Роксера Плюс таблетки 10 + 10 мг 30 шт. в Валдае
Действующее вещество Роксера:
Производитель:
Условия отпуска Роксера:
Как сделать заказ?
Информация производителя
Способ применения и дозировка
Внутрь, возможен прием в любое время суток независимо от времени приема пищи. Рекомендуемая доза препарата Роксера® Плюс — 1 таблетка в сутки.
До начала терапии препаратом Роксера® Плюс пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения.
Препарат Роксера® Плюс не подходит для начального курса терапии. В начале терапии или в случае необходимости коррекции дозы следует применять розувастатин и эзетимиб в качестве монопрепаратов. После определения надлежащих доз монопрепаратов, позволяющих достичь адекватного контроля состояния пациента, возможен переход на фиксированную комбинацию, содержащую розувастатин и эзетимиб в соответствующих дозах.
Через 2–4 недели после начала лечения и/или при превышении дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Одновременное применение с секвестрантами желчных кислот
Препарат Роксера® Плюс следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 4 часа после приема секвестрантов желчных кислот.
Применение у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет)
Рекомендуемая начальная доза розувастатина пациентам старше 70 лет составляет 5 мг в сутки. Препарат Роксера® Плюс не подходит для начальной терапии у данной группы пациентов. Начало лечения или коррекция дозы (если это необходимо) должны выполняться только монокомпонентами, после определения надлежащих доз возможен переход к применению фиксированной комбинации с соответствующей дозировкой.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК ≥30 мл/мин) не требуется.
Препарат в дозировке 40 мг + 10 мг противопоказан у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30–60 мл/мин).
Применение препарата Роксера® Плюс пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (КК <30 мл/мин) противопоказано для всех дозировок (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью менее 7 баллов по шкале Чайлд‑Пью системная экспозиция розувастатина не увеличивалась. В то же время увеличение системной экспозиции наблюдалось у пациентов с печеночной недостаточностью 8–9 баллов по шкале Чайлд‑Пью. У таких пациентов следует оценить функциональное состояние почек. Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд‑Пью) отсутствует.
У пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (5–6 баллов по шкале Чайлд‑Пью) коррекции дозы не требуется. Применение препарата Роксера® Плюс пациентам с нарушением функции печени средней (7–9 баллов по шкале Чайлд‑Пью) или тяжелой (>9 баллов по шкале Чайлд‑Пью) степени тяжести противопоказано.
Препарат Роксера® Плюс противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.
Этнические группы
У пациентов монголоидной расы отмечено увеличение системной экспозиции розувастатина. Для пациентов монголоидной расы рекомендуемая начальная доза розувастатина составляет 5 мг, в связи с чем комбинированный препарат Роксера® Плюс с фиксированными дозами не подходит для начальной терапии в данной группе пациентов. Применение препарата Роксера® Плюс следует начинать только после подбора подходящих доз обоих монокомпонентов. Применение препарата в дозировке 40 мг + 10 мг у представителей монголоидной расы противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Генетический полиморфизм
Определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»), Пациентам, у которых установлены такие типы полиморфизма, рекомендуется применять более низкую суточную дозу препарата Роксера® Плюс. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная дозировка составляет 20 мг + 10 мг один раз в сутки.
Пациенты, предрасположенные к миопатии
Рекомендуемая начальная доза розувастатина для пациентов с наличием факторов, предрасполагающих к развитию миопатии, составляет 5 мг. Препарат Роксера® Плюс может назначаться только после соответствующего подбора доз обоих монокомпонентов. Применение препарата в дозировке 40 мг + 10 мг у пациентов, имеющих в семейном анамнезе наследственные мышечные заболевания, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Сопутствующая терапия
Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (в частности, ОАТР1В1 и BCRP). При одновременном применении препарата Роксера® Плюс с такими лекарственными препаратами как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром, повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск развития миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»). В таких случаях следует оценить возможность применения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Роксера® Плюс. При необходимости применения указанных выше препаратов и препарата Роксера® Плюс следует оценить соотношение пользы и риска применения сопутствующей терапии и розувастатина и рассмотреть возможность снижения дозы, перейдя на терапию монопрепаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата Роксера® Плюс у детей младше 18 лет не установлены. Применение препарата Роксера® Плюс противопоказано у пациентов младше 18 лет.
