Адваграф капсулы пролонгир действия 5мг 50 шт. в Ленске
Товар временно отсутствует в аптеках Ленска, но вы можете заказать его со склада поставщика.
Товар будет бесплатно доставлен в выбранную аптеку 04.10.2024 и будет ждать вас там 3 дня.
Фасовка:
Действующее вещество Адваграф:
Производитель:
Условия отпуска Адваграф:
Страна:
Как сделать заказ?
Информация производителя
Способ применения и дозировка
Адваграф® — пероральная форма такролимуса для приема один раз в сутки. Терапия препаратом Адваграф® требует тщательного контроля со стороны персонала, обладающего соответствующей квалификацией и имеющего в распоряжении необходимое оборудование. Данный препарат могут назначать только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии у пациентов с пересаженными органами.
Бесконтрольный перевод пациентов с одного препарата такролимуса на другой (включая переход с обычных капсул на капсулы пролонгированного действия) является небезопасным. Это может привести к отторжению трансплантата или повышению частоты побочных эффектов, включая гипо‑ или гипериммуносупрессию, вследствие возникновения клинически значимых различий в экспозиции такролимуса. Пациенту следует принимать одну из лекарственных форм такролимуса с соблюдением рекомендованного режима дозирования. Изменение лекарственной формы или режима дозирования следует осуществлять только под контролем специалиста в области трансплантологии. После перевода необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации такролимуса в крови и корректировать дозу препарата для поддержания системной экспозиции такролимуса на адекватном уровне.
Первоначальные дозы, представленные ниже, следует рассматривать только в качестве рекомендаций. В начальном послеоперационном периоде Адваграф® обычно применяют в сочетании с другими иммунодепрессантами. Доза может варьировать в зависимости от режима иммуносупрессивной терапии. Выбор дозы препарата Адваграф® должен основываться, прежде всего, на клинической оценке риска отторжения и индивидуальной переносимости препарата, а также на данных мониторинга концентрации такролимуса в крови (см. ниже раздел «Рекомендации по мониторингу терапевтической концентрации такролимуса в крови»).
При появлении клинических признаков отторжения следует рассмотреть вопрос о необходимости коррекции режима иммуносупрессивной терапии.
У пациентов после пересадки почки и печени de novo ПФК0‑24 такролимуса в 1‑е сутки применения препарата Адваграф® была соответственно на 30% и 50% ниже по сравнению с эквивалентными дозами препарата Програф®. К 4‑м суткам системная экспозиция такролимуса, оцененная по C0, при применении препаратов Програф® и Адваграф® у пациентов после пересадки печени и почки была одинакова. С целью обеспечения адекватной экспозиции такролимуса при лечении препаратом Адваграф® в течение первых двух недель после трансплантации рекомендуется регулярный и тщательный мониторинг минимальной (C0) концентрации такролимуса в крови. Так как такролимус — вещество с низким клиренсом, для достижения равновесных концентраций после коррекции дозы препарата Адваграф® может потребоваться несколько дней.
Для пациентов, которые не могут принимать препарат перорально непосредственно после трансплантации, такролимус может вводиться внутривенно (Програф® 5 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения) в дозе, составляющей примерно одну пятую рекомендованной пероральной дозы для данного показания.
Способ применения
Пероральную суточную дозу препарата Адваграф® рекомендуется принимать утром один раз в сутки. Прием капсул препарата Адваграф® пролонгированного действия осуществляется сразу после их извлечения из блистера. Пациентов следует предупредить о наличии в упаковке влагопоглотителя (пакетика с силикагелем), который не предназначен для приема. Капсулы необходимо принимать целиком, запивая жидкостью (предпочтительно водой). Для достижения максимальной абсорбции препарата Адваграф® рекомендуется принимать натощак: за 1 час или через 2–3 часа после приема пищи. Пропущенную дозу следует принять как можно быстрее, желательно в тот же день; не следует принимать двойную дозу на следующее утро.
Продолжительность приема препарата
Для профилактики отторжения трансплантата состояние иммуносупрессии необходимо поддерживать постоянно; следовательно, продолжительность терапии не ограничена.
