Розулип плюс капсулы 5мг+10мг 30 шт. в Советском

Внутрь, рекомендуемая суточная доза — 1 капс. Розулип^® Плюс.

Капсулы Розулип^® Плюс, 5+10 мг, 10+10 мг и 20+10 мг не пригодны для лечения пациентов, которым необходима доза розувастатина 40 мг.

Препарат Розулип^® Плюс не предназначается для начального курса терапии.

Пациенты должны находиться на соответствующей диете, понижающей концентрацию липидов в крови (гипохолестеринемическая диета). Во время лечения препаратом Розулип^® Плюс пациенты должны продолжать эту диету.

Препарат Розулип^® Плюс назначается пациентам, липидный профиль которых адекватно контролировался одновременным применением отдельных препаратов розувастатина и эзетимиба в дозах, эквивалентных соответствующим дозам в фиксированной комбинации.

Лечение комбинированным препаратом можно начать только после установления необходимых доз монокомпонентов. При изменении дозы также необходима титрация с помощью монокомпонентов. После титрации дозы можно переходить на лечение соответствующим препаратом с фиксированными дозами.

Розулип^® Плюс следует принимать 1 раз в день в одно и то же время суток, независимо от времени приема пищи.

Капсулы необходимо глотать целиком, запивая водой.

Розулип^® Плюс следует принимать за 2 ч и более до или через 4 ч и более после приема препаратов, способствующих выведению желчных кислот.

Особые группы пациентов

Дети и подростки до 18 лет. Эффективность и безопасность препарата Розулип^® Плюс у детей и подростков до 18 лет еще не установлены. Существующие в настоящий момент данные представлены в разделах «Побочные действия», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», однако на основании этих данных нельзя сформулировать рекомендаций по режиму дозирования. Препарат противопоказан к применению у детей и подростков до 18 лет (см. «Противопоказания»).

Пожилые пациенты. У пожилых пациентов старше 70 лет рекомендуемая начальная доза розувастатина составляет 5 мг. Комбинированный препарат Розулип^® Плюс не подходит для начального курса терапии. Перед началом лечения комбинированным препаратом или изменением его дозы необходим предварительный подбор доз обоих монокомпонентов.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести (Cl креатинина менее 60 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Комбинированный препарат Розулип^® Плюс не подходит для начального курса терапии. Перед началом лечения комбинированным препаратом или изменением его дозы необходим предварительный подбор доз обоих монокомпонентов.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин) применение любых доз розувастатина противопоказано.

Пациенты с нарушением функции печени. Препарат Розулип^® Плюс противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. «Противопоказания»). Нет необходимости изменения дозы у пациентов с легким нарушением функции печени (5–6 баллов по Чайлд-Пью). Лечение препаратом Розулип^® Плюс не рекомендуется у пациентов с нарушением функции печени умеренной степени (7–9 баллов по Чайлд-Пью) и с тяжелой печеночной недостаточностью (>9 баллов по Чайлд-Пью).

Этнические группы. У пациентов азиатского происхождения отмечали повышенное системное воздействие розувастатина (см. «Фармакокинетика» и «Особые указания»). У пациентов азиатского происхождения рекомендуемая начальная доза розувастатина составляет 5 мг. Фиксированная комбинация доз не подходит в качестве терапии первой линии. Комбинированное лечение следует начинать или изменять дозу препарата только после подбора подходящих доз обоих монокомпонентов.

Генетический полиморфизм. Известно, что некоторые типы генетического полиморфизма повышают системное воздействие розувастатина (см. «Фармакокинетика»). У пациентов с установленным наличием некоторых типов полиморфизма рекомендуется применение более низкой суточной дозы препарата Розулип^® Плюс.

Пациенты, предрасположенные к миопатии. Рекомендуемая начальная доза розувастатина для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. «Особые указания»). Комбинированный препарат можно назначать или изменять его дозу только после соответствующей подборки доз обоих монокомпонентов.