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг + 10 мг/20 мг + 10 мг/40 мг + 10 мг содержит:
Ядро
Действующие вещества:
Розувастатин кальция — 10,400 мг/20,800 мг/41,600 мг, эквивалентно розувастатину — 10,000 мг/20,000 мг/40,000 мг; эзетимиб — 10,000 мг/10,000 мг/10,000 мг;
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая РН‑112, лактоза, маннитол, кросповидон, тип А, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, повидон К‑30, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, безводный;
Оболочка пленочная
Смесь для покрытия: готовая смесь для использования, содержащая лактозу моногидрат, гипромеллозу, титана диоксид (E171), триацетин; краситель железа оксид желтый (E172) (для таблеток 10 мг + 10 мг), краситель железа оксид красный (E172) (для таблеток 20 мг + 10 мг и 40 мг + 10 мг), краситель железа оксид черный (E172) (для таблеток 40 мг + 10 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Показания
Первичная гиперхолестеринемия/семейная гомозиготная гиперхолестеринемия
Препарат Роксера® Плюс показан взрослым пациентам с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа по Фредриксону, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (тип IIb по Фредриксону) в качестве дополнения к диете и другим немедикаментозным методам лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела).
Препарат Роксера® Плюс показан в качестве заместительной терапии пациентам, получающим розувастатин и эзетимиб в соответствующих дозах.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав»;
- заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз и повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН));
- нарушение функции печени средней (7–9 баллов по шкале Чайлд‑Пью) или тяжелой (>9 баллов по шкале Чайлд‑Пью) степени тяжести;
- нарушение функции почек тяжелой степени (КК <30 мл/мин);
- миопатия;
- одновременный прием с софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром;
- одновременный прием циклоспорина;
- беременность, период грудного вскармливания, применение у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции;
- редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
- возраст до 18 лет (ввиду недостаточности данных о безопасности и эффективности).
Для дозировки 40 мг + 10 мг
- Наличие следующих факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза:
· почечная недостаточность средней степени тяжести (КК <60 мл/мин);
· гипотиреоз;
· миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы или фибратов в анамнезе;
· чрезмерное употребление алкоголя;
· состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;
· одновременный прием фибратов;
- пациенты монголоидной расы;
- наследственные мышечные заболевания в анамнезе, в т. ч. в семейном анамнезе.
С осторожностью
- Состояния, свидетельствующие о развитии миопатии или предрасполагающие к развитию почечной недостаточности, вторичной по отношению к рабдомиолизу (сепсис, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги);
- гипотиреоз;
- возраст старше 70 лет;
- состояния, при которых отмечено повышение концентрации розувастатина в плазме крови;
- пациенты монголоидной расы;
- одновременное применение с фибратами, антикоагулянтами непрямого действия, включая варфарин или флуиндион;
- миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы или фибратов в анамнезе;
- чрезмерное употребление алкоголя;
- заболевания печени в анамнезе или печеночная недостаточность;
- почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (КК ≥30 мл/мин);
- почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК >60 мл/мин) (для дозировки 40 мг + 10 мг).
Применение при беременности и лактации
Препарат Роксера® Плюс противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Женщины репродуктивного возраста должны использовать адекватные методы контрацепции.
Беременность
Поскольку ХС и вещества, синтезируемые из ХС, важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ‑КоА‑редуктазы для плода превышает пользу применения препарата при беременности для матери. В ходе исследований у животных были получены ограниченные данные о репродуктивной токсичности.
В случае наступления беременности в процессе терапии применение препарата должно быть немедленно прекращено.
Клинических данных о применении эзетимиба при беременности нет. Исследования на животных с введением эзетимиба не выявили прямых и опосредованных неблагоприятных эффектов в отношении беременности, развития эмбриона/плода, родов и постнатального развития.
Период грудного вскармливания
Препарат Роксера® Плюс противопоказан в период грудного вскармливания.
Исследования на животных показали, что розувастатин и эзетимиб выделяются в молоко у крыс. Данные о выделении розувастатина и эзетимиба в грудное молоко у человека отсутствуют.
Фертильность
Данные клинических исследований по влиянию эзетимиба на фертильность у человека отсутствуют. Эзетимиб не оказывал влияния на фертильность самцов и самок крыс.
Побочное действие
Нежелательные реакции, наблюдаемые при применении розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Менее 4% пациентов, принимавших розувастатин, досрочно выбыли из контролируемых клинических исследований по причине развития нежелательных реакций. Профиль нежелательных реакций на розувастатин представлен на основании данных клинических исследований и большого опыта пострегистрационного применения.
Нежелательные реакции наблюдались при приеме эзетимиба в монотерапии (n = 2396) с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме плацебо (n = 1159), или при одновременном приеме эзетимиба со статином (n = 11308) с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме статина в монотерапии (n = 9361). Пострегистрационные нежелательные реакции на эзетимиб представлены по данным отчетов по применению эзетимиба в монотерапии или одновременно со статином.
Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ≥1/10
часто от ≥1/100 до <1/10
нечасто от ≥1/1000 до <1/100
редко от ≥1/10000 до <1/1000
очень редко <1/10000
частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.
