Внутрь. Рекомендуемая доза препарата Силденафил — 20 мг 3 раза в сутки с интервалом около 6–8 часов независимо от приема пищи. Максимальная рекомендуемая доза составляет 60 мг.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекция дозы не требуется, однако при плохой переносимости препарата дозу снижают до 20 мг 2 раза в сутки.
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекция дозы у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (5–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не требуется, однако при плохой переносимости препарата дозу снижают до 20 мг 2 раза в сутки. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд‑Пью) применение препарата не исследовалось (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)
Коррекция дозы не требуется.
Дети
Применение силденафила у детей младше 18 лет противопоказано (недостаточно данных по эффективности и безопасности).
Пациенты, получающие сопутствующую терапию
Одновременное применение силденафила и эпопростенола рассматривается в разделах «Фармакодинамика» и «Побочное действие».
Контролируемые исследования по оценке эффективности и безопасности применения силденафила в сочетании с другими препаратами (бозентан, илопрост) для лечения ЛГ не проводились. Комбинированную терапию препаратом Силденафил с указанными препаратами следует проводить с осторожностью. Возможно, может потребоваться коррекция дозы силденафила. Тем не менее, нет данных о необходимости повышения дозы силденафила при одновременном применении с бозентаном.
Эффективность и безопасность применения силденафила в сочетании с другими ингибиторами ФДЭ5 у пациентов с ЛАГ не изучена.
Одновременное применение силденафила с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром) противопоказано.
При необходимости одновременного применения с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как эритромицин и саквинавир, дозу препарата Силденафил следует уменьшить до 20 мг 2 раза в сутки у пациентов.
При необходимости одновременного применения с более мощными умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как кларитромицин, телитромицин и нефазодон, дозу препарата Силденафил следует уменьшить до 20 мг 1 раз в сутки.
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество:
Силденафила цитрат — 28,090 мг (в пересчете на силденафил — 20,000 мг);
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая; кальция гидрофосфат безводный; кроскармеллоза натрия; магния стеарат;
Пленочная оболочка: (гипромеллоза; тальк; титана диоксид; макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000)) или (сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу, тальк, титана диоксид, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000)).
Легочная гипертензия.
- Повышенная чувствительность к силденафилу или к любому другому компоненту препарата;
- Веноокклюзионная болезнь легких;
- Одновременное применение с донаторами оксида азота или нитратами в любой форме;
- Одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (в том числе кетоконазолом, итраконазолом и ритонавиром) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- Одновременное применение с ингибиторами ФДЭ5, включая силденафил, гипотензивными средствами — стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, так как это может приводить к симптоматической артериальной гипотензии;
- Потеря зрения в одном глазу вследствие передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва, наследственные дегенеративные заболевания сетчатой оболочки глаза (пигментный ретинит);
- Тяжелое нарушение функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
- Инсульт или инфаркт миокарда в анамнезе;
- Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст., диастолическое АД менее 50 мм рт. ст.);
- Возраст до 18 лет (исследования эффективности и безопасности не проводились).
С осторожностью
- I или IV функциональные классы ЛАГ (эффективность и безопасность не установлены);
- Анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) и заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз);
- Заболевания, сопровождающиеся кровотечением, или обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
- Сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, жизнеугрожающие аритмии, артериальная гипертензия (АД >170/100 мм рт. ст.), обструкция выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), редко встречающийся синдром множественной системной атрофии, проявляющийся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы, гиповолемия;
- Передняя неартериитная ишемическая невропатия зрительного нерва в анамнезе;
- Одновременное применение с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (в том числе эритромицином, саквинавиром, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном) и ɑ‑адреноблокаторами;
- Одновременное применение с индукторами изофермента CYP3A4.
В опытах на животных силденафил не оказывал прямого или непрямого нежелательного действия на течение беременности и развитие эмбриона/плода. Исследования на животных показали токсическое воздействие по отношению к постнатальному развитию. Поскольку адекватные контролируемые исследования применения силденафила у беременных не проводились, применять препарат Силденафил во время беременности можно только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли силденафил в грудное молоко. При необходимости применения препарата Силденафил грудное вскармливание следует прекратить.
Доклинические исследования не показали отрицательного влияния силденафила на фертильность.
