Пикрэй таблетки 200 мг 28 шт. + 50 мг 28 шт. в Яхроме
Товар временно отсутствует в аптеках Яхромы, но вы можете заказать его со склада поставщика.
Товар будет бесплатно доставлен в выбранную аптеку 24.09.2024 и будет ждать вас там 3 дня.
Действующее вещество Пикрэй:
Производитель:
Условия отпуска Пикрэй:
Как сделать заказ?
Информация производителя
Способ применения и дозировка
Лечение препаратом Пикрэй следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
Режим дозирования
Рекомендуемая доза препарата Пикрэй составляет 300 мг внутрь 1 раз в сутки во время еды.
Лечение следует продолжать до тех пор, пока сохраняется клинический эффект, или до возникновения непереносимых токсических явлений. Пациенты должны принимать препарат Пикрэй примерно в одно и то же время ежедневно.
Таблетки препарата Пикрэй следует проглатывать целиком (не разжевывать, не разламывать и не делить перед проглатыванием). Не следует принимать поврежденные таблетки (разломанные, с трещинами или другими признаками повреждения).
При пропуске очередной дозы препарата Пикрэй ее следует принять сразу же после приема пищи в течение 9 часов после обычного приема препарата. При пропуске дозы более, чем на 9 часов необходимо пропустить дозу в этот день. Следующую назначенную дозу необходимо принять в обычное время. При возникновении рвоты у пациента после применения препарата Пикрэй не следует принимать дополнительную дозу препарата в этот день, необходимо возобновить стандартный режим дозирования на следующий день в обычное время.
При одновременном приеме с препаратом Пикрэй рекомендуемая доза фулвестранта составляет 500 мг в/м в дни 1, 15 и 29, и затем спустя 1 раз в месяц. Следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению фулвестранта.
Коррекция дозы
При возникновении тяжелых или непереносимых НЛР может потребоваться временное прерывание терапии, снижение дозы и/или полное прекращение терапии препаратом Пикрэй. При необходимости коррекция дозы проводиться в соответствии с рекомендациями по снижению дозы при возникновении НЛР в Таблице 1. Снижение дозы должно проводиться не более двух раз, при необходимости дальнейшего снижения дозы прием препарата Пикрэй следует прекратить.
Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы в случае возникновения НЛР при применении препарата Пикрэй1
|
|
Доза и режим дозирования |
Количество таблеток и доза препарата в таблетке |
|
Стартовая доза |
300 мг/сутки ежедневно |
2 таблетки по 150 мг |
|
Первое снижение дозы |
250 мг/сутки ежедневно |
1 таблетка по 200 мг и 1 таблетка по 50 мг |
|
Второе снижение дозы |
200 мг/сутки ежедневно2 |
1 таблетка по 200 мг |
1 При возникновении панкреатита возможно только однократное снижение дозы.
2 Если требуется дальнейшее уменьшение дозы ниже 200 мг 1 раз в сутки, препарат Пикрэй следует окончательно отменить.
В Таблицах 2, 3 и 4 представлены рекомендации по временному прерыванию терапии, снижению дозы или полному прекращению терапии препаратом Пикрэй в зависимости от НЛР.
