Оксалиплатин медак лиофилизат для приг.р-ра для инфузий 150мг флакон 1 шт. в Всеволожске

Применяется только у взрослых.

Режим дозирования

Адъювантная терапия рака ободочной кишки: внутривенно по 85 мг/м² 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом в течение 12 циклов (6 мес).

Лечение диссеминированного колоректального рака: внутривенно по 85 мг/м² 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности).

Метастатический колоректальный рак: внутривенно по 85 мг/м² 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности).

Режимы дозирования фторурацила, кальция фолината и бевацизумаба при их комбинации с оксалиплатином см. в инструкциях по применению этих препаратов.

При применении данной комбинации инфузия оксалиплатина всегда должна проводиться после введения бевацизумаба, но предшествовать введению фторурацила.

Лечение рака яичников: внутривенно по 85 мг/м² 1 раз в 2 недели в монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Режимы дозирования фторурацила, кальция фолината при их комбинации с оксалиплатином см. в инструкциях по применению этих препаратов.

Способ применения

Инфузия оксалиплатина всегда должна предшествовать введению фторурацила.

Внутривенная инфузия препарата проводится через инфузионную систему в периферические вены или через центральный венозный катетер одновременно с внутривенной инфузией кальция фолината в 5% растворе декстрозы в течение 2–6 ч с помощью Y‑образной системы для внутривенного введения, подсоединенной непосредственно перед местом введения. Эти два препарата нельзя смешивать в одной инфузионной емкости. Кальция фолинат не должен содержать в своем составе трометамол в качестве вспомогательного вещества и должен разводиться только 5% раствором декстрозы и никогда не должен разводиться щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлорсодержащими растворами.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной емкости с другими препаратами.

В случае экстравазации (попадания инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) введение должно быть немедленно прекращено и начато обычное местное симптоматическое лечение.

При применении оксалиплатина не требуется гипергидратация.

Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >75000/мкл.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина

Вводимую дозу следует корректировать в зависимости от переносимости.

В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов менее 1,5 ´ 10⁹/л и/или тромбоцитов менее 75 ´ 10⁹/л) после цикла химиотерапии или до начала лечения (перед первым циклом лечения) следующий цикл или первый цикл откладывают до восстановления гематологических параметров до приемлемых значений (до количества нейтрофилов ≥1,5 ´ 10⁹/л и/или тромбоцитов ≥75 ´ 10⁹/л). До начала лечения и перед каждым следующим циклом необходимо проводить общий анализ крови с определением количества лейкоцитов, лейкоцитарной формулы и тромбоцитов.

При развитии тяжелой/угрожающей жизни диареи, тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов <1,0´ 10⁹/л), фебрильной нейтропении (лихорадка неизвестного генеза без клинически или микробиологически подтвержденной инфекции; определяется как сочетание нейтропении [абсолютное число лейкоцитов <1,0 ´ 10⁹/л] с однократным повышением температуры тела >38,3 °C или устойчивым повышением температуры тела >38 °C в течение более 1 часа), тяжелой тромбоцитопении (количество тромбоцитов <50 ´ 10⁹/л) введение оксалиплатина должно быть прекращено до улучшения или восстановления этих показателей, и доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена на 25% в дополнение к каждому снижению дозы фторурацила, требуемому в таком случае.

При возникновении неврологических симптомов (парестезии, дизестезии — проявлений периферической сенсорной нейропатии) исходя из их продолжительности и выраженности рекомендуются следующие изменения режима дозирования оксалиплатина:

-        при неврологических симптомах, наблюдающихся у пациента в течение более чем 7 дней, или при сохранении до следующего цикла лечения парестезии без функциональных нарушений, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%;

-        при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, введение оксалиплатина должно быть прекращено;

-        при уменьшении тяжести неврологических симптомов после отмены оксалиплатина может быть рассмотрен вопрос возобновления лечения.