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
Очень часто ≥1/10;
Часто от ≥1/100 до <1/10;
Нечасто от ≥1/1000 до <1/100;
Редко от ≥1/10000 до <1/1000;
Очень редко <1/10000, включая отдельные сообщения;
Частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
Инфекции и инвазии:
Часто — воспаление подкожной клетчатки, грипп, неуточненный синусит.
Психические нарушения:
Часто — бессонница, тревога.
Нарушения со стороны нервной системы:
Очень часто — головная боль;
Часто — тремор, парестезия, неуточненное чувство жжения, гипоэстезия;
Редко — нарушение мозгового кровообращения*, транзиторная ишемическая атака*;
Частота неизвестна — мигрень.
Нарушения со стороны сосудов:
Очень часто — гиперемия (покраснение кожи лица);
Нечасто — повышение АД;
Частота неизвестна — снижение АД.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Часто — неуточненный бронхит, носовое кровотечение, неуточненный ринит, кашель, заложенность носа.
Желудочно-кишечные нарушения:
Очень часто — диарея, диспепсия;
Часто — неуточненный гастрит, неуточненный гастроэнтерит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, геморрой, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:
Очень часто — боль в конечностях;
Часто — миалгия, боль в спине.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто — алопеция, эритема, повышенное потоотделение в ночное время суток;
Частота неизвестна — кожная сыпь.
Нарушения метаболизма и питания:
Часто — задержка жидкости (отеки).
Нарушения со стороны органа зрения:
Часто — кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, неуточненные нарушения зрения, затуманенное зрение, фотофобия, хроматопсия, цианопсия, воспаление глаз, покраснение глаз;
Редко — снижение остроты зрения, диплопия, нарушение чувствительности глаза.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:
Часто — вертиго;
Нечасто — звон в ушах*;
Частота неизвестна — внезапная глухота.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
Часто — гинекомастия, гемоспермия;
Редко — кровотечение из полового члена;
Частота неизвестна — приапизм, длительная эрекция.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Часто — неуточненная анемия.
Общие нарушения и реакции в месте введения:
Часто — лихорадка.
* — данные нежелательные явления были зарегистрированы при применении лекарственных препаратов силденафила в дозировках 25 мг, 50 мг и 100 мг для лечения эректильной дисфункции.
Общая частота прекращения лечения силденафилом в рекомендуемой дозе 20 мг 3 раза в сутки была низкой и не отличалась от таковой в группе плацебо (2,9%).
В плацебо-контролируемом исследовании изучали эффект адъювантной терапии силденафилом как дополнения к внутривенному введению эпопростенола. 134 пациента с ЛАГ получали силденафил в суточных дозах от 20 мг до 80 мг 3 раза в сутки и эпопростенол, и 131 пациент получал плацебо и эпопростенол. Продолжительность лечения составила 16 недель. Общая частота прекращения терапии из-за неблагоприятных событий в группе силденафил/эпопростенол составляла 5,2% по сравнению с 10,7% в группе плацебо/эпопростенол.
Симптомы
Головная боль, «приливы» крови к коже лица, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение со стороны органа зрения.
Меры по оказанию помощи при передозировке
Лечение симптоматическое. Гемодиализ неэффективен (силденафил активно связывается с белками плазмы крови).
Во избежание осложнений применять строго по назначению врача!
Эффективность и безопасность применения силденафила у пациентов с тяжелой ЛГ (функциональный класс IV) не доказана. В случае ухудшения состояния пациента на фоне терапии препаратом Силденафил следует рассмотреть возможность перехода на терапию, применяемую для лечения данной стадии легочной гипертензии (например, эпопростенолом) (см. раздел «Способ применения и дозы»). При совместном применении препарата Силденафил с бозентаном или другими индукторами изофермента CYP3A4 может потребоваться коррекция дозы.
Соотношение польза/риск силденафила у пациентов с ЛГ I функционального класса не установлено. Исследования по применению силденафила в лечении вторичной ЛГ, за исключением ЛГ, связанной с заболеваниями соединительной ткани, и резидуальной ЛГ, не проводились.
Артериальная гипотензия
Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к небольшому транзиторному снижению АД. До назначения препарата Силденафил необходимо внимательно оценить риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего эффекта у пациентов с артериальной гипотензией (АД <90/50 мм рт. ст. в состоянии покоя), гиповолемией, тяжелой обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.
