Коромакс раствор для внутривенного введения 0.75 мг/мл 100 мл флакон 1 шт. в Краснотурьинске

В/в.

Эптифибатид предназначен для применения у взрослых в возрасте 18 лет и старше.

Раствор для в/в введения с концентрацией 0,75 мг/мл (для инфузий) и раствор для в/в введения с концентрацией 2 мг/мл (для болюсного введения) должны использоваться совместно согласно инструкции.

Рекомендуется одновременное применение эптифибатида и гепарина, за исключением ситуаций, когда применение гепарина противопоказано, в т.ч. в случае тромбоцитопении, связанной с применением гепарина, в анамнезе. Эптифибатид также предназначен для одновременного применения с ацетилсалициловой кислотой, т.к. ацетилсалициловая кислота является стандартным компонентом лечения пациентов с острым коронарным синдромом, за исключением случаев, когда применение ацетилсалициловой кислоты противопоказано.

Пациенты, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ)

Рекомендуемая доза эптифибатида для взрослых пациентов с Cl креатинина ≥50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Гаулта): в/в болюсно в дозе 180 мкг/кг непосредственно перед началом манипуляции, через 10 мин после первого болюса вводят еще 180 мкг/кг в виде болюса. Одновременно с первым болюсом начинают непрерывную инфузию препарата в дозе 2 мкг/кг/мин. Инфузию продолжают до выписки пациента из стационара или в течение 18–24 ч после проведения ЧКВ. Минимальная рекомендуемая длительность инфузии — 12 ч.

Рекомендуемая доза эптифибатида для взрослых пациентов с Cl креатинина ≥30 — <50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Гаулта): в/в болюсно в дозе 180 мкг/кг непосредственно перед началом манипуляции, через 10 мин после первого болюса вводят еще 180 мкг/кг в виде болюса. Одновременно с первым болюсом начинают непрерывную инфузию препарата в дозе 1 мкг/кг/мин. Инфузию продолжают до выписки пациента из стационара или в течение 18–24 ч после проведения ЧКВ. Минимальная рекомендуемая длительность инфузии — 12 ч.

Пациенты с острым коронарным синдромом (пациенты с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q)

Рекомендуемая доза эптифибатида для взрослых пациентов с Cl креатинина ≥50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Гаулта): в/в болюсно в дозе 180 мкг/кг как можно раньше после постановки диагноза, затем начинают непрерывную инфузию в дозе 2 мкг/кг/мин, которую продолжают до 72 ч до начала операции аортокоронарного шунтирования или выписки из стационара в зависимости оттого, что происходит раньше. Если в ходе лечения проводится ЧТКА, то инфузию продолжают еще в течение 20–24 ч после ЧТКА, максимальная общая продолжительность введения составляет 96 ч.

Рекомендуемая доза эптифибатида для взрослых пациентов с Cl креатинина ≥30 — <50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Гаулта): в/в болюсно в дозе 180 мкг/кг как можно раньше после постановки диагноза, затем незамедлительно начинают непрерывную инфузию в дозе 1 мкг/кг/мин, которую продолжают до 72 ч до начала операции аортокоронарного шунтирования или выписки из стационара в зависимости от того, что происходит раньше. Если в ходе лечения проводится ЧТКА, то инфузию продолжают еще в течение 20–24 ч после ЧТКА, максимальная общая продолжительность введения составляет 96 ч.

Для расчета Cl креатинина в мл/мин используют формулу Кокрофта-Гаулта с показателем фактической массы тела.

Женщины: Cl креатинина (мл/мин) = 0,85 × значение, рассчитанное по формуле для мужчин.

Пациентам с массой тела свыше 121 кг вводят не более 22,6 мг препарата в виде болюса и не более 15 мг/ч (при концентрации креатинина ниже 2 мг/дл) или 7,5 мг/час (при концентрации креатинина от 2 до 4 мг/дл) в виде инфузии.

Экстренное или плановое хирургическое вмешательство

Если в ходе терапии эптифибатидом пациенту необходима экстренная или неотложная операция на сердце, инфузию следует немедленно прекратить. Если пациенту необходимо плановое вмешательство, инфузию следует прекратить, чтобы дать время для восстановления функции тромбоцитов до нормального уровня.

Пациенты, которым требуется проведение тромболитической терапии (в т.ч. трансмуральный инфаркт миокарда с новым патологическим зубцом Q на ЭКГ)

Опыт применения у данной группы пациентов отсутствует, применение препарата не рекомендуется.

Инструкции по введению эптифибатида

1. Перед введением раствор следует проверить на наличие помутнения или посторонних частиц или изменения окраски; раствор можно вводить только при их отсутствии. Во время введения защиты раствора от света не требуется.

2. Эптифибатид можно вводить в одной системе с альтеплазой, атропина сульфатом, добутамином, гепарином, лидокаином, петидином, метопрололом, мидазоламом, морфином, нитроглицерином, верапамилом. Эптифибатид нельзя вводить в одной системе с фуросемидом.

