Хондрогард раствор для внутримышечного и внутрисуставного введения 100 мг/мл 1 мл ампулы 10 шт. в Альметьевске

В/м, в/с. В/с введение препарата осуществляется в асептических условиях специалистом, прошедшим обучение технике в/с введения. После в/с введения препарата место прокола смазывают спиртовой салфеткой, накладывают бактерицидный пластырь.

Режим дозирования

Препарат назначают в/м по 100 мг (1 мл) через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 200 мг (2 мл), начиная с четвертой инъекции. Курс лечения — 25–30 инъекций. При необходимости через 6 месяцев возможно проведение повторного курса лечения.

При остеоартрозе крупных суставов возможно сочетание в/с и в/м способов введения. Проводят до 5 в/с инъекций по 200 мг (2 мл) с перерывом 3 дня между введениями и 16 внутримышечных инъекций по 200 мг (2 мл) с интервалом 1 день между введениями (через день).

В зависимости от размера сустава, в суставную полость можно ввести до 2 мл препарата ХОНДРОГАРД^®.

Для формирования костной мозоли курс лечения составляет 3–4 недели (10–14 инъекций в/м через день).

Дети. Препарат ХОНДРОГАРД^® противопоказан к применению у детей в возрасте до 18 лет.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Высокомолекулярный мукополисахарид, влияющий на обменные процессы в гиалиновом хряще. Уменьшает дегенеративные изменения в хрящевой ткани суставов, ускоряет процессы ее восстановления, стимулирует синтез протеогликанов.

Оказывает хондростимулирующее, регенерирующее, противовоспалительное и анальгезирующее действие. Участвует в построении основного вещества хрящевой и костной ткани. Обладает хондропротекторными свойствами; усиливает обменные процессы в гиалиновом и волокнистом хрящах и субхондральной кости; подавляет активность ферментов, вызывающих деградацию (разрушение) суставного хряща; стимулирует выработку хондроцитами протеогликанов; оказывает влияние на фосфорно-кальциевый обмен в хрящевой ткани, стимулирует ее регенерацию, участвует в построении основного вещества костной и хрящевой ткани. Обладает противовоспалительным и анальгизирующим свойствами, способствует снижению выброса в синовиальную жидкость медиаторов воспаления и болевых факторов через синовиоциты и макрофаги синовиальной оболочки, подавляет секрецию лейкотриенов и простагландинов. Препарат препятствует дегенерации соединительной ткани и снижает потери кальция, ускоряет процессы восстановления костной ткани.

Хондроитина сульфат замедляет прогрессирование остеоартроза и остеохондроза. Способствует восстановлению суставной сумки и хрящевых поверхностей суставов, препятствует коллапсу соединительной ткани, нормализует выработку суставной жидкости. При лечении препаратом уменьшается болезненность и улучшается подвижность пораженных суставов. При лечении дегенеративных изменений суставов с развитием вторичного синовита положительный эффект может наблюдаться уже через 2–3 недели после начала введения препарата: уменьшается боль в суставах, исчезают клинические проявления реактивного синовита, увеличивается объем движений в пораженных суставах. Терапевтический эффект сохраняется длительное время после окончания курса лечения.

Клинические данные по эффективности и безопасности

Безопасность и эффективность препарата ХОНДРОГАРД^® была оценена в открытом многоцентровом рандомизированном клиническом исследовании у пациентов с закрытым переломом лучевой кисти. В исследование было включено 200 пациентов обоего пола с установленным диагнозом — закрытым переломом лучевой кости. Средний возраст пациентов составил (43,5±13,0) лет (от 20 до 72 лет). Средняя масса тела составила (70,9±11,8) кг (от 45 до 101 кг), а средний рост пациентов — (169,0±9,35) см (от 150 до 198 см). Пациенты были рандомизированы в основную группу, получающую терапию препаратом ХОНДРОГАРД^®, и контрольную группу со стандартной базовой терапией.

Терапия в обеих группах проводилась в течение 4 нед, пациент получал стандартную базовую терапию или инъекции препарата ХОНДРОГАРД^®. Препарат назначали по 100 мг через 1 день в/м, начиная с 4-й инъекции (7-й день исследования) вплоть до завершения исследования — 200 мг через день в/м. В рамках исследования было проведено 14 инъекций препарата ХОНДРОГАРД^®.