Поскольку совместное применение силденафила и ɑ‑адреноблокаторов может привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии у чувствительных пациентов, препарат Силденафил следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих ɑ‑адреноблокаторы. Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих ɑ‑адреноблокаторы, начать принимать препарат Силденафил следует только после того, как будет достигнута стабилизация показателей гемодинамики у этих пациентов. Врач должен проинформировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии.
Сердечно-сосудистые осложнения
В ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как серьезные сердечно-сосудистые осложнения (в том числе инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия и артериальная гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными факторами или иными причинами.
Зрительные нарушения
Были отмечены редкие случаи развития передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва как причины ухудшения или потери зрения на фоне применения всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска, такие как экскавация (углубление) диска зрительного нерва, возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. В случае внезапной потери зрения пациентам следует немедленно прекратить прием препарата Силденафил и обратиться за медицинской помощью.
У пациентов, у которых ранее отмечались случаи передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва, отмечается повышенный риск развития данного заболевания. В связи с этим врач должен обсудить с пациентом возможные риски при применении ингибиторов ФДЭ5. У таких пациентов препарат Силденафил следует применять с осторожностью и после тщательной оценки соотношения польза-риск.
У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются генетически детерминированные нарушения функций фосфодиэстераз сетчатки глаза. Сведения о безопасности применения силденафила у пациентов с пигментным ретинитом отсутствуют, поэтому применение силденафила у таких пациентов противопоказано.
Нарушения слуха
В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованиях сообщается о случаях внезапного ухудшения или потери слуха, связанных с применением всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска внезапного ухудшения или потери слуха. Причинно-следственной связи между применением ингибиторов ФДЭ5 и внезапным ухудшением слуха или потерей слуха не установлено. В случае внезапного ухудшения слуха или потери слуха на фоне приема препарата Силденафил следует немедленно проконсультироваться с врачом.
Кровотечения
Силденафил усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия, донатора оксида азота, на тромбоциты человека in vitro. Данные о безопасности применения силденафила у пациентов со склонностью к кровоточивости или обострением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки отсутствуют, поэтому препарат Силденафил у этих пациентов следует применять с осторожностью. Частота носовых кровотечений у пациентов с ЛАГ, связанной с диффузными заболеваниями соединительной ткани, была выше (силденафил — 12,9%, плацебо — 0%), чем у пациентов с первичной ЛАГ (силденафил — 3%, плацебо — 2,4%). У пациентов, получавших силденафил в сочетании с антагонистом витамина K, частота носовых кровотечений была выше (8,8%), чем у пациентов, не принимавших антагонист витамина K (1,7%).
Анатомическая деформация полового члена и приапизм
Силденафил необходимо применять с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони) или у пациентов с факторами риска развития приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома, лейкемия).
При длительности эрекции более 4 часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае если не было проведено немедленное медицинское вмешательство, возможно повреждение тканей полового члена и полная потеря потенции.
Одновременное применение с бозентаном
При применении силденафила на фоне начальной терапии бозентаном не отмечалось улучшения состояния пациентов (оценка с помощью теста 6‑минутной ходьбы) по сравнению с применением монотерапии бозентаном. Результаты теста 6‑минутной ходьбы отличались у пациентов с первичной ЛАГ и ЛАГ, связанной с системными заболеваниями соединительной ткани. У пациентов с ЛАГ, связанной с системными заболеваниями соединительной ткани, результат одновременного применения силденафила и бозентана был хуже, чем при монотерапии бозентаном, но лучше, чем у пациентов с первичной ЛАГ, получавших монотерапию бозентаном. Таким образом, врачу следует оценивать результат терапии при одновременном применении силденафила и бозентана у пациентов с первичной ЛАГ, опираясь на свой опыт терапии ЛАГ. Одновременное применение препарата Силденафил и бозентана у пациентов с ЛАГ, связанной с системными заболеваниями соединительной ткани, не рекомендуется.
Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ5
Эффективность и безопасность одновременного применения силденафила с другими ингибиторами ФДЭ5 у пациентов с ЛАГ не изучались, поэтому применение такой комбинации не рекомендуется.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Поскольку при приеме силденафила возможно развитие головокружения, снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения и других побочных явлений, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Также следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.