Рекомендации по дозированию
Профилактика отторжения после трансплантации почки
Пероральную терапию препаратом Адваграф® следует начинать с суточной дозы 0,20–0,30 мг/кг, один раз в сутки по утрам. Прием препарата следует начать в течение 24 часов после трансплантации. С течением времени после трансплантации дозы препарата Адваграф® обычно снижают. В некоторых случаях возможна отмена сопутствующих иммунодепрессантов, то есть переход на монотерапию препаратом Адваграф®. Улучшение состояния пациента может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать дополнительной корректировки доз препарата Адваграф®.
Профилактика отторжения после трансплантации печени
Пероральную терапию препаратом Адваграф® следует начинать с суточной дозы 0,10–0,20 мг/кг, один раз в сутки по утрам. Прием препарата следует начать через 12–18 часов после трансплантации. С течением времени после трансплантации дозы препарата Адваграф® обычно снижают. В некоторых случаях возможна отмена сопутствующих иммунодепрессантов, то есть переход на монотерапию препаратом Адваграф®. Улучшение состояния пациента может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать дополнительной корректировки доз препарата Адваграф®.
Конверсия (переход) с препарата Програф® на Адваграф®
Если пациентов после аллотрансплантации, принимающих Програф® два раза в сутки, необходимо перевести на прием препарата Адваграф® один раз в сутки, соотношение суточных доз в период перевода должно составлять 1:1 (мг:мг). Адваграф® рекомендуется принимать по утрам.
У стабильных пациентов, переведенных с препарата Програф® (двукратный суточный прием) на Адваграф® (однократный суточный прием), с общей суточной дозой 1:1 (мг:мг), системная экспозиция такролимуса (площадь под фармакокинетической кривой ПФК0‑24) при приеме препарата Адваграф® была примерно на 10% ниже по сравнению с препаратом Програф®. Взаимосвязь между минимальными концентрациями такролимуса (C24) и системной экспозицией препарата Адваграф® была такой же, как при применении препарата Програф®. При переходе (конверсии) с препарата Програф® на Адваграф® следует измерять минимальные концентрации такролимуса как перед конверсией с одного препарата на другой, так и на протяжении последующих двух недель. При этом дозы препарата Адваграф® следует корректировать с целью достижения системной экспозиции такролимуса, аналогичной препарату Програф®.
Конверсия (переход) с циклоспорина на Адваграф®
При переходе с циклоспорина на Адваграф® следует соблюдать осторожность. Одновременное применение циклоспорина и такролимуса не рекомендуется. Лечение препаратом Адваграф® рекомендуется начинать после определения концентраций циклоспорина в крови и оценки клинического состояния пациента. Конверсию следует отложить при наличии повышенных концентраций циклоспорина к крови. На практике терапия такролимусом начинается через 12–24 часа после прекращения приема циклоспорина. После перехода рекомендуется контролировать концентрации циклоспорина в крови, поскольку возможно замедление клиренса циклоспорина.
Лечение отторжения трансплантата
С целью купирования отторжения трансплантата рекомендуются следующие подходы: повышение дозы такролимуса, усиление терапии глюкокортикостероидами, краткие курсы терапии моно‑/поликлональными антителами. При возникновении признаков токсичности такролимуса (например, выраженные нежелательные реакции), может потребоваться снижение доз препарата Адваграф®.
Трансплантация почки и печени
При переходе с других иммунодепрессантов на Адваграф® лечение следует начинать с начальных пероральных доз, описанных выше в разделах, посвященных профилактике отторжения при трансплантации почки или печени.
Трансплантация сердца
При переводе на терапию препаратом Адваграф® у взрослых пациентов, начальная пероральная суточная доза препарата составляет 0,15 мг/кг, один раз в сутки по утрам.
