Рибавирин Канон таблетки 200 мг 30 шт. в Яхроме

Взрослые. Внутрь, не разжевывая и запивая водой, во время еды по 800–1400 мг в сутки в 2 приема (см. Таблицу 1).

В комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b:

одновременно назначают интерферон альфа-2b подкожно по 3 млн ME 3 раза в неделю или пэгинтерферон альфа-2b подкожно по 1,5 мкг/кг массы тела 1 раз в неделю. Рекомендуемая продолжительность лечения до 1 года. Индивидуальная продолжительность курса лечения зависит от клинического течения заболевания, ответа на проводимую терапию и ее переносимости.

Пациенты, инфицированные ВГС генотипа 1 или 4: пациентам, имеющим вирусологический ответ после 12 недель лечения, лечение следует продолжить еще в течение 9 мес (общая продолжительность курса 48 недель). Пациентам с низкой вирусной нагрузкой (не выше 600000 МЕ/мл), у которых после 4 недель лечения произошла элиминация РНК вируса и в последующий период она не была обнаружена — до 24 недель лечения, лечение после 24 недели может быть прекращено (общая продолжительность курса 24 недели) или продолжено еще на 24 недели (общая продолжительность курса 48 недель). Однако следует учитывать, что риск рецидива после 24-недельного курса выше, чем после 48-недельного курса.

Пациенты, инфицированные ВГС генотипа 2 или 3: рекомендуемая продолжительность лечения — 24 недели.

Проведение повторного курса терапии у пациентов, не ответивших на первичный курс терапии: рекомендуемая продолжительность лечения составляет 48 недель независимо от генотипа вируса.

Пациенты с хроническим гепатитом С, инфицированные ВИЧ:

рекомендуемая продолжительность лечения составляет 48 недель независимо от генотипа вируса.

Таблица 1. Рекомендуемые дозы в зависимости от массы тела пациента

В комбинации только с пэгинтерфероном альфа-2b

Дети и подростки

Внутрь, не разжевывая и запивая водой, во время еды, по 15 мг/кг/сут в 2 приема (см. Таблицу 2). Одновременно назначают пэгинтерферон альфа-2b подкожно по 60 мкг/м 1 раз в неделю.

Пациенты, инфицированные ВГС генотипа 1 или 4: рекомендуемая длительность лечения составляет 48 недель. У детей и подростков, получающих комбинированную терапию, рекомендуется прекратить лечение, если через 12 недель концентрация РНК ВГС составляет менее 2 log (в 100 раз) в сравнении с исходной концентрацией, либо при обнаружении в крови РНК ВГС через 24 недели лечения.

Пациенты, инфицированные ВГС генотипа 2 или 3: рекомендуемая длительность лечения составляет 24 недели. Пациенты, которым во время лечения комбинированной терапией препаратом Рибавирин Канон и пэгинтерфероном альфа-2b исполнилось 18 лет, должны оставаться на детской схеме лечения.

Таблица 2. Рекомендуемые дозы в зависимости от массы тела пациента

Все пациенты

При отсутствии вирусологического ответа после 6 мес терапии следует принять решение о прекращении комбинированной терапии препаратом Рибавирин Канон и интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b. При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время применения препарата Рибавирин Канон следует скорректировать дозу, или приостановить прием препарата до прекращения нежелательных явлений.

Таблица 3. Корректировка режима дозирования

* Пациенты, которым сократили дозу препарата Рибавирин Канон до 600 мг в день, должны принимать одну таблетку по 200 мг утром и две таблетки по 200 мг вечером. У детей и подростков первое снижение дозы препарата Рибавирин Канон производят до 12 мг/кг/сут, второе снижение — до 8 мг/кг/сут.

** — верхняя граница нормы

Если после коррекции дозы переносимость препарата Рибавирин Канон не улучшится, применение данного лекарственного средства, а также интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b следует прекратить.

При назначении препарата Рибавирин Канон в комбинации с интерфероном альфа-2b пациентам со сниженной функцией почек и в возрасте старше 60 лет, пациентов необходимо тщательно наблюдать в связи с риском развития анемии.

1 таблетка содержит:

Действующее вещество:

Рибавирин 200,00 мг;

Вспомогательные вещества:

Кальция гидрофосфата дигидрат 42,45 мг, кальция стеарат 1,55 мг, крахмал прежелатинизированный 26,00 мг, магния стеарат 3,00 мг, тальк 3,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 34,00 мг.

В комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b

-        лечение пациентов с хроническим гепатитом С, ранее не лечившихся, без признаков декомпенсации заболевания печени, с повышенной активностью АЛТ, серопозитивных к РНК‑вирусу гепатита С, при наличии фиброза или выраженной воспалительной активности;

-        лечение пациентов с хроническим гепатитом С при возникновении рецидива заболевания после терапии интерфероном альфа или пэгинтерфероном альфа с благоприятным ответом на проведенную терапию (с нормализацией активности АЛТ к концу лечебного курса).

В комбинации только с пэгинтерфероном альфа-2b

-        лечение пациентов с хроническим гепатитом С, без признаков декомпенсации заболевания печени, с повышенной активностью АЛТ, серопозитивных к РНК вируса гепатита С, при наличии фиброза или выраженной воспалительной активности, которым лечение ранее не проводилось, включая больных с клинически стабильной ВИЧ-инфекцией (ко-инфекцией);

-        лечение пациентов с хроническим гепатитом С без признаков декомпенсации заболевания печени, с повышенной активностью АЛТ, серопозитивных к РНК вируса гепатита С, при наличии фиброза или выраженной воспалительной активности, которым лечение ранее проводилось, и у которых предшествующая терапии интерфероном α (пэгилированным или непэгелированным) и рибавирином или монотерапия интерфероном альфа оказалась неэффективной;

-        лечение детей и подростков в возрасте 3 лет и старше, больных хроническим гепатитом С без признаков декомпенсации заболевания печени, которым лечение ранее не проводилось.

Гиперчувствительность к рибавирину или любому из компонентов препарата; тяжелые заболевания сердца, включая нестабильные и неконтролируемые формы, существовавшие, как минимум, в течение 6 мес, предшествующих лечению; не поддающиеся медикаментозной коррекции заболевания щитовидной железы; гемоглобинопатии (например, талассемия, серповидно-клеточная анемия); хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин); необходимость проведения гемодиализа; печеночная недостаточность; цирроз печени с наличием печеночной недостаточности у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ (индекс Чайлд-Пью >6); декомпенсированный цирроз печени; аутоиммунные заболевания, в том числе аутоиммунный гепатит; выраженная депрессия; суицидальные мысли или попытки, в том числе по данным анамнеза; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 3 лет.

С осторожностью

Декомпенсированный сахарный диабет (с эпизодами кетоацидоза); тяжелые заболевания легких; хроническая обструктивная болезнь легких; тромбоэмболия легочной артерии; заболевания сердечно-сосудистой системы (не относящиеся к категориям, указанным указанных в противопоказаниях); хроническая сердечная недостаточность I–IIa степени; аритмии; заболевания щитовидной железы (в том числе тиреотоксикоз); нарушения свертываемости крови; тромбофлебит; миелодепрессии; значительное угнетение кроветворной функции костного мозга; сопутствующая ВИЧ-инфекция (на фоне комбинированной высокоактивной антиретровирусной терапии, в связи с токсическим воздействием на митохондриальный аппарат и повышенным риском лактат-ацидоза); пожилой возраст.

В связи с доказанным тератогенным действием препарат Рибавирин Канон противопоказан при беременности. Неизвестно, выделяется ли рибавирин с молоком матери, поэтому грудное вскармливание должно быть прекращено до начала применения препарата. Препарат противопоказан при грудном вскармливании.

Нежелательные явления при комбинированной терапии могут быть связаны как с приемом препарата Рибавирин Канон, так и с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа‑2b, а также их комбинацией.

Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов:

очень часто — ≥1/10 назначений (>10%); часто — от ≥1/100 до <1/10 назначений (>1% и <10%); нечасто — от ≥1/1000 до <1/100 назначений (>0,1% и <1%); редко — от ≥1/10000 до <1/1000 назначений (>0,01% и <0,1%); очень редко — <1/10000 назначений (<0,01%); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Поскольку рибавирин всегда назначают с каким-либо препаратом интерферона-альфа, а приведенные побочные реакции включают также реакции, выявленные в ходе постмаркетингового применения (отмечены *), точную частоту реакций определить невозможно, следовательно, частота, приведенная ниже, была получена на основании результатов клинических исследований, в ходе которых рибавирин применялся в комбинации с интерфероном альфа-2b (пэгилированным или непэгилированным). Инфекционные и паразитарные заболевания:

Очень часто — вирусные инфекции, фарингит; часто — грибковая инфекция, средний отит, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, инфекция мочевых путей, бактериальные инфекции (включая сепсис), грипп, инфекции дыхательных путей; нечасто — инфекции в месте инъекции, инфекция нижних дыхательных путей; редко — пневмония*.

