Тигелин АФ лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 50 мг в Ясном

Препарат Тигелин АФ вводят внутривенно капельно в течение 30–60 минут.

Начальная доза для взрослых составляет 100 мг, далее по 50 мг через каждые 12 часов.

Курс лечения:

-        при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей и при осложнённых интраабдоминальных инфекциях курс лечения составляет 5–14 дней;

-        при внебольничной пневмонии курс лечения составляет 7–14 дней.

Продолжительность лечения определяется тяжестью и локализацией инфекции и клинической реакцией пациента на лечение.

Печеночная недостаточность

Пациентам с легкой и средней степенью тяжести печеночной недостаточности (класс A и B по классификации Чайлд‑Пью) не требуется коррекция дозы. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по классификации Чайлд‑Пью) следует снизить дозу препарата на 50%. Начальная доза препарата Тигелин АФ должна составлять 100мг, а в последующем препарат применяют по 25мг каждые 12 часов. При применении у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо соблюдать осторожность и контролировать реакцию пациентов на лечение.

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе, не требуется коррекция дозы.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы не требуется.

Применение у детей

Эффективность и безопасность у детей до 8 лет не установлена.

Препарат Тигелин АФ применяют у детей в возрасте 8 лет и старше после консультации со специалистом, обладающим опытом лечения инфекционных заболеваний. Препарат не следует применять у детей в возрасте младше 8 лет из‑за недостатка данных об эффективности и безопасности препарата у данной группы, а также ввиду изменения окраски зубов (см. раздел «Особые указания»).

Доза для детей в возрасте 8–11 лет составляет 1,2 мг/кг каждые 12 часов. Максимальная доза — 50 мг тигециклина каждые 12 часов.

Доза для детей в возрасте 12–17 лет составляет 50 мг тигециклина каждые 12 часов. Внутривенная инфузия препарата должна продолжаться в течение 30–60 минут каждые 12 часов.

Инструкция по приготовления раствора и введению препарата

Приготовление

Перед применением препарата содержимое каждого флакона следует растворить 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы или раствором Рингера лактат, добавив их в количестве 5,3 мл для получения концентрата (тигециклин — 10 мг/мл). (Примечание: 5 мл концентрата содержит 50 мг тигециклина, т. к. каждый флакон препарата содержит избыток препарата 6%).

5 мл полученного концентрата с помощью шприца переносят во флакон для инфузий емкостью 100 мл, содержащий 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы (для дозы 100 мг необходимо взять концентрат из 2 флаконов, для дозы 50 мг — из одного флакона). Флакон осторожно вращают о полного растворения препарата. Максимальная концентрация готового раствора для внутривенной инфузии не должна превышать 1 мг/мл. Готовый раствор должен быть прозрачным, без видимых механических включений, от оранжевого до красно-оранжевого цвета. Если раствор имеет другой цвет или в нем определяются видимые включения, его использование не допускается.

Готовый раствор препарата Тигелин АФ может храниться при комнатной температуре (не выше 25 °C) не более 24 часов (концентрат во флаконе — до 6 часов, оставшееся время — в виде разведенного готового раствора). В случае, если температура хранения выше 25 °C, готовый раствор следует использовать немедленно. Сразу после разведения концентрата 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы готовый раствор для инфузии может храниться в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C не более 48 часов.

Введение

Препарат Тигелин АФ следует вводить внутривенно через отдельный катетер или Y‑образный катетер. Если один и тот же внутривенный катетер используется для последовательного введения нескольких препаратов, он должен быть промыт до и после инфузии препарата Тигелин АФ 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций, 5% раствором декстрозы или раствором Рингера лактата.

Инфузию следует производить с помощью инфузионного раствора, совместимого с тигециклином и любыми другими препаратами, вводимыми с помощью одной инфузионной системы.

При проведении инфузии следует учитывать совместимость тигециклина и других препаратов, вводимых через один катетер (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Тигелин АФ лиоф. д/приг. конц. д/приг. р-ра д/инф. 50мг фл. №1

На 1 флакон:

Действующее вещество:

Тигециклин — 50 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат — 100 мг, хлористоводородной кислоты 1 М раствор q.s., натрия гидроксида раствор 1 М q.s. до pH 4,5–5,5.

Взрослые

·         Осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

·         осложненные интраабдоминальные инфекции;

·         внебольничная пневмония.

Не применяется при синдроме диабетической стопы, госпитальной пневмонии или пневмонии, связанной с искусственной вентиляцией легких.

Дети старше 8 лет

·         Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Не применяется при синдроме диабетической стопы;

·         осложненные интраабдоминальные инфекции.

Тигециклин показан к применению в случаях, когда альтернативные антибиотики не подходят.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к антибиотикам класса тетрациклинов.