Пересадка других органов
Клинический опыт применения препарата Адваграф® для лечения пациентов после пересадки легкого, поджелудочной железы, кишечника отсутствует. Однако такролимус (Програф®) применяется у пациентов с трансплантатами легкого в начальной пероральной дозе 0,10–0,15 мг/кг/сутки, после трансплантации поджелудочной железы в начальной пероральной дозе 0,2 мг/кг/сутки, после трансплантации кишечника в начальной пероральной дозе 0,3 мг/кг/сутки.
Рекомендации по мониторингу терапевтической концентрации такролимуса в крови
Выбор доз должен основываться на клинической оценке индивидуального риска отторжения и переносимости препарата, а также на данных мониторинга концентрации такролимуса в крови.
Для выбора оптимальной дозы применяются несколько методов определения концентрации такролимуса в цельной крови. Сопоставление результатов мониторинга, опубликованных в литературе с результатами мониторинга в отдельной клинике необходимо осуществлять с учетом применяемого метода определения концентрации такролимуса крови. В современной клинической практике концентрации такролимуса в крови контролируются преимущественно с помощью методов иммуноанализа.
Корреляция между минимальными (C0, C24) концентрациями и системной экспозицией (AUC0‑24) такролимуса в крови при применении обоих препаратов, Адваграф® и Програф®, одинакова.
В посттрансплантационный период необходим тщательный мониторинг минимальных (C0, C24) концентраций такролимуса в крови. Минимальные концентрации препарата Адваграф® в крови следует определять примерно через 24 часа после приема препарата, перед приемом следующей дозы. В первые две недели после трансплантации рекомендуется осуществлять более частый мониторинг минимальной концентрации, затем в период поддерживающей терапии проводится периодический мониторинг. Терапевтическую концентрацию такролимуса в крови следует с особой тщательностью контролировать после перехода с препарата Програф® на Адваграф®, при корректировке доз препаратов, при внесении изменений в режим иммуносупрессивной терапии или при одновременном применении препаратов, которые могут вызвать изменение концентраций такролимуса в крови (см. разделы «Конверсия (переход) с циклоспорина на Адваграф®», «Конверсия (переход) с препарата Програф® на Адваграф®» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Частота мониторинга концентрации препарата в крови определяется клинической необходимостью. Поскольку Адваграф® — препарат с низким клиренсом, для достижения равновесных концентраций такролимуса в крови после коррекции дозы препарата Адваграф® может потребоваться несколько дней.
Согласно данным клинических исследований, в большинстве случаев лечение успешно при терапевтических концентрациях такролимуса в крови не выше 20 нг/мл. При интерпретации данных о терапевтической концентрации такролимуса в крови необходимо принимать во внимание клиническое состояние пациента.
Согласно имеющимся данным, в начальном посттрансплантационном периоде у пациентов после трансплантации печени терапевтические концентрации препарата в крови находятся в диапазоне 5–20 нг/мл, а после пересадки почки или сердца — 10–20 нг/мл. Во время поддерживающей иммуносупрессивной терапии у пациентов после пересадки печени, почки или сердца концентрации препарата в крови обычно находятся в пределах 5–15 нг/мл.
Корректировка доз у отдельных категорий пациентов
Пациенты с печеночной дисфункцией
У пациентов с тяжелой печеночной дисфункцией для поддержания минимальных (C0) концентраций такролимуса в крови в пределах рекомендованного терапевтического диапазона может потребоваться снижение дозы препарата Адваграф®.
Пациенты с почечной дисфункцией
Так как функция почек не влияет на фармакокинетику такролимуса, необходимость в корректировке доз отсутствует. Однако в связи с нефротоксическим потенциалом такролимуса рекомендуется тщательно мониторировать функцию почек (включая определение концентрации сывороточного креатинина, расчет клиренса креатинина и контроль над количеством выделяемой мочи).
Раса
У чернокожих пациентов для достижения аналогичных минимальных (C0) концентраций такролимуса в крови могут потребоваться более высокие дозы препарата, чем у пациентов белой расы.
Пол
Сведения о том, что мужчинам и женщинам требуются разные дозы препарата для достижения равных минимальных (C0) концентраций такролимуса в крови отсутствуют.
Пожилые пациенты
Сведения о том, что пожилым пациентам требуются особые дозы препарата Адваграф®, отсутствуют.