Основным критерием эффективности терапии являлась оценка частоты формирования  костной мозоли. Дополнительным критерием эффективности был показатель скорости формирования костной мозоли. По показателю частоты формирования фиброзно-хрящевой мозоли на визите 1 ни у одного пациента в исследуемой и контрольной группе не произошло формирования данной структуры; на визите 2 она образовалась у 92% пациентов в исследуемой группе (в контрольной группе — 69%); к визиту 3 этот процент составил 95% (в контрольной группе — 90%), а к визиту 4 — 100% в обеих группах. Разница между визитами 3 и 2 по показателю частоты формирования фиброзно-хрящевой мозоли в исследуемой группе составила 3% (в контрольной группе — 21%), а между визитами 4 и 3 — 5% (в контрольной группе — 10%). Таким образом, после проведенного анализа выявлены статистически значимые различия между исследуемой и контрольной группами по показателю частоты и скорости формирования фиброзно-хрящевой мозоли.

На визите 1 и 2 у всех пациентов в обеих группах минерализации фиброзно-хрящевой мозоли не наблюдалось, на визите 3 этот процесс начался у 68% пациентов исследуемой группы (в контрольной группе — 61%), к визиту 3 этот процент составил 94% (в контрольной группе — 85%). Разница между визитами 4 и 3 по показателю частоты начала минерализации фиброзно-хрящевой мозоли в исследуемой группе составила 26% (контрольной группе — 24%). Таким образом, после проведенного анализа установлены значимые различия между исследуемой и контрольной группой по показателю частоты и скорости минерализации фиброзно-хрящевой мозоли.

Показатель скорости формирования мозоли в исследуемой группе у 92% пациентов составил 14 дней, у 3% — 21 день и у 5% — 8 дней. В контрольной группе данный показатель составил у 69% пациентов — 14 дней, у 21% — 21 день и у 10% — 28 дней. Время начала минерализации (скорость минерализации) фиброзно-хрящевой мозоли в исследуемой группе у 68% пациентов составила 21 день, у 26% — 28 дней (в контрольной группе у 61% пациентов — 21 день, у 24% — 28 дней). Таким образом, проведенный анализ может свидетельствовать об эффективности исследуемого препарата при лечении пациентов с закрытыми переломами лучевой кости.

Клинически значимых отклонений лабораторных показателей крови не было выявлено. За весь период исследования у 12 пациентов были отмечены нежелательные явления (по 6 в каждой группе): головная боль, головокружение, носовое кровотечение, боль в месте инъекции, тошнота, общая слабость, метеоризм. Связь всех нежелательных явлений с приемом препарата была расценена врачами-исследователями как маловероятная. В контрольной группе кроме этого у 3% пациентов наблюдалось вторичное смещение отломков. В ходе проведения данного клинического исследования серьезных нежелательных явлений не наблюдалось.

Было проведено клиническое исследование безопасности и переносимости препарата у пациентов с остеоартрозом коленного сустава при однократном в/с и в/м введении.

В исследование было включено 20 пациентов мужского и женского пола в возрасте от 18 до 75 лет с верифицированным диагнозом «остеоартроз коленного сустава» (гонартроз). Средний возраст пациентов составил 56,7 года (возрастной диапазон 49–69 лет), средний рост — 163,30 см (рост варьировал от 156 до 173 см), средняя масса тела — 86,95 кг (масса тела пациентов варьировалась в диапазоне 50–115 кг). Общая продолжительность исследования для пациента составила от 12 до 19 дней.

После в/с введения препарата ни в одном из случаев не выявлено наличие визуализируемого количества жидкости по УЗИ. В результате анализа показателей безопасности при в/м и в/с введении было обнаружено значимое взаимодействие факторов при сравнении групп по следующим показателям: ПТВ, креатинин, уровень лимфоцитов, уровень тромбоцитов.

Все зарегистрированные изменения значений лабораторных показателей укладывались в границы клинической нормы, т.е. отрицательной динамики обнаружено не было, и выявленные различия не имеют клинического значения.

Таким образом, в/с введение в сравнении с разрешенным в/м введением не оказывало значимого влияния на показатели безопасности. Препарат характеризовался хорошей переносимостью и высоким уровнем безопасности. На основании значений параметров биодоступности (в/с введение относительно в/м введения), сделано заключение о том, что при в/с введении наблюдается удерживание хондроитина сульфата в тканях сустава и его постепенный выход в системный кровоток.

