Зиннат гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг/5 мл 50 мл в Гусеве

Стандартный курс терапии составляет около 7 дней (от 5 до 10 дней).

Для оптимального всасывания суспензию Зиннат^® следует принимать во время еды.

Взрослые

Особые группы пациентов

Дети

Отсутствуют данные клинических исследований относительно применения препарата Зиннат^® у детей младше 3 месяцев. Если предпочтительно назначение фиксированной дозы, то при большинстве инфекций рекомендуется применять по 125 мг два раза в сутки. Детям в возрасте двух лет и старше при среднем отите или при более тяжелых инфекциях назначают по 250 мг два раза в сутки; максимальная суточная доза составляет 500 мг.

При лечении детей бывает необходимо рассчитывать дозу в зависимости от массы тела и возраста. При большинстве инфекций доза для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет составляет по 10 мг/кг два раза в сутки, но не более 250 мг в сутки.

При среднем отите и более тяжелых инфекциях рекомендуемая доза составляет 15 мг/кг два раза в сутки, но не более 500 мг в сутки.

Детям в возрасте от 3 месяцев до 12 лет при боррелиозе (болезнь Лайма) рекомендуемая доза составляет 15 мг/кг два раза в сутки, максимально по 250 мг два раза в сутки (не более 500 мг в сутки) в течение 14 дней (от 10 до 21 дня).

В следующих таблицах приведены дозы в зависимости от возраста и массы тела ребенка для дозирования суспензии Зиннат^® 125 мг/5 мл мерной ложкой на 5 мл, прилагаемой к упаковке.

Доза из расчета 10 мг/кг массы тела, назначаемая при большинстве инфекций

Доза из расчета 15 мг/кг массы тела, назначаемая при среднем отите, более тяжелых инфекциях и боррелиозе (болезни Лайма)

Цефуроксим выпускается также в виде натриевой соли (препарат Зинацеф^®) для парентерального введения. Это позволяет переходить от парентерального введения цефуроксима к пероральному приему при наличии клинических показаний.

Пациенты с нарушением функции почек

Выведение цефуроксима осуществляется преимущественно почками. Рекомендуется снижать дозу цефуроксима у пациентов с выраженным нарушением функции почек для компенсации замедленного выведения препарата (см. таблицу ниже).

Способ приготовления суспензии

Приготовленную суспензию сразу поместите в холодильник (при температуре от 2 до 8 °С, не замораживать) и дайте суспензии постоять в течение одного часа до принятия первой дозы.

Приготовленную суспензию храните в холодильнике (при температуре от 2 до 8 °С) не более 10 дней.

Перед каждым применением препарата энергично встряхните флакон с суспензией. При приеме препарата в каждую дозу суспензии можно добавить холодный фруктовый сок или молоко, при этом данную дозу суспензии следует использовать немедленно.

1 доза содержит:

Примечания:

¹ Эквивалентно 125 мг цефуроксима.

² Эквивалентно 2,96% (м/м) цефуроксима.

³ Пропиленгликоль присутствует в количестве 6 мг на дозу 5 мл.

⁴ Бензиловый спирт присутствует в количестве 4,5 мг на дозу 5 мл.

Механизм действия

Цефуроксима аксетил является пролекарством цефуроксима — антибиотика группы цефалоспоринов II поколения с бактерицидным действием. Цефуроксим активен в отношении широкого спектра возбудителей, включая штаммы, продуцирующие бета‑лактамазы.

Цефуроксим обладает устойчивостью к действию бактериальных бета‑лактамаз, поэтому эффективен в отношении ампициллин‑резистентных или амоксициллин-резистентных штаммов.

Бактерицидное действие цефуроксима связано с подавлением синтеза клеточной стенки бактерий в результате связывания с основными белками‑мишенями.

Фармакодинамические эффекты

Распространенность приобретенной устойчивости бактерий к цефуроксиму варьирует в зависимости от региона и с течением времени, у определенных видов микроорганизмов устойчивость может быть очень высокой. Предпочтительно располагать локальными данными по чувствительности, особенно при терапии тяжелых инфекций.

