Болезнь Вильсона

Представьте, что ваше тело — это сложный химический завод, где каждый элемент выполняет свою функцию в бесперебойной цепи реакций, и даже малейший дисбаланс может нарушить всю систему. А теперь вообразите, что однажды система утилизации отходов ломается. Ценный, но в больших дозах токсичный металл — медь — начинает накапливаться, превращаясь из помощника в тихого убийцу…

Именно это и происходит при болезни Вильсона — редком генетическом заболевании, при котором организм не может выводить избыток меди. Заболевание не является следствием неправильного образа жизни — эта патология запрограммирована в генах с самого рождения. Болезнь Вильсона коварна: она может долго молчать, а затем проявиться серьезными проблемами с печенью или неврологическими нарушениями. Но есть и хорошая новость — при своевременной диагностике и правильном лечении с этим заболеванием можно жить полноценной жизнью.

В статье рассмотрим, как распознать эту болезнь и как ее обуздать.

Суть заболевания

Полное название заболевания — болезнь Вильсона-Коновалова, или гепатолентикулярная дегенерация, или гепатоцеребральная дистрофия. Это редкое наследственное заболевание, при котором в организме нарушен обмен меди. В норме печень выводит ее излишки с желчью, но у людей с этой болезнью механизм ломается. В результате медь начинает накапливаться в печени, головном мозге, роговице глаз и других органах, вызывая токсическое повреждение и нарушая их функцию.

Заболевание встречается примерно у 1 из 30 000 человек, причем у мужчин и женщин с одинаковой частотой. Несмотря на то, что болезнь врожденная, ее симптомы чаще всего проявляются в возрасте от 6 до 20 лет, хотя могут дебютировать и в 3 года, и даже после 40 лет.

Механизм развития

В основе болезни лежит мутация в гене ATP7B на 13-й хромосоме, который отвечает за производство белка, транспортирующего медь в желчь для выведения из организма. При поломке гена медь накапливается в печени, а когда ее «запасающая» способность исчерпывается, то выбрасывается в кровь и оседает в других органах, вызывая окислительный стресс и повреждение тканей.

Печеночные проявления

Поскольку печень — первый орган, страдающий от избытка меди, симптомы со стороны печени часто появляются первыми. Они могут быть очень разнообразными, что затрудняет диагностику:

• острые состояния, подобные гепатиту: желтуха (пожелтение кожи и белков глаз), тошнота, слабость, боль в правом подреберье;
• признаки хронического заболевания печени: увеличение печени и селезенки, асцит (скопление жидкости в животе), отеки;
• фульминантная (молниеносная) печеночная недостаточность: острое, угрожающее жизни состояние, требующее срочной пересадки печени.

Неврологические и психиатрические симптомы

Когда медь достигает и повреждает центральную нервную систему (особенно базальные ганглии, отвечающие за координацию движений), появляются неврологические и психиатрические нарушения:

• неврологические расстройства: тремор (дрожь) рук, головы, нарушение координации, скованность мышц (дистония), невнятная речь (дизартрия), трудности с глотанием, изменение почерка;
• психиатрические проявления: депрессия, тревожность, резкие перепады настроения, изменения личности, психозы, которые могут быть ошибочно приняты за первичные психические заболевания.

Другие характерные признаки

• кольца Кайзера-Флейшера: зеленовато-коричневые или золотистые кольца по краю радужки глаза, являющиеся важным диагностическим признаком (видны офтальмологу при осмотре на щелевой лампе);
• гемолитическая анемия: разрушение эритроцитов под действием высоких концентраций меди в крови;
• поражение почек, суставов и сердца.

Генетическая основа

Болезнь Вильсона имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Это означает, что для развития заболевания человек должен унаследовать две копии дефектного гена ATP7B — по одной от каждого родителя. Родители при этом являются носителями мутации (у них одна копия гена повреждена, а вторая нормальная) и обычно не имеют симптомов болезни.

Вероятность наследования болезни Вильсона показана в таблице ниже:На сегодняшний день известно более 300 различных мутаций в гене ATP7B, что объясняет вариабельность в симптомах и возрасте начала заболевания.

Лабораторные тесты

Диагностика болезни Вильсона требует комплексного подхода, так как ни один тест в отдельности не является абсолютно достоверным:

• церулоплазмин (белок крови, который отвечает за транспортировку меди из печени в ткани) в сыворотке крови: у большинства пациентов его уровень значительно снижен (<20 мг/дл);
• суточная экскреция меди с мочой: этот показатель, как правило, резко повышен (>100 мкг/сутки при норме <40);
• содержание меди в печени (при биопсии): это наиболее точный метод (концентрация меди в норме 15–55 мкг/г сухого веса печени).