Сопутствующая терапия. Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (в частности ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Розулип^® Плюс с некоторыми лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск развития миопатии (включая рабдомиолиз) (см. «Особые указания» и «Взаимодействие»). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розулип^® Плюс. Если же применение указанных выше препаратов и Розулип^® Плюс необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии и розувастатина и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. «Взаимодействие»).

Первичная гиперхолестеринемия. Препарат Розулип^® Плюс показан в дополнение к диете пациентам с первичной гиперхолестеринемией (за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии). Розулип^® Плюс назначается в качестве заместительной терапии пациентам, липидный профиль которых адекватно контролировался одновременным применением отдельных препаратов розувастатина и эзетимиба в дозах, эквивалентных соответствующим дозам в фиксированной комбинации.

гиперчувствительность к розувастатину, эзетимибу или любому из компонентов/вспомогательных веществ в составе препарата;

заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (>3×ВГН);

умеренная и тяжелая степень печеночной недостаточности (7–9 и более баллов по шкале Чайлд-Пью);

одновременный прием циклоспорина;

тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин);

миопатия;

предрасположенность к развитию миотоксических осложнений;

беременность, период грудного вскармливания, отсутствие надежных методов контрацепции у женщин с сохранной репродуктивной функцией;

дети и подростки до 18 лет.

С осторожностью: наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (азиатская раса); одновременное назначение с фибратами (см. «Фармакокинетика»); заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки; одновременное применение с непрямыми антикоагулянтами (включая варфарин и флуиндион); возраст старше 65 лет.

Пациенты, принимающие одновременно эзетимиб и фенофибрат, должны знать о возможном риске развития заболеваний желчного пузыря.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Данные и опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствуют (см. «Фармакодинамика» и «Особые указания»).

Препарат Розулип^® Плюс противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста должны применять надежные методы контрацепции.

Беременность. Поскольку Хс и продукты биосинтеза Хс важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.

В случае диагностирования беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.

Отсутствуют клинические данные о применении эзетимиба во время беременности.

Исследования эзетимиба на животных не выявили прямых или опосредованных неблагоприятных эффектов в отношении беременности, развития эмбриона/плода, родов и постнатального развития. При введении беременным крысам эзетимиба в комбинации с ловастатином, симвастатином, правастатином или аторвастатином тератогенных эффектов не наблюдалось. При введении беременным крольчихам с небольшой частотой наблюдались дефекты развития скелета у плода.

Клинических данных по применению эзетимиба при беременности нет, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата беременным женщинам. В случае наступления беременности прием препарата должен быть прекращен.

Период грудного вскармливания. В исследованиях на крысах было выявлено, что эзетимиб выделяется с молоком. Данных о выделении розувастатина и эзетимиба с грудным молоком у женщин нет, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить (см. «Противопоказания»).

Фертильность. Отсутствуют клинические данные об эффекте эзетимиба на фертильность человека. Эзетимиб не влияет на фертильность самцов и самок крыс.

Резюме профиля безопасности

Нежелательные реакции, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. По данным контролированных клинических исследований, менее 4% пациентов, получавших розувастатин, выбыли из исследований вследствие развития нежелательных реакций.

В клинических исследованиях продолжительностью до 112 нед 2396 пациентов получали эзетимиб в дозе 10 мг/сут в качестве монотерапии, 11308 пациентов — в комбинации со статином и 185 пациентов — в комбинации с фенофибратом. Нежелательные реакции были умеренными и обратимыми. Общая частота возникновения побочных эффектов, а также процент пациентов, выбывших из исследования вследствие развития нежелательтных реакций, в группах, получавших эзетимиб и плацебо, были сходными.

По имеющимся данным, в клинических исследованиях 1200 пациентов получали комбинированное лечение розувастатином и эзетимибом. По литературным данным, у пациентов с гиперхолестеринемией наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с комбинацией розувастатин + эзетимиб, было повышение активности печеночных трансаминаз, желудочно-кишечные расстройства и боль в мышцах. Это известные побочные эффекты для данных действующих веществ. Однако с точки зрения побочных эффектов нельзя полностью исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом.