Гипергликемия
Таблица 2. Коррекция дозы и ведение пациентов с гипергликемией1
|
Уровень глюкозы плазмы крови натощак (ГПН)/уровень глюкозы сыворотки крови1 |
Рекомендации |
|
Степень 1 ГПН >верхняя границы нормы (ВГН) — 160 мг/дл или >ВГН — 8,9 ммоль/л |
Коррекция дозы препарата Пикрэй не требуется. Следует начать терапию гипогликемическими лекарственными препаратами или увеличить их дозы2. |
|
Степень 2 ГПН >160–250 мг/дл или >8,9–13,9 ммоль/л |
Коррекция дозы препарата Пикрэй не требуется. Следует начать прием или увеличить дозу гипогликемических лекарственных препаратов2. Если уровень ГПН не снижается до ≤160 мг/дл или 8,9 ммоль/л в течение 21 дня при проведении соответствующей адекватной терапии, дозу препарата Пикрэй следует снизить на один уровень и в дальнейшем следовать рекомендациям специалиста в зависимости от значений ГПН. |
|
Степень 3 ГПН >250–500 мг/дл или >13,9–27,8 ммоль/л |
Временно прервать терапию препаратом Пикрэй. Следует начать или увеличить дозу гипогликемических лекарственных препаратов внутрь2 и рассмотреть возможность присоединения других гипогликемических лекарственных препаратов (например, инсулина3) в течение 1–2 дней до разрешения гипергликемии. Провести внутривенную регидратационную терапию и назначить соответствующее лечение (например, по поводу нарушения электролитного баланса/кетоацидоза/гиперосмолярности). При снижении ГПН до ≤160 мг/дл или 8,9 ммоль/л в течение 3–5 дней применения гипогликемических лекарственных препаратов следует возобновить терапию препаратом Пикрэй в дозе на один уровень ниже. Если в течение 3–5 дней применения гипогликемических лекарственных препаратов ГПН не снижается до ≤160 мг/дл или 8,9 ммоль/л, рекомендуется консультация специалиста, имеющего опыт лечения гипергликемии. Если ГПН не снижается до ≤160 мг/дл или 8,9 ммоль/л в течение 21 дня применения гипогликемических лекарственных препаратов2, лечение препаратом Пикрэй следует окончательно отменить. |
|
Степень 4 ГПН >500 мг/дл или ≥27,8 ммоль/л |
Временно прервать терапию препаратом Пикрэй. Начать или усилить применение гипогликемических лекарственных препаратов2, проводить внутривенную регидратационную терапию и назначить соответствующее лечение (например, по поводу нарушения электролитного баланса/кетоацидоза/гиперосмолярности), провести повторное определение через 24 часа и далее при наличии клинических показаний. Если ГПН снижается до ≤500 мг/дл или до ≤27,8 ммоль/л, следуйте рекомендациям по снижению ГПН для степени 3. При подтверждении уровня ГПН >500 мг/дл или ≥27,8 ммоль/л, следует окончательно прекратить терапию препаратом Пикрэй. |
1 Уровни ГПН/глюкозы сыворотки крови соответствуют оценке гипергликемии в соответствии с CTCAE версии 4.03. CTCAE = общие терминологические критерии оценки нежелательных явлений.
2 Необходимо начать терапию гипогликемическими лекарственными препаратами, например, метформином или сенсибилизаторами инсулина (например, тиазолидиндионами или ингибиторами дипептидилпептидазы‑4), а также рассмотреть соответствующую информацию по назначению этих лекарственных препаратов. Метформин применяется на основании данных клинического исследования III фазы в соответствии со следующими рекомендациями: терапия должна начинаться только в дозе 500 мг 1 раз/сутки. По результатам оценки переносимости доза метформина может быть повышена до 500 мг 2 раза/сутки, в дальнейшем 500 мг с завтраком и 1000 мг с ужином, и в дальнейшем, при необходимости, доза может быть повышена до 1000 мг 2 раза/сутки (см. раздел «Особые указания»).
3 В соответствии с рекомендациями на основании данных клинического исследования III фазы в течение 1–2 дней возможно использование инсулина до разрешения гипергликемии. С учетом короткого периода полувыведения алпелисиба и ожидаемой нормализации уровня глюкозы сыворотки крови после прекращения терапии препаратом Пикрэй не требуется терапия для данного вида гипергликемии.
