Не встряхивать.
Раствор для инфузии следует использовать сразу после приготовления. В исключительных случаях раствор для инфузии можно хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С не более 24 ч перед использованием, если приготовление раствора проходило в контролируемых и валидированных асептических условиях. Во время хранения раствора для инфузии, приготовленного с использованием 0,9% раствора натрия хлорида, допускается образование видимых частиц.
Важно. Не замораживать.
Описание
Противоопухолевый препарат. Моноклональные антитела.
Состав
| Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий | 1 фл. (100 мг) |
| действующее вещество: | |
| трастузумаб эмтанзин | 100/160 мг |
| вспомогательные вещества: сахароза — 318/514 мг; янтарная кислота — 6,3/10,1 мг; натрия гидроксид — 2,4/3,9 мг; полисорбат 20 — 1,1/1,7 мг |
Фармакотерапевтическая группа
Показания
лечение пациентов с метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, ранее получавших лечение трастузумабом и таксаном (последовательно или в комбинации), которые получали предшествующее лечение метастатического заболевания или у которых произошло прогрессирование заболевания во время или в течение 6 месяцев после завершения адъювантной терапии;
адъювантная терапия пациентов с ранним НЕR2-положительным раком молочной железы и инвазивной остаточной опухолью после неоадъювантной терапии таксаном и трастузумабом.
Противопоказания
повышенная чувствительность к трастузумабу эмтанзину и другим компонентам препарата;
инфузионные реакции, связанные с применением трастузумаба, приведшие к отмене терапии;
диффузная интерстициальная болезнь легких, пневмонит;
узловая регенеративная гиперплазия печени (УРГ);
симптоматическая застойная сердечная недостаточность;
почечная недостаточность тяжелой и терминальной степени (Cl креатинина <30 мл/мин), тяжелое нарушение функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью), повышение активности печеночных аминотрансфераз >3×ВГН при концентрации общего билирубина >2×ВГН (эффективность и безопасность применения не установлены);
застойная сердечная недостаточность в анамнезе;
одышка в покое, вызванная прогрессированием злокачественного заболевания или сопутствующей патологией;
серьезные нарушения сердечного ритма, требующие лекарственной терапии;
инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия, которые развились в течение 6 мес перед началом лечения;
количество тромбоцитов <100000/мм3 перед началом лечения;
периферическая нейропатия ≥3-й степени тяжести перед началом лечения (эффективность и безопасность применения не установлены);
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения у детей не установлены).
С осторожностью: нарушение функции печени легкой или умеренной степени тяжести (см. «Фармакокинетика», Нарушения функции печени, «Способ применения и дозы», «Особые указания»); значения ФВЛЖ сердца <50% перед началом лечения; дисфункция левого желудочка (см. «Особые указания», Дисфункция левого желудочка); одновременное проведение антикоагулянтной и/или антитромбоцитарной терапии.
Применение при беременности и лактации
Женщины, обладающие репродуктивным потенциалом, пациенты мужского пола, а также женщины детородного возраста, являющиеся половыми партнерами пациентов, получающих препарат Кадсила®, должны использовать эффективные методы контрацепции в период лечения препаратом Кадсила® и в течение 7 мес после введения последней дозы.
В случае наступления беременности пациентка должна немедленно обратиться к врачу. Необходимо предупредить женщину о возможности вредного воздействия на плод. Если беременная решит продолжить терапию препаратом Кадсила®, то она должна находиться под тщательным наблюдением врачей.
Неизвестно, проникает ли трастузумаб эмтанзин в грудное молоко. Грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения и как минимум в течение 7 мес после окончания терапии препаратом Кадсила®.
Побочное действие
Наиболее частыми (>25%) нежелательными реакциями являются повышенная утомляемость, тошнота, повышение активности печеночных аминотрансфераз, костно-мышечная боль, кровотечение, тромбоцитопения, головная боль, периферическая нейропатия и артралгия.
Наиболее частыми (>2%) нежелательными реакциями ≥3-й степени тяжести в соответствии с критериями токсичности по шкале Национального института рака (NCI CTC AE) являются тромбоцитопения и повышение артериального давления.
В данном разделе нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов MedDRA.
Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто — тромбоцитопения, анемия; часто — нейтропения.
Со стороны сердца: часто — дисфункция левого желудочка.
Со стороны органа зрения: часто — повышенное слезоотделение, сухость глаз, затуманивание зрения, конъюнктивит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, запор, стоматит, рвота, сухость во рту, диарея, боль в животе; часто — диспепсия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — повышенная утомляемость, повышение температуры тела; часто — озноб, периферические отеки; нечасто — астения.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — узловая регенеративная гиперплазия.
Со стороны иммунной системы: часто — лекарственная гиперчувствительность.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто — инфузионные реакции, радиационный пневмонит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто — инфекции мочевыводящих путей.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — повышение активности печеночных аминотрансфераз; часто — повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение общего билирубина.