Вспомогательные методы

• офтальмологический осмотр с щелевой лампой: для выявления колец Кайзера-Флейшера;
• генетическое тестирование: выявление мутаций в гене ATP7B, особенно важно для обследования родственников пациента;
• коэффициент ALP/TB (щелочная фосфатаза/общий билирубин): соотношение <4 с высокой точностью указывает на болезнь Вильсона при острой печеночной недостаточности.

Болезнь Вильсона лечится пожизненно: с помощью препаратов, которые выводят избыток меди из организма и строгой диеты с ограничением продуктов, богатых медью (печень, орехи, шоколад, грибы). В тяжелых случаях требуется пересадка печени.

Лечение делится на две основные стадии: начальную и поддерживающую терапию. Переход к поддерживающей терапии осуществляется после достижения нормализации обмена меди, которая подтверждается результатами двух последовательных исследований, выполненных с интервалом в три месяца.

Медикаментозная терапия

В первую очередь применяется хелатная терапия — комплексообразующие препараты-хелаторы связывают медь в организме и способствуют ее выведению с мочой:

• пеницилламин — классический препарат выбора, но имеет частые и серьезные побочные эффекты;
• препараты цинка (цинка сульфат) — при непереносимости пеницилламина для снижения всасывания меди в кишечнике;
• триентин — при непереносимости пеницилламина;
• димеркаптопропансульфонат натрия (Унитиол) — образует нетоксичные комплексные соединения с медью и выводит их из организма с мочой.

Симптоматическая терапия

• витамины группы B: улучшают нервную деятельность и обмен веществ;
• витамин C (аскорбиновая кислота): способствует выведению меди;
• витамин E (альфа-токоферола-ацетат): антиоксидант, защищает клетки.

Нейропротективные и нейрометаболические средства

• антиконвульсанты: при судорогах и треморе;
• антидепрессанты, анксиолитики: для коррекции психических нарушений;

Терапия при поражении органов

• печень: гепатопротекторы (L-орнитин-L-аспартат).
• отеки: мочегонные (фуросемид).

Диетотерапия

Полностью исключить медь из рациона невозможно, так как микроэлемент содержится во всех продуктах. При заболевании необходимо убрать из рациона продукты с содержанием меди выше 0,5 мг/100 г: мясные субпродукты, моллюски, орехи, какао, грибы, бобовые, гречку, овсянку.

Также следует снизить потребление сахара, рафинированных углеводов, трансжиров. Предпочтение нужно отдавать молочно-растительной диете с высоким содержанием белка.

Другие методы

Плазмофильтрация и гемосорбция — методы удаления меди из организма, основанные на очистке крови и плазмы. В ходе первой процедуры пациента подключают к специальному оборудованию, которое обеспечивает циркуляцию крови: кровь из одной руки проходит через аппарат и возвращается в другую. При этом кровяные клетки возвращаются сразу, а плазма проходит через высокотехнологичный фильтр с мелкими порами, где удаляются продукты распада, после чего очищенная плазма возвращается обратно в организм. В случае гемосорбции вся кровь пациента пропускается через контейнер, наполненный сорбентами — веществами, способными связывать и удалять вредные соединения.

Трансплантация печени: проводится пациентам с фульминантной (молниеносной) печеночной недостаточностью или с запущенным циррозом, не отвечающим на медикаментозную терапию.

Диета и наблюдение

Специфической профилактики болезни Вильсона не существует, но для пациентов с установленным диагнозом и их родственников критически важны следующие меры:

• диета с низким содержанием меди: следует избегать или строго ограничивать употребление печени, шоколада, грибов, орехов, моллюсков и ракообразных;
• контроль качества воды: не пить воду из-под крана, если она течет по медным трубам, и не использовать медную посуду;
• пожизненное наблюдение: регулярные осмотры у врача, контроль анализов крови, мочи и клинического состояния необходимы для оценки эффективности лечения и соблюдения режима терапии;
• обследование родственников: всех братьев и сестер пациента необходимо в обязательном порядке проверить на наличие болезни Вильсона, так как риск унаследовать ее составляет 25%.

Болезнь Вильсона — серьезное, но управляемое генетическое заболевание. Его коварство заключается в разнообразии симптомов, которые могут маскироваться под другие болезни печени или нервной системы. Ключ к успеху — своевременная диагностика и неукоснительное соблюдение пожизненной терапии. При правильном лечении большинство пациентов могут остановить прогрессирование болезни, значительно улучшить качество жизни и иметь нормальную продолжительность. Если в вашей семье есть случаи этого заболевания, обязательно проконсультируйтесь со специалистом по генетике.