Сыпь
Таблица 3. Коррекция дозы и ведение пациентов с сыпью
|
Степень1,2 |
Рекомендации3 |
|
Степень 1 (активное токсическое действие на кожу с поражением <10% площади поверхности кожи (BSA)) |
Коррекция дозы препарата Пикрэй не требуется. Начать местную терапию глюкокортикостероидными препаратами (ГКС). Оценить необходимость добавления блокаторов H1‑гистаминовых рецепторов для купирования симптомов. |
|
Степень 2 (активное токсическое действие на кожу с поражением 10%–30% BSA) |
Коррекция дозы препарата Пикрэй не требуется. Начать или усилить местную терапию ГКС или применение блокаторов H1‑гистаминовых рецепторов внутрь. Рассмотреть необходимость терапии ГКС в низких дозах внутрь. |
|
Степень 3 (например, тяжелая сыпь при отсутствии ответа на лекарственную терапию) (активное токсическое поражение >30% BSA) |
Временно прервать терапию препаратом Пикрэй. Начать или усилить терапию ГКС местно или внутрь и блокаторами H1‑гистаминовых рецепторов. При улучшении состояния до степени ≤1 выраженности сыпи возобновить терапию препаратом Пикрэй в той же дозе в случае первого возникновения сыпи, и в дозе, соответствующей уровню ниже в случае повторного возникновения сыпи. |
|
Степень 4 (например, тяжелый буллезный дерматит, образование пузырей или эксфолиативное поражение кожи) (любая площадь поражения в сочетании с суперинфекцией с в/в назначением антибиотиков; угроза жизни) |
Окончательное прекращение терапии препаратом Пикрэй. |
1 Оценка на основе СТСАЕ версии 5.0.
2 В случае сыпи любой степени выраженности следует рассмотреть вопрос о консультации дерматолога.
3 По данным клинического исследования III фазы, если блокаторы H1‑гистаминовых рецепторов начали применяться до появления сыпи, то частота возникновения и степень выраженности сыпи могут быть ниже.
Диарея
Таблица 4. Коррекция дозы и ведение пациентов с диареей
|
Степень1 |
Рекомендации |
|
Степень 1 |
Коррекция дозу препарата Пикрэй не требуется. Начать соответствующее медикаментозное лечение и наблюдение по клиническим показаниям. |
|
Степень 2 |
Начать или усилить соответствующее медикаментозное лечение и наблюдение по клиническим показаниям. Временно прервать терапию препаратом Пикрэй до снижения степени выраженности симптома ≤1, затем возобновить терапию препаратом Пикрэй в той же дозе. |
|
Степень 3 и 4 |
Начать или усилить соответствующее медикаментозное лечение и наблюдение по клиническим показаниям. Временно прервать терапию препаратом Пикрэй до снижения степени выраженности симптома ≤1, затем возобновить терапию препаратом Пикрэй в дозе соответствующей уровню ниже. |
1 Оценка степени выраженности согласно СТСАЕ версии 5.0.
Другие варианты токсических реакций
Таблица 5. Коррекция дозы и ведение пациентов с другими токсическими реакциями (за исключением гипергликемии, сыпи и диареи)1
|
Степень |
Рекомендации |
|
Степень 1 или 2 |
Коррекция дозы препарата Пикрэй не требуется. Начать соответствующую лекарственную терапию и контролировать состояние в соответствии с клиническими показаниями2,3. |
|
Степень 3 |
Временно прервать терапию препаратом Пикрэй до уменьшения выраженности степени ≤1, затем возобновить терапию препаратом Пикрэй в дозе, соответствующей уровню ниже. |
|
Степень 4 |
Окончательно прекратить терапию препаратом Пикрэй3. |
1 Оценка на основе СТСАЕ версии 5.0.
2 В случае развития панкреатита степени 2 и 3 прекратить терапию препаратом Пикрэй до снижения выраженности реакции степени ≤1 и возобновить терапию в дозе на 1 уровень ниже. Разрешается только однократное снижение дозы. При возобновлении токсических реакций следует окончательно прекратить терапию препаратом Пикрэй.
3 В случае повышения общего билирубина до степени 2 временно прервать терапию препаратом Пикрэй до уменьшения выраженности степени <1, а затем возобновить терапию в той же дозе при условии, что симптом разрешился в течение ≤14 дней или возобновить терапию в дозе, соответствующей уровню ниже, если симптом разрешился за >14 дней.
С рекомендациями по коррекции дозы фулвестранта в случае возникновения токсических реакций, а также с другой значимой информацией по безопасности следует ознакомиться в инструкции по медицинскому применению фулвестранта.
Особые группы пациентов
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Не требуется коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести по данным популяционного анализа фармакокинетики.
