Болезнь Помпе

Болезнь Помпе — это редкое наследственное заболевание, при котором из-за недостатка специфического фермента в клетках организма начинает накапливаться гликоген. Это вещество, в норме служащее «запасом энергии», при болезни Помпе повреждает в первую очередь мышцы, включая скелетные и сердечную.

Гликогеноз II типа (болезнь накопления гликогена II типа) — другое название заболевания — был впервые описан голландским патологом Йоханнесом Помпе в 1932 году. Патология с одинаковой частотой встречается у мужчин и женщин и передается по аутосомно-рецессивному типу: для того чтобы ребенок родился с этим заболеванием, дефектный ген должен быть унаследован и от отца, и от матери. Точная распространенность болезни Помпе неизвестна и варьируется в зависимости от региона. По разным оценкам, частота варьирует от 1 случая на 40–300 тысяч новорожденных.

В статье рассказываем подробнее о болезни Помпе: какие ее причины и симптомы, а также какие методы диагностики и лечения применяются в наши дни. Информация предназначена только для ознакомления и не заменяет консультацию врача.

В основе болезни Помпе лежит генетическая поломка. Мутация происходит в гене GAA, который расположен на 17-й хромосоме и отвечает за производство фермента кислой альфа-глюкозидазы. Этот фермент работает внутри клеточных структур — лизосом — и необходим для расщепления гликогена до глюкозы.

Когда фермента недостаточно, гликоген начинает накапливаться в лизосомах, как мусор в корзине. Переполненные лизосомы повреждают клетки, что в конечном итоге приводит к нарушению функции органов. Степень дефицита фермента определяет тяжесть болезни: при почти полном его отсутствии развивается тяжелая младенческая форма, а при сохранности частичной активности — более легкая форма с поздним началом (может проявиться даже в пожилом возрасте).

Признаки и симптомы болезни Помпе сильно различаются в зависимости от возраста, в котором она дебютирует. Условно выделяют две основные формы.

Младенческая (инфантильная) форма — наиболее тяжелый вариант. Симптомы появляются в первые месяцы жизни и быстро прогрессируют. К ним относятся:

• выраженная мышечная слабость (синдром «вялого ребенка»), задержка моторного развития;
• тяжелое поражение сердца: кардиомегалия (увеличение сердца), гипертрофическая кардиомиопатия, сердечная недостаточность;
• увеличение печени (гепатомегалия), увеличенный язык (макроглоссия);
• трудности с кормлением и дыханием, частые респираторные инфекции.

Без лечения эта форма часто приводит к летальному исходу от сердечно-легочной недостаточности на первом году жизни.

Болезнь Помпе с поздним началом может проявиться в любом возрасте — у детей старше года, подростков или взрослых. Она медленно прогрессирует, и поражение сердца для нее нехарактерно. Основные симптомы связаны с нарастающей слабостью скелетных и дыхательных мышц:

• прогрессирующая слабость в мышцах плечевого и тазового пояса: трудности при подъеме по лестнице, вставании со стула, поднятии рук над головой;
• поражение дыхательных мышц, особенно диафрагмы, что приводит к одышке, частым пневмониям, дыхательной недостаточности, ночным остановкам дыхания (апноэ);
• слабость мышц спины, приводящая к нарушению осанки (лордоз, сколиоз), слабость мимических мышц, опущение век.

Диагностика болезни Помпе — многоэтапный процесс. Из-за редкости заболевание часто путают с другими нервно-мышечными болезнями, и путь к правильному диагнозу может занять годы.