Цефуроксим активен in vitro против следующих микроорганизмов:

Бактерии, обычно чувствительные к цефуроксиму

Грамположительные аэробы:

Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину)¹;

Коагулазонегативные стафилококки (штаммы, чувствительные к метициллину);

Streptococcus pyogenes¹;

Бета‑гемолитические стрептококки.

Грамотрицательные аэробы:

Haemophilus influenzae¹, включая ампициллин‑резистентные штаммы;

Haemophilus parainfluenzae¹;

Moraxella catarrhalis¹;

Neisseria gonorrhoeae¹, включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу.

Грамположительные анаэробы:

Peptostreptococcus spp;

Propionibacterium spp.

Спирохеты:

Borrelia burgdorferi¹.

Бактерии, для которых возможна приобретенная резистентность к цефуроксиму

Грамположительные аэробы:

Streptococcus pneumoniae¹.

Грамотрицательные аэробы:

Citrobacter spp., за исключением C. Freundii;

Enterobacter spp., за исключением Е. aerogenes и Е. Cloacae;

Escherichia coli¹;

Klebsiella spp., включая Klebsiella pneumoniae¹;

Proteus mirabilis;

Proteus spp., за исключением P. penneri и P. Vulgaris;

Providencia spp.

Грамположительные анаэробы:

Clostridium spp., за исключением С. difficile.

Грамотрицательные анаэробы:

Bacteroides spp., за исключением В. fragilis;

Fusobacterium spp.

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к цефуроксиму

Грамположительные аэробы:

Enterococcus spp., включая Е. faecalis и Е. faecium;

Listeria monocytogenes.

Грамотрицательные аэробы:

Acinetobacter spp.;

Burkholderia cepacia;

Campylobacter spp.;

Citrobacter freundii;

Enterobacter aerogenes;

Enterobacter cloacae;

Morganella morganii;

Proteus penneri;

Proteus vulgaris;

Pseudomonas spp., включая Pseudomonas aeruginosa;

Serratia spp.;

Stenotrophomonas maltophilia.

Грамположительные анаэробы:

Clostridium difficile.

Грамотрицательные анаэробы:

Bacteroides fragilis.

Прочие

Chlamydia spp.;

Mycoplasma spp.;

Legionella spp.

¹ Для данных бактерий клиническая эффективность цефуроксима была продемонстрирована в клинических исследованиях.

Всасывание

Оптимальное всасывание достигается при приеме препарата во время еды.

Максимальная сывороточная концентрация цефуроксима (2,1 мг/л для дозировки 125 мг, 4,1 мг/л для дозировки 250 мг) наблюдаются приблизительно через 2–3 часа при приеме препарата в таблетированной лекарственной форме во время еды. Скорость всасывания цефуроксима из суспензии ниже, чем из таблеток, поэтому максимальная сывороточная концентрация препарата ниже, и системная биодоступность также снижена (на 4–17%).

После приема внутрь цефуроксима аксетил всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро гидролизуется в слизистой оболочке тонкой кишки и в крови с высвобождением цефуроксима.

Распределение

С белками плазмы крови связывается 33–50% препарата, в зависимости от методики определения.

Метаболизм

Цефуроксим не метаболизируется.

Выведение

Период полувыведения цефуроксима составляет 1–1,5 часа. Цефуроксим выводится из организма путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При одновременном введении пробенецида площадь под кривой «концентрация–время» для цефуроксима увеличивается на 50%.

Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетику цефуроксима исследовали у пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести. Период полувыведения цефуроксима увеличивается по мере снижения функции почек, что лежит в основе рекомендаций по коррекции режима дозирования для данной группы пациентов. У пациентов, находящихся на гемодиализе, по меньшей мере, 60% общего количества цефуроксима, присутствующего в организме на момент начала диализа, будет удалено в течение 4‑часового периода диализа. Таким образом, дополнительную однократную дозу цефуроксима следует вводить после завершения процедуры гемодиализа.