Вследствие отсутствия опыта применения препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Пикрэй у пациентов данной категории.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
На основании исследований нарушений функции печени с участием пациентов без злокачественного заболевания с нарушением функции печени установлено, что коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени тяжести (классы A, B и C по классификации Чайлд‑Пью) не требуется. С рекомендациями по коррекции дозы фулвестранта при нарушении функции печени следует ознакомиться в инструкции по медицинскому применению фулвестранта.
Применение у пациентов в возрасте 18 лет и младше
Данные по применению препарата Пикрэй у пациентов в возрасте 18 лет и младше ограничены, безопасность и эффективность у данной категории пациентов не установлена.
Применение у пациентов в возрасте 65 лет и старше
Коррекция дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется.
Описание
Форма выпуска:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в наборе (для суточной дозы 250 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями, без риски, с гравировкой "L7" на одной стороне и "NVR" на другой стороне.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-красного цвета, овальные, двояковыпуклые, со скошенными краями, без риски, с гравировкой "YL7" на одной стороне и "NVR" на другой стороне.
*в наборе: 1 блистер (таб. 50 мг 7 шт.) и 1 блистер (таб. 200 мг 7 шт.).
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество:
Алпелисиб — 50,00 мг, 150,00 мг и 200,00 мг;
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая (PH 102, PH 101), маннитол, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), гипромеллоза, магния стеарат;
Пленочная оболочка:
Премикс оболочки черный: гипромеллоза, железа оксид черный (E172), макрогол 4000, тальк;
Премикс оболочки красный: гипромеллоза, железа оксид красный (E172), макрогол 4000, тальк;
Премикс оболочки белый: гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 4000, тальк.
Фармакотерапевтическая группа
Показания
Препарат Пикрэй в комбинации с фулвестрантом показан для лечения женщин в постменопаузе и мужчин с положительным по гормональным рецепторам (HR+), отрицательным по рецептору эпидермального фактора роста человека 2‑го типа (HER2‑) распространенным или метастатическим раком молочной железы с мутацией гена PIK3CA (PIK3CA+) с прогрессированием заболевания во время/после проведения режимов эндокринной терапии.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Детский возраст до 18 лет.
Беременность и период грудного вскармливания.
С осторожностью
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Пикрэй при развитии у пациентов реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции), тяжелых кожных реакций (включая синдром Стивенса‑Джонсона, многоформную экссудативную эритему), пневмонита и гипергликемии, при одновременном применении с мощными индукторами изофермента CYP3A4, ингибиторами BCRP (белка резистентности рака молочной железы); необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих алпелисиб одновременно с субстратами изофермента CYP2C9.
Применение при беременности и лактации
Краткий обзор рисков
Препарат Пикрэй применяют в комбинации с фулвестрантом. Следует ознакомиться с информацией, касающейся применения при беременности, в полной инструкции по медицинскому применению фулвестранта.
На основании данных, полученных в исследованиях на животных, и механизма действия препарат Пикрэй может вызывать повреждение плода при применении у беременных женщин.
Адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Исследования развития эмбриона и плода на крысах и кроликах показали, что пероральное применение алпелисиба во время органогенеза оказывает токсическое и тератогенное действие на эмбрион и плод. У крыс и кроликов после пренатального воздействия алпелисиба повышалась частота постимплантационных потерь, снижения массы тела плода и возрастал риск патологии плода уже при применении в дозах, ниже соответствующих экспозиции у человека (при уровнях экспозиции в организме матери, составлявших ≥0,8 в пересчете на AUC) от экспозиции у человека при использовании максимальных рекомендованных доз, составляющих 300 мг.
Препарат Пикрэй не следует применять в период беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превосходит риск для плода. При применении препарата Пикрэй в период беременности пациенту необходимо сообщать о потенциальном риске в отношении плода.
Исследования на животных
В исследованиях влияния на развитие эмбриона и плода на крысах и кроликах в период беременности алпелисиб применялся перорально в дозах до 30 мг/кг/сутки на протяжении периода органогенеза.