Дети
Рекомендации по дозированию препарата для детей до 18 лет отсутствуют в связи с ограниченным клиническим опытом применения.
Состав
1 капсула пролонгированного действия содержит:
Название компонента |
Количество, мг |
||
0,5 мг |
1 мг |
5 мг |
|
Действующее вещество: |
|||
Такролимус (в виде такролимуса моногидрата) |
0,50 (0,51) |
1,00 (1,02) |
5,0 (5,1) |
Вспомогательные вещества: |
|||
Гипромеллоза |
0,15 |
0,3 |
1,5 |
Этилцеллюлоза |
0,15 |
0,3 |
1,5 |
Лактозы моногидрат |
53,64 |
107,28 |
536,4 |
Магния стеарат |
0,55 |
1,1 |
5,5 |
Состав оболочки капсулы: |
|||
Титана диоксид (E171) |
0,366 |
0,716 |
1,308 |
Краситель железа оксид желтый (E172) |
0,128 |
0,156 |
0,390 |
Краситель железа оксид красный (E172) |
0,010 |
0,014 |
0,104 |
Желатин |
27,496 |
39,114 |
98,198 |
Натрия лаурилсульфат |
следы |
следы |
следы |
Состав чернил для надписи на капсуле (Opacode S-1-15083): |
|||
Глазурь фармацевтическая 45% (шеллака раствор в этаноле) |
60,700% |
||
Лецитин (соевый) |
0,480% |
||
Симетикон |
0,010% |
||
Краситель железа оксид красный (E172) |
20,000% |
||
Гипролоза |
0,300% |
Фармакотерапевтическая группа
Показания
Профилактика отторжения аллотрансплантата печени или почки у взрослых пациентов.
Лечение реакции отторжения аллотрансплантата, резистентного к другим режимам иммуносупрессивной терапии у взрослых пациентов.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к такролимусу, другим макролидам, вспомогательным компонентам препарата.
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Применение при беременности и лактации
Беременность
Результаты доклинических исследований и исследований, проведенных на людях, показывают, что препарат может проникать через плаценту. Отдельные данные о применении такролимуса у трансплантированных больных свидетельствуют об отсутствии более высокого риска нежелательных реакций и негативного влияния препарата на течение и исходы беременности по сравнению с другими иммунодепрессантами. Имеются сообщения о спонтанных абортах. Другие эпидемиологические данные по данному вопросу отсутствуют.
Так как безопасность применения такролимуса у беременных женщин не установлена в достаточной степени, препарат принимают в период беременности только в случае отсутствия более безопасной альтернативы и только в тех случаях, когда полученная польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода.
С целью выявления потенциальных нежелательных реакций такролимуса рекомендуется контролировать состояние новорожденных, матери которых во время беременности принимали такролимус (в частности, обратить внимание на почечную функцию). Существуют сведения о преждевременных (<37 недель) родах (66 из 123 (53,7%) новорожденных); большинство новорожденных имели нормальную для их гестационного возраста массу тела), а также случаях спонтанно разрешившейся гиперкалиемии у новорожденных (8 из 111 (7,2%) новорожденных).
У крыс и кроликов такролимус оказывал эмбриотоксическое и фетотоксическое действие в дозах, которые токсичны для материнского организма.
Период грудного вскармливания
Согласно клиническому опыту, такролимус проникает в грудное молоко. Так как исключить неблагоприятное воздействие такролимуса на новорожденного не представляется возможным, женщинам, принимающим Адваграф®, следует воздержаться от кормления грудью.
Фертильность
У крыс было отмечено негативное влияние такролимуса на фертильность самцов в виде уменьшения числа и подвижности сперматозоидов.
Побочное действие
В связи с особенностями основного заболевания и большим количеством лекарственных препаратов, применяемых одновременно после трансплантации, профиль нежелательных реакций иммунодепрессантов точно установить сложно.
Наиболее частые нежелательные реакции (отмечаются у >10% пациентов): тремор, почечная недостаточность, гипергликемия, сахарный диабет, гиперкалиемия. инфекции, гипертония и бессонница.