Пациенты с нарушениями функции почек

Применение оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

У пациентов с умеренным нарушением функции почек лечение можно начинать с обычной рекомендуемой дозы (см. раздел «Особые указания»). У пациентов с нарушением функции почек легкой степени выраженности коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени

Изменение дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени не требуется. Данные по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствуют.

Пожилые пациенты

Профиль безопасности оксалиплатина, применяемого в монотерапии или в комбинации с фторурацилом у пациентов старше 65 лет, аналогичен профилю у пациентов моложе 65 лет. Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.

Правила приготовления и введения раствора

При обращении медицинского персонала с данным цитотоксичным препаратом требуется соблюдение всех мер предосторожности, гарантирующих защиту работника и его окружения.

Приготовление раствора цитотоксического препарата для внутривенного введения должно проводиться специально обученным опытным персоналом, обладающим знаниями о препарате, в условиях, гарантирующих защиту персонала, работающего с лекарственными препаратами, и его окружения, в соответствии с правилами, установленными в медицинском учреждении. Работы необходимо проводить в специально отведенном для этого месте. В данной зоне запрещено курить, принимать пищу и пить.

Работники при обращении с препаратом должны использовать соответствующие материалы и одежду, в частности, халаты с длинными рукавами, защитные маски, головные уборы, защитные очки, стерильные одноразовые перчатки, защитные покрытия для рабочей зоны, специальные контейнеры и мешки для сбора отходов.

Необходимо проявлять осторожность при обращении с экскрементами и рвотными массами.

Беременные женщины должны быть предупреждены о необходимости избегать обращения с являющимся цитотоксичным оксалиплатином.

В случае контакта лиофилизата, восстановленного раствора или инфузионного раствора оксалиплатина с кожными покровами необходимо немедленно и тщательно промыть место контакта водой.

В случае контакта лиофилизата, восстановленного раствора или инфузионного раствора оксалиплатина со слизистыми оболочками необходимо немедленно и тщательно промыть соответствующие участки водой.

При приготовлении и введении раствора оксалиплатина нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.

Не разводить 0,9% раствором натрия хлорида и не смешивать с другими солевыми растворами, раствором натрия хлорида и хлоридсодержащими растворами. Для приготовления раствора оксалиплатина должны применяться только рекомендованные растворители.

Нельзя применять препарат неразбавленным.

Для приготовления восстановленного раствора лиофилизат оксалиплатина растворяют в воде для инъекций или 5% растворе декстрозы (во флакон 50 мг вводят 10 мл растворителя, во флакон 100 мг–20 мл, во флакон 150 мг–30 мл растворителя), получая раствор с концентрацией оксалиплатина 5 мг/мл. Полученный раствор сразу же разбавляют 250–500 мл 5% раствора декстрозы. Концентрация полученного раствора оксалиплатина должна составлять от 0,2 до 0,7 мг/мл; при этом 0,7 мг/мл — наиболее высокая концентрация, применяемая в клинической практике при дозе 85 мг/м².

Вводимый раствор препарата должен быть прозрачным и не содержать нерастворенных частиц. В противном случае раствор препарата применять нельзя.

Раствор препарата рекомендуется использовать сразу же после приготовления.

Восстановленный раствор в оригинальном флаконе: восстановленный раствор должен быть немедленно разбавлен.

Раствор для инфузий: раствор препарата, разведенный 5% раствором декстрозы, химически и физически стабилен в течение 24 часов при температуре 2 °C–8 °C. С микробиологической точки зрения приготовленный раствор для инфузий должен быть использован немедленно. В случае, если раствор не использован сразу после приготовления, время хранения и условия хранения раствора до его использования определяются на усмотрение пользователя, но не должны превышать 24 часов при температуре 2 °C–8 °C в контролируемых асептических условиях.

Приготовленный раствор предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен.

Материалы, использованные для приготовления раствора и его введения, должны быть уничтожены в соответствии с правилами использования цитотоксических препаратов.