Применение алпелисиба внутрь у крыс приводило к снижению массы тела матери или отсутствия его увеличения, снижению потребления пищи и смерти эмбриона при применении в дозе 30 мг/кг/сутки, что приблизительно в 3 раза (на основе AUC) выше экспозиции у человека при применении рекомендованной дозы 300 мг/сутки. При применении в дозе 10 мг/кг/сутки (что соответствует приблизительно 0,8 от экспозиции у человека при применении рекомендованной дозы 300 мг/сутки) отмечалось снижение прибавки массы тела у матери, увеличение желудочков головного мозга у плода, снижение массы тела плода, снижение оссификации костей и патология скелета.
В пилотном исследовании эмбриофетальной токсичности у кроликов введение препарата в дозе 30 мг/кг/сут приводило к отсутствию жизнеспособных плодов (постимплантационная гибель плодов).
В дозе ≥15 мг/кг/сутки наблюдалось повышение частоты смертности эмбриона и плода, а также врожденных дефектов, главным образом, дефектов хвоста и головы, что сопровождалось повышением уровня глюкозы в сыворотке крови матери. Доза 15 мг/кг/сутки у кроликов соответствует экспозиции, приблизительно в 5 раз (на основании AUC) превышающей экспозицию у человека при применении препарата в рекомендованной дозе 300 мг/сут.
Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли алпелисиб в грудное молоко человека или животных. Данные о влиянии алпелисиба на лактацию или на ребенка при грудном вскармливании отсутствуют. В связи с возможностью развития серьезных нежелательных лекарственных реакций (НЛР) у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, матери, получающей препарат Пикрэй, рекомендуется отказаться от грудного вскармливания в период лечения и на протяжении по меньшей мере недели после приема последней дозы препарата Пикрэй.
Женщины и мужчины с сохраненным репродуктивным потенциалом
Тест на беременность
У женщин детородного возраста до начала лечения препаратом Пикрэй необходимо провести тест для исключения беременности.
Контрацепция
- Женщины
Женщин детородного возраста необходимо информировать, что согласно данным исследований на животных и механизму действия препарат Пикрэй способен оказывать негативное воздействие на плод. Ведущие половую жизнь женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции (методы, при использовании которых частота наступления беременности не превышает 1%) при применении препарата Пикрэй в период лечения и на протяжении, по меньшей мере, недели после прекращения лечения препаратом Пикрэй.
- Мужчины
Мужчины, принимающие препарат Пикрэй и вступающие в половые контакты с женщинами репродуктивного возраста, должны пользоваться презервативами и другими эффективными методами контрацепции в период применения препарата Пикрэй и на протяжении по меньшей мере недели после прекращения терапии препаратом Пикрэй.
Бесплодие
По данным исследований на животных, препарат Пикрэй может нарушать фертильность у мужчин и женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом.
Побочное действие
Резюме профиля безопасности
Общая оценка профиля безопасности препарата Пикрэй основана на данных клинического исследования III фазы с участием у 571 пациентки с HR‑положительным, HER2‑отрицательным распространенным или метастатическим раком молочной железы с мутацией PIK3CA или без нее.
Пациентки получали либо препарат Пикрэй в комбинации с фулвестрантом (n = 284), либо плацебо в комбинации с фулвестрантом (n = 287). Фулвестрант в дозе 500 мг вводили внутримышечно в дни 1 и 15 цикла 1, а затем в день 1 каждого 28‑дневного цикла.
Два пациента (0,7%) умерли на фоне применения препарата Пикрэй в комбинации с фулвестрантом по причинам, отличным от основного злокачественного новообразования. Причины смерти включали остановку дыхания и кровообращения у одного пациента и второе первичное злокачественное новообразование у другого пациента. Ни в одном случае связь с исследуемой терапией не подозревалась.
Серьезные нежелательные реакции возникли у 35% пациенток, получавших Пикрэй в комбинации с фулвестрантом. К серьезным нежелательным реакциям, возникшим у >2% пациенток, получавших Пикрэй в комбинации с фулвестрантом, относились гипергликемия (10%), сыпь (3,5%), диарея (2,8%), острое поражение почек (2,5%), боль в животе (2,1%) и анемия (2,1%).