MedDRA Класс систем органов |
Побочное действие |
Частота встречаемости |
|
|
Розувастатин |
Эзетимиб |
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
Тромбоцитопения |
Редко2 |
Частота неизвестна5 |
Нарушения со стороны иммунной системы |
Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек |
Редко2 |
- |
Реакции гиперчувствительности (включая кожную сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек) |
- |
Частота неизвестна5 |
|
Нарушения со стороны эндокринной системы |
Сахарный диабет 2 типа |
Часто1,2 |
- |
Нарушения со стороны обмена веществ |
Снижение аппетита |
- |
Нечасто3 |
Нарушения психики |
Депрессия |
Частота неизвестна2 |
Частота неизвестна5 |
Нарушения со стороны нервной системы |
Головная боль |
Часто2 |
Часто4 |
Головокружение |
Часто2 |
Частота неизвестна5 |
|
Полинейропатия |
Очень редко2 |
- |
|
Потеря памяти |
Очень редко2 |
- |
|
Периферическая нейропатия |
Частота неизвестна2 |
- |
|
Нарушения сна (включая бессонницу и кошмарные сновидения) |
Частота неизвестна2 |
- |
|
Парестезия |
- |
Нечасто4 Частота неизвестна5 |
|
Нарушения со стороны сосудов |
Ощущение приливов к кожным покровам |
|
Нечасто3 |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Кашель |
Частота неизвестна2 |
Нечасто3 |
Одышка |
Частота неизвестна2 |
Частота неизвестна5 |
|
Нарушения со стороны пищеварительной системы |
Запор |
Часто2 |
Частота неизвестна5 |
Тошнота |
Часто2 |
Нечасто3 |
|
Боль в животе |
Часто2 |
Часто3 |
|
Метеоризм |
- |
Часто3 |
|
Диспепсия |
- |
Нечасто3 |
|
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) |
- |
Нечасто3 |
|
Панкреатит |
Редко2 |
Частота неизвестна5 |
|
Диарея |
Частота неизвестна2 |
Часто3 |
|
Сухость слизистой оболочки полости рта |
- |
Нечасто4 |
|
Гастрит |
- |
Нечасто4 |
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
Повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови |
Редко2 |
- |
Желтуха |
Очень редко2 |
- |
|
Гепатит |
Очень редко2 |
Частота неизвестна5 |
|
Желчнокаменная болезнь (ЖКБ) |
- |
Частота неизвестна5 |
|
Холецистит |
- |
Частота неизвестна5 |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Кожный зуд |
Нечасто2 |
Нечасто4 |
Кожная сыпь |
Нечасто2 |
Нечасто4 |
|
Крапивница |
Нечасто2 |
Нечасто4 |
|
Синдром Стивенса‑Джонсона |
Частота неизвестна2 |
- |
|
Мультиформная эритема |
- |
Частота неизвестна5 |
|
Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS‑синдром) |
Частота неизвестна |
- |
|
Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани |
Миалгия |
Часто2 |
Часто4 Частота неизвестна5 |
Миопатия (включая миозит) |
Редко2 |
Частота неизвестна5 |
|
Рабдомиолиз |
Редко2 |
Частота неизвестна5 |
|
Артралгия |
Очень редко2 |
Нечасто3 |
|
Мышечные спазмы3 |
- |
Нечасто3 |
|
Боль в шее |
- |
Нечасто3 |
|
Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия (ИОНМ) |
Частота неизвестна2 |
- |
|
Поражение сухожилий, иногда осложненное разрывом |
Частота неизвестна2 |
- |
|
Боль в спине |
- |
Нечасто4 |
|
Мышечная слабость |
- |
Нечасто4 |
|
Боль в конечности |
- |
Нечасто4 |
|
Волчаночноподобный синдром, разрыв мышцы |
Редко |
- |
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
Гематурия |
Очень редко2 |
- |
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы |
Гинекомастия |
Очень редко2 |
- |
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
Астения |
Часто2 |
Нечасто4,5 |
Повышенная утомляемость |
- |
Часто3 |
|
Боль в грудной клетке |
- |
Нечасто3 |
|
Боль |
- |
Нечасто3 |
|
Отеки |
Частота неизвестна2 |
- |
|
Периферические отеки |
- |
Нечасто4 |
|
Лабораторные и инструментальные данные |
Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT) в плазме крови |
- |
Часто4 Нечасто3 |
|
Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови |
|
Нечасто3 |
|
Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы в плазме крови |
|
Нечасто3 |
|
Отклонение от нормы показателей функции печени |
|
Нечасто3 |
1 Частота встречаемости для розувастатина будет зависеть от наличия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2, повышенная концентрация ТГ в плазме крови, наличие артериальной гипертензии в анамнезе).