Препарат показан для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к цефуроксиму бактериями:

-        инфекции верхних дыхательных путей, ЛОР‑органов, такие, как средний отит, синусит, тонзиллит и фарингит;

-        инфекции нижних дыхательных путей, например, пневмония, острый бактериальный бронхит и обострение хронического бронхита;

-        инфекции мочеполовых путей, такие, как пиелонефрит, цистит и уретрит;

-        инфекции кожи и мягких тканей, например, фурункулез, пиодермия и импетиго;

-        гонорея, острый неосложненный гонорейный уретрит и цервицит;

-        лечение боррелиоза (болезни Лайма) на ранних стадиях и профилактика поздних стадий данного заболевания у взрослых и детей с 3 месяцев.

Чувствительность бактерий к цефуроксиму варьирует в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности.

-      Гиперчувствительность к цефуроксиму, другим цефалоспориновым антибиотикам или любому другому компоненту препарата.

-      Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т. ч. анафилактические реакции) на другие бета‑лактамные антибиотики (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).

-      Фенилкетонурия.

-      Детский возраст до 3 месяцев.

С осторожностью

-      Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с нетяжелыми аллергическими реакциями на пенициллины и другие бета‑лактамные антибиотики (монобактамы, карбапенемы) в анамнезе.

-      Почечной недостаточностью.

-      Заболеваниями желудочно-кишечного тракта (в том числе в анамнезе, а также при язвенном колите).

-      У беременных женщин, в период грудного вскармливания.

Беременность

Экспериментальных доказательств эмбриопатических и тератогенных эффектов цефуроксима аксетила нет, но также, как и в случае применения других лекарственных препаратов, его следует осторожно назначать в первые месяцы беременности.

Период грудного вскармливания

Цефуроксим выделяется в грудное молоко в небольших количествах. При применении терапевтических доз нежелательные эффекты не ожидаются, хотя нельзя исключить риск диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Из‑за этих эффектов может потребоваться прекращение грудного вскармливания. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Цефуроксим следует применять в период грудного вскармливания только после оценки лечащим врачом соотношения польза/риск.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Частота встречаемости нежелательных реакций

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: чрезмерный рост грибов рода Candida.

Частота неизвестна: избыточный рост Clostridium difficile.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: эозинофилия.

Нечасто: положительная проба Кумбса, тромбоцитопения, лейкопения (иногда резко выраженная).

Очень редко: гемолитическая анемия.

Цефалоспорины абсорбируются на поверхности клеточной мембраны эритроцитов, связываясь с антителами к цефалоспоринам, что приводит к положительному результату пробы Кумбса (которая может влиять на перекрестную совместимость) и в очень редких случаях — к гемолитической анемии.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Частота неизвестна: судороги.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна: синдром Коуниса.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: желудочно-кишечные нарушения, включая диарею, тошноту, боли в животе.

Нечасто: рвота.

Редко: псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: временное повышение уровня ферментов печени АЛТ (аланинаминотрансфераза), ACT (аспартатаминотрансфераза), ЛДГ (лактатдегидрогеназа).

Очень редко: желтуха (преимущественно холестатическая), гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (экзантематозный некролиз) (см. также «Нарушения со стороны иммунной системы»).

Частота неизвестна: ангионевротический отек, лекарственная реакция с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности, включая:

Нечасто: кожная сыпь.

Редко: крапивница, зуд.

Очень редко: лекарственная лихорадка, сывороточная болезнь и анафилаксия.

Частота неизвестна: реакция Яриша-Герксгеймера.

Дети

Профиль безопасности цефуроксима аксетила у детей соответствует профилю у взрослых.

Симптомы

Передозировка цефалоспоринов может вызывать неврологические последствия, включая энцефалопатию, судороги и кому. Симптомы передозировки могут возникнуть, если доза не снижена должным образом у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Сывороточный уровень цефуроксима можно понизить с помощью гемодиализа и перитонеального диализа.

Препараты, понижающие кислотность желудочного сока, могут вызывать снижение биодоступности суспензии Зиннат^®.

Как и многие антибактериальные препараты, Зиннат^® может влиять на микрофлору кишечника, что приводит к сниженной реабсорбции эстрогенов и, соответственно, к снижению эффективности комбинированных оральных контрацептивов.

