Болезнь Крейтцфельдта-Якоба

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ) — это редкое, стремительно прогрессирующее и неизлечимое дегенеративное заболевание головного мозга, относящееся к группе прионных болезней.

Его суть заключается в том, что нормальные клеточные белки меняют свою структуру на патологическую (прионы), накапливаются в тканях мозга и вызывают гибель нервных клеток. Это приводит к образованию в мозге характерных губчатых изменений, что и дало название этой группе заболеваний — трансмиссивные спонгиоформные энцефалопатии.

Заболевание встречается крайне редко — примерно 1–2 случая на миллион человек в год. Оно известно своей быстрой и неумолимой прогрессией: от появления первых симптомов до летального исхода обычно проходит менее года. БКЯ поражает кору головного мозга, базальные ганглии и мозжечок, что приводит к тяжелым неврологическим и психиатрическим нарушениям.

Это заболевание встречается редко, но его знание критически важно: понимание природы болезни Крейтцфельдта-Якоба помогло создать строгие протоколы безопасности в медицине, защищающие каждого из нас.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба возникает из-за накопления патологических прионов — измененных форм белка PrP (протеина), который в нормальном состоянии выполняет важные функции в нервной системе. Когда этот белок «сворачивается» неправильно, он заставляет другие белки повторять его дефектную структуру, образуя скопления, разрушающие нейроны. В зависимости от механизма возникновения патологических прионов выделяют несколько форм болезни.

• Спорадическая форма — это самый частый вариант, на который приходится около 85–90% всех случаев. Причина его возникновения до конца не ясна. Считается, что у некоторых людей нормальный прионный белок спонтанно, без видимой причины, меняет свою конформацию на патологическую, запуская болезнь. Обычно она развивается в возрасте 55–75 лет.
• Наследственная (семейная) форма составляет 5–15% случаев. Эта форма возникает из-за унаследованной мутации в гене, который кодирует прионный белок. Наличие такой мутации резко повышает вероятность того, что белок примет неправильную форму.
• Приобретенная (ятрогенная) форма возникает в результате случайной передачи патологических прионов при медицинских вмешательствах. Источником могут быть зараженные препараты гормона роста (полученные из гипофизов умерших людей), трансплантация твердой мозговой оболочки или роговицы, а также использование недостаточно стерилизованных нейрохирургических инструментов. После введения строгих протоколов обработки и использования рекомбинантных гормонов такие случаи стали чрезвычайно редки.
• Новый вариант болезни Крейтцфельдта-Якоба впервые описан в конце прошлого столетия и связан с употреблением в пищу мяса крупного рогатого скота, больного губчатой энцефалопатией («коровьим бешенством»). От классической формы новый вариант отличается более молодым возрастом заболевших (часто молодые люди), более длительным течением и некоторыми особенностями клинической и патологической картины.

Клиническая картина заболевания характеризуется быстрым нарастанием тяжелых неврологических и психиатрических симптомов. Заболевание часто начинается неспецифично, что затрудняет раннюю диагностику. Симптомы прогрессируют неделями и месяцами, приводя к тотальному распаду функций мозга.

Ключевые симптомы болезни Крейтцфельдта-Якоба:

• (ухудшение памяти, мышления, способности к суждению и ориентировке);
• нарушения координации (шаткая и неуверенная походка, неловкость движений, проблемы с равновесием);
• миоклонии — внезапные, короткие, молниеносные подергивания мышц или групп мышц, часто провоцируемые громким звуком или вспышкой света;
• изменения личности и поведения (апатия, раздражительность, тревожность, депрессия или, наоборот, эйфория);
• зрительные нарушения (нечеткость зрения, двоение, снижение остроты зрения, иногда галлюцинации);
• речевые расстройства (замедленная и нечеткая речь, трудности с подбором слов, вплоть до полной потери речи);
• пирамидные и экстрапирамидные расстройства, такие как мышечная скованность (ригидность), тремор, спастичность;
• в финальной стадии наблюдаются глубокая деменция, полная обездвиженность, потеря способности к коммуникации, часто развиваются кома и смерть от дыхательной недостаточности или присоединившихся инфекций.