Нарушения обмена веществ и питания: часто — гипокалиемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — костно-мышечная боль, артралгия, миалгия.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, периферическая нейропатия, головокружение; часто — нарушение вкусовых ощущений (дисгевзия).
Нарушения психики: очень часто — бессонница.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — носовое кровотечение, кашель; часто — одышка, пневмонит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, сыпь.
Со стороны сосудов: очень часто — кровотечения*; часто — повышение артериального давления.
*Включая одно явление с летальным исходом.
Изменения в лабораторных показателях
Таблица 3
Отдельные нарушения лабораторных показателей, наблюдавшиеся при применении препарата Кадсила® в клиническом исследовании
| Показатели | Все степени тяжести, % | Степень тяжести 3, % | Степень тяжести 4, % |
| Показатели функции печени | |||
| Повышение концентрации билирубина | 12 | 0 | 0 |
| Повышение активности АСТ | 79 | <1 | 0 |
| Повышение активности АЛТ | 55 | <1 | 0 |
| Гематологические показатели | |||
| Снижение количества тромбоцитов | 51 | 4 | 2 |
| Снижение концентрации Hb | 31 | 1 | 0 |
| Снижение числа нейтрофилов | 24 | 1 | 0 |
| Электролиты | |||
| Снижение концентрации калия | 26 | 2 | <1 |
Метастатический рак молочной железы
Наиболее частыми (>0,5%) серьезными нежелательными реакциями являются кровотечения, повышение температуры тела, одышка, костно-мышечные боли, тромбоцитопения, боли в животе и рвота.
Наиболее частыми (≥25%) нежелательными реакциями являются тошнота, повышенная утомляемость, головная боль. Большинство наблюдавшихся нежелательных реакций были 1-й или 2-й степени тяжести.
Наиболее частыми (>2%) нежелательными реакциями ≥3-й степени тяжести в соответствии с критериями токсичности по шкале NCI CTC AE являются тромбоцитопения, повышение активности печеночных аминотрансфераз, анемия, нейтропения, повышенная утомляемость, гипокалиемия, костно-мышечные боли и кровотечения.
В данном разделе нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов MedDRA.
Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.
Нежелательные реакции каждой группы расположены в порядке уменьшения степени тяжести, определяемой в соответствии с критериями токсичности по шкале NCI CTC AE.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто — тромбоцитопения, анемия; часто — нейтропения, лейкопения.
Со стороны иммунной системы: часто — лекарственная гиперчувствительность.
Нарушения обмена веществ и питания: очень часто — гипокалиемия.
Нарушения психики: очень часто — бессонница.
Со стороны нервной системы: очень часто — периферическая нейропатия, головная боль; часто — головокружение, нарушение вкусовых ощущений (дисгевзия), нарушения памяти.
Со стороны органа зрения: часто — сухость глаз, конъюнктивит, затуманивание зрения, повышенное слезоотделение.
Со стороны сердца: часто — дисфункция левого желудочка.
Со стороны сосудов: очень часто — кровотечения; часто — повышение артериального давления.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — носовое кровотечение, кашель, одышка; нечасто — пневмонит (интерстициальная болезнь легких).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — стоматит, диарея, рвота, тошнота, запор, сухость во рту, боль в животе; часто — диспепсия, кровоточивость десен.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — явления гепатотоксичности, печеночная недостаточность, узловая регенеративная гиперплазия, портальная гипертензия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь; часто — зуд, алопеция, нарушение структуры ногтей, ладонно-подошвенная эритродизестезия, крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — костно-мышечная боль, артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто — инфекции мочевыводящих путей.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — повышенная утомляемость, повышение температуры тела, астения, озноб; часто — периферические отеки; нечасто — экстравазация в месте инфузии.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — повышение активности печеночных аминотрансфераз; часто — повышение активности щелочной фосфатазы в крови.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто — инфузионные реакции.
Информация по отдельным нежелательным реакциям
Повышение активности печеночных аминотрансфераз (АСТ/АЛТ)
Наблюдавшиеся на фоне применения препарата Кадсила® повышение активности аминотрансфераз 1–4-й степени тяжести и эффект накопления аминотрансфераз в сыворотке крови в большинстве случаев были обратимыми.
Активность аминотрансфераз максимально возрастала на 8-й день после инфузии и, как правило, восстанавливалась до 1-й степени или нормы к моменту следующей инфузии. Данный показатель в большинстве случаев восстанавливался до 1-й степени или нормы в течение 30 дней после прекращения терапии.
Повышение активности печеночных аминотрансфераз наблюдалось у 24,2% пациентов, получавших терапию препаратом Кадсила®.
Повышение активности АСТ и АЛТ 3-й и 4-й степени тяжести наблюдалось у 4,2 и 2,7% пациентов соответственно и, как правило, происходило в начале терапии (на 1–6-м цикле).
Как правило, нарушения функции печени ≥3-й степени тяжести не ассоциировались с неблагоприятным исходом, и показатели функции печени при последующем наблюдении свидетельствовали о постепенном улучшении состояния пациента до уровня, позволявшего продолжить терапию препаратом Кадсила® в рекомендуемой или сниженной дозе.