Один флакон с препаратом содержит:

	Флакон 50 мг	Флакон 100 мг	Флакон 150 мг
Действующее вещество:
Оксалиплатин	50 мг	100 мг	150 мг
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат	450 мг	900 мг	1350 мг

 

Алкилирующие средства

·         Адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии (стадия C по классификации Дьюка) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом;

·         диссеминированный колоректальный рак (в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом);

·         метастатический колоректальный рак (терапия первой линии в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом);

·         рак яичников (терапия второй линии).

·         Повышенная чувствительность к оксалиплатину или другим производным платины, а также к любому другому компоненту препарата;

·         миелосупрессия (число нейтрофилов менее 2 ´ 10⁹/л и/или тромбоцитов менее 100 ´ 10⁹л) перед первым курсом лечения;

·         периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями перед первым курсом лечения;

·         тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

·         беременность;

·         период грудного вскармливания;

·         детский возраст (до 18 лет).

С осторожностью

·         У пациентов, в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QT, или у пациентов с предрасполагающими факторами к удлинению интервала QT (например, при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT; при электролитных нарушениях, таких как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия) (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

·         при одновременном применении с препаратами, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Беременность

В настоящее время отсутствует информация по безопасности применения оксалиплатина у беременных женщин. На основании результатов доклинических исследований предполагается, что оксалиплатин при его применении в терапевтических дозах у человека будет приводить к гибели плода и/или оказывать тератогенное действие, поэтому при беременности применение оксалиплатина противопоказано.

Меры контрацепции у мужчин и женщин

Женщины детородного возраста должны применять надежные меры контрацепции во время лечения и в течение 4 месяцев после его окончания, мужчины — во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли оксалиплатин/его метаболиты в грудное молоко. Применение оксалиплатина в период грудного вскармливания противопоказано.

Наиболее частыми побочными эффектами при применении оксалиплатина в комбинации с фторурацилом/фолиниевой кислотой (FU/FA) являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота, мукозит), системы кроветворения (нейтропения, тромбоцитопения) и нервной системы (острая и кумулятивная периферическая сенсорная нейропатия). В целом, данные нарушения чаще и с большей степенью тяжести проявляются при сочетании оксалиплатина с FU/FA чем при применении лишь FU/FA.

Частота развития перечисленных ниже побочных эффектов определялась в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (на основании имеющихся данных определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Комбинированная терапия оксалиплатином и фторурацилом/фолиниевой кислотой (данные клинических исследований и постмаркетингового опыта применения)

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто: инфекции.

Часто: ринит, инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис (иногда включая летальные исходы); нечасто - сепсис (включая летальные исходы).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения:

-        частота возникновения этих побочных эффектов увеличивается при лечении оксалиплатином (85 мг/м² каждые 2 недели) в комбинации с фторурацилом +/- кальция фолинатом по сравнению с монотерапией оксалиплатином в дозе 130 мг/м² каждые 3 недели, например, возрастает частота анемии (80% по сравнению с 60%), частота нейтропении (70% по сравнению с 15%), частота тромбоцитопении (80% по сравнению с 40%);

-        тяжелая анемия (гемоглобин <8 г/дл) или тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов <50 ´ 10⁹/л) возникали с одинаковой частотой (<5% пациентов, когда оксалиплатин применялся в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом);

-        тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <1 ´ 10⁹/л) возникала с большей частотой при применении оксалиплатина в комбинации с фторурацилом по сравнению с монотерапией оксалиплатином (40% по сравнению с <3% пациентов).

Часто: фебрильная нейтропения (включая 3–4 степень).

Редко: иммуноаллергическая тромбоцитопения, гемолитическая анемия и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, включая летальные случаи (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень часто: аллергия/аллергические реакции, развивающиеся главным образом во время проведения инфузии, иногда с летальным исходом (часто встречаются кожная сыпь (в частности, крапивница), конъюнктивит, ринит).