2 Нежелательные реакции, связанные с применением розувастатина, зарегистрированные на основании проведенных клинических исследований и пострегистрационных исследований.
3 Применение эзетимиба в монотерапии. Нежелательные реакции были выявлены у пациентов, принимающих эзетимиб (n = 2396) в сравнении с плацебо (n = 1159).
4 Применение эзетимиба в комбинации со статинами. Нежелательные реакции были выявлены у пациентов, принимающих эзетимиб в комбинации со статинами (n = 11308) в сравнении с монотерапией статинами (n = 9261).
5 Дополнительные нежелательные реакции, указанные в отчете пострегистрационного
применения эзетимиба. В связи с тем, что данные нежелательные реакции были выявлены с помощью полученных спонтанных сообщений, частота их развития неизвестна и не поддается оценке.
Как и при применении других ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит в основном дозозависимый характер.
Описание отдельных нежелательных реакций
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
У пациентов, получающих терапию розувастатином, может выявляться протеинурия. Изменение количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдалось менее чем у 1% пациентов, получавших 10–20 мг розувастатина, и у приблизительно 3% пациентов, получавших 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка (+) в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг (при фоновом уровне от отсутствия до следовых количеств). В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек (в настоящий момент причинно- следственной связи между развитием протеинурии и острым или прогрессирующим заболеванием почек не выявлено).
На фоне применения розувастатина наблюдалась гематурия, по данным клинических исследований она развивалась редко.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нарушения со стороны скелетных мышц, например, миалгия, миопатия (включая миозит), и в редких случаях рабдомиолиз (с наличием острой почечной недостаточности или без нее) были зарегистрированы у пациентов при применении розувастатина, особенно при применении доз более 20 мг.
При приеме розувастатина наблюдалось дозозависимое повышение активности КФК в плазме крови. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и обратимым. В случае повышения активности КФК в плазме крови, превышающей более чем в 5 раз ВГН, следует отменить прием препарата.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
При применении розувастатина, как и при применении других ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы, наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови у небольшого числа пациентов, которое в большинстве случаев протекало бессимптомно и обратимо.
Частота сообщений о случаях рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени (преимущественно повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови) была больше при приеме розувастатина в дозе 40 мг.
При применении некоторых статинов сообщалось о следующих нежелательных реакциях:
· нарушения сна, в том числе бессонница и кошмарные сновидения;
· амнезия;
· сексуальная дисфункция;
· депрессия;
· редкие случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии (см. раздел «Особые указания»).
Лабораторные и инструментальные данные
Последовательные клинически значимые повышения активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови (активность АЛТ и/или ACT, в 3 и более раз превышающая ВГН) были сопоставимы при применении эзетимиба в монотерапии (0,5%) и при приеме плацебо (0,3%). При одновременном применении эзетимиба и статина частота возникновения данного нежелательного явления составила 1,3% у пациентов, получавших комбинацию эзетимиба и статина, и 0,4% у пациентов, получавших статин в монотерапии. Такое повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови обычно протекало бессимптомно, не сопровождалось развитием холестаза и возвращалось к исходному значению как при продолжении терапии, так и после отмены препарата (см. раздел «Особые указания»).
В клинических исследованиях с применением эзетимиба о повышении активности КФК, превышающей в 10 и более раз ВГН, сообщалось у 4 из 1674 (0,2%) пациентов, получавших эзетимиб в монотерапии, по сравнению с 1 из 786 (0,1%) пациентов, получавших плацебо, и у 1 из 917 (0,1%) пациентов, получавших эзетимиб одновременно со статином, по сравнению с 4 из 929 (0,4%) пациентов, получавших статин в монотерапии. Повышения частоты развития миопатии или рабдомиолиза, связанных с применением эзетимиба, по сравнению с соответствующей контрольной группой (плацебо или монотерапия статином) не наблюдалось.
Передозировка
В случае передозировки необходимо проводить симптоматическую терапию и поддерживающие мероприятия.
Розувастатин
При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются. Необходим контроль функции печени и сывороточной активности КФК. Гемодиализ неэффективен.
Эзетимиб
В клинических исследованиях применения эзетимиба в дозе 50 мг в сутки у 15 здоровых добровольцев в течение 14 дней или 40 мг в сутки у 18 пациентов с первичной гиперхолестеринемией в течение 56 дней была отмечена хорошая переносимость препарата. При однократном введении внутрь эзетимиба в дозах 5000 мг/кг крысам и мышам и 3000 мг/кг собакам проявлений токсичности не наблюдалось.
Сообщалось о нескольких случаях передозировки эзетимибом, большинство из которых не сопровождалось развитием нежелательных реакций (а в случае их возникновения они не являлись серьезными).