Многие из нежелательных реакций, представленных ниже, обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы.
Нежелательные реакции, классифицированные по органам и системам, перечислены ниже в порядке убывания частоты выявления: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (для установления частоты которых данных недостаточно). Внутри каждой частотной группы нежелательные явления представлены в порядке убывания серьезности.
Инфекционные и паразитарные заболевания
На фоне терапии такролимусом, как и другими иммунодепрессантами, повышается риск локальных и генерализованных инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Может ухудшиться течение ранее диагностированных инфекционных заболеваний. Случаи ЦМВ‑инфекции, нефропатии, ассоциированной с BK‑вирусом, а также прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC‑вирусом, наблюдались на фоне иммуносупрессивной терапии, включая терапию препаратом Адваграф®.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, имеют более высокий риск злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено возникновение как доброкачественных, так и злокачественных новообразований, в том числе вирус Эпштейна‑Барр-ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, отклонения в анализе эритроцитов, лейкоцитоз.
Нечасто: коагулопатии, панцитопения, нейтропения, отклонения в показателях коагулограммы, тромботическая микроангиопатия.
Редко: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия.
Частота неизвестна: парциальная красноклеточная аплазия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, фебрильная нейтропения.
Нарушения со стороны иммунной системы
У пациентов, принимавших такролимус, наблюдались аллергические и анафилактические реакции.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Редко: гирсутизм.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто: сахарный диабет, гипергликемия, гиперкалиемия.
Часто: метаболический ацидоз, электролитные нарушения, гипонатриемия. гиперволемия, гиперурикемия, гипомагниемия, гипокалиемия, гипокальциемия, снижение аппетита, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия, гипофосфатемия.
Нечасто: обезвоживание, гипогликемия, гипопротеинемия, гиперфосфатемия.
Нарушения психики
Очень часто: бессонница.
Часто: спутанность сознания и дезориентация, депрессия, тревожность, галлюцинации, психические расстройства, подавленное настроение, аффективные расстройства, ночные кошмары.
Нечасто: психотические расстройства.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль, тремор.
Часто: расстройства нервной системы, судороги, нарушения сознания, периферические нейропатии, головокружение, парестезии и дизестезии, нарушение письма.
Нечасто: энцефалопатия, кровоизлияния в центральной нервной системе и нарушения мозгового кровообращения, кома, нарушения речи и артикуляции, паралич и парез, амнезия.
Редко: повышение мышечного тонуса.
Очень редко: миастения.
Частота неизвестна: синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES).
Нарушения со стороны органа зрения
Часто: нарушения зрения, нечеткость зрения, фотофобия.
Нечасто: катаракта.
Редко: слепота.
Частота неизвестна: нейропатия зрительного нерва.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Часто: шум (звон) в ушах.
Нечасто: снижение слуха.
Редко: нейросенсорная глухота.
Очень редко: нарушения слуха.
Нарушения со стороны сердца
Часто: ишемические коронарные расстройства, тахикардия.
Нечасто: сердечная недостаточность, желудочковые аритмии и остановка сердца, суправентрикулярные аритмии, кардиомиопатии, гипертрофия желудочков, учащенное сердцебиение.
Редко: перикардиальный выпот.
Очень редко: желудочковая тахикардия типа «пируэт» (двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия).
Нарушения со стороны сосудов
Очень часто: артериальная гипертензия.
Часто: тромбоэмболические и ишемические осложнения, сосудистая гипотензия, кровотечение, нарушение периферического кровообращения.
Нечасто: тромбоз глубоких вен конечностей, шок, инфаркт.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: легочные паренхиматозные расстройства, одышка, плевральный выпот, кашель, фарингит, заложенность носа.
Нечасто: дыхательная недостаточность, расстройства со стороны дыхательных путей, астма.
Редко: острый респираторный дистресс‑синдром.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: диарея, тошнота.