У 4,2% пациенток (12/284), получавших препарат Пикрэй и фулвестрант, и у 1,4% пациенток (4/287), получавших плацебо и фулвестрант, был отмечен остеонекроз челюсти (ОНЧ). Все пациентки, у которых возник ОНЧ, в качестве предшествующих или сопутствующих препаратов получали бисфосфонаты или ингибиторы RANKL (лиганда рецептора активатора ядерного фактора каппа В).
У 4,6% от общего числа пациентов, получавших препарат Пикрэй в комбинации с фулвестрантом, по причине НЛР были окончательно отменены и препарат Пикрэй, и фулвестрант, а у 21% пациентов был окончательно отменен только препарат Пикрэй. Наиболее частыми НЛР, требовавшими окончательной отмены терапии препаратом Пикрэй (>2% пациентов, получавших Пикрэй в комбинации с фулвестрантом), являлись гипергликемия (6%), сыпь (4,2%), диарея (2,8%) и повышенная утомляемость (2,5%).
Уменьшение дозы по причине НЛР имело место у 55% пациентов, получавших Пикрэй в комбинации с фулвестрантом. Наиболее частыми НЛР, требовавшими уменьшения дозы препарата Пикрэй (>2% пациентов, получавших Пикрэй и фулвестрант), являлись гипергликемия (29%), сыпь (9%), диарея (6%), стоматит (3,5%) и воспаление слизистых (2,1%).
К наиболее частым нежелательным реакциям, включая нарушения лабораторных показателей (любой степени, частота ≥20%), относились повышение уровня глюкозы сыворотки крови, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, диарея, сыпь, лимфопения, повышение концентрации гамма-глутамилтрансферазы (γ‑ГТ), тошнота, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышенная утомляемость, снижение уровня гемоглобина, повышение активность липазы, пониженный аппетит, стоматит, рвота, снижение массы тела, гипокальциемия, гипогликемия, увеличенное активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) и алопеция.
НЛР и нарушения лабораторных показателей перечислены в табл. 6 и табл. 7
НЛР в клинических исследованиях III фазы (Таблица 6) сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости.
Частота встречаемости оценивалась следующим образом: «очень часто» — ≥10%, «часто» — ≥1%–<10%, «нечасто» — ≥0,1%–<1%, «редко» — ≥0,01%–<0,1%, «очень редко» — <0,01%, включая отдельные сообщения, «частота неизвестна» (не может быть определена по имеющимся данным). В пределах каждой категории НЛР распределены в порядке уменьшения частоты встречаемости.
Таблица 6. НЛР, наблюдавшиеся в клиническом исследовании III фазы у ≥10% пациенток, и частота которых в группе препарата Пикрэй была на ≥2% выше, чем в группе плацебо (все степени)
|
|
Пикрэй плюс фулвестрант N = 284 |
Плацебо плюс фулвестрант N = 287 |
||
|
Нежелательные реакции |
Все степени % |
Степень 3–4 % |
Все степени % |
Степень 3–4 % |
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
||||
|
Диарея |
58 |
7* |
16 |
0,3* |
|
Тошнота |
45 |
2,5* |
22 |
0,3* |
|
Стоматит1 |
30 |
2,5* |
6 |
0* |
|
Рвота |
27 |
0,7* |
10 |
0,3* |
|
Боль в животе2 |
17 |
1,4* |
11 |
1* |
|
Диспепсия |
11 |
0* |
6 |
0* |
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата |
||||
|
Повышенная утомляемость3 |
42 |
5* |
29 |
1* |
|
Воспаление слизистых |
19 |
2,1* |
1 |
0* |
|
Периферические отеки |
15 |
0* |
5 |
0,3* |
|
Лихорадка |
14 |
0,7 |
4,9 |
0,3* |
|
Сухость слизистых4 |
12 |
0,4* |
4,2 |
0* |
|
Инфекционные и паразитарные заболевания |
||||
|
Инфекция мочевыводящих путей5 |
10 |
0,7* |
5 |
1* |
|
Лабораторные и инструментальные данные |
||||
|
Снижение массы тела |
27 |
3,9* |
2,1 |
0* |
|
Нарушения обмена веществ и питания |
||||
|
Снижение аппетита |
36 |
0,7* |
10 |
0,3* |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
||||
|
Дисгевзия6 |
18 |
0,4* |
3,5 |
0* |
|
Головная боль |
18 |
0,7* |
13 |
0* |
|
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани |
||||
|
Сыпь7 |
52 |
20* |
7 |
0,3* |
|
Алопеция |
20 |
0* |
2,4 |
0* |
|
Кожный зуд |
18 |
0,7* |
6 |
0* |
|
Сухость кожи8 |
18 |
0,4* |
3,8 |
0* |
Степень выраженности согласно критериям СТСАЕ версии 4.03.