Закономерной зависимости повышения активности аминотрансфераз в сыворотке крови от экспозиции (AUC), Cmax трастузумаба эмтанзина в сыворотке крови, суммарной экспозиции трастузумаба или от Cmax DM1 не наблюдалось.
Нарушение функции левого желудочка сердца
Частота случаев дисфункции левого желудочка на фоне терапии препаратом Кадсила® составила 2,2%. В большинстве случаев наблюдалось бессимптомное снижение ФВЛЖ 1-й или 2-й степени. Случаи дисфункции левого желудочка 3-й или 4-й степени тяжести наблюдались с частотой 0,4%.
Дополнительный мониторинг ФВЛЖ рекомендуется у пациентов с ФВЛЖ ≤45%.
Инфузионные реакции
Инфузионные реакции (высвобождение цитокинов) характеризуются одним или несколькими из следующих симптомов: приливы, озноб, повышение температуры тела, одышка, артериальная гипотензия, хрипы, бронхоспазм и тахикардия.
Частота инфузионных реакций при применении препарата Кадсила® составила 4,0%. Инфузионные реакции 3-й степени тяжести наблюдались нечасто, случаев 4-й степени тяжести не отмечено.
Время разрешения симптомов инфузионных реакций составляло, как правило, от нескольких часов до 1 дня после окончания инфузии.
Не наблюдалось зависимости частоты развития инфузионных реакций от дозы.
Реакции гиперчувствительности
Частота реакций гиперчувствительности составила 2,6%, при этом реакции гиперчувствительности 3-й и 4-й степени тяжести наблюдались редко. В большинстве случаев реакции гиперчувствительности были легкой и средней степени тяжести и разрешались после соответствующего лечения.
Кровотечения
Частота тяжелых кровотечений (≥3-й степени тяжести) составила 2,2%. В отдельных случаях пациенты на фоне приема препарата Кадсила® также получали терапию антикоагулянтами, антитромбоцитарными средствами или имели тромбоцитопению, при этом у некоторых пациентов известных дополнительных факторов риска не было. Отмечены случаи кровотечений с летальным исходом.
Тромбоцитопения
Частота случаев тромбоцитопении (снижения количества тромбоцитов) составила 24,9% и была наиболее частой нежелательной реакцией, приводившей к прекращению терапии препаратом Кадсила® (2,6%).
Бóльшая часть случаев тромбоцитопении была 1-й или 2-й степени тяжести (число тромбоцитов ≥50000/мм3), при этом наиболее низкое содержание тромбоцитов наблюдалось на 8-й день после введения препарата. В последующие дни данный показатель увеличивался и достигал 0-й или 1-й степени тяжести (≥75000/мм3) к моменту следующего введения препарата Кадсила®. Отмечалась более высокая частота и степень тяжести случаев тромбоцитопении у пациентов — выходцев из стран Азии. Независимо от расы частота случаев тромбоцитопении 3-й и 4-й степени (<50000/мм3) на фоне терапии препаратом Кадсила® составила 8,7%.
Экстравазация
При применении препарата Кадсила® наблюдались реакции, связанные с попаданием препарата под кожу, и которые проявлялись в виде эритемы, болезненности, раздражения кожи, боли или отека в месте введения.
Данные явления наиболее часто возникали в течение первых 24 ч после инфузии и обычно были легкой или умеренной степени тяжести.
При проведении инфузии препарата Кадсила® следует отслеживать возможное образование подкожных инфильтратов в месте введения. Специфическое лечение симптомов экстравазации препарата Кадсила® отсутствует.
Изменения в лабораторных показателях
Таблица 4
Отдельные нарушения лабораторных показателей, наблюдавшиеся при применении препарата Кадсила®
| Показатели | Все степени тяжести, % | Степень тяжести 3, % | Степень тяжести 4, % |
| Показатели функции печени | |||
| Повышение концентрации билирубина | 21 | <1 | 0 |
| Повышение активности АСТ | 98 | 8 | <1 |
| Повышение активности АЛТ | 82 | 5 | <1 |
| Гематологические показатели | |||
| Снижение количества тромбоцитов | 85 | 14 | 3 |
| Снижение концентрации Hb | 63 | 5 | 1 |
| Снижение числа нейтрофилов | 41 | 4 | <1 |
| Электролиты | |||
| Снижение концентрации калия | 35 | 3 | <1 |
Передозировка
Антидот для лечения передозировки препарата Кадсила® неизвестен. В случае превышения рекомендуемой дозы препарата Кадсила® необходимо тщательное наблюдение за пациентом на предмет появления признаков или симптомов нежелательных реакций, связанных с фармакологическим действием препарата, и назначение соответствующего симптоматического лечения. Сообщалось о случаях превышения дозы препарата Кадсила®, большинство из которых сопровождались тромбоцитопенией. Известен случай летального исхода, который наступил спустя примерно 3 недели после ошибочного введения пациенту трастузумаба эмтанзина в дозе 6 мг/кг, однако причина смерти, а также связь с препаратом Кадсила® не установлены.