Часто: анафилактические или анафилактоидные реакции, включая бронхоспазм, ощущение болей в грудной клетке, ангионевротический отек, снижение артериального давления, и анафилактический шок (данные реакции чаще всего возникают во время инфузии оксалиплатина, однако возможно их отсроченное проявление в течение нескольких часов или даже дней с момента введения).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: анорексия, гипергликемия, гипокалиемия, гипернатриемия.

Часто: дегидратация, гипокальциемия.

Нечасто: метаболический ацидоз.

Нарушения психики

Часто: депрессия, бессонница.

Нечасто: нервозность.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: острые нейросенсорные нарушения.

            Эти симптомы обычно возникают в конце 2‑часовой инфузии оксалиплатина или в течение нескольких часов после введения препарата, самостоятельно уменьшаются в течение нескольких следующих часов или дней и часто вновь возникают в последующих циклах. Они могут возникать или усиливаться при воздействии низких температур или холодных предметов. Обычно они выражаются в появлении преходящей парестезии, дизестезии и гипестезии. Острый синдром гортанно-глоточной дизестезии возникает у 1–2% пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/удушья без каких‑либо объективных дыхательных расстройств (отсутствие цианоза или гипоксии), ларингоспазма или бронхоспазма (без стридора или свистящего дыхания). В таких случаях назначают антигистаминные препараты и бронходилататоры, однако данные симптомы быстро обратимы даже при отсутствии лечения. Увеличение продолжительности инфузии способствует снижению частоты данных симптомов.

Другие редко встречающиеся симптомы, в частности, нарушения функции черепных нервов, как ассоциирующиеся с вышеперечисленными нежелательными явлениями, так и встречающиеся изолированно: птоз; диплопия (двоение в глазах); афония/дисфония/охриплость голоса, иногда описываемые как паралич голосовых связок; нарушение чувствительности языка или дизартрия, иногда описываемая как афазия; невралгия тройничного нерва, лицевые боли, боли в глазах, снижение остроты зрения, сужение полей зрения. Кроме этого, наблюдались следующие симптомы: спазм жевательных мышц, мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные подергивания, миоклонус; нарушение координации, нарушение походки, атаксия, нарушение равновесия; чувство сдавления/ощущение давления/дискомфорт/боль в глотке или грудной клетке.

            Периферическая сенсорная нейропатия, включая дизестезию или парестезию конечностей.

Лимитирующей токсичностью оксалиплатина является неврологическая токсичность. Она проявляется в виде периферической сенсорной нейропатии, характеризующейся периферической дизестезией и/или парестезией с развитием или без развития судорожных мышечных сокращений, часто провоцируемых холодом (85–95% пациентов). Длительность этих симптомов (выраженность которых обычно уменьшается между циклами лечения) возрастает с увеличением количества проведенных циклов терапии. Возникновение болей или функциональных нарушений, а также их продолжительность, являются показаниями для коррекции режима дозирования или даже отмены лечения (см. раздел «Особые указания»). Эти функциональные нарушения, включая затруднения при выполнении точных движений, являются последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы 850 мг/м² (10 циклов) составляет около 10%, для кумулятивной дозы 1020 мг/м² (12 циклов) — около 20%. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются или полностью исчезают после прекращения лечения. При адъювантном лечении рака толстой кишки через 6 месяцев после прекращения терапии у 87% пациентов данные симптомы отсутствовали либо были легко выраженными. Через 3 года у около 3% пациентов наблюдались либо сохраняющиеся локализованные парестезии умеренной интенсивности (2,3%), либо парестезии, способные влиять на функциональную активность (0,5%):

·         дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений);

·         головная боль.

Часто: головокружение, моторный неврит, менингизм.

Редко: дизартрия, выпадение глубоких сухожильных рефлексов, симптом Лермитта, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: конъюнктивит, нарушение зрения.

Редко: преходящее снижение остроты зрения; сужение полей зрения; неврит зрительного нерва; преходящая потеря зрения, обратимая после прекращения лечения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: ототоксичность.