1 Стоматит: включает стоматит, афтозные язвы, язвы в полости рта.
2 Боль в животе: включает боль в животе, боль в верхней части живота, боль в нижней части живота.
3 Повышенная утомляемость: включает повышенную утомляемость, астению.
4 Сухость слизистых: включает сухость во рту, сухость слизистых, сухость вульвы и влагалища.
5 Инфекция мочевых путей: также включают единичный случай уросепсиса.
6 Дисгевзия: включает дисгевзию, агевзию, гипогевзию.
7 Сыпь: включает сыпь, макулопапулезную сыпь, макулезную сыпь, генерализованную сыпь, папулезную сыпь, зудящую сыпь.
8 Сухость кожи: включает сухость кожи, кожные трещины, ксероз, ксеродермию.
* Нежелательные реакции степени 4 отмечены не были.
Для пациенток с сыпью степени 2 или 3 медиана времени до возникновения сыпи 2 или 3 степеней составила 12 дней. Часть пациенток (n = 86) до появления сыпи получала профилактические средства, в том числе терапию блокаторами H1‑гистаминовых рецепторов. У этих пациенток сыпь отмечалась реже, чем в общей популяции, причем это касается сыпи любой степени выраженности (27% против 54%), сыпи степени 3 (12% против 20%) и сыпи, требовавшей окончательной отмены препарата Пикрэй (3,5% против 4,2%). У 141 из 153 пациенток, у которых возникла сыпь, она впоследствии разрешилась.
Таблица 7. Нарушения лабораторных показателей, отмеченные в исследовании III фазы у ≥10% пациенток
|
|
Пикрэй плюс фулвестрант N = 284 |
Плацебо плюс фулвестрант N = 287 |
||
|
Нарушения лабораторных показателей |
Все степени % |
Степень 3–4 % |
Все степени % |
Степень 3–4 % |
|
Гематологические показатели |
||||
|
Лимфопения |
52 |
8 |
40 |
4,5* |
|
Пониженный уровень гемоглобина |
42 |
4,2* |
29 |
1* |
|
Удлинение аЧТВ |
21 |
0,7* |
16 |
0,3* |
|
Тромбоцитопения |
14 |
1,1 |
6 |
0* |
|
Биохимические показатели |
||||
|
Гипергликемия1 |
79 |
39 |
34 |
1 |
|
Повышение концентрации креатинина в сыворотке крови |
67 |
2,8* |
25 |
0,7* |
|
Повышение концентрации γ‑ГТ |
52 |
11 |
44 |
10 |
|
Повышенная активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) |
44 |
3,5 |
34 |
2,4* |
|
Повышение концентрации липазы |
42 |
7 |
25 |
6 |
|
Гипокальциемия (с поправкой на альбумин) |
27 |
2,1 |
20 |
1,4 |
|
Гипогликемия |
26 |
0,4 |
14 |
0* |
|
Гипокалиемия |
14 |
6 |
2,8 |
0,7* |
|
Снижение уровня альбумина |
14 |
0* |
8 |
0* |
|
Гипомагниемия |
11 |
0,4* |
4,2 |
0* |
1 Гипергликемия является ожидаемым лабораторным нарушением на фоне подавления PI3K.
* Нарушений лабораторных показателей степени 4 отмечено не было.
Передозировка
Сообщения о случаях передозировки препаратом Пикрэй в клинических исследованиях ограничены, максимальная доза составляла до 450 мг/сут. НЛР, возникшие в случае передозировки, соответствовали изученному профилю безопасности (см. раздел «Побочное действие»).
В случае передозировки показана соответствующая симптоматическая терапия. Антидот к препарату Пикрэй отсутствует.