Болезнь Фара

Болезнь Фара — это редкая неврологическая патология, при которой в глубоких структурах головного мозга происходит отложение солей кальция. Это не инфекционное или сосудистое заболевание, а, вероятнее, следствие сложных, до конца не изученных нарушений обмена веществ.

Болезнь Фара относится к нейродегенеративным процессам и может иметь как наследственный (чаще аутосомно-доминантный), так и спорадический характер, когда случаи в семье не выявляются. Заболевание встречается крайне редко — менее чем у 1 человека на 1 миллион населения. Патология может проявиться в любом возрасте, но чаще всего первые симптомы возникают у взрослых людей в период 30–60 лет, с некоторым преобладанием — у мужчин. Интересно, что у большинства носителей кальцификатов (около 94%) болезнь Фара протекает бессимптомно и обнаруживается случайно при компьютерной томографии головы по другому поводу.

Если вы или ваш близкий столкнулись с такими необъяснимыми проблемами, как скованные и замедленные движения, непроизвольные подергивания, проблемы с памятью или мышлением, то не стоит списывать это только на возраст или усталость. Причина может скрываться глубоко в структурах мозга. В статье подробнее рассказываем о причинах, симптомах, диагностике и лечении болезни Фара. Информация предназначена только для ознакомления и не заменяет консультацию врача.

Другое название заболевания — первичная семейная кальцификация мозга. Но точная причина болезни Фара до сих пор остается предметом научных исследований. Основной патогенетический механизм — это нарушение минерального (прежде всего, кальций-фосфорного) обмена в тканях мозга, ведущее к прогрессирующему отложению кальция.

Кальцификаты образуются симметрично в стенках мелких сосудов и непосредственно в нервной ткани. Чаще всего отложения локализуются в базальных ганглиях — глубинных структурах, отвечающих за регуляцию движений, — но могут затрагивать таламус, зубчатые ядра мозжечка, кору больших полушарий и белое вещество.

Генетические исследования выявили несколько генов, мутации в которых ассоциированы с развитием первичной (идиопатической) кальцификации мозга. Наиболее значимыми являются гены SLC20A2, PDGFB, PDGFRB и XPR1, которые влияют на транспорт фосфатов и целостность гематоэнцефалического барьера. В то же время известно, что лишь около 50% пациентов с клинически подтвержденной болезнью Фара имеют мутации в этих генах, что говорит о существовании других, еще не открытых генетических причин.

Важно отличать первичную болезнь Фара от вторичных кальцификаций, которые могут быть вызваны эндокринными нарушениями (гипопаратиреоз), интоксикациями, последствиями инфекций (например, токсоплазмоза) или травм.

Клиническая картина болезни Фара крайне разнообразна и зависит от локализации и объема кальцификатов. Симптомы развиваются, когда общий объем отложений достигает определенного критического порога (около 3,9 см³).

• Двигательные расстройства (встречаются у 55% пациентов) — самая частая группа симптомов, которые проявляются синдромом паркинсонизма — скованностью мышц, замедленностью движений (брадикинезией), тремором покоя. Нередки и гиперкинезы: хорея (быстрые, беспорядочные подергивания), дистония (длительные мышечные спазмы, приводящие к неестественным позам), тремор.
• Нейропсихиатрические и когнитивные нарушения (около 40%) — это постепенное снижение памяти, замедление мышления, трудности с концентрацией внимания, которые могут прогрессировать до деменции. Часто наблюдаются изменения личности, депрессия, тревожность, а в некоторых случаях — психотические расстройства с бредом и галлюцинациями.
• Мозжечковые и речевые расстройства (около 36%): шаткость походки, нарушение координации движений (атаксия), дрожание при целенаправленных действиях. Нередко возникает дизартрия — нечеткость речи из-за нарушения управления мышцами речевого аппарата.
• Другие симптомы: возможны эпилептические приступы, хронические головные боли, редко — нарушения глотания (дисфагия) и недержание мочи.

Болезнь Фара классифицируют преимущественно по возрасту дебюта основных симптомов:

• Форма с поздним началом (наиболее частая): первые признаки появляются после 40 лет. Для нее характерно сочетание прогрессирующих когнитивных нарушений (вплоть до деменции) и двигательных расстройств по типу паркинсонизма.
• Форма с ранним началом: дебютирует после 20 лет и часто манифестирует шизофреноподобным психозом, в то время как двигательные симптомы могут отсутствовать или быть слабо выраженными.
• Инфантильная (ювенильная) форма: встречается очень редко, начинается в детском или подростковом возрасте. Чаще проявляется гиперкинезами (атетоз, хорея, дистония) и может сопровождаться задержкой умственного развития.