Абсорбция. После в/м введения C_max препарата в плазме достигается через 1 ч, затем постепенно снижается в течение 2 сут.

При однократном в/с введении в дозе 200 мг C_max хондроитина сульфата в плазме наблюдается через 1–2 ч и составляет 52,5–86,9 нг/мл.

Распределение. После в/м введения хондроитина сульфат быстро распределяется. Уже через 30 мин после инъекции он обнаруживается в крови в значительных концентрациях.

Хондроитина сульфат накапливается главным образом в хрящевой ткани суставов.

Синовиальная оболочка не является препятствием для проникновения препарата в полость сустава. В экспериментах показано, что через 15 мин после в/м инъекции хондроитина сульфат обнаруживается в синовиальной жидкости, затем проникает в суставной хрящ, где его C_max достигается через 48 ч.

При в/с введении наблюдается удерживание хондроитина сульфата в тканях сустава и его постепенный выход в кровоток.

Элиминация. T_1/2 при в/с введении составляет 2,5 ч.

Препарат показан к применению у взрослых от 18 лет при следующих заболеваниях (состояниях):

дегенеративно-дистрофические заболевания суставов и позвоночника:

- остеоартроз периферических суставов;

- межпозвонковый остеохондроз и остеоартроз;

ускорение формирования костной мозоли при переломах.

гиперчувствительность к препарату или его компонентам;

кровотечения и склонность к кровоточивости;

тромбофлебиты;

наличие активных воспалительных или инфекционных процессов в суставе (при в/с введении), наличие активного заболевания кожи или кожной инфекции в области предполагаемой инъекции;

беременность (данные о безопасности применения препарата в настоящее время отсутствуют);

период лактации (данные о безопасности применения препарата в настоящее время отсутствуют);

детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью: одновременное применение препарата с антикоагулянтами прямого действия.

Беременность. Данные о безопасности применения препарата в настоящее время отсутствуют. Противопоказано применять препарат ХОНДРОГАРД^® во время беременности.

Лактация. При необходимости применения препарата ХОНДРОГАРД^® в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — аллергические реакции (кожный зуд, эритема, крапивница, дерматит), ангионевротический отек.

Желудочно-кишечные нарушения: частота неизвестна — диспептические явления.

Общие нарушения и реакции в месте введения: частота неизвестна — в месте инъекции возможны покраснения, зуд, геморрагии.

Входящий в состав препарата натрия метабисульфит способен в редких случаях вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные систмы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.

Тел.: +7 800-550-99-03.

e-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Армения. «Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий» ГНКО. 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/5.

Тел.: (+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05.

e-mail: vigilance@pharm.am

www.pharm.am

Республика Беларусь. Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» . 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а.

Тел.: +375 17 242-00-29.

e-mail: rcpl@rceth.by

www.rceth.by

Республика Казахстан. РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, г. Астана, р-н Байконыр, ул. А. Иманова, 13.

Тел.: +7 (7172) 235-135.

e-mail: arm@dari.kz

www.ndda.kz

Кыргызская Республика. Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики. 720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25.

Тел.: 0800 800-26-26.

e-mail: dlomt@pharm.kg

www.pharm.kg

Симптомы: в настоящее время о случаях передозировки хондроитина сульфатом не сообщалось. Вместе с тем можно предположить, что при превышении суточной дозы возможно усиление выявления побочного действия препарата.

Лечение: симптоматическое.

Возможно усиление действия непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, что требует более частого контроля показателей свертывания крови при совместном применении.

Проявляет синергизм действия при одновременном применении с глюкозамином и другими хондропротекторами.

Рекомендуется увеличение доз под контролем врача для пациентов с избыточной массой тела, язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки, при одновременном приеме диуретиков, а также в начале лечения, при необходимости ускорения клинического ответа.

В случае развития аллергических реакций или появления геморрагий лечение следует прекратить.

Вспомогательные вещества

Натрия метабисульфит. Может изредка вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Бензиловый спирт. Противопоказан недоношенным и новорожденным. Может вызывать токсические и анафилактоидные реакции у младенцев и детей до 3 лет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. ХОНДРОГАРД^® не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Раствор для внутримышечного и внутрисуставного введения: прозрачный бесцветный или со слегка желтоватым оттенком, с запахом бензилового спирта.