Диагностический алгоритм включает несколько шагов:

• Клиническое подозрение: врач (невролог, педиатр) оценивает симптомы: прогрессирующую мышечную слабость, проблемы с дыханием, а у младенцев — состояние сердца.
• Скрининговый биохимический тест: «золотым стандартом» для первичной диагностики является измерение активности фермента кислой альфа-глюкозидазы в сухих пятнах крови (метод «сухого пятна»).
• Подтверждение диагноза: при выявлении снижения активности фермента диагноз подтверждается либо повторным анализом в другом биоматериале (например, в лейкоцитах крови или культуре фибробластов), либо молекулярно-генетическим исследованием — поиском мутаций в гене GAA.
• Дополнительные обследования: для оценки степени поражения органов проводятся:
  • анализ крови на креатинкиназу (ее уровень обычно повышен);
  • электромиография (для подтверждения миопатического характера поражения);
  • спирометрия и оценка дыхательных функций, особенно в положении лежа и сидя;
  • УЗИ сердца (ЭхоКГ) и брюшной полости, ЭКГ.

Единственным методом, воздействующим на причину болезни Помпе, сегодня является фермент-заместительная терапия (ФЗТ). Суть лечения заключается в регулярном внутривенном введении пациенту недостающего рекомбинантного (искусственно созданного) фермента.

В настоящее время используют два основных препарата, зарегистрированных в Государственном реестре лекарственных средств (ГРЛС) РФ:

• Майозайм (алглюкозидаза альфа) — первый одобренный препарат для ФЗТ;
• Нексвиазайм (авалглюкозидаза альфа) — новый препарат, исследования которого показали, что он может быть более эффективным для улучшения дыхательной функции и мышечной силы у пациентов с поздней формой заболевания.

Терапия проводится пожизненно, инфузии обычно делаются раз в две недели. Чем раньше начато лечение, тем лучше его результаты. У младенцев с инфантильной формой своевременная ФЗТ может спасти жизнь и предотвратить необратимое повреждение сердца.

У пациентов с поздним началом терапия помогает:

• стабилизировать состояние;
• замедлить прогрессирование мышечной слабости и дыхательной недостаточности;
• улучшить качество жизни;
• отсрочить необходимость использования инвалидной коляски или аппарата ИВЛ.

Симптоматическое лечение и реабилитация также крайне важны. Они включают:

• респираторную поддержку (неинвазивная вентиляция легких);
• занятия лечебной физкультурой для поддержания мышечной силы и подвижности суставов;
• консультации диетолога, логопеда;
• лечение сопутствующих инфекций.

Осложнения болезни Помпе напрямую связаны с прогрессированием основной симптоматики:

• дыхательная недостаточность — основная причина инвалидизации и угроза жизни у пациентов с поздней формой;
• сердечная недостаточность — главная угроза для младенцев с классической формой;
• тяжелая общая мышечная слабость, приводящая к полной обездвиженности;
• вторичные осложнения: контрактуры суставов, остеопороз, частые пневмонии.

Прогноз целиком зависит от формы заболевания и времени начала терапии:

• при инфантильной форме без лечения прогноз крайне неблагоприятный, но ФЗТ радикально меняет ситуацию, позволяя многим детям выжить и овладеть базовыми двигательными навыками (сидение, стояние, ходьба);
• при поздней форме болезнь прогрессирует десятилетиями, своевременно начатая заместительная терапия позволяет значительно замедлить этот процесс, сохранить самостоятельность и увеличить продолжительность жизни.

Поскольку болезнь Помпе является наследственной, основные профилактические меры направлены на предотвращение рождения больного ребенка в семьях с известным риском:

• медико-генетическое консультирование: обязательно для семей, где уже есть больной ребенок, или если у обоих родителей выявлено носительство мутации;
• пренатальная диагностика: во время беременности (на 9–12 неделе) можно исследовать клетки плода на наличие мутаций в гене GAA;
• преимплантационная генетическая диагностика (ПГД): при использовании ЭКО можно проверить эмбрионы перед переносом в матку и выбрать те, что не унаследовали заболевание.

Болезнь Помпе — тяжелое прогрессирующее генетическое заболевание, которое в наши дни перестало быть смертельным приговором. Благодаря появлению фермент-заместительной терапии у пациентов появился реальный шанс на стабилизацию состояния и полноценную жизнь. Ключевыми факторами успеха являются настороженность врачей, позволяющая поставить диагноз как можно раньше, и комплексный подход к лечению, сочетающий патогенетическую терапию и активную реабилитацию.