Доброкачественные. злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):

Часто — неуточненные новообразования.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Очень часто — анемия, нейтропения; часто — лейкопения, гемолитическая анемия, лимфопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения; очень редко — апластическая анемия*; частота неизвестна — истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Нечасто — повышенная чувствительность, очень редко — саркоидоз*; частота неизвестна — синдром Фогта-Коянаги-Харады, системная красная волчанка, ревматоидный артрит (впервые возникший или ухудшение состояния), реакции острой гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксию.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Часто — гипотиреоз, гипертиреоз; редко — сахарный диабет II типа.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Очень часто — анорексия; часто — гипергликемия, гиперурикемия, гипокальциемия, дегидратация, повышение аппетита, жажда; очень редко — гипертриглицеридемия*.

Нарушения со стороны психики:

Очень часто — депрессия, бессонница, эмоциональная лабильность, тревожность; часто — апатия, плаксивость, суицидальные мысли, психоз, агрессивное поведение, спутанность сознания, ажитация, нервозность, нарушения сна, тревожные сновидения, снижение либидо; нечасто — паническая атака, суицидальные попытки; редко — галлюцинации, биполярное расстройство; очень редко — суицид*; частота неизвестна — гомицидальные* мысли, мания*, изменение психического статуса.

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто — головная боль, головокружение, нарушения концентрации внимания; часто — амнезия, ухудшение памяти, атаксия, тремор, парестезии, дисфония, гипестезия, гиперестезия, сонливость, мигрень, гипертонус, извращения вкуса; редко — судорожные припадки (судороги)*, периферическая нейропатия; очень редко — кровоизлияние в мозг*, цереброваскулярная ишемия*, энцефалопатия*, полинейропатия*; частота неизвестна — паралич лицевого нерва, нейропатии (включая мононейропатии).

Нарушения со стороны органа зрения:

Часто — раздражение глаз, сухость глаз, нечеткость зрения, конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения, патология слезных желез; редко — кровоизлияния в сетчатку*, экссудат в сетчатке, ретинопатии (включая отек желтого пятна)*, тромбоз артерий сетчатки*, тромбоз вен сетчатки*, неврит зрительного нерва*, отек диска зрительного нерва*, снижение остроты зрения или выпадение полей зрения*, очаги затемнения в виде комков ваты*.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Часто — вертиго, нарушение или потеря слуха, звон в ушах, боль в ушах.

Нарушения со стороны сердца:

Часто — ощущение сердцебиения, тахикардия; редко — кардиомиопатия*, аритмия*; очень редко — инфаркт миокарда*.

Нарушения со стороны сосудов:

Часто — понижение артериального давления, повышение артериального давления, обморок, «приливы»; редко — васкулит; очень редко — ишемия периферических тканей*; частота неизвестна — экссудативный перикардит*, перикардит*.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

Очень часто — одышка, кашель; часто — синусит, бронхит, носовое кровотечение, ринит, респираторные нарушения, отек слизистой оболочки носа, ринорея, непродуктивный кашель, увеличение секреции слизистой оболочки верхних дыхательных путей, боль в горле; очень редко — легочные инфильтраты*, пневмонит*, интерстициальный пневмонит*.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто — тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе, диарея; часто — язвенный стоматит, стоматит, колит, боль в правом верхнем квадранте живота, диспепсия, желудочно‑кишечный рефлюкс*, глоссит, кровоточивость десен, гингивит, ослабление вкусовых ощущений, частый жидкий стул, запор, метеоризм, вздутие живота, хейлит; нечасто — боль в полости рта; редко — панкреатит*; очень редко — ишемический колит*, язвенный колит*; частота неизвестна — нарушения со стороны периодонта, нарушения со стороны зубов.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Часто — гепатомегалия, желтуха, гипербилирубинемия*; очень редко — гепатотоксичность (в том числе с летальным исходом)*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень часто — алопеция, зуд, сухость кожи, сыпь; часто — ночная потливость, гипергидроз, эритема*, псориаз, ухудшение течения уже существовавшего псориаза, экзема, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, эритематозная сыпь, дерматит, акне, фурункулез*, нарушения со стороны кожи, гематома, повышенная потливость, нарушение структуры волос, нарушения со стороны ногтей*; редко — саркоидоз кожи; очень редко — синдром Стивенса‑Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*, мультиформная и экссудативная эритема*.

