Темомид капсулы 140 мг 5 шт. в Жуковке
Действующее вещество Темомид:
Производитель:
Условия отпуска Темомид:
Как сделать заказ?
Информация производителя
Способ применения и дозировка
Темомид принимают внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул.
Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома
Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет): первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Темомид применяется в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр) с последующими 6 циклами адъювантной терапии.
Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости.
Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий:
- абсолютное число нейтрофилов — не ниже 1500/мкл (1,5*109/л),
- число тромбоцитов — не менее 100000/мкл (100*109/л),
- критерий общей токсичности (по шкале Cpmmon Toxicity Criteria — CTC) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).
Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом количества клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темомид во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.
Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темомид при комбинированном лечении с лучевой терапией
Критерий токсичности |
Перерыв в приеме препарата Темомид* |
Прекращение приема препарата Темомид |
Абсолютное количество нейтрофилов |
≥500/мкл (≥0,5*109/л), но <1500/мкл (<1,5*109/л) |
<500/мкл (<0,5*109/л) |
Количество тромбоцитов |
≥10000/мкл (≥10*109/л), но <100000/мкл (<100*109/л) |
<10000/мкл (<100*109/л) |
CTC негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) |
Степень 2 |
Степень 3 или 4 |
* Возобновление приема препарата Темомид возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл (1,5*109/л), количество тромбоцитов — не ниже 100000/мкл (100*109/л), критерий общей токсичности (CTC) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).
Адъювантная терапия применяется через 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.
Цикл 1: Темомид назначают в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.
Цикл 2: доза препарата Темомид может быть увеличена до 200 мг/м2/сут, при условии, что при первом цикле выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности CTC) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное количество нейтрофилов было не ниже 1500/мкл (1,5*109/л), а количество тромбоцитов — не ниже 100000/мкл (100*109/л).
Если в цикле 2 доза препарата Темомид не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, в такой же суточной дозе препарат применяется и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темомид осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом.
Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3.
На 22-й день лечения (21-й день после приема первой дозы препарата) необходимо провести общий анализ крови с подсчетом формулы и количества тромбоцитов. Отмену или снижение дозы препарата Темомид следует проводить, руководствуясь таблицей 3.
Таблица 2. Ступени дозирования препарата Темомид при адъювантной терапии
Ступень |
Доза (мг/м2/сут) |
Примечание |
-1 |
100 |
Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности (см. табл. 3) |
0 |
150 |
Доза во время цикла 1 |
1 |
200 |
Доза во время циклов 2–6 (при отсутствии токсичности) |
Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темомид при адъювантной терапии
Критерий токсичности 1 |
Уменьшение дозы препарата Темомид на 1 ступень (см. табл. 2) |
Прекращение приема препарата Темомид |
Абсолютное количество нейтрофилов |
<1000/мкл (<1,0*109/л) |
* |
Количество тромбоцитов |
<50000/мкл (<50*109/л) |
* |
CTC негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) |
Степень 3 |
Степень 4* |
* Препарат Темомид следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м2, а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3-х лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых)
Пациентам, ранее не получавшим химиотерапию, препарат Темомид назначают в дозе 200 мг/м2 1 раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 в день в течение 5 дней при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл (1,5*109/л), а количество тромбоцитов не ниже 100000/мкл (<100*109/л).
Особые группы пациентов
Дети
Препарат Темомид у детей 3 лет и старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения препарата у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении препарата у детей младше 3 лет отсутствуют.
Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью
Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести. Данные по режиму дозирования темозоломида у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С) и почечной недостаточностью отсутствуют. Основываясь на данных фармакокинетики, маловероятно, что требуется снижение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степенью и с любой степенью почечной недостаточности. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата Темомид у данных групп пациентов.
Пациенты пожилого возраста
На основании данных, полученных методом фармакокинетического анализа, у пациентов 19–78 лет клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) возрастает рис развития нейтропении и тромбоцитопении.
Рекомендации по модификации дозы препарата Темомид при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы
У пациентов, принимающих препарат Темомид, может развиться миелосупрессия, включая длительную панцитопению. Возможно развитие апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к летальному исходу. Развитие апластической анемии может быть связано с применением ряда препаратов, таких как карбамазепин, фенитоин или сульфаметоксазол/триметоприм, поэтому при одновременном применении препарата Темомид и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анемии. Начинать лечение препаратом Темомид можно только при абсолютном количестве нейтрофилов ≥1500/мкл (≥1,5*109/л) и тромбоцитов ≥100000/мкл (≥100*109/л). Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22 день (21-й день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; далее — еженедельно, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет выше 1500/мкл (1,5*109/л), а количество тромбоцитов не превысит 100000/мкл (100*109/л). При абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1000/мкл (1,0*109/л) или тромбоцитов ниже 50000/мкл (50*109/л) в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2 или 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2. Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом следует прекратить.