Табличное резюме нежелательных реакций

Частота возникновения нежелательных явлений (таблица 3) представлена следующим образом: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя определить на основании имеющихся данных).

В каждой из групп по частоте нежелательные эффекты приводятся в порядке снижения степени тяжести.

Таблица 3

¹ Для розувастатина, частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы натощак >5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м², повышение концентрации ТГ, артериальная гипертензия (АГ) в анамнезе).

² Профиль нежелательных реакций для розувастатина, основанный на данных клинических исследований и широкого пострегистрационного применения.

³ Нежелательные реакции при монотерапии эзетимибом (n=2396) отмечались с большей частотой, чем при приеме плацебо (n=1159).

⁴ Нежелательные реакции при совместном приеме эзетимиба со статином (n=11308), отмечались с большей частотой, чем при приеме одного только статина (n=9361).

⁵ Дополнительные нежелательные реакции при приеме эзетимиба в пострегистрационном периоде. Поскольку эти нежелательные явления выявлены на основании спонтанных сообщений, частота этих явлений неизвестна и не может быть рассчитана.

Описание отдельных нежелательных реакций

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота нежелательных лекарственных реакций имеет тенденцию к дозозависимости.

Действие на почки. У пациентов, получавших лечение розувастатином, отмечали появление протеинурии, определявшейся экспресс-методом и преимущественно имевшей канальцевую природу. Изменение протеинурии с «-/следы» исходно до «++» и более отмечали у <1% пациентов в какой-либо момент времени при приеме доз 10 и 20 мг и приблизительно у 3% пациентов при приеме дозы 40 мг. При приеме дозы 20 мг отмечали некоторое увеличение протеинурии степени «+» при фоновом уровне протеинурии «-/следы». В большинстве случаев протеинурия самостоятельно проходила или снижалась на фоне продолжения терапии. Анализ данных из клинических исследований и пострегистрационного применения препарата к настоящему времени не выявил причинной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

У пациентов, получавших лечение розувастатином, отмечали появление гематурии. Данные клинических исследований показывают низкую частоту данного явления.

Действие на скелетную мускулатуру. У пациентов, получавших лечение всеми дозами розувастатина, особенно дозами >20 мг/сут, отмечали действие на скелетную мускулатуру, например миалгии, миопатию (в т.ч. миозит) и в редких случаях рабдомиолиз с развитием острой почечной недостаточности или без таковой. У пациентов, принимавших розувастатин, также отмечали дозозависимое повышение активности КФК. Большинство этих случаев были небольшой тяжести — бессимптомными и преходящими. В случае повышения активности КФК (>5×ВГН) следует прервать лечение.

Действие на печень. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин, отмечали дозозависимое повышение активности трансаминаз. Большинство этих случаев были небольшой тяжести — бессимптомными и преходящими.

При применении некоторых статинов отмечали следующие нежелательные явления:

- нарушение половой функции;

- в исключительных случаях — интерстициальные заболевания легких (особенно при длительной терапии).

Сообщалось о развитии рабдомиолиза, серьезных нарушениях со стороны печени (преимущественно повышение активности печеночных трансаминаз) и почек при приеме 40 мг розувастатина в сутки.

Также сообщалось о гипергликемии и повышении концентрации HbA1_c.

Лабораторные показатели

В контролируемых клинических исследованиях монотерапии частота клинически значимого повышения активности трансаминаз сыворотки (АЛТ и/или ACT ≥3×ВГН) была сходной в группах эзетимиба (0,5%) и плацебо (0,3%). В исследованиях комбинации препаратов частота повышения составила 1,3% у пациентов, принимавших эзетимиб + статин, и 0,4% у пациентов, принимавших только статин. Эти эпизоды повышения обычно были бессимптомными, не были ассоциированы с холестазом, и значения активности трансаминаз возвращались к исходным после прекращения лечения или на фоне продолжающегося лечения (см. «Особые указания»).