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани:

Очень часто — артралгия, миалгия, боли в мышцах и костях; часто — артрит, боль в спине, мышечные спазмы; нечасто — мышечная слабость; редко — рабдомиолиз*, миозит*.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Часто — частое мочеиспускание, полиурия; редко — нарушение функции почек*, почечная недостаточность*; очень редко — нефротический синдром*.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез:

Часто — женщины: нарушение менструального цикла, меноррагия, аменорея, гиперменорея, дисменорея, боль в молочных железах, дисфункция яичников, нарушения со стороны влагалища; мужчины: эректильная дисфункция, импотенция, простатит, нарушения половой функции (без указания точного диагноза)*.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Очень часто — утомляемость, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, астения, раздражительность; часто — боль в грудной клетке, отек лица, периферические отеки.

Лабораторные инструментальные данные:

Очень часто — снижение массы тела; часто — сердечный шум, нарушения в анализе мочи (повышение концентрации билирубина). В некоторых случаях — повышение концентрации мочевой кислоты и непрямого билирубина, вследствие гемолиза. Эти показатели нормализуются в течение 4 недель после окончания терапии. Лишь у незначительного числа пациентов при повышенной концентрации мочевой кислоты отмечались клинические симптомы подагры, не требовавшие коррекции дозы или отмены лечения.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с хроническим гепатитом С, получавших комплексную терапию рибавирином в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b, также отмечались и другие побочные эффекты, которые не регистрировались у пациентов с моноинфекцией: с частотой >5% были выявлены следующие побочные эффекты: кандидоз полости рта (14%), приобретенная липодистрофия (13%), снижение концентрации CD+-лимфоцитов (8%), снижение аппетита (8%), повышение концентрации гамма-глутамилтранспептидазы (9%), боль в области спины (5%), повышение концентрации амилазы в крови (6%), повышение концентрации молочной кислоты в крови (5%), цитолитический гепатит (6%), повышение концентрации липазы (6%) и боли в верхних и нижних конечностях (6%). Токсическое влияние на митохондрии. У ВИЧ-инфицированных пациентов с хроническим гепатитом С, получавших нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы в сочетании с рибавирином, наблюдались митохондриальная токсичность и лактат-ацидоз. Лабораторные показатели у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ. В большинстве случаев анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения и тромбоцитопения умеренно выражены (по критериям ВОЗ). Хотя нейтропения, тромбоцитопения и анемия встречались чаще у ВИЧ-инфицированных пациентов с хроническим гепатитом С, в большинстве случаев изменения крови удавалось устранить путем снижения дозы, поэтому они редко приводили к досрочному прекращению лечения. При лечении рибавирином в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b изменения крови развивались чаще, чем при лечении рибавирином и интерфероном альфа-2b: снижение абсолютного числа нейтрофилов <500/мм³, снижение числа тромбоцитов <50000/мм³, анемия (Hb <9,4 г/дл). Снижение концентрации CD4-лимфоцитов. Лечение рибавирином в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b сопровождалось обратимым снижением абсолютного числа CD4+-клеток в течение первых 4 недель, которое не сочеталось с уменьшением процента этих клеток. Число CD4+-клеток увеличивалось после снижения дозы или прекращения терапии. Комбинированная терапия рибавирином и пэгинтерфероном альфа‑2b не оказывала явного негативного влияния на концентрацию РНК ВИЧ как во время лечения, так и после его завершения. Данные о безопасности терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с гепатитом C с числом СD4+-клеток <200/мкл ограничены.