3. Эптифибатид можно вводить в одной системе с 0,9% раствором натрия хлорида или его смесью с 5% декстрозой. При использовании любого из этих растворителей раствор для введения может содержать также до 60 ммоль/л калия хлорида. Несовместимости с материалами, используемыми для изготовления систем для в/в введения, не отмечалось. Не рекомендовано смешивать эптифибатид с лекарственными препаратами, совместимость с которыми не установлена.

4. Для болюсного введения эптифибатида следует набрать в шприц из флакона, содержащего 10 мл препарата, и ввести в/в струйно в течение 1–2 мин.

5. Сразу после болюсного введения следует начать в/в капельную инфузию препарата. При наличии насоса, позволяющего регулировать скорость инфузии, эптифибатид можно вводить непосредственно из флакона, содержащего 100 мл препарата, не разбавляя. Система для введения эптифибатида из флакона, содержащего 100 мл препарата, должна иметь воздухоотвод; иглу для подсоединения системы к флакону следует вводить строго через центр пробки флакона. Остаток препарата во флаконе дальнейшему использованию не подлежит и его необходимо утилизировать.

ранняя профилактика инфаркта миокарда у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q, отмечавших последний болевой приступ в течение 24 ч, с изменениями на ЭКГ и/или повышением активности кардиоспецифических ферментов;

профилактика внезапного закрытия сосуда и сопряженных с ним острых ишемических осложнений при проведении чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА).

Эптифибатид предназначен для применения вместе с ацетилсалициловой кислотой и нефракционированным гепарином.

повышенная чувствительность к эптифибатиду или любому другому компоненту препарата;

желудочные или кишечные кровотечения, серьезные генитальные (за исключением менструальных) и урологические кровотечения или другие выраженные патологические кровотечения в течение последних 30 дней;

острое нарушение мозгового кровообращения в течение последних 30 дней или геморрагический инсульт в анамнезе;

внутричерепные заболевания (неоплазия, артериовенозная мальформация, аневризма);

большое хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение последних 6 нед;

геморрагический диатез в анамнезе;

тромбоцитопения (<100000 клеток/мм³);

ПВ >1,2 от ПВ контрольной плазмы или МНО >2;

тяжелая артериальная гипертензия (сАД >200 мм рт.ст. или дАД >110 мм рт.ст.) на фоне антигипертензивной терапии;

клинически значимая печеночная недостаточность;

тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин) или необходимость проведения гемодиализа;

одновременное или запланированное применение другого ингибитора гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов для парентерального введения;

детский возраст до 18 лет (опыт применения отсутствует).

С осторожностью: одновременное применение с другими препаратами, влияющими на систему гемостаза: тромболитиками, пероральными антикоагулянтами, растворами декстрана, аденозином, НПВП, включая сульфинпиразон; препаратами, содержащими простациклин, дипиридамол, тиклопидин и клопидогрел.

Риск возникновения кровотечений при одновременном применении препарата эптифибатид и стрептокиназы, применяемой для лечения острого инфаркта миокарда, увеличивается.

Совместное применение эптифибатида и гепарина рекомендуется во всех случаях, при отсутствии противопоказаний к применению гепарина, в т.ч. тромбоцитопении, ассоциированной с приемом гепарина, в анамнезе.

В связи с отсутствием клинического опыта применять препарат эптифибатид одновременно с низкомолекулярным гепарином необходимо с осторожностью.

Клинических исследований по применению эптифибатида у беременных женщин не проводилось. Однако исследования влияния на репродуктивную функцию проводились на крысах и кроликах с применением доз, соответственно в 8 и 4 раза превышающих дозу, предназначенную для человека. В данных исследованиях не наблюдалось признаков нарушения фертильной функции или отрицательного воздействия на плод, связанного с применением эптифибатида.

Так как исследования на животных не считаются достаточными для прогноза возможных реакций у человека, эптифибатид следует применять в период беременности только в случаях, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Данных о проникновении эптифибатида в грудное молоко нет. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание при применении эптифибатида.

Большинство нежелательных явлений при применении эптифибатида связаны с развитием кровотечений или возникновением нарушений со стороны сердца или ССС, что часто наблюдается в данной популяции пациентов.

Клинические данные

Частота нежелательных явлений, представленных ниже, была сформирована на основании двух клинических исследований III фазы (PURSUIT и ESPRIT).

PURSUIT — двойное слепое рандомизированное исследование эффективности и безопасности применения эптифибатида в сравнении с плацебо для снижения смертности и числа случаев повторного инфаркта миокарда у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q.

ESPRIT — двойное слепое многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах по изучению безопасности и эффективности применения эптифибатида у пациентов с запланированным проведением неэкстренного ЧКВ с интракоронарным стентированием.

Данные о нежелательных явлениях, в т.ч. кровотечениях, в исследовании PURSUIT получали с момента выписки из стационара до визита на 30-й день. Явления кровотечения в исследовании ESPRIT регистрировали в течение 48 ч, а явления, не связанные с кровотечением, регистрировали в течение 30 дней. Для классификации частоты массивных и легких кровотечений в исследованиях PURSUIT и ESPRIT были использованы критерии кровотечения TIMI (классификация по критериям Группы по изучению тромболизиса при инфаркте миокарда). Данные исследования PURSUIT собирались в течение 30 дней, в то время как данные, полученные в исследовании ESPRIT, были ограничены явлениями, которые возникли в течение 48 ч или до выписки, в зависимости от того, что произошло раньше.