Часто: симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, рвота, желудочно-кишечная и абдоминальная боль, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения, желудочно-кишечные язвы и прободения, асцит, стоматит и изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, запор, диспепсия, метеоризм, чувства вздутия и распирания в животе, жидкий стул.
Нечасто: острый и хронический панкреатит, паралитическая кишечная непроходимость (паралитический илеус), гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушение эвакуаторной функции желудка.
Редко: панкреатические псевдокисты, частичная кишечная непроходимость.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: нарушения со стороны желчных путей, поражение клеток печени и гепатит, холестаз и желтуха.
Редко: облитерирующий эндофлебит печеночных вен, тромбоз печеночной артерии.
Очень редко: печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: сыпь, зуд, алопеция, акне, гипергидроз.
Нечасто: дерматит, фотосенсибилизация.
Редко: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Очень редко: синдром Стивенса‑Джонсона.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: артралгия, боль в спине, мышечные судороги, боль в конечностях.
Нечасто: суставные расстройства.
Редко: снижение подвижности.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень часто: нарушение функции почек.
Часто: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, токсическая нефропатия, острый канальцевый некроз, отклонение от нормы показателей анализа мочи, олигурия, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры.
Нечасто: гемолитический уремический синдром, анурия.
Очень редко: нефропатия, геморрагический цистит.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто: дисменорея и маточное кровотечение.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: лихорадочные состояния, боль и дискомфорт, астения, отеки, нарушения восприятия температуры тела.
Нечасто: гриппоподобный синдром, чувство тревоги, плохое самочувствие, полиорганная недостаточность, ощущение сдавливания в груди, нарушения восприятия температуры окружающей среды.
Редко: потеря равновесия (падения), язва, ощущение скованности в грудной клетке, жажда.
Очень редко: увеличение массы жировой ткани.
Лабораторные и инструментальные данные
Очень часто: отклонение от нормы показателей функции печени.
Часто: повышение активности щелочной фосфатазы в крови, увеличение веса.
Нечасто: повышение активности амилазы, отклонение от нормы результатов ЭКГ, отклонение от нормы частоты сердечных сокращений и частоты пульса, снижение массы тела, повышение активности лактатдегидрогеназы в крови.
Очень редко: отклонение от нормы показателей эхокардиографии, удлинение интервала QT на электрокардиограмме.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
Часто: первичная дисфункция трансплантата.
Были отмечены ошибки в назначении и выдаче препаратов такролимуса, включая случайную, необоснованную или бесконтрольную замену одной лекарственной формы такролимуса на другую, а также зарегистрированы связанные с ними случаи отторжения трансплантата (по имеющимся данным частота не может быть оценена).
Описание отдельных нежелательных реакций
Боль в конечностях была описана в нескольких опубликованных случаях в рамках болевого синдрома, индуцированного ингибиторами кальциневрина (CIPS). Данный синдром, как правило, проявляется двухсторонней симметричной выраженной восходящей болью в нижних конечностях и может быть обусловлен сверхтерапевтическими концентрациями такролимуса. Данный синдром может быть устранен за счет снижения доз такролимуса. В некоторых случаях потребовался переход на другие иммунодепрессанты.
Передозировка
Симптомы
Сведения о передозировке ограничены. Сообщалось о нескольких эпизодах случайных передозировок у пациентов, принимавших такролимус. Симптомы включали тремор, головную боль, тошноту, рвоту, инфекции, крапивницу, летаргическое состояние, повышенное содержание азота мочевины в крови, сывороточного креатинина и аланинаминотрансферазы.
Лечение
В настоящее время антидотов к такролимусу не существует. В случае передозировки необходимо предпринять стандартные меры и проводить симптоматическое лечение.
Учитывая высокий молекулярный вес такролимуса, плохую растворимость в воде и выраженное связывание с эритроцитами и белками плазмы, диализ неэффективен. У отдельных пациентов с очень высокими концентрациями такролимуса в крови были эффективны гемофильтрация или диафильтрация. В случаях пероральной передозировки могут быть эффективны промывание желудка и/или применение адсорбентов (например, активированного угля), если эти меры предпринять вскоре после приема препарата.