Диагностика болезни Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ) сложна и основывается на совокупности клинических данных, результатах инструментальных и лабораторных исследований. Окончательный диагноз может быть подтвержден только путем биопсии мозга или исследованием ткани мозга после смерти (аутопсии). Однако существуют критерии, позволяющие с высокой вероятностью поставить диагноз при жизни пациента.

• детальный неврологический и физикальный осмотр: оценка когнитивных функций, координации, рефлексов, мышечного тонуса, выявление миоклоний;
• электроэнцефалография (ЭЭГ): в 60–70% случаев спорадической БКЯ на ЭЭГ регистрируются характерные периодические острые волновые комплексы;
• магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга: особенно важна последовательность FLAIR и диффузионно-взвешенных изображений (DWI). При БКЯ часто обнаруживается повышенный сигнал от полосатого тела (хвостатого ядра и скорлупы) и коры больших полушарий («симптом ленточки»);
• исследование цереброспинальной жидкости (ликвора): проводится люмбальная пункция. Важным диагностическим маркером является обнаружение в ликворе белков 14–3–3 и тау-протеина, которые указывают на быстрое разрушение нейронов. Также применяется метод RT-QuIC, обладающий очень высокой чувствительностью и специфичностью;
• молекулярно-генетическое исследование: анализ гена PRNP для выявления мутаций, подтверждающих наследственную форму заболевания;
• биопсия мозга: проводится в исключительных случаях, когда диагноз остается неясным, а потенциальная польза от процедуры превышает риски.

Важно! Лечение болезни Крейтцфельдта-Якоба проводится только врачами-специалистами в условиях стационара или паллиативной службы. Самолечение опасно для жизни. Данная статья носит исключительно информационный характер и не является руководством к действию.

На сегодняшний день Болезнь Крейтцфельдта-Якоба остается неизлечимым заболеванием. Не существует препаратов, способных остановить или замедлить процесс накопления патологических прионов и гибели нейронов. Все клинические исследования потенциальных терапевтических агентов пока не принесли успеха. Поэтому медицинская помощь направлена исключительно на паллиативную и симптоматическую терапию — облегчение страданий пациента, улучшение качества его жизни и поддержку семьи.

Основные усилия сосредоточены на купировании наиболее тяжелых симптомов. Для контроля миоклоний и судорожных приступов могут применяться противосудорожные препараты. При выраженном психомоторном возбуждении, тревоге или агрессии используются седативные средства и нейролептики. Для снижения мышечной ригидности могут быть назначены миорелаксанты.

По мере прогрессирования болезни часто требуется парентеральное питание, профилактика инфекций (особенно пневмонии и инфекций мочевыводящих путей) и пролежней. Решающую роль играет профессиональный паллиативный уход.

Поскольку для спорадической и наследственной форм БКЯ не существует модифицируемых факторов риска, радикальных мер профилактики, к сожалению, нет. Однако в отношении приобретенных форм (ятрогенной и нового варианта) были разработаны и строго внедрены международные протоколы, которые свели риск заражения к минимуму.

Ключевые методы профилактики болезни Крейтцфельдта-Якоба:

• строгое соблюдение протоколов дезинфекции и стерилизации инструментария, особенно в нейрохирургии и офтальмологии, с использованием методов, эффективных против прионов;
• отказ от использования препаратов человеческого происхождения с потенциальным риском заражения (замена человеческого гормона роста на рекомбинантный синтетический);
• тщательный контроль доноров тканей (твердой мозговой оболочки, роговицы) и исключение из донорства лиц с неясными неврологическими заболеваниями в анамнезе;
• ведение государственного эпидемиологического надзора за болезнями, вызываемыми прионами, как у людей, так и у животных;
• строгий ветеринарный контроль и уничтожение туш скота, больного губчатой энцефалопатией, что является основной мерой профилактики нового варианта;
• для лиц с подтвержденной семейной мутацией гена PRNP рекомендуется медико-генетическое консультирование для оценки рисков при планировании семьи.

Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже — наши эксперты ответят вам. Там же вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.