При применении в рекомендуемых терапевтических дозах, которые использовали в исследовании PURSUIT (с участием около 11000 пациентов), кровотечение являлось наиболее распространенным осложнением терапии эптифибатидом. Инвазивные процедуры на сердце (аортокоронарное шунтирование или при доступе к бедренной артерии) наиболее часто сопровождались кровотечениями.

В исследовании PURSUIT легкое кровотечение определяли как спонтанную макрогематурию, спонтанный гематемезис, кровотечение со снижением концентрации Hb ≥3 г/дл или снижение концентрации Hb ≥4 г/дл в отсутствии видимого источника кровотечения. Легкое кровотечение было очень частым осложнением применения эптифибатида (>1/10 или 13,1% при применении эптифибатида в сравнении с 7,6% при применении плацебо). Кровотечения отмечались чаще у пациентов, одновременно получающих гепарин при проведении ЧКВ, когда активированное время свертывания крови (АВС) превышало 350 с (см. «Особые указания», Применение гепарина).

В исследовании PURSUIT массивное кровотечение определяли как внутричерепное кровотечение или снижение концентрации Hb ≥5 г/дл. Массивные кровотечения при применении эптифибатида в данном исследовании наблюдались очень часто (>1/10 или 10,8% при применении эптифибатида в сравнении с 9,3% при применении плацебо), исключая подавляющее большинство пациентов, которым аортокоронарное шунтирование не проводилось в течение 30 дней после включения в исследование, у которых данное явление наблюдалось нечасто. У пациентов, которым проводили аортокоронарное шунтирование, частота кровотечений при применении эптифибатида по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, не увеличивалась. В подгруппе пациентов, которым проводили ЧКВ, обширные кровотечения наблюдались часто: у 9,7% пациентов при применении эптифибатида по сравнению с 4,6% у пациентов, получавших плацебо.

Частота возникновения тяжелых или угрожающих жизни кровотечений при применении эптифибатида составляла 1,9% в сравнении с 1,1% при применении плацебо. При применении эптифибатида умеренно повышалась потребность в гемотрансфузиях (11,8% — эптифибатид, 9,3% — плацебо).

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (≥1/10000, включая отдельные случаи). Указана абсолютная частота сообщений без учета частоты при применении плацебо. При наличии данных по отдельным нежелательным явлениям из двух исследований (PURSUIT и ESPRIT) для определения частоты нежелательных явлений была использована наибольшая указанная частота.

Следует отметить, что связь с применением препарата была установлена не для всех нежелательных явлений.

Частота серьезных нежелательных явлений, не связанных с кровотечением (в т.ч. артериальная гипотензия), при применении эптифибатида не отличается от таковой при применении плацебо.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — кровотечение (массивные и легкие кровотечения, включая кровотечения при аортокоронарном шунтировании и доступе через бедренную артерию, желудочно-кишечные кровотечения, мочеполовые кровотечения, забрюшинные и внутричерепные кровотечения, гематемезис, гематурию, внутриротовые/ротоглоточные кровотечения, кровотечения, снижающие гематокрит/Hb); нечасто — тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: нечасто — церебральная ишемия.

Со стороны сердца: часто — остановка сердца, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, застойная сердечная недостаточность, AV-блокада, фибрилляция предсердий.

Со стороны сосудов: часто — кардиогенный шок, артериальная гипотензия, флебит.

Остановка сердца, застойная сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий, артериальная гипотензия и кардиогенный шок, которые часто регистрировались в исследовании PURSUIT, представляли собой явления, связанные с основным заболеванием.

Данные пострегистрационных наблюдений

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — кровотечения с летальным исходом (в основном затрагивающие центральную и периферическую нервную систему: геморрагический инсульт или внутричерепные кровотечения), легочное кровотечение, острая глубокая тромбоцитопения, гематома.

Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические реакции.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — кожная сыпь, нежелательные явления в месте введения (в т.ч. крапивница).

Информация о передозировке эптифибатида очень ограничена. Отсутствуют сведения о серьезных нежелательных реакциях, связанных со случайной передозировкой при струйном или капельном введении, а также при превышении кумулятивной дозы.

В рамках клинического исследования PURSUIT сообщалось о 9 пациентах, которые получили болюсно и/или инфузионно дозу, более чем в 2 раза превысившую рекомендованную. При этом ни у одного из пациентов не наблюдалось неостанавливаемых кровотечений; одному из пациентов была выполнена операция аортокоронарного шунтирования, и у него наблюдалось только умеренное кровотечение; ни у одного пациента не наблюдалось внутричерепных кровотечений.

Потенциально передозировка эптифибатида может вызвать кровотечение.

Лечение: в силу короткого T_1/2 и высокого клиренса действие препарата может быть быстро остановлено путем прекращения введения.