Диагностика данного заболевания — комплексный процесс, направленный на выявление кальцификатов и исключение всех возможных вторичных причин их появления. Ключевые этапы:

Нейровизуализация:

• КТ (компьютерная томография) головного мозга — это «золотой стандарт» для обнаружения кальцификатов (на КТ они видны как яркие, симметричные очаги повышенной плотности в характерных зонах мозга);
• МРТ (магнитно-резонансная томография) — хуже визуализирует сам кальций, но необходима для оценки состояния окружающей мозговой ткани, выявления сопутствующей атрофии или очагов глиоза (когда на месте погибших или поврежденных нейронов разрастаются клетки нейроглии — «вспомогательные клетки» нервной ткани).

Лабораторные анализы для исключения вторичных причин:

• исследование уровня кальция, фосфора, магния и паратгормона в крови (для исключения гипопаратиреоза);
• общий и биохимический анализы крови, маркеры воспаления;
• при необходимости — анализ спинномозговой жидкости, генетическое тестирование на мутации в генах и др.

Консультация невролога и психиатра для детальной оценки неврологического и психологического статуса.

Специфического лечения, способного остановить или обратить вспять процесс кальцификации при болезни Фара, на сегодняшний день не существует. Вся терапия носит симптоматический и поддерживающий характер, направленный на улучшение качества жизни пациента.

Коррекция двигательных нарушений:

• при паркинсонизме могут применяться препараты леводопы, однако их эффективность часто ограничена;
• при гиперкинезах (хорее, дистонии) используются холинолитики, миорелаксанты, бензодиазепины, реже — нейролептики;

Терапия нейропсихиатрических симптомов:

• для коррекции когнитивных нарушений могут назначаться ингибиторы холинэстеразы (донепезил, ривастигмин) или психоаналептик мемантин;
• депрессия, тревога, психотические расстройства требуют индивидуального подбора антидепрессантов, анксиолитиков или нейролептиков под строгим контролем психиатра.

Прочие подходы:

• при эпилептических приступах назначаются противоэпилептические препараты;
• важную роль играет немедикаментозная поддержка: лечебная физкультура для поддержания подвижности, эрготерапия (направлена на то, чтобы человек мог участвовать в значимых для него видах деятельности), занятия с логопедом и нейропсихологом для тренировки когнитивных функций.
  

Осложнения связаны с прогрессированием основного заболевания:

• глубокий паркинсонизм, приводящий к полной обездвиженности и зависимости от посторонней помощи;
• тяжелая деменция с потерей навыков самообслуживания и дезориентацией;
• серьезные расстройства глотания, повышающие риск аспирационной пневмонии;
• социальная изоляция и тяжелая инвалидизация.

Прогноз при болезни Фара в целом неблагоприятный, так как заболевание носит хронический прогрессирующий характер. Скорость развития ухудшений при этом индивидуальна: у одних пациентов симптомы нарастают в течение нескольких лет, у других процесс растягивается на десятилетия.

Прямой корреляции между объемом кальцификатов на снимках и тяжестью симптомов нет. Своевременная и адекватная симптоматическая терапия, а также реабилитация помогают замедлить нарастание симптомов и длительное время сохранять приемлемое качество жизни.

Профилактика

Поскольку болезнь Фара в большинстве случаев является генетически обусловленной, специфической первичной профилактики не существует. Для семей, где выявлены случаи этого заболевания, рекомендована медико-генетическая консультация для оценки рисков.

Болезнь Фара — это редкое неизлечимое нейродегенеративное заболевание, основу которого составляет необъяснимое накопление кальция в мозге. Патология постепенно приводит к различным прогрессирующим неврологическим и психиатрическим расстройствам.

На сегодня нет стратегий лечения, которые могли бы обратить вспять течение кальцификации. Несмотря на это, современная симптоматическая терапия способна облегчить проявления болезни и поддержать пациента. Ключевое значение имеет точная диагностика, исключающая другие причины кальцификации, и мультидисциплинарный подход к ведению пациента с участием неврологов, психиатров и реабилитологов.