Состав
1 капсула содержит:
Действующее вещество:
Темозоломид 140 мг и 180 мг;
Вспомогательные вещества:
Кремния диоксид коллоидный 0,4 мг/0,5 мг, винная кислота 4,2 мг/5,4 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 21 мг/27 мг, лактоза безводная 171 мг/121,3 мг, стеариновая кислота 8,4 мг/10,8 мг;
Оболочка капсулы для дозировки 140 мг (средняя масса 75 мг ± 10%):
Желатин 83,58% метилпарагидроксибензоат 0,1%, пропилпарагидроксибензоат 0,1%, натрия лаурилсульфат 0,1%, вода очищенная 14,4%, титана диоксид 1,68%, краситель бриллиантовый голубой (FD&C Blue # 1) 0,712%;
Оболочка капсулы для дозировки 180 мг (средняя масса 75 мг ± 10 %):
Желатин 83,42% метилпарагидроксибензоат 0,1%, пропилпарагидроксибензоат 0,1%, натрия лаурилсульфат 0,1%, вода очищенная 14,4%, титана диоксид 1,4%, краситель коричневый №1 (D&C Brown # 1) 0,625%.
Фармакотерапевтическая группа
Показания
- впервые выявленная мультиформная глиобластома (комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией);
- злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
- распространенная метастазирующая злокачественная меланома (в качестве терапевтического средства первого ряда).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину (ДТИК);
- выраженная миелосупрессия;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома).
С осторожностью
- пожилой возраст (старше 70 лет);
- нарушение функции почек или печени тяжелой степени тяжести;
- редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Применение при беременности и лактации
Препарат Темомид противопоказан беременным женщинам. Пациентки, применяющие препарат, должны быть осведомлены о потенциальной опасности для плода в случае, если беременность наступает во время лечения препаратом Темомидом.
Неизвестно, проникает ли темозоломид в грудное молоко, поэтому необходимо прекратить кормление грудью, либо терапию препаратом Темомид.
Побочное действие
Перечисленные ниже нежелательные явления, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%), часто (≥1%, <10%), нечасто (≥0,1%, <1%), редко (≥0,01%, <0,1%) и очень редко (<0,01%).
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты).
Комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией)
Со стороны иммунной системы:
часто — кандидоз полости рта, herpes simlex, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция.
Со стороны крови и лимфатической системы:
часто — нейтропения, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения;
нечасто — анемия, фебрильная нейтропения.
Со стороны сердца:
часто — отеки, в т.ч. отеки ног;
нечасто — ощущение сердцебиения.
Со стороны сосудов:
часто — кровоизлияния;
нечасто — повышение артериального давления, мозговое кровоизлияние.
Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки:
часто — кашель, отдышка;
нечасто — пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа.
Со стороны эндокринной системы:
нечасто — синдром Иценко-Кушинга.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
очень часто — алопеция, сыпь;
часто — дерматит, сухость кожи, отек лица, эритема, зуд кожи;
нечасто — реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация.
Со стороны нервной системы:
очень часто — головная боль;
часто — беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и снижение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор;
нечасто — ажитация, апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, дисфазия, атаксия, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, периферические нейропатии, паросмия, жажда.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
часто — артралгия, мышечная слабость;
нечасто — боль в спине, костно-мышечная боль, миалгия, миопатия.
Со стороны органа зрения:
часто — нечеткость зрения;
нечасто — боль в глазах, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто — частое мочеиспускание, недержание мочи.
Со стороны половых органов и молочной железы:
нечасто — импотенция.
Со стороны органа слуха и вестибулярной системы:
часто — ухудшение слуха;
нечасто — боль в ушах, гиперакузия, звон в ушах, средний отит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто — анорексия, запор, тошнота, рвота;
часто — гипергликемия, снижение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкуса;
нечасто — увеличения массы тела, изменения цвета языка, гипокалиемия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
часто — повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ);
нечасто — повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности гамма- глутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы (ACT), ферментов печени.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
очень часто — повышенная утомляемость;
часто — лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция;
нечасто — «приливы» жара к телу, астения, ухудшение состояния, озноб.