В клинических исследованиях повышение активности КФК >10×ВГН отмечалось у 4 из 1674 (0,2%) пациентов, принимавших только эзетимиб, у 1 из 786 (0,1%) пациентов, получавших плацебо, у 1 из 917 пациентов (0,1%), принимавших эзетимиб + статин, и у 4 из 929 пациентов (0,4%), принимавших только статин. По сравнению с соответствующей контрольной группой (плацебо или монотерапия статином) прием эзетимиба не был ассоциирован с повышением частоты развития миопатии или рабдомиолиза.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Розулип^® Плюс у лиц младше 18 лет не установлены (см. «Фармакодинамика»).

Розувастатин

В 52-недельном клиническом исследовании розувастатина эпизоды повышения активности КФК >10×ВГН и симптомы со стороны мышечной ткани после физической нагрузки чаще отмечали у детей и подростков по сравнению с частотой у взрослых пациентов. В остальном профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был сходным с таковым у взрослых.

Эзетимиб

Дети и подростки от 6 до 17 лет. В исследовании с участием детей в возрасте 6–10 лет с наследственной гетерозиготной или ненаследственной гиперхолестеринемией (n=138) наблюдалось повышение активности ACT и/или АЛТ (≥3×ВГН) у 1,1% пациентов (1 пациент), получавших эзетимиб, и у 0%, получавших плацебо. Не наблюдалось повышения активности КФК (≥10×ВГН) или случаев миопатии.

В отдельном исследовании с участием подростков (10–17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (n=248) эпизоды повышения АЛТ и/или ACT (>3×ВГН) отмечали у 3% пациентов (4 человека), принимавших эзетимиб и симвастатин, по сравнению с 2% (2 человека) в группе монотерапии симвастатином. Повышение КФК ≥10×ВГН отмечали соответственно у 2% (2 человека) и 0%. Случаев миопатии не отмечали.

Данные исследования не подходили для сравнения редких нежелательных лекарственных реакций.

Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза-риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Российской Федерации. 109074, Москва, Славянская площадь, 4, стр. 1.

Тел.: (495) 698-45-38, (499) 578-02-30.

e-mail: pharm@roszdravnadzor.ru

http://www.roszdravnadzor.ru

Республика Казахстан. РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы ЛС и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, г. Нур-Султан, пр. Мэнгілік Ел, 20.

Тел.: (7172) 78-98-28.

e-mail: farm@dari.kz

http://www.ndda.kz

Республика Беларусь. Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении». 220037, Минск, Товарищеский пер., 2a.

Тел.: +375-17-299-55-14; факс: +375-17-299-53-58.

e-mail: rcpl@rceth.by

www.rceth.by/

Республика Армения. «Научный Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э. Габриеляна» АОЗТ. 0051, Ереван, пр. Комитаса 49/4.

Тел.: (+374 10) 23-08-96; факс: (+374 10) 23-21-18, 23-29-42.

e-mail: vigilance@pharm.am

http://www.pharm.am

Симптомы: в литературе нет данных о передозировке розувастатина. В клинических исследованиях прием эзетимиба в дозе 50 мг/сут 15 здоровыми участниками в течение до 14 дней или в дозе 40 мг/сут 18 пациентами с первичной гиперхолестеринемией в течение до 56 дней обычно переносился хорошо. У животных не отмечали токсичности после однократного перорального приема эзетимиба (5000 мг/кг у крыс и мышей и 3000 мг/кг у собак).

Сообщалось о нескольких случаях передозировки эзетимиба, они обычно не были ассоциированы с развитием неблагоприятных явлений. Сообщенные неблагоприятные явления не были серьезными.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Следует мониторировать функцию печени и активность КФК. Польза гемодиализа маловероятна. Специфическая терапия в случае передозировки розувастатина отсутствует.