Редко: глухота.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: кровоизлияния, «приливы», тромбоз глубоких вен, повышение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто: одышка, кашель, носовое кровотечение.

Часто: икота, легочная эмболия.

Редко: интерстициальное поражение легких, иногда с летальным исходом; легочный фиброз (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, диарея, рвота, запор (тяжелые диарея и/или рвота могут вызвать развитие дегидратации, паралитической кишечной непроходимости, обструкции тонкого кишечника, гипокалиемии, метаболического ацидоза, нарушения функции почек, особенно при применении оксалиплатина в комбинации с фторурацилом), стоматит, мукозит (воспаление слизистых оболочек), боли в животе.

Часто: диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из прямой кишки.

Нечасто: кишечная непроходимость, обструкция кишечника.

Редко: колит (включая псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile), панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: синдром печеночной синусоидальной обструкции, также известный под названием веноокклюзионной болезни печени, или патологические проявления, связанные с этим заболеванием печени, включая пелиозный гепатит, узловую регенеративную гиперплазию, перисинусоидальный фиброз, клиническими проявлениями которых могут являться портальная гипертензия и/или повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: поражение кожи, алопеция.

Часто: шелушение кожи (в т. ч. ладонно-подошвенный синдром), сыпь, эритематозная сыпь, повышенная потливость, изменения со стороны ногтей.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто: боли в спине.

Часто: артралгия, боль в костях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: гематурия, дизурия, изменение частоты мочеиспускания.

Очень редко: острый канальцевый некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте ведения

Очень часто: повышенная утомляемость, лихорадка, озноб (дрожь) или из‑за развития инфекций (с фебрильной нейтропенией или без нее), или, возможно, вследствие иммунологических механизмов; астения; боль; реакции в месте введения.

Сообщалось о развитии реакций в месте введения, включая боль в месте введения, гиперемию, отек, тромбоз. Экстравазация (попадание инфузионного раствора препарата в окружающие вену ткани) может также приводить к возникновению локальных болей и воспаления, которые могут быть выраженными и приводить к осложнениям, включая некроз, особенно при введении оксалиплатина в периферическую вену.

Лабораторные и инструментальные данные

Очень часто: повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение массы тела (при проведении адъювантной терапии); часто - гиперкреатининемия, снижение массы тела (при лечении метастатического рака).

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Часто: падения и связанные с этим травмы.

Постмаркетинговый опыт

Инфекционные и паразитарные заболевания

Частота неизвестна: септический шок (включая летальные исходы).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: гемолитико-уремический синдром, аутоиммунная панцитопения, панцитопения, вторичный лейкоз.

Нарушения со стороны нервной системы

Частота неизвестна: судороги, цереброваскулярные нарушения геморрагического и ишемического типа.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна: удлинение интервала QT, которое может привести к развитию тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», возможно с летальным исходом; у пациентов, получающих терапию оксалиплатином в комбинации с фторурацилом и бевацизумабом — острый коронарный синдром включая инфаркт миокарда, коронарный артериоспазм, стенокардию.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частота неизвестна: ларингоспазм; пневмония и бронхопневмония, в т. ч. с летальным исходом.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частота неизвестна: ишемия кишечника (включая летальные исходы) (см. раздел «Особые указания»); язва желудочно-кишечного тракта и ее потенциальные осложнения, такие как язвенное кровотечение и перфорация язвы (включая летальные исходы) (см. раздел «Особые указания»); эзофагит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна: аллергический васкулит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частота неизвестна: рабдомиолиз (включая летальные исходы) (см. раздел «Особые указания»).

Симптомы

Более выраженное проявление побочных эффектов.

Лечение

Антидот к оксалиплатину не известен. В случаях передозировки необходимо проведение мониторинга гематологических показателей и симптоматической терапии.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

4 года

Нет

ЛСР-006188/08 (09.03.2022) - Медак (Германия) - действует

Нет

Нет

Нет