Адъювантная фаза лечения
Со стороны иммунной системы:
часто — кандидоз слизистой оболочки полости рта, другая инфекция;
нечасто — herpes simplex, herpes zoster, гриппоподобный синдром.
Со стороны крови и лимфатической системы:
часто — анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения;
нечасто — лимфопения, петехии.
Со стороны сердца:
часто — отеки, в том числе периферические.
Со стороны сосудов:
часто — кровоизлияния, тромбоз глубоких вен;
нечасто — эмболия легочной артерии.
Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки:
часто — кашель, одышка;
нечасто — пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит.
Со стороны эндокринной системы:
нечасто — синдром Иценко-Кушинга.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
очень часто — алопеция, сыпь;
часто — сухость кожи, зуд кожи;
нечасто — эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, отек лица, боль в грудной железе.
Со стороны нервной системы:
очень часто — головная боль, судороги;
часто — беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, депрессия, головокружение, нарушение равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, афазия, дисфазия, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, периферическая нейропатия, парестезии, сонливость, тремор;
нечасто — галлюцинации, атаксия, нарушение координации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
часто — артралгия, костно-мышечные боли, миалгия, мышечная слабость;
нечасто — боль в спине, миопатия.
Со стороны органа зрения:
часто — нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения;
нечасто — боль в глазах, сухость глаз, снижение остроты зрения.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто — недержание мочи;
нечасто — дизурия.
Со стороны половых органов и молочной железы:
нечасто — аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит.
Со стороны органа слуха и вестибулярной системы:
часто — ухудшение слуха, звон в ушах;
нечасто — глухота, боль в ушах, вертиго.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто — анорексия, запор, тошнота, рвота;
часто — снижение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, нарушение вкуса;
нечасто — гипергликемия, увеличение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
часто — повышение активности АЛТ.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
очень часто — повышенная утомляемость;
часто — лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция;
нечасто — астения, ухудшение состояния, озноб.
Лабораторные показатели:
Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) являются дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, — в 14% случаев.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3 лет) или злокачественная меланома (взрослые).
Со стороны крови и лимфатической системы:
очень часто — тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения;
нечасто — панцитопения, лейкопения, анемия.
При лечении пациентов с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 ступени у 19% и 17% соответственно при глиоме и 20% и 22% соответственно при меланоме. Госпитализация пациента и/или отмена темозоломида при этом потребовалась в 8% и 4% случаев соответственно при глиоме и в 3% и 1,3% — при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1–2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто — тошнота, рвота, анорексия, запор;
часто — диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1–2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты — 4%.
Со стороны нервной системы:
очень часто — головная боль;
часто — сонливость, головокружение, парестезии, астения, болевой синдром.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
часто — сыпь, кожный зуд, алопеция, петехии;
очень редко — крапивница, экзантема, эритродермия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
очень часто — повышенная утомляемость;
часто — снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание;
редко — оппортунистические инфекции, включая панцитопению;
очень редко — ангионевротический отек.
Данные пострегистрационных исследований
В ходе пострегистрационных исследований очень редко встречались мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, а также аллергические реакции, включая анафилаксию.
Сообщались случаи гепатотоксичности, включая повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемию, холестаз и гепатит. Очень редко отмечались нарушения функции печени, включая случаи с летальным исходом.
Редко сообщались случаи оппортунистической инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii, и случаи первичной и реактивированной инфекции цитомегаловируса. Были описаны случаи реактивации вируса гепатита В, включая некоторые случаи с летальным исходом (см. раздел «Особые указания»). Очень редко сообщалось о случаях развития интерстициального пневмонита/пневмонита и фиброза легких. Также очень редко наблюдали миелодиспластический синдром, вторичные злокачественные процессы, включая миелолейкоз. Сообщалось о случаях длительной панцитопении, результатом которой могла быть апластическая анемия, которая в некоторых случаях приводила к летальному исходу. Также отмечались случаи развития несахарного диабета.
Передозировка
При использовании препарата в дозах 500 мг/м2, 750 мг/м2, 1000 мг/м2 и 1250 мг/м2 (суммарная доза на цикл лечения) было оценено клинически у пациентов. Дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражено — при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2 г/сут в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата более 5 дней (вплоть до 64 дней), в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с летальным исходом.
Лечение: антидот неизвестен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости — симптоматическая терапия.