Одновременный прием с «петлевыми» диуретиками замедляет канальцевую секрецию, снижает почечный клиренс, повышает концентрацию в плазме и увеличивает период полувыведения цефуроксима. Одновременное введение цефуроксима и пробенецида приводит к увеличению на 50% площади цефуроксима под фармакокинетической кривой.

При одновременном приеме с аминогликозидами и диуретиками повышается риск нефротоксических эффектов.

У пациентов, получающих цефуроксима аксетил, проба с железосинеродистым калием может давать ложноотрицательный результат. Таким пациентам для определения глюкозы в крови рекомендуется применять методы с использованием глюкозооксидазы или гексокиназы.

Цефуроксим не влияет на результаты определения уровня креатинина щелочно-пикратным методом.

Реакции гиперчувствительности

Особое внимание следует оказать пациентам с аллергическими реакциями на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики в анамнезе, поскольку существует риск перекрестной чувствительности. Как и при применении всех бета-лактамных антибактериальных средств, сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности (иногда с летальным исходом). Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Коуниса (острый аллергический спазм коронарных артерий, который может привести к инфаркту миокарда, см. раздел «Побочное действие»). В случае возникновения тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефуроксимом стоит немедленно прекратить и провести соответствующие неотложные лечебные мероприятия.

Перед началом лечения препаратом Зиннат^® необходимо установить, были ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на цефуроксим, другие цефалоспорины, или любые другие бета-лактамные средства. Следует соблюдать осторожность при применении цефуроксима у пациентов с нетяжелыми аллергическими реакциями на другие бета-лактамные средства в анамнезе.

Тяжелые кожные нежелательные реакции

На фоне лечения цефуроксимом сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственную реакцию с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочное действие»). При назначении цефуроксима следует сообщить пациентам о признаках и симптомах данных реакций и тщательно следить за пациентами на предмет развития кожных реакций. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих об этих реакциях, следует немедленно отменить цефуроксим и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента на фоне применения цефуроксима развилась серьезная реакция, такая как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS-синдром, лечение цефуроксимом у данного пациента ни в коем случае в дальнейшем нельзя возобновлять.

Как и при использовании других антибиотиков, прием цефуроксима аксетила может привести к чрезмерному росту грибов рода Candida. Длительный прием может вызывать рост других резистентных микроорганизмов (например, энтерококков и Clostridium difficile), что может потребовать прекращения лечения.

Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому необходимо проводить дифференциальную диагностику псевдомембранозного колита у пациентов с диареей, возникшей во время или после курса лечения антибиотиками. Если диарея длительная или имеет выраженный характер, или пациент испытывает спазмы в животе, лечение препаратом Зиннат^® должно быть немедленно прекращено, и пациент должен быть обследован.

Следует учитывать содержание сахарозы в препарате при лечении пациентов с сахарным диабетом. Пациентам должны быть даны соответствующие рекомендации.

В состав суспензии Зиннат^® входит аспартам, который является источником фенилаланина.

Реакция Яриша-Герксгеймера

При лечении препаратом Зиннат^® болезни Лайма возможно возникновение реакции Яриша-Герксгеймера, которая обусловлена бактерицидной активностью препарата в отношении возбудителя заболевания спирохеты Borrelia burgdorferi. Пациенты должны быть информированы, что данные симптомы являются типичным следствием применения антибиотиков при этом заболевании, которое проходит самопроизвольно (см. раздел «Побочное действие»).

5 мл приготовленной суспензии Зиннат^® содержит 0,25 хлебных единиц (ХЕ).

Нейротоксичность

Сообщалось о случаях развития нейротоксичности, связанной с лечением цефалоспоринами. Симптомы включают энцефалопатию, судороги и/или миоклонус. Факторы риска включают пожилой возраст, почечную недостаточность, заболевания центральной нервной системы и внутривенное введение. При появлении симптомов нейротоксичности следует рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Поскольку цефуроксима аксетил может вызывать головокружение, необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.

Сыпучие гранулы от белого до почти белого цвета.

При разведении образуется суспензия от белого до светло-желтого цвета.