С осторожностью

Тяжелая печеночная недостаточность.

Результаты исследований на животных показывают, что тигециклин проникает через плаценту и обнаруживается в тканях плода. При применении тигециклина наблюдалось снижение массы плода у крыс и кроликов (с повышением частоты малых аномалий развития скелета) и потеря плода у кроликов.

В период беременности применение тигециклина допустимо лишь в случае крайней необходимости, когда польза для матери превосходит возможный риск для плода.

Данных о поступлении тигециклина в грудное молоко у человека нет. При необходимости применения тигециклина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Опыта применения тигециклина в период родов нет.

Наиболее часто наблюдаются тошнота (29,9%) и рвота (19,9%), которые обычно возникают в начале лечения (в первый или второй день терапии) и, в большинстве случаев, имеют легкое или среднетяжелое течение.

Причиной прекращения терапии тигециклином чаще всего являлись тошнота (1,6%) и рвота (1,3%).

Побочные эффекты представлены по органам и системам в классификации: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (£1/10000), частота неизвестна (спонтанные пост-маркетинговые сообщения).

Со стороны крови и органов кроветворения

Часто: увеличение активированного частично тромбопластинового времени (АЧТВ), увеличение протромбинового времени (ПВ), анемия, тромбоцитопения.

Нечасто: эозинофилия, увеличение международного нормализованного отношения (МНО).

Редко: гипофибриногенемия.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль.

Нечасто: извращение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: флебит.

Нечасто: тромбофлебит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота, диарея.

Часто: боль в животе, диспепсия, анорексия.

Нечасто: острый панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто: повышение активности* АЛТ, ACT, гипербилирубинемия.

Нечасто: желтуха.

Частота неизвестна: выраженные нарушения функции печени и печеночная недостаточность, холестаз.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Часто: зуд, сыпь.

Частота неизвестна: тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса‑Джонсона.

Со стороны мочеполовой системы

Нечасто: вагинальный кандидоз, вагинит, лейкорея.

Общие реакции и реакции в месте введения

Часто: астения, замедленное заживление ран, абсцесс, инфекции, реакции в месте введения, сепсис.

Нечасто: воспаление, боль, отек и флебит в месте инъекции, озноб, септический шок, аллергические реакции.

Лабораторные показатели

Часто: повышение азота мочевины крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение активности амилазы в плазме крови, гипопротеинемия.

Нечасто: повышение креатинина крови, гипокальциемия, гипонатриемия, гипогликемия.

Со стороны дыхательной системы

Часто: пневмония.

Реакции, характерные для антибиотиков: псевдомембранозный колит.

*Повышение активности АЛТ и ACT отмечали чаще после окончания терапии тигециклином.

В ходе объединенного анализа клинических данных 13 исследований 3 и 4 фазы по применению тигециклина по зарегистрированным и незарегистрированным показаниям, выявлена большая общая летальность (т. е. смерть от любых причин, в т. ч. не связанных с лечением) у пациентов с тяжелыми инфекциями, получавших тигециклин. Общая летальность у пациентов, получавших тигециклин, составила 4% (150/3788), препараты сравнения — 3% (110/3646), разница относительного риска летального исхода — 0,6% (доверительный интервал ДИ: 0,1–1,2). Причины повышения общей смертности у пациентов, получавших тигециклин, не установлены. В целом, летальные исходы были результатом ухудшения течения инфекции, осложнений инфекции или сопутствующих заболеваний.

Дети

Данные применения тигециклина у детей ограничены двумя фармакокинетическим исследованиями и одним открытым клиническим исследованием на небольшой группе детей. Новых или неожиданных данных по безопасности препарата в этих исследованиях выявлено не было.

В открытом фармакокинетическом исследовании с однократной эскалацией дозы безопасность тигециклина исследовалась у 25 пациентов детского возраста (от 8 до 16 лет), которые недавно перенесли инфекционное заболевание. Профиль побочных эффектов у детей был в целом схож с таковым у взрослых.

Безопасность тигециклина была также исследована у 58 пациентов детского возраста (от 8 до 11 лет) с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей (15 пациентов), осложненными интраабдоминальными инфекциями (24 пациента) или внебольничной пневмонией (19 пациентов). Профиль побочных эффектов у этих 58 пациентов был таким же, как и у взрослых, за исключением тошноты (48,3%), рвоты (46,6%) и повышения уровня липазы в плазме крови (6,9%), которые отмечались у детей чаще, чем в взрослых.

Не описана. Внутривенное введение тигециклина здоровым добровольцам в дозе 300 мг при 60‑минутной продолжительности введения приводило к учащению тошноты и рвоты. Гемодиализ не обеспечивает удаления тигециклина.