У детей и подростков профиль нежелательных реакций был таким же, как и у взрослых, но у детей также была зарегистрирована задержка роста и снижение массы тела.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Очень часто — вирусная инфекция, фарингит; часто — бактериальные инфекции, инфекции легких, абсцесс зуба, грипп, инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, вагинит, грибковая инфекция, средний отит, стрептококковый фарингит, назофарингит, синусит; нечасто — пневмония, аскаридоз, энтеробиоз, опоясывающий лишай, целлюлит, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования:

Часто — неуточненные новообразования.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Очень часто — анемия, лейкопения, нейтропения; часто — лимфаденопатия, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Часто — гипотиреоз, гипертиреоз, вирилизм.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Очень часто — анорексия, повышение аппетита; часто — гипертриглицеридемия, гиперурикемия.

Нарушения со стороны психики:

Часто — суицидальные мысли, спутанность сознания, возбуждение, сомнамбулизм, нарушение сна, апатия, депрессия, агрессивное поведение, бессонница, эмоциональная лабильность, злость, ажитация, тревожность, изменения настроения, беспокойство, нервозность; нечасто — нарушения поведения, подавленное настроение, эмоциональные расстройства, страх, тревожные сновидения.

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто — головная боль, головокружение; часто — гиперкинезы, дисфония, гиперестезия, дизгевзия, обмороки, нарушения концентрации внимания, сонливость, плохое качество сна; нечасто — невралгия, летаргия, парестезии, гипестезия, психомоторное возбуждение, тремор.

Нарушения со стороны органа зрения:

Часто — боль в глазах, нарушение зрения, нарушения со стороны слезных желез, конъюнктивит; нечасто — нечеткость зрения, кровоизлияния в конъюнктиву, зуд в глазах, кератит, нечеткость зрения, фотофобия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Часто — вертиго.

Нарушения со стороны сердца:

Часто — ощущение сердцебиения, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов:

Часто — «приливы»; нечасто — понижение артериального давления, повышение артериального давления, бледность.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

Часто — кашель, одышка, учащенное дыхание, заложенность носа, носовое кровотечение, боль в глотке; нечасто — чихание, дискомфорт в носу, ринорея.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто — тошнота, рвота, боль в животе, боль в верхних отделах живота; часто — язвенный стоматит, хейлоз, боль в ротовой полости, зубная боль, нарушения со стороны зубов, глоссит, гастроэзофагеальный рефлюкс, дискомфорт в желудке, нарушения со стороны прямой кишки, запор, жидкий стул, диарея; нечасто — диспепсия, гингивит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Часто — нарушение функции печени; нечасто — гепатомегалия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень часто — алопеция, зуд, сухость кожи; часто — потливость, обесцвечивание кожи, сухость кожи, покраснение, гематома, заболевания кожи, экзема, акне, мультиформная и экссудативная эритема, нарушение структуры ногтя; нечасто — реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, шелушение кожи, патологическая пигментация, атопический дерматит, изменения цвета кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Очень часто — артралгия, миалгия; часто — боли в мышцах и костях, боль в конечностях, боль в спине; нечасто — мышечные контрактуры, подергивания мышц.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Часто — энурез, расстройства мочеиспускания, недержание мочи; нечасто — протеинурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез:

Часто — женщины: аменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, нарушения со стороны влагалища; мужчины: боль в яичке; нечасто — дисменорея.

Общие расстройства и нарушение в месте введения:

Очень часто — быстрая утомляемость, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, астения, боль, недомогание, раздражительность; часто — отеки, чувство холода; нечасто — боль в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, боль в лице.

Лабораторные и инструментальные данные:

Очень часто — снижение массы тела; часто — повышение концентрации ТТГ, повышение концентрации тиреоглобулина; нечасто — положительные антитела к щитовидной железе.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:

Нечасто — контузия. Снижение концентрации гемоглобина, числа лейкоцитов, тромбоцитов и нейтрофилов, повышение концентрации билирубина может потребовать снижения дозы или отмены терапии (см. «Способ применения и дозы»). Обнаруженные в клиническом исследовании изменения лабораторных показателей у пациентов, получавших рибавирин и пэгинтерферон альфа‑2b, возвращались к исходным значениям в течение нескольких недель после окончания терапии.

Одномоментный прием рибавирина внутрь в дозе 10 г и подкожное введение интерферона альфа-2b в дозе 39 млн. ME не выявил никаких нежелательных явлений, связанных с передозировкой. Антидот неизвестен, гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны, лечение симптоматическое.